1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Magnesium/Pharmazac 350 mg αναβράζοντα δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε αναβράζον δισκίο περιέχει 1889 mg κιτρικού μαγνησίου και 962 mg διένυδρου ασπαρτικού μαγνησίου, που ισοδυναμούν με 350 mg μαγνησίου (14,4 mmol μαγνησίου).
Έκδοχα με γνωστή δράση: σορβιτόλη, ασπαρτάμη, νάτριο Κάθε αναβράζον δισκίο περιέχει 250 mg σορβιτόλης, 30 mg ασπαρτάμης και 242,9 mg νατρίου.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗδ
Αναβράζον δισκίο Αναβράζοντα, λευκά έως υπόλευκα, κυλινδρικά, δύο όψεων δισκία με λοξευμένα άκρα και χαραγή στη μία πλευρά.
Το δισκίο μπορεί να διαχωριστεί σε δύο ίσες δόσεις.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Για τη θεραπεία των καταστάσεων ανεπάρκειας μαγνησίου, με την προϋπόθεση ότι αυτές δεν μπορούν να αντιμετωπισθούν μέσω της διατροφής, καθώς και καταστάσεων συμπτωματικής υπομαγνησιαιμίας που εκδηλώνεται πιθανώς μέσω διαφόρων μη ειδικών συμπτωμάτων όπως νευρομυϊκές διαταραχές ή μυϊκές κράμπες.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Ενήλικες και έφηβοι (>15 ετών):
Ένα αναβράζον δισκίo, που ισοδυναμεί με 350 mg μαγνησίου (14,4mmol μαγνησίου) την ημέρα.
Διάρκεια της θεραπείας Δεν υπάρχει χρονικό όριο όσον αφορά στη διάρκεια λήψης. Η θεραπεία πρέπει να σταματήσει μόλις η έλλειψη μαγνησίου διορθωθεί. Σε περιπτώσεις χρόνιας ανεπάρκειας μαγνησίου, η θεραπεία πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 4 εβδομάδες.
Παιδιατρικός πληθυσμός Η χρήση και η ασφάλεια του Magnesium/Pharmazac 350 mg αναβράζοντα δισκία σε παιδιά ηλικίας κάτω των 15 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.
Για παιδιά ηλικίας κάτω των 15 ετών διατίθενται άλλα φαρμακευτικά προϊόντα με χαμηλότερη περιεκτικότητα μαγνησίου.
Τρόπος χορήγησης Τα αναβράζοντα δισκία πρέπει να διαλύονται σε νερό πριν τη λήψη.
4.3 Αντενδείξεις
Το Magnesium/Pharmazac αντενδείκνυται σε:
• υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
• σε ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
• φαινυλκετονουρία (PKU), διότι το Magnesium/Pharmazac περιέχει τη γλυκαντική ουσία ασπαρτάμη, η οποία μετατρέπεται σε φαινυλαλανίνη.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς:
• με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση),
• με ταυτόχρονη λήψη αντιόξινων ή καθαρτικών που περιέχουν άλατα μαγνησίου, ιδιαίτερα στην περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας (βλ. παράγραφο 4.5),
• με διαταραχές κολποκοιλιακής αγωγιμότητας
• με myasthenia gravis,
• με αφυδάτωση Σε άτομα με σοβαρή ανεπάρκεια ή δυσαπορρόφηση μαγνησίου, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με ενδοφλέβια υποκατάσταση μαγνησίου.
Στην περίπτωση επιβεβαιωμένης ανεπάρκειας μαγνησίου, η ταυτόχρονη υπασβεστιαιμία και υποκαλιαιμία θα πρέπει να υποπτεύονται και να διορθώνονται. Eάν επιβεβαιωθούν, η ανεπάρκεια μαγνησίου είναι συχνά δευτερεύουσα σε αυτές τις καταστάσεις. Στην περίπτωση που συνυπάρχει ανεπάρκεια ασβεστίου, η υποκατάσταση με μαγνήσιο να ξεκινήσει πριν την υποκατάσταση ασβεστίου.
Συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων μαγνησίου στον ορό σε τακτά χρονικά διαστήματα π.χ.
κάθε 3-6 μήνες, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Η βιοδιαθεσιμότητα των σκευασμάτων μαγνησίου μπορεί να ποικίλλει. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την εναλλαγή μεταξύ σκευασμάτων μαγνησίου για να διασφαλιστεί η ανεκτικότητα και το ισοδύναμο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 242,9 mg νατρίου ανά δισκίο, που ισοδυναμεί με το 12,14% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής για έναν ενήλικα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 250 mg σορβιτόλης ανά δισκίο. Ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI) που έχουν σωματικό βάρος μικρότερο των 50 kg δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Καθώς το μαγνήσιο και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να επηρεάσουν αμοιβαία την απορρόφησή τους, η λήψη τους θα πρέπει να γίνεται γενικά με διαφορά 2 έως 3 ωρών, εάν είναι δυνατόν.
Αυτό ισχύει ειδικά για:
• Νατριούχο φωσφορική κυτταρίνη, αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο: η ταυτόχρονη χρήση με σκευάσματα μαγνησίου μπορεί να οδηγήσει σε δέσμευση μαγνησίου. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην λαμβάνουν σκευάσματα μαγνησίου εντός 1 ώρας από τη λήψη νατριούχου φωσφορικής κυτταρίνης ή αιθυλενοδιαμινοτετραοξικού δινάτριου.
• Φθόριο και τετρακυκλίνη: εάν πρέπει να χρησιμοποιηθούν, οι δόσεις πρέπει να διαχωριστούν κατά 2 έως 3 ώρες ή περισσότερο, ώστε να αποφευχθεί η ανάμειξή τους στο έντερο.
• Παράγωγα αμινοκινολινών, κινιδίνης και παράγωγα κινιδίνης, νιτροφουραντοΐνη, πενικιλλαμίνη, σίδηρος, διφωσφονικά, ελτρομβοπάγη, νιτροξολίνη: για να αποφευχθεί η ελάττωση της απορρόφησης, τα σκευάσματα μαγνησίου πρέπει να λαμβάνονται 3 έως 4 ώρες πριν ή μετά τη χορήγηση αυτών των φαρμάκων.
Εάν ληφθούν ταυτόχρονα σκευάσματα που περιέχουν αλουμίνιο (π.χ. αντιόξινα), η απορρόφηση του αλουμινίου μπορεί να αυξηθεί.
Η συγχορήγηση γλυκοσιδών δακτυλίτιδας με μαγνήσιο μπορεί να αναστείλει την απορρόφησή τους, με πιθανή ελάττωση της συγκέντρωσης των γλυκοσιδών δακτυλίτιδας στο πλάσμα. Γι’ αυτό τα άλατα μαγνησίου πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν δακτυλίτιδα.
Λόγω των αυξημένων απωλειών μαγνησίου, ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του μαγνησίου όταν λαμβάνονται τα ακόλουθα:
• Αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης, σισπλατίνη και κυκλοσπορίνη Α,
• Διουρητικά (όπως θειαζίδη και φουροσεμίδη),
• Ανταγωνιστές του υποδοχέα EGF (όπως η σετουξιμάμπη και η ερλοτινίμπη),
• Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (όπως ομεπραζόλη και παντοπραζόλη),
• Αναστολείς ιικής DNA-πολυμεράσης: φοσκαρνέτη, πενταμιδίνη, ραπαμυκίνη και αμφοτερικίνη Β.
Ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η ταυτόχρονη λήψη σκευασμάτων μαγνησίου με άλλα φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο, όπως είναι τα αντιόξινα ή τα καθαρτικά, με φάρμακα που περιέχουν ασβέστιο ή με τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά μπορεί να αυξήσει στον ορό τις συγκεντρώσεις ασβεστίου ή μαγνησίου.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Ένας μεγάλος όγκος δεδομένων για έγκυες γυναίκες άνω των 16 εβδομάδων κύησης (περισσότερες από 1000 εκβάσεις εγκυμοσύνης) δεν υποδεικνύουν δυσμορφία ούτε εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα του μαγνησίου. Το Magnesium/Pharmazac μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την κύηση εάν είναι κλινικά απαραίτητο.
Θηλασμός Το Magnesium/Pharmazac μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη γαλουχία. Το ασπαρτικό μαγνήσιο και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, αλλά σε θεραπευτικές δόσεις δεν αναμένονται επιπτώσεις στα νεογνά/βρέφη που θηλάζουν.
Γονιμότητα Με βάση τη μακροχρόνια εμπειρία, δεν αναμένονται επιδράσεις του μαγνησίου στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το Magnesium/Pharmazac δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Όταν ληφθούν υψηλές δόσεις, μπορεί να παρατηρηθούν διάρροια ή γαστρεντερικός ερεθισμός. Αν παρατηρηθεί διάρροια, η ημερήσια δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί προσωρινά η χορήγηση.
Η υπερμαγνησιαιμία είναι σπάνια μετά από την από του στόματος χορήγηση των αλάτων μαγνησίου εκτός της περιπτώσεως νεφρικής ανεπάρκειας. Γι’ αυτό σε περίπτωση υψηλών δόσεων και
μακρόχρονης χορήγησης μπορεί να εμφανιστεί κόπωση. Αυτό μπορεί να είναι ένδειξη ότι έχουν ήδη επιτευχθεί αυξημένα επίπεδα μαγνησίου.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 213 2040380/337, Fax: + 30 210 6549585, Ιστότοπος: www.eof.gr).
4.9 Υπερδοσολογία
Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία δεν αναμένεται να εκδηλωθούν συμπτώματα δηλητηριάσεως ακόμα και με υπερβολική δόση. Μόνο σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να προκύψει συσσώρευση μαγνησίου σε συνδυασμό με δηλητηρίαση.
Γενικώς, συγκεντρώσεις πλάσματος έως 2 mmol/l είναι καλώς ανεκτές.
Τα συμπτώματα από τη λήψη οποιασδήποτε υπερβολικής δόσης μπορεί να περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, όπως διάρροια και κοιλιακές ενοχλήσεις, υπόταση, ναυτία, εμετό, υπνηλία, μειωμένα αντανακλαστικά, κατακράτηση ούρων, συμπτώματα από την καρδιά (καθυστερημένη AV (κολποκοιλιακή) μετάδοση και κοιλιακή μετάδοση του ερεθίσματος), αναπνευστική ανεπάρκεια, ανακοπή. Η υπερδοσολογία σε μαγνήσιο αντιμετωπίζεται με ενδοφλέβια χορήγηση ασβεστίου και αργή ενδοφλέβια χορήγηση 0,5-2 mg μεθυλοθειικής νεοστιγμίνης. Μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως και από του στόματος ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Σε περίπτωση που κριθεί απαραίτητο εφαρμόζεται αναπνευστική τεχνητή υποστήριξη. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας γίνεται αιμοδιάλυση.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Συνδυασμός διαφόρων αλάτων μαγνησίου Κωδικός ATC: A12CC30 Από τα ενδοκυτταρικά κατιόντα, το μαγνήσιο είναι το τέταρτο πιο άφθονο κατιόν στο σώμα και το δεύτερο πιο άφθονο ενδοκυτταρικό κατιόν μετά το κάλιο. Το μαγνήσιο είναι συμπαράγοντας σε περισσότερα από 300 ενζυμικά συστήματα που συμμετέχουν, μεταξύ άλλων, σε όλες τις αντιδράσεις που απαιτούν ATP. Το μαγνήσιο παίζει σημαντικό ρόλο στην ενδοκυτταρική ηλεκτρολυτική ομοιόσταση και στη σταθεροποίηση της νευρομυικής μεμβράνης. Δρα ως φυσιολογικός ανταγωνιστής ασβεστίου και ως εκ τούτου ρυθμίζει τη συσταλτικότητα της καρδιάς και σταθεροποιεί τον καρδιακό ρυθμό, σταθεροποιεί τα φωσφολιπίδια της κυτταρικής μεμβράνης και αναστέλλει τη νευρομυϊκή μετάδοση.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση Η εντερική απορρόφηση δεν είναι ευθέως ανάλογη με την πρόσληψη μαγνησίου, αλλά εξαρτάται κυρίως από την κατάσταση του μαγνησίου. Όσο χαμηλότερο το επίπεδο μαγνησίου, τόσο περισσότερο μαγνήσιο απορροφάται στο έντερο. Έτσι, η σχετική απορρόφηση μαγνησίου είναι υψηλή όταν η πρόσληψη είναι χαμηλή και το αντίστροφο.
Το μαγνήσιο απορροφάται ταχέως στο λεπτό έντερο. Από τη χορηγούμενη δόση απορροφάται το 30% έως το 40% και το ποσοστό αυτό ανέρχεται στο 70% σε κατάσταση ανεπάρκειας μαγνησίου. Η απορρόφηση εξαρτάται επίσης από διάφορους άλλους παράγοντες όπως οι επιφανειακές εντερικές βλάβες, ο χρόνος διέλευσης και η φυσιολογική χλωρίδα του εντέρου. Τα μέγιστα επίπεδα στον ορό επιτυγχάνονται μετά από 2-3 ώρες.
Κατανομή Οι συγκεντρώσεις μαγνησίου στο πλάσμα είναι μεταξύ 0,8 και 1,1 mmol/l. Περίπου το 40% του μαγνησίου του πλάσματος συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ μόνο το ποσοστό ελεύθερου μαγνησίου είναι φυσιολογικά ενεργό.
Το μαγνήσιο είναι το κύριο ενδοκυττάριο δισθενές κατιόν και η φυσιολογική περιεκτικότητα του ανθρώπινου σώματος ενήλικα είναι περίπου 22,6 g. Περίπου το 60% του μαγνησίου υπάρχει στα οστά, από το οποίο το 30% είναι ανταλλάξιμo και λειτουργεί ως δεξαμενή για τη σταθεροποίηση της συγκέντρωσης στον ορό. Περίπου το 20% βρίσκεται στους σκελετικούς μυς, το 19% στους άλλους μαλακούς ιστούς και λιγότερο από το 1% στο εξωκυττάριο υγρό.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η κατανομή του μαγνησίου στο σώμα εξαρτάται από την κατάσταση πλήρωσης των επιπέδων μαγνησίου. Η κλασική μέθοδος προσδιορισμού της βιοδιαθεσιμότητας χρησιμοποιώντας καμπύλες συγκέντρωσης στο πλάσμα δεν μπορεί να εφαρμοστεί στο μαγνήσιο.
Η συγκέντρωση του μαγνησίου στον ορό του αίματος υπόκειται σε διακυμάνσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας. Λόγω της ισορροπίας μεταξύ της συγκέντρωσης μαγνησίου στον ορό του αίματος και στα οστά, δεν μπορούν να προκύψουν συμπεράσματα σχετικά με την αποθήκευση στο σώμα από τη συγκέντρωση μαγνησίου στον ορό του αίματος.
Αποβολή Το μαγνήσιο αποβάλλεται σχεδόν αποκλειστικά δια των νεφρών, ενώ η αποβολή διά της χολής είναι περιορισμένη. Η επαναπορρόφηση διά των νεφρών φυσιολογικά κυμαίνεται μεταξύ 95% και 100%, κάτι που επιτρέπει τη ρύθμιση του ισοζυγίου μαγνησίου στον οργανισμό. Η αποβολή μαγνησίου είναι αυξημένη σε άτομα με ωσμωτική διούρηση (διαβητικοί με ανεπαρκή έλεγχο της νόσου τους, μαννιτόλη, ουρία) ή με διάφορα φάρμακα (διουρητικά αγκύλης, μακροχρόνια θεραπεία με αλατοκορτικοειδή, αυξητική ορμόνη και ορμόνες του θυρεοειδούς).
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα και ανάπτυξη.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Κιτρικό οξύ Διττανθρακικό νάτριο Σορβιτόλη Ασπαρτάμη Γεύση πορτοκαλιού
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
12 μήνες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
Να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία και να διατηρείται ο περιέκτης καλά σφραγισμένος.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Ο περιέκτης είναι σωληνάριο πολυπροπυλενίου με πώμα πολυαιθυλενίου, που περιέχει αφυγραντικό (silica gel).
Συσκευασία του ενός, των δυο ή τριών σωληναρίων. Κάθε σωληνάριο περιέχει 10 αναβραζόντα δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλα τα μεγέθη συσκευασίας.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΦΑΡΜΑΖΑΚ ΑΝΩΝΥΜΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ, δ.τ.
PHARMAZAC Α.Ε.
Τηλ: 210 3418890-97 Fax: 210 8661262 pharmazac@pharmazac.com
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
<Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: {ΗΗ μήνας ΕΕΕΕ}>
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
<ΜΜ/ΕΕΕΕ>