MENOPUR — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

MENOPUR 600 IU ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας MENOPUR 1200 IU ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

MENOPUR 600 IU ενέσιμο διάλυμα:

Μια προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας πολλαπλών δόσεων παρέχει υψηλής καθαρότητας μενοτροφίνη (ανθρώπινη εμμηνοπαυσιακή γοναδοτροφίνη, hMG) που αντιστοιχεί σε βιοδραστικότητα 600 IU ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και βιοδραστικότητα 600 IU ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) σε 0,96 ml διαλύματος.

MENOPUR 1200 IU ενέσιμο διάλυμα:

Μια προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας πολλαπλών δόσεων παρέχει υψηλής καθαρότητας μενοτροφίνη (ανθρώπινη εμμηνοπαυσιακή γοναδοτροφίνη, hMG) που αντιστοιχεί σε βιοδραστικότητα 1200 IU ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και βιοδραστικότητα 1200 IU ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) σε 1,92 ml διαλύματος.

Ένα ml ενέσιμου διαλύματος σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας περιέχει 625 IU βιοδραστικότητας FSH και 625 IU βιοδραστικότητας LH.

Η μενοτροφίνη περιέχει ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη (FSH), ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH) και ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροφίνη (hCG) που προέρχονται από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών. Για την επίτευξη της απαιτούμενης συνολικής βιοδραστικότητας της LH ενδέχεται να προστεθεί hCG που λαμβάνεται από τα ούρα εγκύων γυναικών. Βλ. παράγραφο 5.1.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας (ένεση).

Διαυγές διάλυμα.

Το pH του διαλύματος είναι 6,0-8,0.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το MENOPUR ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπογονιμότητας στις ακόλουθες κλινικές καταστάσεις:

Ανωορρηξία, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου των πολυκυστικών ωοθηκών (ΣΠΩ), σε γυναίκες που δεν ανταποκρίνονται σε θεραπεία με κιτρική κλομιφαίνη.

Ελεγχόμενη υπερδιέγερση των ωοθηκών για την πρόκληση ανάπτυξης πολλαπλών ωοθυλακίων στο πλαίσιο τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART) (π.χ.

εξωσωματική γονιμοποίηση/εμβρυομεταφορά (IVF/ET), ενδοσαλπιγγική μεταφορά γαμετών (GIFT) και ενδοκυτταροπλασματική ένεση σπερματοζωαρίων (ICSI)).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η θεραπεία με MENOPUR πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στην αντιμετώπιση προβλημάτων γονιμότητας.

Δοσολογία Υπάρχουν μεγάλες διαφοροποιήσεις μεταξύ των ασθενών όσον αφορά στην ανταπόκριση των ωοθηκών στις εξωγενώς χορηγούμενες γοναδοτροφίνες. Αυτό καθιστά αδύνατο τον καθορισμό ενός ενιαίου δοσολογικού σχήματος. Η δοσολογία πρέπει, επομένως, να εξατομικεύεται αναλόγως της ανταπόκρισης των ωοθηκών. Το MENOPUR μπορεί να χορηγείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με έναν αγωνιστή ή ανταγωνιστή της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροφινών (GnRH). Οι συστάσεις για τη δοσολογία και τη διάρκεια της θεραπείας ενδέχεται να διαφοροποιούνται ανάλογα με το εφαρμοζόμενο θεραπευτικό πρωτόκολλο.

Γυναίκες με ανωορρηξία (συμπεριλαμβανομένου του ΣΠΩ)

Ο σκοπός της θεραπευτικής αγωγής με MENOPUR είναι να αναπτυχθεί ένα μοναδικό γρααφιανό ωοθυλάκιο από το οποίο θα απελευθερωθεί ένα ωάριο μετά από τη χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροφίνης (hCG).

Η θεραπεία με MENOPUR πρέπει να ξεκινά εντός των πρώτων 7 ημερών του καταμήνιου κύκλου. Η συνιστώμενη αρχική δόση του MENOPUR είναι 75-150 IU ημερησίως, η οποία πρέπει να συνεχίζεται επί 7 ημέρες τουλάχιστον. Βάσει της κλινικής παρακολούθησης (περιλαμβανομένου του υπερηχογραφικού ελέγχου των ωοθηκών μόνο ή σε συνδυασμό με τη μέτρηση των επιπέδων της οιστραδιόλης), η επακόλουθη δοσολογία πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με την εξατομικευμένη ανταπόκριση της κάθε ασθενούς. Δεν πρέπει να γίνονται ρυθμίσεις της δοσολογίας συχνότερα από κάθε 7 ημέρες. Η συνιστώμενη αύξηση της δόσης είναι 37,5 ΙU ανά ρύθμιση και δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 75 IU. Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να είναι υψηλότερη από 225 IU. Εάν η ασθενής δεν ανταποκριθεί επιτυχώς μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, αυτός ο κύκλος πρέπει να εγκαταλειφθεί και η ασθενής να ξεκινήσει εκ νέου θεραπεία σε υψηλότερη αρχική δόση από αυτήν που λάμβανε στον κύκλο που εγκαταλείφθηκε.

Όταν επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση, πρέπει να χορηγείται μία εφάπαξ ένεση 5.000 έως 10.000 IU hCG, 1 ημέρα μετά την τελευταία ένεση MENOPUR. Συνιστάται στην ασθενή να έχει σεξουαλική επαφή την ημέρα της χορήγησης της hCG καθώς και την επόμενη ημέρα.

Εναλλακτικά, μπορεί να διενεργηθεί ενδομήτρια σπερματέγχυση (ΙUI). Εάν διαπιστωθεί υπερβολική ανταπόκριση στο MENOPUR, πρέπει να σταματά η αγωγή και να αναστέλλεται η χορήγηση hCG (βλ. παράγραφο 4.4) και η ασθενής πρέπει να χρησιμοποιεί μια αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού ή να απέχει από σεξουαλική επαφή μέχρι την έναρξη της επόμενης εμμήνου ρύσεως.

Γυναίκες που υποβάλλονται σε ελεγχόμενη υπερδιέγερση των ωοθηκών για πολλαπλή ανάπτυξη ωοθυλακίων στο πλαίσιο τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART)

Σε πρωτόκολλο που περιλαμβάνει μειορρύθμιση με έναν αγωνιστή GnRH, η αγωγή με MENOPUR πρέπει να ξεκινά περίπου 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με τον αγωνιστή. Σε πρωτόκολλο που περιλαμβάνει μειορρύθμιση με έναν ανταγωνιστή GnRH, η αγωγή με MENOPUR πρέπει να ξεκινά την ημέρα 2 ή 3 του καταμήνιου κύκλου. Η συνιστώμενη αρχική δόση του MENOPUR είναι 150-225 IU ημερησίως τουλάχιστον για τις πρώτες 5 ημέρες θεραπείας. Βάσει της κλινικής παρακολούθησης (περιλαμβανομένου του υπερηχογραφικού ελέγχου των ωοθηκών μόνο ή σε συνδυασμό με τη μέτρηση των επιπέδων της οιστραδιόλης), η επακόλουθη δοσολογία πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με την

εξατομικευμένη ανταπόκριση της κάθε ασθενούς και δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 150 IU ανά ρύθμιση. Η μέγιστη χορηγούμενη ημερήσια δόση δεν πρέπει να είναι υψηλότερη από 450 IU ημερησίως και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν συνιστάται χορήγηση πέραν των 20 ημερών.

Όταν ένας ικανοποιητικός αριθμός ωοθυλακίων φθάσει στο κατάλληλο μέγεθος, πρέπει να χορηγείται μια εφάπαξ ένεση έως 10.000 IU hCG για να προκληθεί η τελική ωοθυλακική ωρίμανση ώστε να ακολουθήσει η λήψη των ωαρίων. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της hCG. Εάν διαπιστωθεί υπερβολική ανταπόκριση στο MENOPUR, πρέπει να σταματά η αγωγή και να αναστέλλεται η χορήγηση hCG (βλ. παράγραφο 4.4) και η ασθενής πρέπει να χρησιμοποιεί μια αντισυλληπτική μέθοδο φραγμού ή να απέχει από σεξουαλική επαφή μέχρι την έναρξη της επόμενης εμμήνου ρύσεως.

Νεφρική δυσλειτουργία/έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν συμπεριληφθεί σε κλινικές δοκιμές (βλ. παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν υπάρχει σχετική χρήση του MENOPUR στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Τρόπος χορήγησης Το MENOPUR προορίζεται για υποδόρια (SC) ένεση, κατά προτίμηση στο κοιλιακό τοίχωμα. Η πρώτη ένεση πρέπει να γίνεται υπό άμεση ιατρική επίβλεψη. Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδεύονται στο πώς να χρησιμοποιούν τη συσκευή τύπου πένας για ενέσεις MENOPUR και στο πώς να κάνουν τις ενέσεις. Η αυτοχορήγηση πρέπει να γίνεται μόνο από ασθενείς που είναι πρόθυμες, επαρκώς εκπαιδευμένες και έχουν πρόσβαση σε συμβουλευτική υποστήριξη ειδικού.

Για οδηγίες σχετικά με τη χορήγηση με την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας, δείτε τις «Οδηγίες Χρήσης» που παρέχονται στη συσκευασία με τη συσκευή τύπου πένας.

4.3 Αντενδείξεις

Το MENOPUR αντενδείκνυται σε γυναίκες με:

- Όγκους της υπόφυσης ή του υποθαλάμου

- Καρκίνωμα ωοθηκών, μήτρας ή μαστού

- Κύηση και γαλουχία

- Γυναικολογική αιμορραγία αγνώστου αιτιολογίας

- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

- Κύστεις ωοθηκών ή διογκωμένες ωοθήκες που δεν οφείλονται σε σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.

Στις ακόλουθες καταστάσεις, η έκβαση της αγωγής δεν είναι πιθανό να είναι ευνοϊκή και επομένως το MENOPUR δεν πρέπει να χορηγείται:

- Πρωτοπαθής ανεπάρκεια ωοθηκών

- Δυσπλασία των γεννητικών οργάνων μη συμβατή με κύηση

- Ινομυωματώδεις όγκοι της μήτρας μη συμβατοί με κύηση.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Το MENOPUR είναι ένας ισχυρός γοναδοτροπικός παράγοντας, ικανός να προκαλέσει ήπιες έως σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από ιατρούς που είναι πλήρως εξοικειωμένοι με τα προβλήματα υπογονιμότητας και το χειρισμό τους.

Η θεραπεία με γοναδοτροφίνες απαιτεί μια συγκεκριμένη χρονική ενασχόληση από τους ιατρούς και το βοηθητικό προσωπικό υγείας, καθώς και επισκέψεις για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης των ωοθηκών μόνο με υπερήχους, ή κατά προτίμηση σε συνδυασμό με τη μέτρηση των επιπέδων οιστραδιόλης, σε τακτική βάση. Υπάρχει σημαντική μεταβλητότητα μεταξύ των ασθενών όσον αφορά στην ανταπόκριση στη χορήγηση μενοτροφίνης, με ορισμένες ασθενείς να εμφανίζουν ανεπαρκή ανταπόκριση στη μενοτροφίνη. Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση σε σχέση με τον σκοπό της θεραπευτικής αγωγής.

Πριν την έναρξη της θεραπείας, η υπογονιμότητα του ζεύγους πρέπει να αξιολογείται καταλλήλως και να εκτιμώνται οι πιθανές αντενδείξεις για κύηση. Ειδικότερα, οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται για υποθυρεοειδισμό, φλοιοεπινεφριδιακή ανεπάρκεια, υπερπρολακτιναιμία και όγκους του υποθαλάμου ή της υπόφυσης και να χορηγείται η κατάλληλη εξειδικευμένη αγωγή.

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε διέγερση της ωοθυλακικής ανάπτυξης, είτε στο πλαίσιο θεραπείας της ανωορρηκτικής υπογονιμότητας, είτε στο πλαίσιο διαδικασιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART), πιθανόν να παρουσιάσουν διόγκωση των ωοθηκών ή να εμφανίσουν υπερδιέγερση. Η τήρηση της συνιστώμενης δοσολογίας του MENOPUR και του σχήματος χορήγησης καθώς και η προσεκτική παρακολούθηση της θεραπείας θα ελαχιστοποιήσουν τη συχνότητα εμφάνισης τέτοιων συμβαμάτων. Η ορθή ερμηνεία των δεικτών της ωοθυλακικής ανάπτυξης και ωρίμανσης απαιτεί ιατρό ο οποίος έχει εμπειρία στην ερμηνεία των σχετικών εξετάσεων.

Σύνδρομο Υπερδιέγερσης Ωοθηκών (ΣΥΩ)

Το ΣΥΩ είναι ένα ιατρικό σύμβαμα διαφορετικό από τη μη επιπλεγμένη διόγκωση των ωοθηκών. Το ΣΥΩ είναι ένα σύνδρομο που μπορεί να εκδηλωθεί με αυξανόμενους βαθμούς βαρύτητας. Χαρακτηρίζεται από σημαντική ωοθηκική διόγκωση, υψηλά επίπεδα στεροειδών του φύλου στον ορό, και αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, η οποία μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα συσσώρευση υγρού στο περιτόναιο, στην υπεζωκοτική και, σπανίως, στην περικαρδιακή κοιλότητα.

Σε σοβαρές περιπτώσεις ΣΥΩ ενδέχεται να παρατηρηθούν τα ακόλουθα συμπτώματα:

κοιλιακό άλγος, διάταση κοιλίας, σοβαρή διόγκωση των ωοθηκών, αύξηση σωματικού βάρους, δύσπνοια, ολιγουρία και γαστρεντερικά συμπτώματα που περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο και διάρροια. Η κλινική εκτίμηση μπορεί να αποκαλύψει υποογκαιμία, αιμοσυμπύκνωση, ηλεκτρολυτικές διαταραχές, ασκίτη, αιμοπεριτόναιο, υπεζωκοτική συλλογή, υδροθώρακα, οξεία πνευμονική δυσχέρεια και θρομβοεμβολικά επεισόδια.

Η υπερβολική ανταπόκριση των ωοθηκών στη θεραπεία με γοναδοτροφίνες σπανίως προκαλεί ΣΥΩ, εκτός και εάν χορηγείται hCG για την ενεργοποίηση της ωορρηξίας.

Επομένως, σε περίπτωση ωοθηκικής υπερδιέγερσης κρίνεται σκόπιμο να αναστέλλεται η χορήγηση hCG και να συνιστάται στην ασθενή η αποχή από τη σεξουαλική επαφή ή η χρήση αντισυλληπτικών μεθόδων φραγμού επί 4 ημέρες τουλάχιστον. Το ΣΥΩ μπορεί να εξελιχθεί ταχέως (μέσα σε 24 ώρες έως και μερικές ημέρες) σε βαρύ ιατρικό σύμβαμα, επομένως οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται επί δύο τουλάχιστον εβδομάδες μετά τη χορήγηση hCG.

Η τήρηση της συνιστώμενης δοσολογίας του MENOPUR, του σχήματος χορήγησης και η προσεκτική παρακολούθηση της θεραπείας θα ελαχιστοποιήσουν τη συχνότητα εμφάνισης ωοθυλακικής υπερδιέγερσης και πολύδυμης κύησης (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8). Στις τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART), η αναρρόφηση όλων των ωοθυλακίων πριν την ωορρηξία πιθανόν να μειώσει την εμφάνιση υπερδιέγερσης.

Το ΣΥΩ ενδέχεται να είναι πιο σοβαρό και πιο παρατεταμένο σε περίπτωση που συμβεί κύηση. Το ΣΥΩ εκδηλώνεται πιο συχνά μετά τη διακοπή της ορμονικής θεραπείας και φθάνει στη μέγιστη σοβαρότητα περίπου σε επτά έως δέκα ημέρες μετά τη θεραπεία. Συνήθως, το ΣΥΩ υφίεται αυτομάτως με την έναρξη της εμμηνορρυσίας.

Εάν εκδηλωθεί σοβαρού βαθμού ΣΥΩ, η θεραπεία με γοναδοτροφίνες, εφόσον συνεχίζεται ακόμη, πρέπει να σταματά, η ασθενής να εισάγεται σε νοσοκομείο και να ξεκινά εξειδικευμένη θεραπεία για ΣΥΩ.

Αυτό το σύνδρομο εκδηλώνεται με μεγαλύτερη συχνότητα σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.

Πολύδυμη κύηση Η πολύδυμη κύηση, ιδιαίτερα εκείνη υψηλής κατάταξης, ενέχει αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων εκβάσεων τόσο για τη μητέρα όσο και περιγεννητικά.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε πρόκληση ωοθυλακιορρηξίας με γοναδοτροφίνες, η συχνότητα εμφάνισης πολύδυμων κυήσεων είναι αυξημένη σε σύγκριση με τη φυσιολογική σύλληψη. Η πλειοψηφία των πολύδυμων κυήσεων είναι δίδυμες. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος πολύδυμης κύησης, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της ανταπόκρισης των ωοθηκών.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδικασίες ART, ο κίνδυνος πολύδυμης κύησης σχετίζεται κυρίως με τον αριθμό των μεταφερόμενων εμβρύων, την ποιότητά τους και την ηλικία της ασθενούς.

Η ασθενής πρέπει να καθίσταται ενήμερη για τον δυνητικό κίνδυνο πολύδυμης κύησης πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Απώλεια κύησης Η συχνότητα εμφάνισης της απώλειας κύησης λόγω αποβολής ή έκτρωσης είναι υψηλότερη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διέγερση της ωοθυλακικής ανάπτυξης για διαδικασίες ART από ότι στο γενικό πληθυσμό.

Εξωμήτρια κύηση Γυναίκες με ιστορικό νόσου των σαλπίγγων διατρέχουν κίνδυνο εξωμήτριας κύησης, είτε η κύηση επιτευχθεί μετά από αυτόματη σύλληψη είτε μετά από θεραπεία γονιμότητας. Έχει αναφερθεί ότι ο επιπολασμός της εξωμήτριας κύησης μετά από εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF) είναι 2 έως 5%, εν συγκρίσει με το 1 έως 1,5% στο γενικό πληθυσμό.

Νεοπλασίες του αναπαραγωγικού συστήματος Έχουν αναφερθεί νεοπλασίες των ωοθηκών και άλλες νεοπλασίες του αναπαραγωγικού συστήματος, τόσο καλοήθεις όσο και κακοήθεις, σε γυναίκες που έχουν υποβληθεί σε πολλαπλά θεραπευτικά σχήματα για την αντιμετώπιση της υπογονιμότητας. Δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί εάν η θεραπεία με γοναδοτροφίνες αυξάνει τον αρχικό κίνδυνο των όγκων αυτών στις υπογόνιμες γυναίκες.

Συγγενείς δυσπλασίες

Ο επιπολασμός των συγγενών δυσπλασιών μετά από ART μπορεί να είναι ελαφρώς υψηλότερος από ότι μετά από αυτόματες συλλήψεις. Θεωρείται ότι αυτό οφείλεται σε διαφορές των γονεϊκών χαρακτηριστικών (π.χ. ηλικία μητέρας, χαρακτηριστικά σπέρματος)

και στις πολύδυμες κυήσεις.

Θρομβοεμβολικά επεισόδια Γυναίκες με γενικά αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικά επεισόδια, όπως ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό, σοβαρή παχυσαρκία (Δείκτης Μάζας Σώματος >30 kg/m2) ή θρομβοφιλία, μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο φλεβικών ή αρτηριακών θρομβοεμβολικών επεισοδίων, κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με γοναδοτροφίνες. Σε αυτές τις γυναίκες, τα οφέλη της χορήγησης γοναδοτροφινών πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων. Πρέπει ωστόσο να σημειωθεί, ότι και η ίδια η κύηση ενέχει επίσης αυξημένο κίνδυνο για θρομβοεμβολικά επεισόδια.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το MENOPUR σε ανθρώπους.

Παρότι δεν υπάρχει ελεγχόμενη κλινική εμπειρία, αναμένεται ότι η ταυτόχρονη χορήγηση του MENOPUR με κιτρική κλομιφαίνη πιθανόν να ενισχύσει την ωοθυλακική ανταπόκριση.

Όταν χρησιμοποιείται αγωνιστής GnRH για την απευαισθητοποίηση της υπόφυσης, πιθανόν να απαιτηθεί υψηλότερη δόση MENOPUR μέχρις ότου επιτευχθεί ικανοποιητική ωοθυλακική ανταπόκριση.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το MENOPUR αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι έγκυες (βλ. παράγραφο 4.3).

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από τη χρήση μενοτροφινών σε έγκυες γυναίκες.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ζώα για να αξιολογήσουν τις επιδράσεις του MENOPUR κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. παράγραφο 5.3).

Θηλασμός Το MENOPUR αντενδείκνυται σε γυναίκες που θηλάζουν (βλ. παράγραφο 4.3).

Γονιμότητα Το MENOPUR ενδείκνυται για χρήση στην υπογονιμότητα (βλ. παράγραφο 4.1).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Εντούτοις, δεν είναι πιθανό το MENOPUR να επηρεάσει την ικανότητα της ασθενούς να οδηγεί και να χειρίζεται μηχανήματα.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο σοβαρές και πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MENOPUR σε κλινικές δοκιμές είναι ΣΥΩ, κοιλιακό άλγος, κεφαλαλγία, διάταση κοιλίας και άλγος της θέσης ένεσης, με συχνότητα εμφάνισης έως και 5%. Ο ακόλουθος πίνακας εμφανίζει τις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες σε γυναίκες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με MENOPUR σε κλινικές δοκιμές, κατανεμημένες ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και ανά συχνότητα εμφάνισης. Επιπλέον, οι ανεπιθύμητες

ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία αναφέρονται με μη γνωστή συχνότητα.

α Μεμονωμένα περιστατικά παροδικής αμαύρωσης, διπλωπίας, μυδρίασης, σκοτώματος, φωτοψίας, εξιδρωμάτων του υαλοειδούς σώματος, θαμπής όρασης και οπτικής δυσλειτουργίας έχουν αναφερθεί ως οπτικές διαταραχές κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία.

β Η πιο συχνά αναφερόμενη αντίδραση στη θέση ένεσης ήταν άλγος της θέσης ένεσης.

γ Περιστατικά εντοπισμένων ή γενικευμένων αλλεργικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής αντίδρασης, μαζί με τη σχετιζόμενη συμπτωματολογία έχουν αναφερθεί σπάνια.

δ Ο μυοσκελετικός πόνος περιλαμβάνει αρθραλγία, οσφυαλγία, αυχεναλγία και άλγος άκρων.

ε Γαστρεντερικά συμπτώματα σχετιζόμενα με ΣΥΩ, όπως διάταση κοιλίας και δυσφορία, ναυτία, έμετος και διάρροια έχουν αναφερθεί με το MENOPUR σε κλινικές δοκιμές. Σε περιπτώσεις ΣΥΩ σοβαρού βαθμού, ασκίτης και συλλογή πυελικού υγρού, υπεζωκοτική συλλογή, δύσπνοια, ολιγουρία, θρομβοεμβολικά επεισόδια και συστροφή ωοθήκης έχουν αναφερθεί ως σπάνιες επιπλοκές.

στ Το άλγος πυέλου περιλαμβάνει άλγος ωοθήκης και άλγος προσαρτημάτων μήτρας.

ζ Οι ενοχλήσεις μαστού περιλαμβάνουν μαστοδυνία, ευαισθησία μαστού, δυσφορία μαστoύ, άλγος θηλής μαστού και πρήξιμο μαστού.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 213 2040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Η επίδραση της υπερδοσολογίας δεν είναι γνωστή, παρόλα αυτά ενδέχεται να εμφανισθεί σύνδρομο υπερδιέγερσης ωοθηκών (βλ. παράγραφο 4.4).

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Γοναδοτροφίνες, κωδικός ATC: G03G A02 Η δραστική ουσία στο MENOPUR είναι η υψηλής καθαρότητας μενοτροφίνη.

Η μενοτροφίνη περιέχει FSH, hCG και LH, παρέχοντας βιοδραστικότητα FSH και βιοδραστικότητα LH σε αναλογία 1:1.

Η βιοδραστικότητα FSH στη μενοτροφίνη προέρχεται από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών.

Η βιοδραστικότητα LH στη μενοτροφίνη προέρχεται κυρίως από την hCG, με ελάχιστη συμβολή από την LH.

Μικρές ποσότητες LH και hCG λαμβάνονται από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών.

Για την επίτευξη της απαιτούμενης συνολικής βιοδραστικότητας της LH, ενδέχεται να προστεθεί hCG που λαμβάνεται από τα ούρα εγκύων γυναικών και μπορεί να λειτουργήσει ως ο κύριος παράγοντας που συμβάλλει στη συνολική βιοδραστικότητα της LH.

Η μενοτροφίνη επάγει την αύξηση και την ανάπτυξη των ωοθυλακίων καθώς και τη γοναδική παραγωγή στεροειδών σε γυναίκες που δεν έχουν πρωτοπαθή ωοθηκική ανεπάρκεια.

Η βιοδραστικότητα της FSH διαδραματίζει τον κύριο ρόλο στην επιλογή και αύξηση των ωοθυλακίων κατά την πρώιμη ωοθυλακιογένεση, ενώ η βιοδραστικότητα της LH είναι σημαντική για την ωοθηκική στεροειδογένεση και εμπλέκεται στις φυσιολογικές διαδικασίες που οδηγούν στην ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού προ-ωορρηκτικού ωοθυλακίου. Το ερέθισμα για την ωοθυλακική αύξηση μπορεί να δοθεί από τη βιοδραστικότητα της FSH επί πλήρους απουσίας βιοδραστικότητας της LH, αλλά τα ωοθυλάκια που παράγονται, αναπτύσσονται μη φυσιολογικά και σχετίζονται με χαμηλά επίπεδα οιστραδιόλης και με αδυναμία να ωχρινοποιηθούν μετά από ένα φυσιολογικό ωοθυλακιορρηκτικό ερέθισμα.

Σε συμφωνία με τη δράση της βιοδραστικότητας της LH στην ενίσχυση της στεροειδογένεσης, τα επίπεδα οιστραδιόλης που σχετίζονται με τη θεραπεία με MENOPUR είναι υψηλότερα από ότι με τα σκευάσματα ανασυνδυασμένης FSH σε μειορρυθμισμένους κύκλους IVF/ICSI. Αυτή η παράμετρος πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν η παρακολούθηση της ανταπόκρισης της ασθενούς γίνεται βάσει των επιπέδων οιστραδιόλης. Δεν ανευρίσκεται διαφορά στα επίπεδα οιστραδιόλης όταν χρησιμοποιούνται πρωτόκολλα πρόκλησης ωοθυλακιορρηξίας χαμηλών δόσεων σε ανωορρηκτικές ασθενείς.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Το φαρμακοκινητικό προφίλ της FSH στο MENOPUR έχει τεκμηριωθεί. Μετά από 7 ημέρες επαναλαμβανόμενης χορήγησης 150 IU MENOPUR σε μειορρυθμισμένες υγιείς εθελόντριες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις FSH στο πλάσμα (διορθωμένες ως προς την αρχική τιμή) (μέση τιμή ± SD) ήταν 8,9  3,5 IU/L και 8,5  3,2 IU/L για την υποδόρια και την ενδομυϊκή χορήγηση, αντιστοίχως. Μέγιστες συγκεντρώσεις FSH επιτεύχθηκαν εντός 7 ωρών και για τις δύο οδούς χορήγησης. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση, η αποβολή της FSH έλαβε χώρα με χρόνο ημίσειας ζωής (μέση τιμή ± SD) 30  11 ώρες και 27  9 ώρες για την υποδόρια και την ενδομυϊκή χορήγηση, αντιστοίχως. Παρότι σε εξατομικευμένο επίπεδο οι καμπύλες της συγκέντρωσης της LH σε συνάρτηση με το χρόνο, δείχνουν αύξηση της συγκέντρωσης της LH μετά από τη χορήγηση του MENOPUR, τα διαθέσιμα δεδομένα ήταν αρκετά περιορισμένα για να αποτελέσουν στοιχεία φαρμακοκινητικής ανάλυσης.

Η μενοτροφίνη αποβάλλεται κυρίως από τους νεφρούς.

Η φαρμακοκινητική του MENOPUR, σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει διερευνηθεί.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο, ο οποίος κίνδυνος δεν είναι γνωστός από την εκτεταμένη κλινική εμπειρία. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα για να αξιολογήσουν τις επιδράσεις του MENOPUR κατά τη διάρκεια της κύησης ή μετά τον τοκετό καθώς το MENOPUR δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων. Το MENOPUR αποτελείται από φυσικώς ευρισκόμενες ορμόνες και πρέπει να αναμένεται ότι είναι μη γονοτοξικό. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογόνου δράσης καθώς η ένδειξη είναι για βραχυχρόνια θεραπεία.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Φαινόλη Μεθειονίνη Υδροχλωρική αργινίνη

Πολυσορβικό 20 Υδροξείδιο του νατρίου Υδροχλωρικό οξύ Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια Κατά τη χρήση: 28 ημέρες.

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C όταν γίνεται χρήση.

Η σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 28 ημέρες στους 25°C. Επομένως, μετά το άνοιγμα, το προϊόν μπορεί να φυλάσσεται για 28 ημέρες το μέγιστο σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C - 8°C).

Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε πάντα τη συσκευή τύπου πένας με το καπάκι της τοποθετημένο, για να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την πρώτη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ.

παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

MENOPUR 600 IU ενέσιμο διάλυμα:

Φυσίγγιο (γυαλί Τύπου I) πολλαπλών δόσεων με έμβολο (ελαστικό) και πρεσαριστό πώμα (αλουμίνιο) με διστρωματικό διάφραγμα (ελαστικό). Κάθε φυσίγγιο περιέχει 0,96 ml διαλύματος.

Μέγεθος συσκευασίας 1 προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας και 12 βελονών ένεσης (ανοξείδωτο ατσάλι).

MENOPUR 1200 IU ενέσιμο διάλυμα:

Φυσίγγιο (γυαλί Τύπου I) πολλαπλών δόσεων με έμβολο (ελαστικό) και πρεσαριστό πώμα (αλουμίνιο) με διστρωματικό διάφραγμα (ελαστικό). Κάθε φυσίγγιο περιέχει 1,92 ml διαλύματος.

Μέγεθος συσκευασίας 1 προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας και 21 βελονών ένεσης (ανοξείδωτο ατσάλι).

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Το διάλυμα δεν πρέπει να χορηγείται εάν περιέχει σωματίδια ή δεν είναι διαυγές.

Πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες χρήσης της συσκευής τύπου πένας. Να απορρίπτονται οι χρησιμοποιημένες βελόνες αμέσως μετά την ένεση.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

FERRING ΕΛΛΑΣ ΜΕΠΕ Καραγιώργη Σερβίας 2 105 62 Αθήνα, Ελλάδα Τηλ.: +30 210 68 43 449

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ελλάδα:

Menopur 600 IU: 75807/10-08-2021 Menopur 1200 IU: 75808/10-08-2021 Κύπρος:

Menopur 600 IU: 023397 Menopur 1200 IU: 023398

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ελλάδα Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 10 Αυγούστου 2021 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

Κύπρος Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 14 Μαΐου 2021 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ελλάδα:

Κύπρος: