MINITRAN — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ M I N I T R A N (PERPHENAZINE + AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE)

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑΤΟΥ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

MINITRAN 2-10, επικαλυμμένα δισκία MINITRAN 2-25, επικαλυμμένα δισκία MINITRAN 4-10, επικαλυμμένα δισκία MINITRAN 4-25, επικαλυμμένα δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

MINITRAN 2-10 επικαλυμμένα δισκία Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 2 MG περφαιναζίνης + 10 MG υδροχλωρικής αμιτριπτυλίνης .

Έκδοχα με γνωστή δράση: Lactose monohydrate, Sucrose MINITRAN 2-25 επικαλυμμένα δισκία Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 2 MG περφαιναζίνης + 25 MG υδροχλωρικής αμιτριπτυλίνης.

Έκδοχα με γνωστή δράση: Lactose monohydrate, Sucrose, Cochineal red A Ponceau 4R E124 MINITRAN 4-10 επικαλυμμένα δισκία Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 4 MG περφαιναζίνης + 10 MG υδροχλωρικής αμιτριπτυλίνης.

Έκδοχα με γνωστή δράση: Lactose monohydrate, Sucrose MINITRAN 4-25 επικαλυμμένα δισκία Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 4 MG περφαιναζίνης + 25 MG υδροχλωρικής αμιτριπτυλίνης. Έκδοχα με γνωστή δράση: Lactose monohydrate, Sucrose, Yellow S Sunset FCF E110, Azorubine Carmoisine E122 Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚOTEXNIKH MΟΡΦΗ

Eπικαλυμμένα δισκία MINITRAN 2-10 : Κίτρινα, στρογγυλά, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα δισκία MINITRAN 2-25 : Ροζ, στρογγυλά, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα δισκία MINITRAN 4-10 : Πράσινα, στρογγυλά, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα δισκία MINITRAN 4-25 : Καφέ, στρογγυλά, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα δισκία

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το MINITRAN αποτελεί συνδυασμό ενός τρικυκλικού αντικαταθλιπτικού παράγοντα με ένα κλασικό αντιψυχωσικό, που ενδείκνυται για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (ΜΚΔ/MDD) σε ενήλικες ασθενείς (ιδιαίτερα εκείνους με ψυχωσικού τύπου συμπτωματολογία).

Ενδείκνυται επίσης για την αντιμετώπιση των αγχωδών-διεγερτικών καταστάσεων ιδιαίτερα όταν συνυπάρχουν με καταθλιπτικού τύπου συμπτωματολογία.

Επίσης ενδείκνυται για την αντιμετώπιση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων ασθενών με διαταραχές του σχιζοφρενικού φάσματος (π.χ μεταψυχωσική κατάθλιψη).

Επίσης, ενδείκνυται για τις ψυχικές και συμπεριφορικές διαταραχές που οφείλονται στη χρήση ψυχοτρόπων ουσιών

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η δοσολογία του MINITRAN θα πρέπει να εξατομικεύεται, αναλόγως της θεραπευτικής ένδειξης, της διάρκειας και σοβαρότητας της νόσου και της ανταπόκρισης του ασθενή.

Ψυχονευρωτικοί ασθενείς Ενήλικες: Συνιστάται να χορηγείται 1 δισκίο Μinitran των 2 mg -25 mg ή των 4mg -25 mg,(περφαιναζίνη και αμιτριπτυλίνη αντίστοιχα), 3-4 φορές την ημέρα.

Ηλικιωμένοι, έφηβοι ασθενείς: Συνιστάται να χορηγείται 1 δισκίο Μinitran των 4 mg -10 mg (περφαιναζίνη και αμιτριπτυλίνη αντίστοιχα) , 3-4 φορές την ημέρα.

Ψυχωτικοί ασθενείς με σχιζοφρένεια Ενήλικες: Συνιστάται να χορηγούνται 2 δισκία Μinitran των 4 mg -25 mg (περφαιναζίνη και αμιτριπτυλίνη αντίστοιχα), 3 φορές την ημέρα.

Ηλικιωμένοι – έφηβοι ασθενείς: Συνιστάται να χορηγείται 1 δισκίο Μinitranτων 2 mg - 10 mg ή 4 mg -10 mg (περφαιναζίνη και αμιτριπτυλίνη αντίστοιχα) 2-3 φορές την ημέρα.

Παιδιά: Η ασφάλεια της θεραπείας με MINITRAN στα παιδιά δεν έχει διαπιστωθεί και επομένως η χορήγηση του φαρμάκου στα παιδιά δεν συνιστάται.

Η δοσολογία σε όλες τις καταστάσεις πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με την κλινική - ανταπόκριση του ασθενούς για την επίτευξη των καλύτερων θεραπευτικών αποτελεσμάτων.

Θεραπεία συντήρησης Μετά την ικανοποιητική αντιμετώπιση των συμπτωμάτων η δόση θα πρέπει να μειωθεί σταδιακά και η δόση συντήρησης θα καθορισθεί στη βέλτιστη θεραπευτική δόση.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Μinitran σε παιδιά κάτω των 12 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί, γι’ αυτό δε συνιστάται η χορήγησή του σε αυτά.

Τρόπος χορήγησης Λαμβάνεται από το στόμα

4.3 Αντενδείξεις

Το ΜΙΝΙΤRAN αντενδείκνυται σε ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας στα συστατικά του, περφαιναζίνη και αμιτριπτυλίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 Το ΜΙΝΙΤRAN αντενδείκνυται σε ασθενείς:

-με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμίες, στεφανιαία νόσο και καρδιακό αποκλεισμό.

-με γλαύκωμα (με αύξηση της ενδοφθαλμικής πίεσης), υπερτροφία του προστάτη, ιστορικό κατακράτησης ούρων, πορφυρία

-με παθολογικές καταστάσεις όπως αιματολογικές διαταραχές, καταστολή του μυελού των οστών, μυασθένια gravis, παθήσεις του ήπατος ή νεφρική ανεπάρκεια. Επίσης, το ΜΙΝΙΤRAN αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν

-ταυτόχρονα ή διέκοψαν πρόσφατα (λιγότερο από 14 ημέρες) θεραπεία με άλλα αντικαταθλιπτικά και ειδικά με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ).Υπερπυρεξία, σπασμοί και θάνατος έχουν παρατηρηθεί σε άτομα με ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς της ΜΑΟ.

-κατασταλτικά του ΚΝΣ (αντισταμινικά, βαρβιτουρικά, αναλγητικά, ναρκωτικά, αιθυλική αλκοόλη).

-μυελοκατασταλτικά, ή άλλα φάρμακα που προκαλούν λευκοπενία Το ΜΙΝΙΤRAN αντενδείκνυται σε ασθενείς που βρίσκονται σε κατάσταση κώματος ή και αδυναμίας επικοινωνίας με το περιβάλλον, καθώς επίσης σε ασθενείς με υποφλοιώδη εγκεφαλική βλάβη με συνυπάρχουσα ή όχι υποθαλαμική διαταραχή, επειδή η χορήγηση του φαρμάκου στις περιπτώσεις αυτές μπορεί να προκαλέσει υπερθερμικό σύνδρομο (με θερμοκρασία πάνω από 400C), ακόμα και 14-16 ώρες μετά την χορήγηση του φαρμάκου.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Δεδομένης της επίδρασης των φαινοθειαζινών και των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών σε πολλά οργανικά συστήματα, απαιτείται εργαστηριακός έλεγχος πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΜΙΝΙΤRAN, ειδικά όταν απαιτούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου ή /και παρατεταμένη διάρκεια θεραπείας. Θα πρέπει να διενεργείται περιοδικός έλεγχος των ερυθρών αιμοσφαιρίων, καθώς επίσης της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας. Εάν υπάρχει υποψία επίδρασης του φαρμάκου στο καρδιαγγειακό, θα πρέπει να γίνει ηλεκτροκαρδιογράφημα. Εάν διαπιστωθεί ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, η θεραπεία με ΜΙΝΙΤRAN πρέπει να διακοπεί.

Η πιθανότητα αυτοκτονίας σε καταθλιπτικούς ασθενείς παραμένει κατά τη διάρκεια της θεραπείας μέχρι να εμφανιστεί σημαντική υποχώρηση των συμπτωμάτων. Οι ασθενείς με τάση αυτοκτονίας δεν πρέπει να έχουν πρόσβαση σε μεγάλες ποσότητες του ΜΙΝΙΤRAN.

Όψιμη δυσκινησία Είναι δυνατό να εμφανισθούν εξωπυραμιδικά συμπτώματα και όψιμη δυσκινησία σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με νευροληπτικά, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ο κίνδυνος εμφάνισης των συμπτωμάτων αυτών καθώς και η πιθανότητα να είναι μη αναστρέψιμα αυξάνονται ανάλογα με τη διάρκεια της θεραπείας και την αθροιστική δοσολογία των νευροληπτικών που χορηγούνται στον ασθενή. Ωστόσο, αν και λιγότερο συχνά, τα συμπτώματα αυτά μπορεί να εμφανισθούν ακόμη και μετά από σχετικά σύντομες περιόδους θεραπείας χαμηλής δόσης. Η διακοπή της νευροληπτικής θεραπείας έχει σαν αποτέλεσμα τη μερική ή πλήρη υποχώρηση των συμπτωμάτων της όψιμης δυσκινησίας. Εάν εμφανισθούν συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας, θα πρέπει να διακοπεί η θεραπεία με ΜΙΝΙΤRAN, εκτός και εάν η κλινική κατάσταση του ασθενή δεν το επιτρέπει.

Σε ασθενείς για τους οποίους απαιτείται χρόνια θεραπεία, θα πρέπει να χορηγείται η ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογείται τακτικά.

Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιψυχωσικά φάρμακα, έχει αναφερθεί ένα δυνητικά απειλητικό για τη ζωή σύνδρομο, γνωστό ως κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο. (βλ.

παράγραφο 4.8). Oι κλινικές του εκδηλώσεις περιλαμβάνουν υπερθερμία, μεταβολή της

νοητικής κατάστασης, μυϊκή δυσκαμψία, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος, αρρυθμίες, διαταραχές της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία και μπορούν να οδηγήσουν σε λήθαργο, κώμα. Σε μία τέτοια περίπτωση, το ΜΙΝΙΤRAN πρέπει να διακόπτεται και να παρέχεται κατάλληλη ιατρική περίθαλψη.

Παράταση διαστήματος QT Κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία, αναφέρθηκαν περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QT και αρρυθμιών. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με σημαντική βραδυκαρδία, σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, ή σε ασθενείς που παίρνουν ταυτόχρονα φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT. Είναι γνωστό ότι ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υποκαλιαιμία, υπερκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία) αυξάνουν τον κίνδυνο προαρρυθμίας.

Αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια Δεδομένα από δύο μεγάλες μελέτες παρατήρησης έδειξαν ότι ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια που λάμβαναν θεραπεία με αντιψυχωσικά έχουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία. Ωστόσο, τα διαθέσιμα δεδομένα δεν επαρκούν για να παρέχουν ακριβή εκτίμηση του μεγέθους του κινδύνου. Η αιτία του αυξημένου αυτού κινδύνου δεν είναι γνωστή.

Το MINITRAN δεν είναι εγκεκριμένο για συμπεριφορικές διαταραχές σχετιζόμενες με άνοια.

Αυτοκτονία/αυτοκτονικός ιδεασμός ή κλινική επιδείνωση Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας ή επεισόδια σχετιζόμενα με αυτοκτονία. Ο κίνδυνος αυτός παραμένει έως ότου επιτευχθεί σημαντική ύφεση.

Σύμφωνα με τη γενική κλινική εμπειρία, ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί κατά τα πρώιμα στάδια ανάρρωσης και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά έως ότου επιτευχθεί κλινική βελτίωση του αυτοκτονικού ιδεασμού και όλων των συμπτωμάτων της νόσου.

Ασθενείς με ιστορικό επεισοδίων σχετιζόμενων με αυτοκτονία, ή εκείνοι που παρουσιάζουν σημαντικού βαθμού αυτοκτονικό ιδεασμό πριν από την έναρξη της θεραπείας, διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αποπειρών αυτοκτονίας και γι αυτό θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Άλλες ψυχιατρικές παθήσεις στις οποίες συνυπάρχει μείζονα καταθλιπτική διαταραχή και για τις οποίες το MINITRAN συνταγογραφείται, μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο επεισοδίων σχετιζόμενων με αυτοκτονία, οπότε θα πρέπει να λαμβάνονται οι ίδιες προφυλάξεις.

Επιδείνωση της σχιζοφρένειας ή προϋπάρχουσα διαταραχή μανίας μπορεί να παρουσιαστούν.

Ασθενείς με σοβαρή κατάθλιψη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, ειδικά στα πρώτα στάδια της θεραπείας.

Μία μετά-ανάλυση ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών με αντικαταθλιπτικά φάρμακα σε ενήλικες ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές, έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς με αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών.

Οι ασθενείς (και αυτοί που φροντίζουν τους ασθενείς) θα πρέπει να είναι σε επαγρύπνηση σχετικά με την ανάγκη παρακολούθησης για οποιαδήποτε κλινική επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά ή αυτοκτονικό ιδεασμό και οποιεσδήποτε ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά του ασθενούς και να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή άμεσα εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του ΜΙΝΙΤRAN σε παιδιά κάτω των 12 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί και η χορήγησή του σε αυτά δε συνιστάται.

Γενικά πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση των δύο δραστικών ουσιών του ΜΙΝΙΤRAN.

Περφαιναζίνη Όπως με όλα τα παράγωγα φαινοθειαζίνης, η περφαιναζίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Μερικές από τις παρενέργειες της περφαιναζίνης τείνουν να εμφανίζονται περισσότερο συχνά όταν χορηγούνται υψηλές δόσεις. Ωστόσο, όπως και με άλλες φαινοθειαζίνες, οι ασθενείς που λαμβάνουν περφαιναζίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Να αποφεύγεται η θεραπεία ταυτόχρονα με άλλα νευροληπτικά.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη χορήγηση περφαιναζίνης σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα ή ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας, για τυχόν εμφάνιση υποτασικής κρίσης.

Τα παράγωγα φαινοθειαζίνης, συμπεριλαμβανομένης της περφαιναζίνης αυξάνουν τη συγκέντρωση της προλακτίνης στο πλάσμα. Δεδομένου ότι κλινικές μελέτες αναφέρουν περιπτώσεις καρκίνου του μαστού σχετιζόμενες με την συγκέντρωση προλακτίνης, η χορήγηση των φαρμάκων αυτών σε άτομα με ιστορικό καρκίνου του μαστού πρέπει να εξετάζεται με ιδιαίτερη προσοχή.

Η αντιεμετική δράση της περφαιναζίνης καθιστά δύσκολη τη διάγνωση τοξίκωσης από άλλα φάρμακα και των παθολογικών διαταραχών από το κεντρικό νευρικό σύστημα όπως π.χ. όγκων του εγκεφάλου ή άλλης αιτιολογίας.

Σε μανιοκαταθλιπτικούς ασθενείς, η θεραπεία με αντικαταθλιπτικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσει κρίσεις μανίας και επιδείνωση των παρανοικών συμπτωμάτων. Ο συνδυασμός της περφαιναζίνης με αμιτριπτυλίνη μειώνει την πιθανότητα εμφάνισης αυτών των επιπλοκών.

Στις περιπτώσεις χειρουργικών επεμβάσεων η υποτασική δράση της περφαιναζίνης απαιτεί την μείωση της δόσης ή την διακοπή της θεραπείας πριν την επέμβαση.

Επίσης απαιτείται προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς λόγω εμφάνισης ορθοστατικής υπότασης.

Κατά τη μετεγχειρητική φάση μερικοί ασθενείς που λάμβαναν φαινοθειαζίνη εμφάνισαν επεισόδιο εισρόφησης.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση σε άτομα που εκτίθενται σε πολύ υψηλές ή χαμηλές θερμοκρασίες, ιδιαιτέρως σε ηλικιωμένα ή εξασθενημένα άτομα, δεδομένης της πιθανής φαινοθειαζινικής δράσης στη λειτουργία της θερμορύθμισης. Μια σημαντική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, ανεξήγητη με άλλο τρόπο, μπορεί να υποδηλώνει δυσανεξία στην περφαιναζίνη. Σε αυτήν την περίπτωση πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία.

Η περφαιναζίνη μπορεί να επιδεινώσει τη μυϊκή δυσκαμψία σε άτομα με Νόσο του Πάρκινσον ή άλλες κινητικές διαταραχές.

Προσοχή απαιτείται σε ασθενείς με ιστορικό επιληψίας/σπασμών και σε ασθενείς με συμπτώματα απόσυρσης από αλκοόλ. Μπορεί να χρειασθεί αύξηση της δόσης των αντιεπιληπτικών φαρμάκων στα άτομα που βρίσκονται σε θεραπεία με περφαιναζίνη, δεδομένου ότι η περφαιναζίνη αυξάνει την ευαισθησία του ατόμου για επιληπτική κρίση.

Η χορήγηση της περφαιναζίνης σε ασθενείς με ελαττωμένη νεφρική λειτουργία πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερη προσοχή και η θεραπεία θα διακόπτεται όταν η ουρία του αίματος εμφανίζεται αυξημένη.

Περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής έχουν αναφερθεί με αντιψυχωσικά φάρμακα. Εφόσον οι ασθενείς που παίρνουν αντιψυχωσικά φάρμακα παρουσιάζουν συχνά αυξημένο κίνδυνο για φλεβική θρομβοεμβολή, όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή θα πρέπει να ταυτοποιούνται και προληπτικά μέτρα θα πρέπει να λαμβάνονται πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MINITRAN.

Δεδομένου ότι έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φωτοευαισθησίας, η υπερβολική έκθεση στον ήλιο πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια θεραπείας με φαινοθειαζίνες.

Αμιτριπτυλίνη Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), απαιτείται διάστημα τουλάχιστον δύο εβδομάδων μεταξύ της διακοπής του αναστολέα ΜΑΟ και της έναρξης θεραπείας με MINITRAN (βλ. παράγραφο 4.5).

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωρικής αμιτριπτυλίνης, ασκούν σημαντική δράση στο καρδιαγγειακό σύστημα, ακόμη και σε θεραπευτικές δόσεις και έχουν αναφερθεί σοβαρή υπόταση, αρρυθμίες, ταχυκαρδία κόλπων και παράταση των χρόνων αγωγιμότητας, ιδιαίτερα εάν χορηγούνται σε υψηλές δόσεις. Έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο έχουν αναφερθεί με φάρμακα σε αυτήν την κατηγορία.

Λόγω της αντιχολινεργικής δράσης της αμιτριπτυλίνης, απαιτείται προσοχή στη χορήγηση του MINITRAN σε ασθενείς με δυσκοιλιότητα (κίνδυνος εμφάνισης ειλεού), αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή ασθενείς σε κίνδυνο για γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

Κατά τη χορήγηση υδροχλωρικής αμιτριπτυλίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα για τον θυρεοειδή απαιτείται αυστηρή παρακολούθηση και ρύθμιση της δοσολογίας όλων των φαρμάκων.

Οι ασθενείς με διπολική διαταραχή με τη λήψη τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών μπορεί να περάσουν από την κατάθλιψη στη φάση της μανίας. Η ηρεμιστική δράση του MINITRAN μπορεί να μειώσει την εμφάνιση αυτού του φαινομένου.

Έχουν αναφερθεί τόσο αυξήσεις όσο και πτώσεις στα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, για το λόγο αυτό η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να γίνεται με προσοχή σε διαβητικούς ασθενείς.

Ο κίνδυνος της ηλεκτροσπασμοθεραπείας αυξάνεται στους ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία με αμιτριπτυλίνη και πρέπει να περιορίζεται σε εκείνους για τους οποίους θεωρείται απολύτως απαραίτητη.

Υπονατριαιμία (συνήθως στους ηλικιωμένους και πιθανώς λόγω της απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης) έχει συσχετιστεί με όλους τους τύπους αντικαταθλιπτικών και θα πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη για όλους τους ασθενείς που εμφανίζουν υπνηλία, σύγχυση ή σπασμούς ενώ παίρνουν κάποιο αντικαταθλιπτικό. (Βλ. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Εξάρτηση-κατάχρηση Υπάρχει η πιθανότητα κατάχρησης από ασθενείς με ιστορικό τοξικοεξάρτησης.

Γενικά, οι φαινοθειαζίνες, συμπεριλαμβανομένης της περφαιναζίνης, δεν προκαλούν ψυχική εξάρτηση. Ωστόσο, μετά την ξαφνική διακοπή μιας υψηλής δοσολόγησης θεραπείας έχουν

αναφερθεί συμπτώματα, γαστρίτιδα, ναυτία, έμετος, ζάλη, τρόμος και κινητική υπερκινητικότητα.

Η απότομη διακοπή της θεραπείας με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα απόσυρσης, όπως αδιαθεσία, ρίγη, δύσπνοια, μυϊκός πόνος, πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος, άγχος, αστάθεια, ζάλη και ακαθησία, χωρίς αυτά να υποδηλώνουν εθισμό.

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΔΑ) συμπεριλαμβανομένης της αντίδρασης στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS/ΦΑΗΣΣ), που ενδέχεται να είναι απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί σε συσχέτιση με τη θεραπεία με αμιτριπτυλίνη. Οι περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις εμφανίστηκαν μέσα σε 2 έως 6 εβδομάδες.

Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά για τυχόν δερματικές αντιδράσεις.

Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν αυτές τις αντιδράσεις, το ΜΙΝΙΤRAN θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, η θεραπεία με MINITRAN δεν πρέπει να ξεκινά εκ νέου σε αυτόν τον ασθενή σε οποιαδήποτε περίπτωση και θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο εναλλακτικής θεραπείας (ανάλογα με την περίπτωση του ασθενή).

Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις σχετικά με τα έκδοχα:

Το MINITRAN περιέχει Lactose Monohydrate. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στην γαλακτόζη, ανεπάρκειας Lapp-λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης – γαλακτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο.

Επίσης το MINITRAN περιέχει Sucrose. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στην φρουκτόζη, δυσαπορρόφησης γλυκόζης – γαλακτόζης ή ανεπάρκειας σουκράσης

– ισομαλτάσης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Αναστολείς της Μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙs): Το MINITRAN δεν θα πρέπει να χορηγείται μαζί με αναστολείς της Μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙs). Εξ αιτίας της μακράς διάρκειας δράσης των ΜΑΟΙs, τουλάχιστον 14 ημέρες θα πρέπει να έχουν περάσει μετά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολέα ΜΑΟ, προτού ξεκινήσει η θεραπεία με MINITRAN.

Κατασταλτικά του ΚΝΣ: Η συγχορήγηση του MINITRAN με κατασταλτικά του ΚΝΣ (οπιούχα, βαρβιτουρικά ή άλλα αγχολυτικά/υπναγωγά, αντιισταμινικά, ηρεμιστικά, αναισθητικά, αλκοόλη και άλλα οπιούχα αναλγητικά), μπορεί να οδηγήσει στην ενίσχυση της κατασταλτικής τους δράσης.

Αντιχολινεργικά: Ενίσχυση των αντιχολινεργικών επιδράσεων έχει σαν αποτέλεσμα η ταυτόχρονη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών με αντιχολινεργικά. Παραλυτικός ειλεός, κατακράτηση ούρων, ή οξύ γλαύκωμα μπορεί να εμφανιστούν, ειδικά στους ηλικιωμένους ασθενείς (Βλ. παράγραφο 4.8).

Συμπαθομιμητικά: Αδρεναλίνη (επινεφρίνη), Νοραδρεναλίνη (νορεπινεφρίνη), Ισοπρεναλίνη και φαινυλεφρίνη: αυξημένος κίνδυνος υπέρτασης και αρρυθμιών όταν συγχορηγούνται με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.

Αντιϋπερτασικά: Γενικά, η υποτασική δράση των αντιϋπερτασικών ενισχύεται με τη συγχορήγηση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών αλλά η αμιτριπτυλίνη μπορεί να μπλοκάρει την αντιϋπερτασική δράση των γουανεθιδίνης και κλονιδίνης. Απότομη διακοπή της θεραπείας με αμιτριπτυλίνη σε ασθενή σταθεροποιημένο με κάποιον β-blocker, μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπόταση. Η αντιϋπερτασική αγωγή θα πρέπει να επανεξεταστεί μετά τη διακοπή της θεαπείας με ένα τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό καθώς και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Γενικά αναισθητικά: Αυξημένος κίνδυνος αρρυθμιών και υπότασης όταν τρικυκλικά δίνονται μαζί με γενικά αναισθητικά.

Αντιαρρυθμικά (αμιοδαρόνη, δισοπυραμίδη, φλεκαϊνίδη, προκαϊναμίδη, προπαφαινόνη, κινιδίνη, σοταλόλη): Αυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με τρικυκλικά.

Αντικαταθλιπτικά: οι συγκεντρώσεις πλάσματος μερικών τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών αυξάνονται με την ταυτόχρονη χρήση SSRIs αντικαταθλιπτικών.

Αντιεπιληπτικά (βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη): τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ανταγωνίζονται την αντισπασμωδική δράση των αντιεπιληπτικών. Επίσης, ο μεταβολισμός των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών πιθανώς επιταχύνεται (μειωμένη συγκέντρωση στο πλάσμα).

Αντιισταμινικά: Η αντιμουσκαρινική και κατασταλτική δράση αυξάνονται όταν χορηγούνται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μαζί με αντιισταμινικά.

Αντιψυχωτικά: Η συγκέντρωση πλάσματος των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών αυξάνεται με τη συγχορήγηση αντιψυχωσικών και πιθανώς αυξάνεται ο κίνδυνος για κοιλιακές αρρυθμίες.

Σιμετιδίνη: Ο μεταβολισμός της αμιτριπτυλίνης παρεμποδίζεται από τη σιμετιδίνη (αυξημένη συγκέντρωση πλάσματος)

Κουμαρίνες: Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορεί να ενισχύσουν ή να μειώσουν την αντιπηκτική δράση των κουμαρινών.

Διλτιαζέμη, Βεραπαμίλη: Η συγκέντρωση πλάσματος των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών πιθανώς αυξάνεται.

Δισουλφιράμη: Ταυτόχρονη χρήση αμιτριπτυλίνης έχει αναφερθεί πως ενισχύει την αντίδραση της δισουλφιράμης με το αλκοόλ. Ντελίριο έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έπαιρναν αμιτριπτυλίνη+περφαιναζίνη με δισουλφιράμη.

Διουρητικά: Αυξημένος κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης όταν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συγχορηγούνται με διουρητικά.

Ντουλοξετίνη: Δυνητικά αυξημένη σεροτονινεργική δραστηριότητα όταν η αμιτριπτυλίνη συγχορηγείται με ντουλοξετίνη Λίθιο: Κίνδυνος τοξικότητας όταν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συγχορηγούνται με λίθιο.

Μοξιφλοξασίνη: Αυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών όταν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δίνονται μαζί με μοξιφλοξασίνη. Να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση.

Νιτρικά: Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μειώνουν τη δράση των υπογλώσσιων δισκίων νιτρικών (αποτυχία διάλυσης κάτω από τη γλώσσα λόγω ξηροστομίας).

Πιμοζίδη: Αυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών όταν δίνονται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μαζί με πιμοζίδη. Να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση.

Ριφαμπικίνη: Οι συγκεντρώσεις πλάσματος των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών μπορεί να μειωθούν από τη ριφαμπικίνη.

Ριτοναβίρη: Με βάση το γνωστό μεταβολισμό της αμιτριπτυλίνης, ο αναστολέας της πρωτεάσης ριτοναβίρη, μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ορού της αμιτριπτυλίνης. Γι αυτό το λόγο συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των θεραπευτικών αλλά και των ανεπιθύμητων επιδράσεων, όταν τα φάρμακα αυτά χορηγούνται ταυτόχρονα.

Βαλσαμόχορτο St John’s Wort (Hypericum perforatum):

Η ταυτόχρονη χορήγηση της αμιτριπτυλίνης και του βαλσαμόχορτου St John’s Wort (Hypericum perforatum), ως γνωστός επαγωγέας του κυτοχρώματος P450, μπορεί να αυξήσει το μεταβολισμό της αμιτριπτυλίνης, με αποτέλεσμα να εμφανιστούν χαμηλότερα επίπεδα αμιτριπτυλίνης στο πλάσμα και μειωμένη αντικαταθλιπτική απόκριση Σελεγιλίνη: Τοξικότητα του ΚΝΣ έχει αναφερθεί όταν συγχορηγούνται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά με σελεγιλίνη.

Σιβουτραμίνη: Αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας του ΚΝΣ όταν συγχορηγούνται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά με σιβουτραμίνη (ο παρασκευαστής της σιβουτραμίνης συνιστά αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης).

Θειοριδαζίνη: Αυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών όταν συγχορηγούνται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά με θειοριδαζίνη.

Θυρεοειδικές ορμόνες: Η δράση της αμιτριπτυλίνης ενισχύεται από τις θυρεοειδικές ορμόνες.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δόση όλων των φαρμάκων να προσαρμόζεται προσεκτικά όταν αυτά τα φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα.

Βαλπροϊκό νάτριο και βαλπρομίδη: Η συγκέντρωση της αμιτριπτυλίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί από το βαλπροϊκό νάτριο και τη βαλπρομίδη. Συνεπώς, συνιστάται κλινική παρακολούθηση.

4.6 Κύηση και γαλουχία

Κύηση:

Το MINITRAN δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη, ειδικά κατά το πρώτο και τo τελευταίo τρίμηνo, εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος της ασθενούς υπερσταθμίζει τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο, καθώς δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για την ασφάλειά του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Παρά το γεγονός ότι έχει χρησιμοποιηθεί χωρίς προφανείς παρενέργειες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, υπάρχουν δεδομένα σε ζώα που υποδεικνύουν ότι υπάρχουν επιβλαβείς επιδράσεις όταν δίνεται σε εξαιρετικά υψηλές δόσεις.

Νεογνά που εκτίθενται σε αντιψυχωτικά (συμπεριλαμβανομένης της περφαιναζίνης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, βρίσκονται σε κίνδυνο για παρενέργειες,

συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων και/ή συμπτωμάτων απόσυρσης, που μπορεί να ποικίλλουν σε σοβαρότητα και διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν γίνει αναφορές για ταραχή, υπερτονία, υποτονία, τρόμο, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια ή διαταραχή στη σίτιση. Συνεπώς, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Θηλασμός:

Το MINITRAN είναι ανιχνεύσιμο στο μητρικό γάλα. Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στα βρέφη από το MINITRAN, θα πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα πρέπει να διακοπεί ο θηλασμός ή η χορήγηση του φαρμάκου, σταθμίζοντας το πιθανό όφελος για τη μητέρα σε σχέση με τον πιθανό κίνδυνο για το νεογνό.

Γονιμότητα Η αμιτριπτυλίνη μείωσε το ποσοστό εγκυμοσύνης σε αρουραίους (βλ. Παράγραφο 5.3).

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις της αμιτριπτυλίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή στη λήψη του φαρμάκου από τα άτομα που προτίθενται να οδηγήσουν ή να χειριστούν μηχανήματα, διότι ενδέχεται να επιφέρει σημαντική μείωση στην προσοχή και στην ικανότητα συγκέντρωσης του ασθενούς.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ σφάλειας Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του MINITRAN αντιστοιχούν στις επί μέρους ενέργειες της περφαιναζίνης και της αμιτριπτυλίνης που περιλαμβάνονται στο φάρμακο αυτό.

Περφαιναζίνη:

Με την κατηγορία φαρμάκων της πιπεραζίνης (στην οποία ανήκει η Περφαιναζίνη), παρατηρούνται εξωπυραμιδικά συμπτώματα όπως οπισθότονος, τρισμός, ραιβόκρανο, πόνος και μούδιασμα των άκρων, ανησυχία, οφθαλμική κρίση, υπερρεφλεξία, δυστονία συμπεριλαμβανομένης της προεξοχής, μπερδεμένη ομιλία, δυσφαγία, ακαθησία, δυσκινησία, παρκινσονισμός και αταξία είναι πιο συχνές και άλλες όπως καταστολή, ίκτερος, δυσκρασίες αίματος) είναι λιγότερο συχνές.

Έχουν αναφερθεί με άγνωστη συχνότητα περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων πνευμονικής εμβολής και περιπτώσεων ‘’εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης’’ με αντιψυχωσικά φάρμακα.

Περιπτώσεις αυτοκτονικών σκέψεων ή αυτοκτονικής συμπεριφοράς αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμιτριπτυλίνη ή λίγο μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Η απότομη διακοπή μετά από παρατεταμένη χορήγηση έχει προκαλέσει ναυτία, πονοκέφαλο και αδιαθεσία. Οι αναφορές έχουν συσχετίσει τη σταδιακή διακοπή του φαρμάκου με παροδικά συμπτώματα, όπως ευερεθιστότητα, ανησυχία, καθώς και διαταραχές του ονείρου και του ύπνου κατά την διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων της μείωσης της δοσολογίας.

Μανία ή υπομανία έχει αναφερθεί σπάνια εντός 2-7 ημερών από τη διακοπή της χρόνιας θεραπείας με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.

Οι επιδημιολογικές μελέτες, που διεξήχθησαν κυρίως σε ασθενείς ηλικίας 50 ετών και άνω, δείχνουν αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων των οστών σε ασθενείς που λαμβάνουν εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs).

Παιδιατρικός πληθυσμός:

Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως συμπτώματα στέρησης, αναπνευστική καταστολή και διέγερση έχουν αναφερθεί σε νεογνά των οποίων οι μητέρες είχαν πάρει τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά κατά το τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Ο ακόλουθος πίνακας περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες και τα εργαστηριακά ευρήματα που παρατηρήθηκαν κατά την διάρκεια κλινικών δοκιμών και αυθόρμητων αναφορών. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι όροι συχνότητας που αναφέρονται παρακάτω προσδιορίζονται ως εξής: Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Mεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr)

4.9 Yπερδοσολογία Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει θάνατο. Δεδομένου ότι είναι συχνή η σκόπιμη χρήση του ΜΙΝΙΤRAN σε υπερδοσολογία ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της αλκοόλης, οι ασθενείς μπορεί να επιχειρήσουν αυτοκτονία με άλλα μέσα κατά τη φάση ανάρρωσης. Απαιτείται ψυχιατρική συμβουλευτική του ασθενούς στις περιπτώσεις όπου υπάρχει πρόθεση σκόπιμης λήψης υπερβολικής δόσης με σκοπό την αυτοκτονία.

Συμπτώματα:

Η λήψη υπερβολικής δόσης ΜΙΝΙΤRAN συνοδεύεται από την εμφάνιση συμπτωμάτων οφειλόμενων στην δράση είτε της περφαιναζίνης, είτε της αμιτριπτυλίνης.

.

• Παιδιατρική τοξικότητα-Συμπτώματα:

Η υπερδοσολόγηση με αμιτριπτυλίνη στα παιδιά ενδέχεται να έχει σοβαρές συνέπειες. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην υπερδοσολόγηση και ενδέχεται να εμφανίσουν κώμα, καρδιοτοξικότητα, αναπνευστική καταστολή, επιληπτικές κρίσεις, υπονατριαιμία, λήθαργο, φλεβοκομβική ταχυκαρδία, υπνηλία, ναυτία, έμετο και υπεργλυκαιμία.

Σύνδρομο Brugada- Συμπτώματα:

Στα συμπτώματα αυτά περιλαμβάνονται εξωπυραμιδικά, προοδευτική καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, από υπνηλία έως λήθαργο ή κώμα με απώλεια αντανακλαστικών, δύσπνοια, σύγχυση, διαταραχές στη συγκέντρωση, παροδικές οπτικές παραισθήσεις, διέγερση, υπερκινητικά αντανακλαστικά, δυσφορία, υπνηλία, μυϊκή δυσκαμψία, εμετος, υποθερμία, υπερπυρεξία, καρδιαγγειακά συμπτώματα όπως: αρρυθμίες (επιμήκυνση του συμπλέγματος QRS, κοιλιακές ταχυαρρυθμίες), ανωμαλίες στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, σοβαρή υπόταση, καρδιακή ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση, υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, σπασμούς, οφθαλμοκινητική πάρεση.

Η επιτήρηση και τα δεδομένα μετά την κυκλοφορία του προϊόντος ανέφεραν περιπτώσεις εμφάνισης του συνδρόμου Brugada και προτύπων Brugada στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (BEP)

μετά την υπερδοσολόγηση της αμιτριπτυλίνης.

Αντιμετώπιση:

Η αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας είναι συμπτωματική και υποστηρικτική διότι δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Συνιστάται η πρόκληση εμέτου εφόσον ο ασθενής δεν είναι σε κώμα. Επίσης, συνιστάται η πλύση του στομάχου και η χορήγηση ενεργού άνθρακα..

Πρέπει να λαμβάνονται μέτρα για την της υποστήριξη του αναπνευστικού και του καρδιαγγειακού συστήματος. Συνιστάται συνεχής ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας για μερικές ημέρες. Για την αντιμετώπιση των σπασμών συνιστάται η χορήγηση διαζεπάμης ή άλλου αντισπασμωδικού (φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη)

Παρακολούθηση συμπτωμάτων καταστολής του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) και του αναπνευστικού συστήματος.

Σε ασθενείς με πυρεξία πρέπει να παρακολουθούνται η νεφρική λειτουργία και να λαμβάνεται μέριμνα, ώστε η θερμοκρασία σώματος να μην υπερβαίνει τους 39οC

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντικαταθλιπτικά σε συνδυασμό με ψυχοτρόπα Kωδικός ATC: N06CA01.

Το ΜΙΝΙΤRAN συνδυάζει την καταπραϋντική δράση της περφαιναζίνης με την αντικαταθλιπτική δράση της αμιτριπτυλίνης.

Η περφαιναζίνη δρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα αποτελεσματικότερα από άλλες φαινοθειαζίνες που δεν περιέχουν στο συμπλεγμά τους δακτύλιο της περφαιναζίνης.

Η αμιτριπτυλίνη, που είναι ένα τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό, αναστέλλει τη λήψη της νορ- επινεφρίνης και της σεροτονίνης από τους αδρενεργικούς και σεροτονινεργικούς νευρώνες και η δράση αυτή της αμιτριπτυλίνης αποτελεί τη βάση για την αντικαταθλιπτική δραστικότητά της. Η αμιτριπτυλίνη δεν είναι αναστολέας της Μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ). Εχει αντιχολινεργική δράση και κατασταλτικές ιδιότητες.

Το ΜΙΝΙΤRAN είναι αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία των διαταραχών του ψυχισμού και ιδιαίτερα για τους ασθενείς που εμφανίζουν άγχος, ένταση, ψυχοκινητική διέγερση μαζί με κατάθλιψη.

Η περφαιναζίνη καταπολεμά το άγχος, το φόβο, την ανησυχία, την ψυχοκινητική διέγερση ενώ η αμιτριπτυλίνη είναι κλασσικό αντικαταθλιπτικό φάρμακο.

Είναι πολυάριθμες οι μικτές περιπτώσεις που το άγχος συνοδεύεται από μελαγχολία και μια αγχώδη και διεγερτική συνδρομή.

Σ΄αυτές τις περιπτώσεις το ΜΙΝΙΤRAN είναι η θεραπεία εκλογής. Συμπτώματα όπως διέγερση, άγχος, αϋπνία, ψυχοκινητική επιβράδυνση, λειτουργικά σωματικά ενοχλήματα, αίσθημα κόπωσης, έλλειψη ενδιαφέροντος και ανορεξία υποχωρούν γρήγορα μετά τη χορήγηση ΜΙΝΙΤRAN.

Συνοπτικά τα πλεονεκτήματα του ΜΙΝΙΤRAN συνίστανται σε

• θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης

• αποφυγή ψυχικών “παρενεργειών” όταν κρύβεται καταθλιπτικό ή διεγερτικό σύνδρομο.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Περφαιναζίνη

Απορρόφηση Η περφαιναζίνη απορροφάται εύκολα μετά από του στόματος χορήγηση και υφίσταται σε μεγάλο ποσοστό (60-70%) ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου. Για το λόγο αυτό το αμετάβλητο φάρμακο που φθάνει στην κυκλοφορία είναι σημαντικά λιγότερο σε σύγκριση με την παρεντερική χορήγηση.

Κατανομή Η περφαιναζίνη μετά την απορρόφηση κατανέμεται ευρέως στους ιστούς. Λόγω της υψηλής λιποφιλίας συνδεέται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες και τις μεμβράνες και διαπερνά τον πλακούντα.

Βιομετασχηματισμός Η περφαιναζίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω του κυτοχρώματος P450 με σουλφοξείδωση, απομεθυλίωση, υδροξυλίωση, Ν-οξείδωση, σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ, και πιθανόν σχάση δακτυλίου.

Απέκκριση Το 20-70% της περφαιναζίνης απεκκρίνεται στα ούρα και πολύ λίγο παραμένει αμετάβλητο.

Το 5% απεκκρίνεται στα κόπρανα.

Αμιτριπτυλίνη Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά απορροφώνται σχετικά ταχεία με τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα να παρατηρούνται εντός 2-4 ωρών Η ποσότητα του αμετάβλητου διαθέσιμου φαρμάκου επηρεάζεται από τον ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου.

Τα επίπεδα σταθεροποιημένης κατάστασης της αμιτριπτυλίνης+νορτριπτυλίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός μιας εβδομάδας τους περισσότερους ασθενείς.

Κατανομή Το ποσοστό πρωτεϊνικής σύνδεσης της αμιτριπτυλίνης είναι περίπου 95%.

Η αμιτριπτυλίνη και ο κύριος μεταβολίτης της, νορτριπτυλίνη διαπερνούν τον πλακούντα και ανιχνεύονται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα.

Βιομετασχηματισμός Η αμιτριπτυλίνη μεταβολίζεται, μέσω του κυτοχρώματος P450, με απομεθυλίωση, υδροξυλίωση, σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης είναι μια δευτεροταγής αμίνη, η νορτριπτυλίνη και οι λιγότερο δραστικοί μεταβολίτες περιλαμβάνουν, τα συζυγή τους και τα 10-υδροξυ-παράγωγά τους καθώς και τη διμεθυλνορτριπτυλίνη και το Ν-οξείδιο αμιτριπτυλίνης.

Απέκκριση Περίπου το 90% μίας ενδοφλέβιας δόσης αμιτριπτυλίνης απεκκρίνεται στα ούρα, από το οποίο το 1-5% απεκκρίνεται αμετάβλητο. Περίπου 8% απεκκρίνεται στα κόπρανα.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε τοξικολογικές μελέτες στα κουνέλια η χορήγηση από το στόμα 60mg/Κg την ημέρα αμιτριπτυλίνης (20 φορές τη μεγίστη δόση που συνιστάται για τον άνθρωπο) είχε σαν αποτέλεσμα την ατελή οστεοποίηση των οστών του κρανίου. Σε άλλες μελέτες στους αρουραίους η χορήγηση από το στόμα 25 mg /kg την ημέρα αμιτριπτυλίνης (8 φορές την μεγίστη δόση που συνιστάται για τους ανθρώπους) είχε σαν αποτέλεσμα την καθυστέρηση της

οστεοποίησης των σπονδύλων στο έμβρυο χωρίς άλλη ένδειξη τοξικότητας. Από βιβλιογραφικά δεδομένα αναφέρεται πιθανή συσχέτιση με επίδραση στη γονιμότητα σε αρουραίους, δηλαδή χαμηλότερο ποσοστό εγκυμοσύνης. Η αιτιολόγηση για την επίδραση στη γονιμότητα είναι άγνωστη.

Στον άνθρωπο υπάρχει περιορισμένη βιβλιογραφία αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο όπως ανωμαλίες των άκρων, επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα και αναπτυξιακές διαταραχές.

Μεταλλαξιογόνος δράση - ογκογένεση Κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες δεν έχουν διαπιστώσει με βεβαιότητα την σχέση καρκινογένεση του μαστού και χρόνιας χορήγησης του φαρμάκου. Η παρατηρούμενη αύξηση της προλακτίνης με τη χορήγηση της περφαιναζίνης και οι αναφερόμενες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού σχετιζόμενες με την ορμόνη αυτή, είναι ένα πρόβλημα για περαιτέρω κλινική έρευνα. Στα τρωκτικά χρόνια χορήγηση αντικαταθλιπτικών φαρμάκων συνοδεύεται από μία αύξηση του καρκίνου του μαστού.

Τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή.

Το MINITRAN διέρχεται τον πλακούντα και εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας δεν έχει καθορισθεί. Η χορήγηση του φαρμάκου στις περιπτώσεις αυτές πρέπει να εξετάζει τη χρησιμότητα του σε σύγκριση με τις πιθανές επιπλοκές στο έμβρυο και βρέφος.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

ΜΙΝΙΤRAN(2-10) (Perphenazine-Amitriptyline hydrochloride)

Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate Sucrose Starch maize Gelatin Quinoline Yellow (E104)

ΜΙΝΙΤRAN(4-10) (Perphenazine-Amitriptyline hydrochloride)

Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate Sucrose Starch maize Gelatin Quinoline Yellow (E104)

Patent Blue V E131 ΜΙΝΙΤRAN(2-25) (Perphenazine-Amitriptyline hydrochloride)

Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate

Sucrose Starch maize Gelatin Cochineal Red A Ponceau 4R E124 ΜΙΝΙΤRAN(4-25) (Perphenazine-Amitriptyline hydrochloride)

Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate Sucrose Starch maize Gelatin Orange Yellow S Sunset FCF E110 Azorubine Carmoisine E122 Indigotin E132

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν αναφέρονται

6.3 Διάρκεια ζωής

36 μήνες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Διατηρείται σε θερμοκρασία χαμηλότερη των 25°C, σε σκοτεινό και ξηρό χώρο, μακριά από τα παιδιά.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

ΒLISTER από PVC και αλουμινόφυλλο.

- Κουτί των 50 Δισκίων (ΒLISTER 5 x 10)

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ - ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ

ΑDELCO - ΧΡΩΜΑΤΟΥΡΓΕΙΑ ΑΘΗΝΩΝ ΑΦΩΝ Ε.ΚΟΛΟΚΟΤΡΩΝΗ Α.Ε ΠΕΙΡΑΙΩΣ 37, 183 46 ΜΟΣΧΑΤΟ – ΑΘΗΝΑ, ΤΗΛ. 2104819311-4 FAX: 2104816790

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΜΙΝΙΤRAN(2-10): 39516/21-09-2009 ΜΙΝΙΤRAN(2-25): 39521/21-09-2009 ΜΙΝΙΤRAN(4-10): 39518/21-09-2009 ΜΙΝΙΤRAN(4-25): 39523/21-09-2009

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ημ/νία πρώτης άδειας κυκλοφορίας: 07/01/1974 Ημ/νία τελευταίας ανανέωσης άδειας κυκλοφορίας: 21/09/2009

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ιανουάριος 2026 ADELCO - ΧΡΩΜΑΤΟΥΡΓΕΙΑ ΑΘΗΝΩΝ ΑΦΩΝ Ε. ΚΟΛΟΚΟΤΡΩΝΗ Α.Ε.

ΠΕΙΡΑΙΩΣ 37, 183 46 ΜΟΣΧΑΤΟ - ΑΘΗΝΑ, ΤΗΛ.: 2104819311-4 FAX:

2104816790