1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
NEOSTIGMINE/COOPER
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε 1 ml περιέχει 2.5mg μεθυλοθειική νεοστιγμίνη .
Έκδοχο με γνωστή δράση:
Κάθε ml περιέχει περίπου 3,3 mg νατρίου (βλ. παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο Διάλυμα
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενδείξεις: Mυασθένεια Gravis, ανταγωνισμός μη αποπολωτικού νευρομυικού αποκλεισμού, παραλυτικός ειλεός, μετεγχειρητική κατακράτηση ούρων, παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Οδός χορήγησης:
Ενδομυική, ενδοφλέβια, υποδόρια χρήση.
Η μεθυλοθειική νεοστιγμίνη θα πρέπει να χορηγείται πολύ αργά μέσω της ενδοφλέβιας οδού. Θα πρέπει να υπάρχει πάντα διαθέσιμη μία σύριγγα θειικής ατροπίνης για την αντιρρόπηση τυχόν σοβαρών χολινεργικών αντιδράσεων.
Mυασθένεια Gravis: 1 - 2,5 mg με ενδομυική ή υποδόρια ένεση ανά διαστήματα καθ’ όλη τη διάρκεια της ημέρας, όταν απαιτείται η μέγιστη δόση. Η συνήθης διάρκεια δράσης μίας δόσης είναι δύο έως τέσσερις ώρες. Η συνολική ημερήσια δόση είναι συνήθως 5 - 20 mg μέσω ένεσης, όμως σε μερικούς ασθενείς μπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δόσεις.
Η νεογνική μυασθένεια Gravis μπορεί να αντιμετωπιστεί με αρχική δόση 0,1 mg νεοστιγμίνης ενδομυικά. Στη συνέχεια, η δόση θα πρέπει να τιτλοποιείται εξατομικευμένα. Ωστόσο, συνήθως κυμαίνεται από 0,05 έως 0,25 mg ενδομυικά ή 0,03 mg/kg ενδομυικά, ανά δύο έως τέσσερις ώρες. Επειδή η νόσος είναι αυτοπεριοριζόμενη στα νεογνά, η ημερήσια δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειώνεται μέχρις ότου να μπορέσει να αποσυρθεί.
Παιδιά μεγαλύτερης ηλικίας: (κάτω των 12 ετών) Μπορεί να χορηγηθούν 0,2 - 0,5 mg μέσω ένεσης κατά την ένδειξη. Οι δοσολογικές απαιτήσεις θα πρέπει να ρυθμίζονται ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενή.
Ανταγωνισμός του μη αποπολωτικού νευρομυικού αποκλεισμού: δε θα πρέπει να επιχειρείται αναστροφή του νευρομυικού αποκλεισμού με νεοστιγμίνη, εκτός από την περίπτωση αυθόρμητης ανάρρωσης από παράλυση.
Ενήλικες και παιδιά: Μια εφάπαξ δόση νεοστιγμίνης 0,05 – 0,07 mg/kg σωματικού βάρους και ατροπίνης 0,02 – 0,03 mg/kg σωματικού βάρους, μέσω βραδείας ενδοφλέβιας ένεσης, διάρκειας ενός λεπτού συνήθως επαρκεί για την πλήρη αναστροφή της δράσης των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών εντός 5 – 15 λεπτών. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση νεοστιγμίνης στους ενήλικες είναι 5 mg και στα παιδιά 2,5 mg.
Η ατροπίνη και η νεοστιγμίνη πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα, όμως σε ασθενείς με βραδυκαρδία θα πρέπει να αυξηθεί ο σφυγμός σε 80 παλμούς το λεπτό με ατροπίνη, πριν τη χορήγηση νεοστιγμίνης.
Άλλες ενδείξεις:
Ενήλικες: 0,5 – 2,5 mg μεθυλοθειικής νεοστιγμίνης με υποδόρια ή ενδομυική ένεση.
Παιδιά: 0,125 – 1 mg με ένεση. Οι δόσεις μπορεί να ποικίλλουν ανάλογα με τις ανάγκες του κάθε ασθενή ξεχωριστά.
Ηλικιωμένοι: Δεν υπάρχουν ειδικές δοσολογικές συστάσεις για τη χρήση της μεθυλοθειικής νεοστιγμίνης στους ηλικιωμένους.
4.3 Αντενδείξεις
Η χρήση της νεοστιγμίνης αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη νεοστιγμίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που περιέχονται σε αυτή την ένεση (βλ.
παράγραφο 6.1).
Η νεοστιγμίνη δε θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με μηχανική απόφραξη του γαστρεντερικού ή των ουροφόρων οδών, περιτονίτιδα ή με αβέβαιη βιωσιμότητα του εντέρου.
Η νεοστιγμίνη δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά όπως σουξαμεθόνιο, επειδή μπορεί να αυξηθεί ο νευρομυικός αποκλεισμός.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η νεοστιγμίνη θα πρέπει να χορηγείται με πολύ μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με άσθμα, επειδή η παρασυμπαθομιμητική δράση της νεοστιγμίνης μπορεί να προκαλέσει βρογχοσύσπαση.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν νεοστιγμίνη με ενδοφλέβια ένεση, μπορεί να εμφανιστεί βραδυκαρδία, η οποία ενδέχεται να εξελιχθεί σε ασυστολία, εκτός και εάν η ατροπίνη χορηγηθεί ταυτόχρονα. Θα πρέπει να επιδεικνύεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με προϋπάρχουσα βραδυκαρδία, καρδιακή αρρυθμία ή πρόσφατη στεφανιαία απόφραξη.
Οι ασθενείς με υπερευαισθησία στη νεοστιγμίνη, εμφανίζουν σοβαρή χολινεργική αντίδραση στο φάρμακο. Θα πρέπει να υπάρχει πάντα διαθέσιμη θειική ατροπίνη ως ανταγωνιστής των μουσκαρινικών δράσεων της νεοστιγμίνης.
Η νεοστιγμίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με επιληψία, βαγοτονία, υπερθυρεοειδισμό, πεπτική εξέλκωση ή παρκινσονισμό.
Η χορήγηση των αντιχολινεστερασικών παραγόντων σε ασθενείς με εντερικές αναστομώσεις μπορεί να προκαλέσει ρήξη των αναστομώσεων ή διαρροή του εντερικού περιεχομένου.
Ηλικιωμένοι Παρόλο που δεν υπάρχουν ειδικές δοσολογικές απαιτήσεις για τους ηλικιωμένους, οι ασθενείς αυτοί ενδέχεται να εμφανίζουν μεγαλύτερη ευαισθησία ως προς τις δυσρυθμίες, συγκριτικά με τους νεώτερους ασθενείς.
Εισπνεόμενα αναισθητικά Η μεθυλοθειική νεοστιγμίνη δε θα πρέπει να χορηγείται κατά την αναισθησία με κυκλοπροπάνιο ή αλοθάνιο, ωστόσο μπορεί να χορηγηθεί μετά από την απόσυρση των παραπάνω παραγόντων.
Έκδοχα Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει περίπου 3,3 mg νατρίου ανά ml. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψιν στους ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενης πρόσληψης άλατος.
Στην επισήμανση θα πρέπει να αναγράφονται τα ακόλουθα: Να φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C. Αν δεν χρησιμοποιηθεί όλο το διάλυμα, τα υπολείμματα θα πρέπει να απορρίπτονται.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης
Νευρομυικοί αποκλειστές: Η νεοστιγμίνη ανταγωνίζεται αποτελεσματικά τη δράση των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών (π.χ. τουβοκουραρίνη, γκαλαμίνη ή πανκουρόνιο) και αυτή η αλληλεπίδραση χρησιμοποιείται προσφέροντας θεραπευτικό πλεονέκτημα στην αναστροφή της μυϊκής χαλάρωσης έπειτα από χειρουργείο. Η νεοστιγμίνη δεν ανταγωνίζεται, και μπορεί ακόμη και να παρατείνει τον αποκλεισμό φάσης Ι αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών όπως η σουκινυλοχολίνη.
Άλλα φάρμακα: Η ατροπίνη ανταγωνίζεται τις μουσκαρινικές δράσεις της νεοστιγμίνης, μία αλληλεπίδραση που χρησιμοποιείται για την αντιρρόπηση των μουσκαρινικών συμπτωμάτων λόγω της τοξικότητας της νεοστιγμίνης.
Οι αντιχολινεστερασικοί παράγοντες είναι μερικές φορές αποτελεσματικοί για την αναστροφή του νευρομυικού αποκλεισμού που επάγεται από τις αμινογλυκοσίδες.
Εντούτοις, τα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά και τα άλλα φάρμακα που αλληλεπιδρούν με τη νευρομυική διαβίβαση θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, ή καθόλου, σε ασθενείς με μυασθένεια Gravis και η δόση της νεοστιγμίνης ενδέχεται να χρειαστεί ανάλογη ρύθμιση.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Η χρήση της μεθυλοθειικής νεοστιγμίνης κατά την κύηση ή τη γαλουχία δεν έχει τεκμηριωθεί. Ωστόσο, σε κάθε περίπτωση, θα πρέπει να σταθμίζονται οι πιθανοί κίνδυνοι για τη μητέρα και το παιδί έναντι του δυνητικού οφέλους. Η εμπειρία με τη μυασθένεια Gravis δεν έχει καταδείξει κάποια επιβλαβή επίδραση του φαρμάκου στην πορεία της κύησης. Επειδή η σοβαρότητα της μυασθένειας Gravis παρουσιάζει συχνά σημαντική διακύμανση, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή για την αποφυγή χολινεργικής κρίσης λόγω υπερδοσολογίας της νεοστιγμίνης.
Η μεθυλοθειική νεοστιγμίνη απεκκρίνεται σε αμελητέα ποσότητα στο μητρικό γάλα.
Θα πρέπει ωστόσο να επιδεικνύεται προσοχή ως προς τις πιθανές επιδράσεις στο θηλάζον βρέφος.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Δεν εφαρμόζεται.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της νεοστιγμίνης συνίστανται κυρίως σε υπερβολική ανταπόκριση στην παρασυμπαθητική διέγερση. Η συχνότητα εμφάνισης των αναγραφόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών είναι: Μη γνωστές.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία, αγγειοοίδημα, αναφυλακτική αντίδραση Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Χολινεργικό σύνδρομο, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις. Σε ασθενείς με μυασθένεια Gravis, μπορεί να είναι δύσκολη η διαφοροποίηση μίας χολινεργικής κρίσης από μία κρίση μυασθένειας (βλ. παράγραφο 4.9).
Οφθαλμικές διαταραχές Μύση, αυξημένη δακρύρροια Καρδιακές διαταραχές Βραδυκαρδία, μειωμένη καρδιακή αγωγιμότητα, η οποία σε σοβαρές περιπτώσεις ενδεχομένως οδηγεί σε καρδιακό αποκλεισμό ή καρδιακή ανακοπή.
Αγγειακές διαταραχές Υπόταση Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Αυξημένες βρογχικές εκκρίσεις, βρογχόσπασμος Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακές κράμπες, υπερέκκριση σιέλου.
Αυξημένη εντερική κινητικότητα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ακούσια αφόδευση.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Υπεριδρωσία Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού ιστού και των οστών Μυϊκοί σπασμοί Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Ακράτεια ούρων Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Ελλάδα Κύπρος Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Μεσογείων 284 Υπουργείο Υγείας
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα CY-1475 Λευκωσία Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 357 22608649 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Η υπερδοσολογία της μεθυλοθειικής νεοστιγμίνης μπορεί να περιλαμβάνει χολινεργική κρίση, η οποία χαρακτηρίζεται από ναυτία, έμετο, διάρροια, αυξημένη σιελόρροια και εφίδρωση, αυξημένες βρογχικές εκκρίσεις, μύση, βραδυκαρδία ή ταχυκαρδία, καρδιόσπασμο, βρογχόσπασμο, έλλειψη συντονισμού, μυικές κράμπες, δεσμιδώσεις και παράλυση. Οι υπερβολικά υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσουν συμπτώματα από το ΚΝΣ διέγερσης, φόβου ή ανησυχίας. Η καρδιακή ανακοπή ή η αναπνευστική παράλυση και το πνευμονικό οίδημα μπορεί να έχουν μοιραία κατάληξη. Σε ασθενείς με μυασθένεια Gravis, στους οποίους είναι πιθανότερο να σημειωθεί υπερδοσολογία, οι δεσμιδώσεις και οι ανεπιθύμητες παρασυμπαθομιμητικές ενέργειες μπορεί να είναι ήπιες ή απούσες, το οποίο καθιστά δύσκολη τη διάκριση της χολινεργικής κρίσης από την κρίση της μυασθένειας.
Αντιμετώπιση: Η διατήρηση επαρκούς αναπνοής είναι πρωταρχικής σημασίας.
Μπορεί να χρειαστούν τραχειοστομία, βρογχική αναρρόφηση ή θέση παροχέτευσης πνευμόνων. Η αναπνοή μπορεί να βοηθηθεί με μηχανικά μέσα ή με οξυγόνο, εάν χρειάζεται.
Η μεθυλοθειική νεοστιγμίνη θα πρέπει να διακοπεί άμεσα και θα πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλέβια δόση θειικής ατροπίνης 1 – 4 mg. Μπορούν να χορηγηθούν επιπλέον δόσεις ατροπίνης ανά 5 – 30 λεπτά κατά την ένδειξη, για τον έλεγχο των μουσκαρινικών συμπτωμάτων. Η υπερδοσολογία ατροπίνης θα πρέπει να αποφεύγεται, επειδή μπορεί να οδηγήσει σε κολλώδεις εκκρίσεις και βρογχικά πήγματα.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Η νεοστιγμίνη αναστέλλει τη δράση της χολινεστεράσης ενώ παρατείνει και εντείνει τις μουσκαρινικές και νικοτινικές δράσεις της ακετυλοχολίνης. Οι αντιχολινεστερασικές δράσεις της νεοστιγμίνης είναι αναστρέψιμες. Χρησιμοποιείται κυρίως λόγω της δράσης που ασκεί στους σκελετικούς μυς και λιγότερο συχνά για την αύξηση της δραστηριότητας των λείων μυών. Η νεοστιγμίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της μυασθένειας Gravis.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η νεοστιγμίνη είναι μία τεταρτοταγής αμίνη με μειωμένη απορρόφηση από το γαστρεντερικό. Έπειτα από παρεντερική χορήγηση στη μορφή του μεθυλοθειικού άλατος, η νεοστιγμίνη μεταβολίζεται μερικώς μέσω υδρόλυσης του εστερικού δεσμού
και απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο και ως μεταβολίτες. Ο χρόνος ημιζωής της νεοστιγμίνης είναι μόνο μία έως δύο ώρες.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Δεν υπάρχουν περαιτέρω δεδομένα από αυτά που περιγράφονται σε αυτό το ΠΧΠ.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Sodium chloride, Water for Injections
6.2 Ασυμβατότητες
Η νεοστιγμίνη μπορεί να αραιωθεί με ύδωρ για ενέσιμα. Η σταθερότητα της ένεσης μετά την αραίωση δεν μπορεί να διασφαλισθεί.
6.3 Διάρκεια ζωής
36 μήνες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Γυάλινες φύσιγγες του 1 ml που διατίθενται σε κουτιά των 5 ή 10 φυσίγγων.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Χρήση σύμφωνα με τις οδηγίες ενός γιατρού. Αν δεν χρησιμοποιηθεί όλο το διάλυμα, τα υπολείμματα θα πρέπει να απορρίπτονται.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΚΟΠΕΡ Α.Ε.
Αριστοβούλου 64, 11853, Αθήνα Τηλ: 2103462108 Fax: 2103461611 email: info@koper.gr
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα: 103317/12-12-2014 Κύπρος: 012403/01-08-2004
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ελλάδα: 29-04-1954/23-09-2009 Κύπρος: 02-08-1989/01-08-2004