NICORETTE — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Nicorette 10 mg, Συσκευή εισπνοής

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φύσιγγα περιέχει 10 mg νικοτίνης και απελευθερώνει 4 mg νικοτίνης.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Εισπνεόμενοι ατμοί εξ εμποτισμένου βύσματος Λευκό έως ελαφρά ωχρώδες πορώδες βύσμα σε σφραγισμένο διαφανές πλαστικό σωληνάριο.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Ενδείκνυται για αντιμετώπιση των συμπτωμάτων εξάρτησης από τη διακοπή του καπνίσματος σε νικοτινοεξαρτώμενα άτομα στο πλαίσιο προγράμματος διακοπής του καπνίσματος.

Σε καπνιστές που στην παρούσα φάση δεν μπορούν ή δεν αισθάνονται έτοιμοι να διακόψουν το κάπνισμα απότομα, η συσκευή εισπνοής Nicorette μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως μέρος ενός προγράμματος ελάττωσης του καπνίσματος πριν την πλήρη διακοπή.

Η χρήση των εισπνοών συνιστάται στους βαρείς καπνιστές.

Συμβουλευτικές και υποστηρικτικές μέθοδοι βοηθούν συνήθως το ποσοστό επιτυχίας.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η συσκευή εισπνοής Nicorette πρέπει να χρησιμοποιείται κάθε φορά που ο ασθενής αισθανθεί έντονη επιθυμία για κάπνισμα ή αισθάνεται την έναρξη στερητικών συμπτωμάτων.

Διακοπή του καπνίσματος – Ενήλικες Η συσκευή εισπνοής Nicorette αντικαθιστά την κίνηση χέρι-στόμα κατά το κάπνισμα και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με τον ίδιο τρόπο όπως και το τσιγάρο. Αφού η ποσότητα νικοτίνης από μια εισπνοή Nicorette είναι πολύ μικρότερη από αυτή ενός τσιγάρου, χρησιμοποιήστε 8-10πλάσιες εισπνοές Nicorette συγκριτικά με τις εισπνοές κατά το κάπνισμα ενός τσιγάρου για να φτάσετε σε έναν κατάλληλο βαθμό υποκατάστασης. Εάν η ανακούφιση από την επιθυμία δεν είναι επαρκής, αυξήστε τη συχνότητα ή/και την ένταση των εισπνοών.

Κάθε φύσιγγα των 10 mg υποκαθιστά περίπου 3-4 τσιγάρα.

Ο αριθμός και η συχνότητα των εισπνοών, ο χρόνος εισπνοής και η τεχνική ποικίλλουν ατομικά και οι καπνιστές σύντομα βρίσκουν την επιθυμητή για αυτούς τεχνική. Τα επίπεδα νικοτίνης που λαμβάνονται από τη συσκευή εισπνοής Nicorette εξαρτώνται επίσης και από τη

θερμοκρασία. Σε κρύες θερμοκρασίες η συσκευή εισπνοής Nicorette θα πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο διάστημα για να επιτευχθεί το ίδιο αποτέλεσμα.

Συνιστάται η χρήση 6-12 φυσίγγων των 10 mg την ημέρα για διάστημα μέχρι 3 μήνες.

Όσο περισσότερο το χρησιμοποιεί ο καπνιστής, τόσο πιο εύκολα θα απέχει από το κάπνισμα.

Οι καπνιστές θα πρέπει να διακόψουν τελείως το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το σύστημα εισπνοών.

Από μελέτες καταδεικνύεται ότι οι διάφοροι τρόποι εισπνοής παρέχουν όμοια αποτελέσματα, π.χ. βαθειά εισπνοή (τρόπος που το άτομο καπνίζει τσιγάρο) ή ρηχή εισροή καπνού (τρόπος που το άτομο καπνίζει πίπα).

Η μέγιστη δόση επιτυγχάνεται μετά από 20 λεπτά έντονης χρήσης (συνεχών εισπνοών).

Ωστόσο, ανάλογα με τον τρόπο εισπνοής του κάθε ατόμου, ο χρόνος εισπνοής μπορεί να επεκταθεί.

Μετά από τη χρήση μερικών φυσίγγων, το άτομο θα βρει τον τρόπο που του ταιριάζει και που παρέχει τα καλύτερα αποτελέσματα.

Η δοσολογία εξατομικεύεται αναλόγως της ανάγκης για υποκατάστατο, ώστε να μειωθούν τα στερητικά συμπτώματα που σχετίζονται με τη διακοπή του καπνίσματος. Το καλύτερο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται, όταν το άτομο αναπτύσσει την τεχνική που το βοηθάει καλύτερα.

Ο συνιστώμενος χρόνος θεραπείας ανέρχεται σε 3 μήνες. Μετά από αυτήν την αρχική περίοδο, οι ασθενείς θα πρέπει να αρχίσουν να μειώνουν σταδιακά την ημερήσια δόση για διάστημα 4 εβδομάδων μέχρι την πλήρη διακοπή της θεραπείας. Η χρήση της συσκευής εισπνοής Nicorette δεν πρέπει να συνεχισθεί πέρα από διάστημα 3 μηνών.

Ελάττωση του καπνίσματος – Ενήλικες Η χρήση της συσκευής εισπνοής Nicorette γίνεται στα διαλείμματα της κατανάλωσης τσιγάρων με σκοπό να υποκαταστήσει το κάπνισμα και να επιμηκύνει τα διαστήματα χωρίς τσιγάρα όσο το δυνατόν περισσότερο. Εάν μετά τις 6 εβδομάδες χρήσης δεν έχει επιτευχθεί ελάττωση του καπνίσματος, θα πρέπει να αναζητηθεί ιατρική συμβουλή.

Η προσπάθεια διακοπής του καπνίσματος θα πρέπει να γίνει αμέσως μόλις ο καπνιστής νιώσει έτοιμος, αλλά όχι μετά τους 6 μήνες από την έναρξη της θεραπείας. Εάν η προσπάθεια διακοπής δεν πραγματοποιηθεί μέσα στους 9 μήνες από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να αναζητηθεί ιατρική συμβουλή.

Η ελάττωση του καπνίσματος πρέπει να έχει ως απώτερο στόχο τη διακοπή του καπνίσματος.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η συσκευή εισπνοής Nicorette δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών χωρίς τη σύσταση κάποιου επαγγελματία υγείας. Δεν υπάρχουν επαρκή ελεγχόμενα κλινικά δεδομένα που να υποστηρίζουν την καθημερινή θεραπεία με τη συσκευή εισπνοής Nicorette σε εφήβους κάτω των 18 ετών.

Τρόπος χορήγησης

1. Πάρτε τη σφραγισμένη πλαστική θήκη από το κουτί. Αφαιρέστε το φύλλο

σφράγισης.

2. Πάρτε το πλαστικό επιστόμιο από τη θήκη.

3. Στρίψτε μεταξύ τους τα δύο τμήματα του επιστομίου μέχρι να ευθυγραμμισθούν τα

δύο σημάδια. Μετά τραβήξτε το επιστόμιο ξεχωριστά.

4. Πάρτε μια φύσιγγα από τη θήκη. Πιέστε τη φύσιγγα σφιχτά στον πάτο του

επιστομίου μέχρι να σπάσει η σφράγιση.

5. Τοποθετήστε το άνω μέρος στο επιστόμιο, ευθυγραμμίζοντας τα δύο σημάδια.

Σπρώξτε μαζί και σφιχτά, ώστε να σπάσει η σφράγιση της φύσιγγας.

6. Στρίψτε, ώστε να κλειδώσει.

7. Με την εισπνοή του αέρα η νικοτίνη εξατμίζεται και απορροφάται στο στόμα.

4.3. Αντενδείξεις

Η χρήση του προϊόντος αντενδείκνυται σε άτομα με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα συστατικά (βλ. παράγραφο 4.8).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Όλοι οι καπνιστές θα πρέπει να ενθαρρύνονται να διακόψουν το κάπνισμα χρησιμοποιώντας επιμορφωτικές και συμπεριφορικές μεθόδους, πριν από τη χρήση φαρμακολογικών μέσων.

Ο αρμόδιος γιατρός πρέπει να αξιολογήσει τον κίνδυνο έναντι του οφέλους σε ασθενείς που πάσχουν από τις ακόλουθες καταστάσεις:

Άσθμα, βρογχόσπασμος και νόσος αντιδραστικών αεραγωγών Έχει αναφερθεί έξαρση του βρογχόσπασμου σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βρογχοσπαστική νόσο.

Η συσκευή εισπνοής Nicorette θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε καπνιστές με χρόνιες παθήσεις του λαιμού και βρογχοσπαστικές ασθένειες.

Καρδιαγγειακές ή περιφερικές αγγειακές νόσοι Οι εξαρτημένοι καπνιστές με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθή ή επιδεινωμένη στηθάγχη, αγγειοσπαστικές νόσους (νόσος Buerger, αποφρακτική θρομβοαγγειίτιδα, παραλλάσσουσα στηθάγχη Prinzmetal και φαινόμενα Raynaud), σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες, πρόσφατο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή/και οι πάσχοντες από μη ελεγχόμενη υπέρταση θα πρέπει να ενθαρρύνονται να σταματήσουν το κάπνισμα με μη φαρμακολογικές παρεμβάσεις (π.χ. συμβουλευτικά).

Αν αυτό αποτύχει, η χρήση του Nicorette μπορεί να εξεταστεί, καθώς όμως τα στοιχεία για την ασφάλεια σε αυτή την ομάδα ασθενών είναι περιορισμένα, η έναρξη της θεραπείας πρέπει να είναι μόνο κάτω από στενή ιατρική παρακολούθηση.

Έχει αναφερθεί εκδήλωση ταχυκαρδίας σχετιζόμενη με τη θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης.

Η θεραπεία νικοτίνης αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη κακοήθους υπέρτασης σε ασθενείς με επιταχυνόμενη υπέρταση. Επομένως, η θεραπεία υποκατάστασης θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ασθενείς αυτούς.

Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια ή/και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, καθώς η κάθαρση της νικοτίνης ή των μεταβολιτών της ενδέχεται να είναι μειωμένη, αυξάνοντας έτσι την πιθανότητα παρενεργειών.

Φαιοχρωμοκύττωμα και αρρύθμιστος υπερθυρεοειδισμός Η θεραπεία υποκατάστασης πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς με αρρύθμιστο υπερθυρεοειδισμό ή φαιοχρωμοκύττωμα, εφόσον η νικοτίνη προκαλεί την απελευθέρωση κατεχολαμινών από τον μυελό των επινεφριδίων.

Γαστρεντερικές νόσοι - Πεπτικό έλκος Η νικοτίνη καθυστερεί την επούλωση του πεπτικού έλκους και μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα σε ασθενείς που υποφέρουν από οισοφαγίτιδα και γαστρικό ή πεπτικό έλκος.

Επομένως, η θεραπεία υποκατάστασης θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυτές τις καταστάσεις.

Σακχαρώδης διαβήτης Οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη θα πρέπει να παρακολουθούν πιο στενά τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα τους όταν διακόπτουν το κάπνισμα και ξεκινούν τη θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης με τσίχλες, καθώς η μείωση των απελευθερούμενων κατεχολαμινών, λόγω μειωμένης πρόσληψης νικοτίνης, μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό των υδατανθράκων.

Γενικά Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι, αν εφαρμόζουν το πρόγραμμα ελάττωσης του καπνίσματος με το προϊόν, μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, λόγω των υψηλότερων μέγιστων επιπέδων νικοτίνης σε σχέση με εκείνα που εμφανίζονται μόνο από το κάπνισμα. Αν υπάρξει κλινικά σημαντική αύξηση των καρδιαγγειακών ή άλλων επιδράσεων που να αποδίδεται στη νικοτίνη, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Οι γιατροί θα πρέπει να αναμένουν ότι μπορεί να χρειαστεί δοσολογική αναπροσαρμογή των συγχορηγούμενων φαρμάκων.

Οι καπνιστές που εφαρμόζουν το πρόγραμμα ελάττωσης του καπνίσματος με το προϊόν μπορεί να εμφανίσουν διαταραχές από το καρδιαγγειακό και θα πρέπει να είναι σε εγρήγορση.

Κίνδυνος σε παιδιά Δόσεις νικοτίνης ανεκτές από καπνιστές δύνανται να προκαλέσουν σοβαρή τοξικότητα σε παιδιά, ενώ μπορεί να είναι και θανατηφόρες. Προϊόντα που περιέχουν νικοτίνη δεν πρέπει να αφήνονται εκτεθειμένα σε θέσεις όπου μπορεί να χρησιμοποιηθούν ή να καταποθούν από παιδιά (βλ. παράγραφο 4.9).

Σε περίπτωση κατάποσης, μάσησης ή αναρρόφησης του ανταλλακτικού (χρησιμοποιημένου και μη) υπάρχει κίνδυνος δηλητηρίασης του παιδιού.

Μετατόπιση της εξάρτησης Μετατόπιση της εξάρτησης μπορεί να συμβεί, αλλά σπανίως, και είναι λιγότερο επιβλαβής και πιο εύκολη στη διακοπή από την εξάρτηση του καπνίσματος.

Διακοπή καπνίσματος Οι πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες στον καπνό του τσιγάρου επάγουν τον μεταβολισμό των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP 1A2. Όταν ένας καπνιστής διακόπτει το κάπνισμα, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πιο αργό μεταβολισμό και επακόλουθη

αύξηση των φαρμάκων αυτών στα επίπεδα του αίματος. Αυτό μπορεί να έχει κλινική σημασία για προϊόντα με στενό θεραπευτικό παράθυρο, π.χ. θεοφυλλίνη, τακρίνη, κλοζαπίνη και ροπινιρόλη.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Η διακοπή του καπνίσματος, με ή χωρίς υποκατάσταση νικοτίνης, μπορεί να μεταβάλει τη φαρμακοκινητική ορισμένων συγχορηγούμενων φαρμάκων (βλ. Πίνακα 1).

Πίνακας 1

Η ταυτόχρονη χορήγηση σκευασμάτων γεσταγόνων-οιστρογόνων (π.χ. ορμονικών αντισυλληπτικών) μπορεί, όπως και το κάπνισμα, να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών αντιδράσεων.

Η νικοτίνη μπορεί επίσης να ενισχύσει τις αιμοδυναμικές επιδράσεις της αδενοσίνης, π.χ.

αύξηση στην πίεση του αίματος και στον καρδιακό ρυθμό, και να αυξήσει την ανταπόκριση στον πόνο (πόνος τύπου στηθάγχης) που προκαλείται από χορήγηση αδενοσίνης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σχετίζεται με κινδύνους όπως η καθυστέρηση ενδομήτριας ανάπτυξης, ο πρόωρος τοκετός ή ο θάνατος του εμβρύου. Η διακοπή του καπνίσματος είναι η μόνη αποτελεσματική παρέμβαση για τη βελτίωση της υγείας τόσο της εγκύου όσο και του βρέφους. Όσο νωρίτερα επιτυγχάνεται η αποχή τόσο το καλύτερο.

Η νικοτίνη περνά στο έμβρυο και επηρεάζει τις αναπνευστικές κινήσεις και την κυκλοφορία.

Η επίδραση στην κυκλοφορία είναι δοσοεξαρτώμενη. Για τον λόγο αυτό η έγκυος καπνίστρια πρέπει πάντοτε να συμβουλεύεται να διακόπτει τελείως το κάπνισμα χωρίς τη χρήση θεραπείας υποκατάστασης νικοτίνης. Ο κίνδυνος συνέχισης του καπνίσματος μπορεί να θέσει σε μεγαλύτερο κίνδυνο το έμβρυο σε σύγκριση με τη χρήση προϊόντων υποκατάστασης νικοτίνης σε ένα πρόγραμμα διακοπής καπνίσματος υπό επίβλεψη. Η χρήση της συσκευής εισπνοής Nicorette από την έγκυο καπνίστρια πρέπει να ξεκινήσει μόνο μετά από τη συμβουλή κάποιου επαγγελματία υγείας.

Θηλασμός

Η νικοτίνη, ακόμα και σε θεραπευτικές δόσεις, περνά ελεύθερα στο μητρικό γάλα σε ποσότητες που μπορεί να επηρεάσουν το παιδί. Η νικοτίνη θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Εάν η διακοπή του καπνίσματος δεν επιτευχθεί, η χρήση της συσκευής εισπνοής Nicorette από καπνίστριες που θηλάζουν θα πρέπει να ξεκινήσει μόνο μετά από τη συμβουλή κάποιου επαγγελματία υγείας.

Στην περίπτωση αυτή οι γυναίκες θα πρέπει να λάβουν το προϊόν αμέσως μετά τον θηλασμό.

Γονιμότητα Στις γυναίκες το κάπνισμα καθυστερεί τον χρόνο της σύλληψης, μειώνει τα ποσοστά επιτυχίας της εξωσωματικής γονιμοποίησης και αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο της υπογονιμότητας.

Στους άνδρες το κάπνισμα μειώνει την παραγωγή σπέρματος και αυξάνει το οξειδωτικό στρες και την καταστροφή του DNA. Τα σπερματοζωάρια των καπνιστών έχουν μειωμένη ικανότητα γονιμοποίησης.

Η συμβολή της νικοτίνης στις παραπάνω επιδράσεις στον άνθρωπο είναι άγνωστες.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες Σε αντίθεση με τις πολύ γνωστές ανεπιθύμητες επιδράσεις του καπνίσματος τσιγάρου στην ανθρώπινη σύλληψη και εγκυμοσύνη, οι επιδράσεις της θεραπευτικής αγωγής νικοτίνης είναι άγνωστες. Επομένως, παρόλο που μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν ειδικές συμβουλές σχετικά με την ανάγκη για γυναικεία αντισύλληψη, οι γυναίκες που σκοπεύουν να μείνουν έγκυες κρίνεται πιο συνετό να μην καπνίζουν και να μην χρησιμοποιούν τη θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης.

Αν και το κάπνισμα μπορεί να έχει ανεπιθύμητες επιδράσεις στην ανδρική γονιμότητα, δεν υπάρχουν στοιχεία ότι απαιτούνται συγκεκριμένα μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια θεραπείας με υποκατάστατα νικοτίνης σε άνδρες.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Σε περίπτωση εμφάνισης ναυτίας, ζάλης ή θολής όρασης να αποφεύγεται η οδήγηση και ο χειρισμός μηχανημάτων

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Επιδράσεις της διακοπής του καπνίσματος Είναι γνωστό ότι υπάρχει ποικιλία συμπτωμάτων τα οποία σχετίζονται με τη διακοπή της χρήσης καπνού, ανεξαρτήτως των μέσων που χρησιμοποιούνται. Αυτά συμπεριλαμβάνουν συναισθηματικές ή νοητικές επιδράσεις, όπως δυσφορία, μειωμένη διάθεση, αϋπνία, ευερεθιστότητα, απόγνωση ή θυμό, άγχος, δυσκολία συγκέντρωσης και ανησυχία ή ανυπομονησία. Μπορεί επίσης να υπάρχουν και φυσικές επιδράσεις, όπως μειωμένος καρδιακός ρυθμός, αυξημένη όρεξη ή πρόσληψη βάρους, ζάλη ή προλιποθυμικά επεισόδια, βήχας, δυσκοιλιότητα, αιμορραγία των ούλων ή αφθώδεις εξελκώσεις, ρινοφαρυγγίτιδα.

Επιπλέον, είναι κλινικής σημασίας ότι η επιθυμία για νικοτίνη μπορεί να οδηγήσει σε έντονη προτροπή για κάπνισμα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί συμβαίνουν κατά τα αρχικά στάδια της θεραπείας και είναι κυρίως δοσοεξαρτώμενες. Η εκτίμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών συγχέεται από την εκδήλωση των σημείων και συμπτωμάτων της απόσυρσης από τη νικοτίνη σε ορισμένους ασθενείς και από την υπερβολική λήψη νικοτίνης σε άλλους.

Αλλεργικές αντιδράσεις, που συμπεριλαμβάνουν τα συμπτώματα αναφυλαξίας, μπορούν να συμβούν κατά τη διάρκεια της χρήσης προϊόντων νικοτίνης.

Η χρήση της συσκευής εισπνοής Nicorette μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες συγκρίσιμες με αυτές των λοιπών μορφών του προϊόντος.

Ερεθισμός στο στόμα και στον λαιμό μπορεί να εμφανιστεί, αν και οι περισσότεροι ασθενείς προσαρμόζονται καθώς συνεχίζεται η χρήση. Περίπου το 40% των χρηστών αντιμετώπισαν ήπιες τοπικές αντιδράσεις, όπως βήχα και ερεθισμό, στο στόμα και στον λαιμό.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που ταυτοποιήθηκαν από κλινικές μελέτες και κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία των από του στόματος φαρμακευτικών μορφών νικοτίνης παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα. Κατατάσσονται ως προς τη συχνότητα σύμφωνα με την ακόλουθη παραδοχή:

Πολύ Συχνές ≥1/10 Συχνές ≥1/100 και <1/10 Μη συχνές ≥1/1.000 και <1/100 Σπάνιες ≥1/10.000, <1/1.000 Πολύ Σπάνιες <1/10.000 Άγνωστης συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)

Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες ενέργειες που ταυτοποιήθηκαν από κλινικές μελέτες και κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία των από του στόματος φαρμακευτικών μορφών νικοτίνης με Κατηγορία Συχνότητας

α: υψηλότερη συχνότητα παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες με τις εισπνοές Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν μπορούσαν να ταξινομηθούν και να αναφερθούν πιο πάνω και αναφέρθηκαν από >1% των ασθενών: πόνος στην πλάτη, αρθραλγία, διαταραχή εμμηνορρυσίας, διαταραχή οδόντων, προβλήματα ούλων, σύγχυση, ακμή, δυσμηνόρροια.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ως εξής (βλ. λεπτομέρειες παρακάτω):

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 213 2040380/337 Φαξ: + 30 210 6549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Υπερδοσολογία από νικοτίνη μπορεί να συμβεί σε καπνιστές που προηγουμένως είχαν χαμηλή πρόσληψη νικοτίνης από τσιγάρα, ή ότανχρησιμοποιούσαν ταυτόχρονα με τη συσκευή εισπνοής Nicorette άλλες μορφές νικοτίνης (συμπεριλαμβανομένου και του καπνίσματος).

Η οξεία ή χρόνια τοξικότητα νικοτίνης σε έναν άνθρωπο εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον τρόπο και την οδό χορήγησης. Η προσαρμογή στη νικοτίνη (π.χ. σε καπνιστές) είναι γνωστό ότι αυξάνει σημαντικά την ανεκτικότητα σε σύγκριση με μη καπνιστές.

Η ελάχιστη από του στόματος οξεία θανατηφόρα δόση νικοτίνης θεωρείται ότι είναι 40 έως 60 mg σε παιδιά (λήψη καπνού από τσιγάρα) ή 0,8 έως 1,0 mg/kg σε ενήλικες μη καπνιστές.

Σημεία και συμπτώματα τοξικότητας νικοτίνης Τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας νικοτίνης είναι αυτά της οξείας δηλητηρίασης από νικοτίνη και αναμένεται ότι θα είναι ωχρότητα, κρύος ιδρώτας, ναυτία, σιάλωση, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, κεφαλαλγία, ζάλη, διαταραχή ακοής και όρασης, τρόμος, διανοητική σύγχυση και αδυναμία.

Σε περίπτωση μεγάλης υπερδοσολογίας μπορεί να ακολουθήσει κατάπτωση, υπόταση, ασθενής και ακανόνιστος παλμός , αναπνευστική ανεπάρκεια, κυκλοφορική κατέρρειψη και γενικά σπασμοί. Οι θανατηφόρες δόσεις προκαλούν γρήγορα σπασμούς και ακολουθεί θάνατος ως αποτέλεσμα περιφερικής ή κεντρικής αναπνευστικής παράλυσης ή, λιγότερο συχνά, καρδιακής ανεπάρκειας.

Δόσεις νικοτίνης που είναι καλά ανεκτές από ενήλικες καπνιστές κατά τη διάρκεια θεραπείας μπορεί να προκαλέσουν σοβαρά συμπτώματα δηλητηρίασης σε μικρά παιδιά και μπορεί να αποβούν θανατηφόρα. Περίπτωση υποψίας δηλητηρίασης παιδιού από νικοτίνη θα πρέπει να θεωρηθεί επείγον περιστατικό και να αντιμετωπιστεί αμέσως.

Διαχείριση της υπερδοσολογίας Η χορήγηση της νικοτίνης πρέπει να διακοπεί αμέσως και ο ασθενής να αντιμετωπιστεί συμπτωματικά.

Αν απαιτηθεί, θα πρέπει να αρχίσει αμέσως η εφαρμογή τεχνητής αναπνοής με οξυγόνο. Ο ενεργός άνθρακας μειώνει τη γαστρεντερική απορρόφηση της νικοτίνης.

Τηλ. Κέντρου Δηλητηριάσεων: 210 7793777

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για την εξάρτηση από τη νικοτίνη ATC code: N07B A01 Η νικοτίνη είναι αγωνιστής των υποδοχέων νικοτίνης στο περιφερικό και κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και έχει γνωστές επιδράσεις στο ΚΝΣ και στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Η απότομη διακοπή της καθιερωμένης, συχνής χρήσης των προϊόντων που περιέχουν καπνό οδηγεί σε ένα χαρακτηριστικό σύνδρομο με συμπτώματα στέρησης, συμπεριλαμβανομένης της επιθυμίας για κάπνισμα, όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.8.

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα προϊόντα υποκατάστασης νικοτίνης μπορούν να βοηθήσουν τους καπνιστές να απέχουν ή να ελαττώσουν το κάπνισμα ανακουφίζοντας από τα συμπτώματα στέρησης.

Η πλειονότητα των καπνιστών παίρνει βάρος κατά τη διακοπή του καπνίσματος. Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την αύξηση του βάρους μετά τη διακοπή.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Οι φαρμακοκινητικές μελέτες των εισπνοών Νicorette έχουν πραγματοποιηθεί σε ενήλικες καπνιστές.

Απορρόφηση Το μεγαλύτερο κλάσμα νικοτίνης που απελευθερώνεται από τις εισπνοές Νicorette επικάθεται στη στοματική κοιλότητα, από την οποία απορροφάται διαμέσου των μεμβρανών του βλεννογόνου. Αυτή η απορρόφηση δεν αποδίδει τόσο υψηλές και γρήγορες συγκεντρώσεις νικοτίνης στο αίμα όπως εκείνες που επιτυγχάνονται με το κάπνισμα τσιγάρου.

Ο όγκος της εισπνοής διαφέρει μεταξύ ατόμων, αλλά από φαρμακοκινητικές μελέτες έχει δειχθεί ότι απελευθερώνονται κατά μέσο όρο 2 mg νικοτίνης σε διάστημα 20 λεπτών εντατικής χρήσης. Οι εισπνοές Νicorette αποδίδουν 1 mg νικοτίνης κατά τη χρήση τους με την ίδια τεχνική όπως όταν καπνίζεται ένα τσιγάρο, αλλά πραγματοποιώντας 8-10 φορές περισσότερες εισπνοές.

Οι παράγοντες που καθορίζουν την ποσότητα της νικοτίνης που απελευθερώνεται από τη συσκευή εισπνοής Nicorette είναι ο όγκος του αέρα που περνάει διαμέσου του επιστομίου και

η θερμοκρασία του αέρα. Η βιοδιαθεσιμότητα της απελευθερούμενης νικοτίνης είναι περίπου 50%.

Στον παρακάτω πίνακα (Πίνακας 3) παρουσιάζονται οι αντιπροσωπευτικές μέσες τιμές φαρμακοκινητικών παραμέτρων για τη συσκευή εισπνοής Nicorette.

Πίνακας 3

* Διάμεσος ** μία φύσιγγα Nicorette των 10 mg χρησιμοποιήθηκε για 20 λεπτά κάθε ώρα για διάρκεια 11 ωρών Σε άτομα που χρησιμοποιούν τη συσκευή εισπνοής Nicorette για 2 συνεχόμενες ημέρες κατά τη διάρκεια καθημερινών δραστηριοτήτων, μετρήθηκαν απογευματινές συγκεντρώσεις νικοτίνης στο αίμα περίπου 7 ng/mL, ανεξάρτητα αν τα άτομα έκαναν ρηχές και συχνές ή βαθιές εισπνοές. Οι απογευματινές συγκεντρώσεις των 5-6 ng/mL παρατηρήθηκαν με χρήση της συσκευής εισπνοής Nicorette κατά βούληση κατά τη διάρκεια μελέτης 4 ημερών.

Κατανομή Ο όγκος κατανομής που ακολουθεί την ενδοφλέβια χορήγηση νικοτίνης έχει μελετηθεί σε πολυάριθμες μελέτες. Σε κάποιες εξ αυτών οι μέσες τιμές κυμαίνονται μεταξύ 2,2 και 3,3 L/kg.

Η σύνδεση της νικοτίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος θεωρείται χαμηλή, περίπου 5%.

Επομένως, μεταβολές στη σύνδεση της νικοτίνης από τη χρήση συγχορηγούμενων φαρμάκων ή αλλαγές των πρωτεϊνών του πλάσματος λόγω νόσων δεν αναμένεται να έχουν σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της νικοτίνης.

Βιομετασχηματισμός Τα αποτελέσματα φαρμακοκινητικών μελετών δείχνουν ότι ο βιομετασχηματισμός και η αποβολή ης νικοτίνης δεν εξαρτώνται από την επιλογή της φαρμακευτικής μορφής αυτής.

Επομένως, χρησιμοποιούνται αποτελέσματα μελετών με ενδοφλέβια χορήγηση νικοτίνης για να περιγραφεί η κατανομή, ο βιομετασχηματισμός και η αποβολή της νικοτίνης.

Το κυριότερο όργανο μεταβολισμού είναι το ήπαρ, αν και οι πνεύμονες και ο εγκέφαλος βιομετασχηματίζουν επίσης τη νικοτίνη σε μικρότερη κλίμακα. Το ένζυμο που εμπλέκεται πρωταρχικά στον βιομετασχηματισμό της νικοτίνης είναι το CYP2 A6. Περισσότεροι από 20 μεταβολίτες της νικοτίνης έχουν ταυτοποιηθεί και όλοι πιστεύεται ότι είναι λιγότερο ενεργοί από τη μητρική ένωση.

Ο κύριος μεταβολίτης της νικοτίνης στο πλάσμα, η κοτινίνη, έχει περίοδο ημιζωής 14 έως 20 ώρες. Οι συγκεντρώσεις της κοτινίνης στο πλάσμα υπερβαίνουν αυτές της νικοτίνης κατά το 10πλάσιο.

Αποβολή Οι μέσες τιμές της ολικής κάθαρσης νικοτίνης που έχουν αναφερθεί είναι μεταξύ 66,6 και 90,0 L/h και η περίοδος ημιζωής μεταξύ 2-3 ωρών.

Οι πρωτογενείς μεταβολίτες της νικοτίνης στα ούρα είναι η κοτινίνη και η trans-3-υδροξυ- κοτινίνη. Κατά μέσο όρο το 10-12% της απορροφούμενης δόσης νικοτίνης απεκκρίνεται ως κοτινίνη και το 28-37% της δόσης απεκκρίνεται ως trans-3–υδροξυ-κοτινίνη. Περίπου το 10- 15% της νικοτίνης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα. Ωστόσο, σε χαμηλό pH ούρων (κάτω από 5), το 23% της δόσης της νικοτίνης απεκκρίθηκε αμετάβλητο.

Από την υπάρχουσα γνώση, δεν έχει εκτιμηθεί η γραμμικότητα της αποβολής νικοτίνης σε σχέση με τη δόση.

Χαρακτηριστικά σε συγκεκριμένες ομάδες ατόμων Νεφρική Ανεπάρκεια Η προοδευτική επιδείνωση της νεφρικής ανεπάρκειας σχετίζεται με μειωμένη ολική κάθαρση νικοτίνης. Σε άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η κάθαρση της νικοτίνης ελαττώθηκε κατά μέσο όρο 50%. Έχουν παρατηρηθεί αυξημένα επίπεδα νικοτίνης σε καπνίζοντες που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Ηπατική Ανεπάρκεια Σε καπνιστές με κίρρωση του ήπατος, αλλά μόνο με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh score 5), η φαρμακοκινητική της νικοτίνης παραμένει ανεπηρέαστη. Όμως σε καπνιστές με μέτρια ανεπάρκεια ηπατικής λειτουργίας (Child-Pugh score 7), η ολική κάθαρση έχει αναφερθεί μειωμένη κατά μέσο όρο 40-50%. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της νικοτίνης σε καπνιστές με Child-Pugh score άνω του 7.

Ηλικιωμένοι Η ολική κάθαρση νικοτίνης μειώνεται σε υγιή ηλικιωμένα άτομα, αλλά οι αποκλίσεις ποικίλλουν και δεν θεωρούνται σημαντικές, ώστε να δικαιολογήσουν ηλικιακά εξαρτώμενες ρυθμίσεις της δόσης.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

In vitro και in vivo γονοτοξικές μελέτες της νικοτίνης έχουν δείξει κυρίως μη γονοτοξική δράση. Έχουν αναφερθεί ορισμένα θετικά αποτελέσματα από in vitro και in vivo γονοτοξικές μελέτες, αλλά οι έρευνες που χρησιμοποιούν κανονιστικά αποδεκτές δοκιμασίες και πρωτόκολλα δεν παρουσίασαν ενδείξεις γονοτοξικής δραστηριότητας σε θεραπευτικές δόσεις.

Η ανάλυση των αποτελεσμάτων από δεδομένα μακροχρόνιων δοκιμών καρκινογένεσης με νικοτίνη ή κοτινίνη, τον κυριότερο μεταβολίτη της νικοτίνης, δείχνουν κυρίως ότι η νικοτίνη δεν έχει σημαντική ή σχετική καρκινογόνο δραστηριότητα.

5.3.1 ΓΕΝΙΚΗ ΤΟΞΙΚΟΛΟΓΙΑ

H Μέση Θανατηφόρος Δόση (LD50) της νικοτίνης από του στόματος και διαδερμικά κυμαίνεται στα 70 mg/kg. Η γενική τοξικότητα της επαναλαμβανόμενης χορήγησης νικοτίνης είναι γνωστή. Οι παρατηρήσεις σε χρόνια μελέτη 2 ετών σε αρουραίους (5 mg/kg/ημέρα) δεν έδειξαν κανένα στοιχείο τοξικότητας ή εμφανούς συμπεριφοράς και υγείας συμπεριλαμβανομένων των αποκκρίσεων σε όγκους.

5.3.2 ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΤΟΞΙΚΟΛΟΓΙΑ

Η νικοτίνη έδειξε αρνητικά αποτελέσματα σε δοκιμές in vitro αλλά λίγες in vitro και in vivo μελέτες γονιδιοτοξικότητας που μελετούσαν τη δραστηριότητα σπασίματος αξιολογούμενες από δοκιμασία ηλεκτροφόρησης πηκτής μονού κυττάρου (comet assay), η χρωμοσωμική εκτροπή ή ο σχηματισμός μικροπυρήνων έδωσαν θετικά αποτελέσματα. Όμως, Ωστόσο, η

εξετασθείσα περιοχή είναι πέρα από τα συστηματικά επίπεδα νικοτίνης που επιτυγχάνονται στους ανθρώπους με τη χρήση προϊόντων νικοτίνης.

5.3.3 ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΕΣΗ

Οι μακροχρόνιες μελέτες με νικοτίνη σε ζώα υποδηλώνουν ότι η νικοτίνη δεν έχει σημαντική ή σχετική καρκινογόνο δράση.

5.3.4 ΤΕΡΑΤΟΓΕΝΕΣΗ

Σε πειράματα σε ζώα η νικοτίνη προκάλεσε μητρική τοξικότητα, εμβρυϊκή τοξικότητα συμπεριλαμβανομένης της απώλειας μετά την εμφύτευση και επιβράδυνση της ανάπτυξης

5.3.5 ΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ

Σε πειράματα σε ζώα, η νικοτίνη επηρέασε αρνητικά τη σπερματογένεση. Σε ποιο βαθμό επηρεάζεται η γυναικεία γονιμότητα δεν είναι γνωστή.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Λεβομινθόλη και πορώδες βύσμα

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

36 μήνες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Θερμοκρασία μέχρι 25οC.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

ΒΤ×42 φύσιγγες (7 blisters με 6 επισφραγισμένα σωληνάρια που περιέχουν βύσματα νικοτίνης). Επίσης, σε κάθε συσκευασία περιέχεται επιστόμιο.

ΒΤ×18 φύσιγγες (3 blisters με 6 επισφραγισμένα σωληνάρια που περιέχουν βύσματα νικοτίνης). Επίσης, σε κάθε συσκευασία περιέχεται επιστόμιο.

ΒΤ×18 φύσιγγες (3 blisters με 6 επισφραγισμένα σωληνάρια που περιέχουν βύσματα νικοτίνης).

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Μετά τη χρήση της, η φύσιγγα αφαιρείται από το επιστόμιο και απορρίπτεται σε ασφαλές μέρος μακριά από παιδιά και από κατοικίδια ζώα. Το επιστόμιο πρέπει να φυλάσσεται στο κουτί για περαιτέρω χρήση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Johnson & Johnson Hellas Consumer ΑΕ Αιγιαλείας & Επιδαύρου 4, Μαρούσι, 151 25 Αθήνα.

Τηλ.: 210- 6875528

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

76326/10/12-4-2011

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

20-10-1997/6-2-2007

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ