OLOPATADINE-RAFARM — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡ ΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Olopatadine/ RAFARM 1 mg/mL οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚ Η ΣΥΝΘΕΣΗ

Ένα mL διαλύματος περιέχει 1 mg ολοπαταδίνη (ως υδροχλωρικη).

Έκδοχο(α) με γνωστές δράσεις:

Βενζαλκώνιο χλωριούχο 0,1 mg/ml Δινάτριο φωσφορικό άνυδρο (E339) 5,0 mg/ml (ισοδύναμο με 3,34 mg/ml φωσφωρικών)

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (οφθαλμικές σταγόνες).

Διαυγές, άχρωμο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία των οφθαλμικών σημείων και συμπτωμάτων της εποχιακής αλλεργικής επιπεφυκίτιδα ς.

4.2 Δοσολογί α και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η δόση είναι μία σταγόνα Olopatadine/ RAFARM οφθαλμικές σταγόνες στο κόλπωμα του επιπεφυκότα κάθε πάσχοντος οφθαλμού (οφθαλμών) δύο φορές ημερησίως (με χρονική απόσταση 8 ωρών). Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για διάστημα έω ς και τεσσάρων μηνών, εάν θεωρηθεί απαραίτητο.

Χρήση σε ηλικιωμένους Δεν απαιτείται ρύθμιση του δοσολογικού σχήματ ος στους ηλικιωμένους ασθενείς.

Παιδιατρικοί ασθενείς Το Olopatadine/ RAFARM οφθαλμικές σταγόνες μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά ηλικίας 3 ετών

και άνω , με δoσολογικό σχήμα ίδιο με αυτό των ενηλίκων. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Olopatadine/ RAFARM οφθαλμικές σταγόνες σε παιδιά ηλικίας έως των 3 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθε ί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία Η ολοπαταδίνη με τη μορφή των οφθαλμικών σταγόνων (Olopatadine/ RAFARM) δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική νόσο. Ωστόσο, η ρύθμιση του δοσολογικού σχήματος δεν αναμένεται να εί ναι απαραίτητη επί ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτου ργίας (βλ. παράγραφο 5.2).

Τ ρόπος χορήγησης Μόνο για οφθαλμική χρήση.

Αφού αφαιρέσετε το πώμα της φιάλης, εάν το κολάρο ασφάλειας του πώματος είναι χαλαρ ό, αφαιρέστε το προτού χρησιμοποιήσ ετε το προϊόν . Για να αποφύγετε μόλυνση του σταγονομ ετρικού ρύ γχου ς και του διαλύματος, πρέπει να προσέχετε ώστε να μην αγγίζετε τα βλέφαρα, τις παρακείμενε ς περιοχές ή άλλες επιφάνειες με το σταγονομετρικό ρύγχος της φιάλης.

Να κλείνετε καλά τη φιάλη όταν δεν τη χρησιμοποι είτε.

Σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας με άλλα τοπικά οφθαλμολογικά φάρμακα, πρέπει να μεσολ αβήσει ένα διάστημα πέντε λεπτών ανάμεσα στις συνεχόμενες χορηγήσεις. Οι οφθαλμικές αλοιφές θα πρέπει να χορηγούνται τελευταίες.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Τ ο Olopatadine/ RAFARM είναι ένας αντιαλλεργικός/αντιϊσταμινικός παράγοντας και, παρά το ότι χορηγείται τοπικά, απορροφάται συστηματικά. Αν εμφανιστούν σημεία σοβαρών αντιδράσεων ή υπερευαισθησίας, διακόψτε τη χρήση αυτής της θεραπείας.

To Olopatadine/ RAFARM περιέχει βενζαλκώνιο χλωριούχο το οποίο μπορεί ν α προκαλέσει ερεθισμό του οφθαλμού.

Το βενζαλκώνιο χλωριούχο έχει επίσ ης αναφερθεί ότι προκαλεί στικτή κερατοειδοπάθεια και/ή τοξική ελκώδη κερατοειδοπάθεια. Απαιτείται στενή παρακολούθηση επί συχνής ή παρατεταμένης χρήσης σε ασθενείς με ξηροφθαλμία, ή σε καταστάσεις όπου ο κερατοειδής δεν είναι ακέραιος.

Φακοί επαφής Το βενζαλκώνιο είναι γνωστό ότι αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής. Να αποφεύγεται η επαφή με μαλακούς φακούς επαφής. Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς ν α βγάζουν τους φακούς επαφής πριν την ενστάλαξη της οφθαλμικής σταγόνας και να περιμένουν τουλάχιστον 15 λεπτά μετά την ενστάλαξη πριν ξαναφορέσουν φακούς επαφής.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η ολοπαταδίνη δεν ανέστειλε μεταβολικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν τα ισοένζυμα 1Α2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 του κυτοχρώματος P-450. Τ α αποτελέσματα αυτά δείχνου ν ότι η ολοπαταδίνη δεν είναι πιθανόν να προκαλέσει μεταβολικές αντιδράσεις χορηγούμενη ταυτόχρονα με άλλες δραστικές ουσίες.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχί α

Κύηση Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με χρήση της οφθαλμικής ολοπαταδίνης σε έγκυο γυναίκα.

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα μετά από συ στηματική χορήγηση (βλ.

παράγραφο 5.3).

Η χρήση ολοπαταδίνης δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση αντισύλληψης.

Θηλασμός Τ α διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ολοπαταδίνης στο γάλα μετά από χορήγηση από το στόμα (για λεπτομέρειες βλ. παράγραφο 5.3).

Ο κίνδυνος στα νεογέννητα /βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Το Olopatadine/RAFARM δεν πρέπει ν α χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες που να αξιολογούν την επίδραση της τοπικής οφθαλμικής χορήγησης της ολοπαταδίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Τ ο Olopatadine/RAFARM δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Όπως με οποιεσδήποτε άλλες οφθαλμικές σταγόνες, παροδικά όραση θαμπή ή άλλες διαταραχές της όρασης μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Αν παρουσιαστεί όραση θαμπή κατά την ενστάλαξη, ο ασθενής πρέπει να περιμένει μέχρι να καθαρίσει η όρασή του πριν οδηγήσει ή χειριστεί μηχανήματα.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας Σε κλινικές μελέτες που περιελάμβαναν 1.6 80 ασθενείς, οι οφθαλμικές σταγόνες ολοπαταδίνης χορηγήθηκαν μία έως τέσσερις φορές ημερησίως και στα δύο μάτια για διάστημα έως και τεσσάρων μηνών, ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία με loratadine 10 mg. Περίπου το 4,5% των ασθενών δυνατόν να παρουσιάσει ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζομένες με τη χρήση της ολοπαταδίνης οφθαλμικές σταγόνες (διάλυμα), ωστόσο, μόνον το 1,6% των ασθενών διέκοψαν από τις κλινικές μελέτες λόγω αυτώ ν των ανεπιθύμητων ενεργειώ ν. Στις κλινικές μελέτες δεν αναφέρθηκαν σ οβαρές οφθαλμικές ή συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με ολοπαταδίνη οφθαλμικές σταγόνες (διάλυμα) . Η πλέον συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με τη θεραπεία ήταν πόνος του οφθαλμού, με συν ολική συχνότητα εμφάνισης 0,7%.

Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και σε δεδομένα μετά την κυκλοφορία και έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με τον εξής κανόνα: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές ( ≥1/100 ως <1/10), όχι συχνές ( ≥1/1.000 ως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 ω ς <1/1.000) πολύ σπάνιες (<1/10.000) ή όχι γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα στοιχεία). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνιση ς, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

οφθαλμού

Περιπτώσεις ασβεστοποίησης κερατοειδούς έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σχετιζόμενες με τη χρήση οφθαλμικών σταγόνων που περιέχουν φωσφωρικά άλατα σε μερικούς ασθενείς με σοβαρές βλάβες στον κερατοειδή..

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω.

Ελλάδα Κύπρος Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Μεσογείων 284 Υπουργείο Υγείας GR-15562 Χολαργός, Αθήνα CY-1475 Λευκωσία Τηλ: + 30 21 32040380/337 Τηλ: + 357 22608607 Φαξ: + 30 21 06549585 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υ περδοσολογία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την υπερδοσολογία σε ανθρώπους μετά από κατάποση λόγω ατυχήματος ή εσκεμμένα. Η ολοπαταδίνη εμφανίζει οξεία τοξικότητα χαμηλής τάξεως σε

πειραματόζωα. Η από του στόματος λήψη ολόκληρου του περιεχομένου μίας φιάλης Olopatadine/RAFARM από ατύχημα, θα έδινε μέγιστη συστηματική έκθεση της τάξεως των 5 mg ολοπαταδίνη. Η έκθεση αυτή θα οδηγούσε σε τελική δόση 0,5 mg/kg, για ένα παιδί 10 kg, υποθέτοντας ότι η απορρόφηση είναι 100 %.

Παράταση του διαστήματος QTc σε σκύλους παρατηρήθηκε μόνο σε εκθέσεις οι οποίε ς θεωρήθηκαν αρκετά μεγαλύτερες από τη μέγιστη έκθεση στον άνθρωπο, δεικνύοντας έτσι μικρή σχέση με την κλινική χρήση. Δόση 5 mg χορηγήθηκε δύο φορές ημερησίως από του στόματος για 2,5 ημέρες σε 102 νέους και ηλικιωμένους αρσενικούς και θηλυκούς υγιείς εθελοντές χωρίς να παρατηρηθεί σημαντική παράταση του διαστήματος QTc, συγκριτικά με εικονικό φάρμακο. Τ ο εύρος των μέγιστων συγκεντρώσεων της ολοπαταδίνης στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση που παρατηρήθηκε σ’ αυτή τη μελέτη (35 έως 127 ng/ml ), αντιπροσωπεύει περιθώριο ασφαλείας τουλάχιστον 70 φορές μεγαλύτερο για την τοπική ολοπαταδίνη σε σχέση με τις επιδράσεις στην καρδιακή επαναπόλωση.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας θα πρέπει να γίνει η κατάλληλη παρακολούθηση του ασθενή και να εφαρμοστεί η κατάλληλη αντιμετώπιση.

5. ΦΑΡΜΑΚΟ ΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟ ΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμι κές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική Κατηγορία: οφθαλμολογικά, αποσυμφορητικά και αντιαλλεργικά, άλλα αντιαλλεργικά, κωδικός ATC: S01GX 09 Η ολπαταδίνη είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός αντιαλλεργικός/αντιϊσ ταμινικός παράγοντας που επιδρά με πολλαπλούς διακριτούς μηχανισμού ς δράσης. Ανταγωνίζεται την ισταμίνη (τον κύριο μεσάζοντα της αλλ εργικής απόκρισης στον άνθρωπο) και προλαμβάνει την προκαλούμενη από την ισταμίνη παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών από ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα επιπεφυκότα. Στοιχεία από in vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι μπορεί να δρα άμεσα σε ανθρώπινα μαστοκύτταρα επιπεφυκότα και να αναστέλλει την απελευθέρωση προ-φλεγμονωδών μεσαζόντων. Σε ασθενείς με ανοιχτούς ρινοδακρυϊκούς πόρους, υπάρχουν ενδείξεις ότι η τοπική οφθαλμική χορήγηση οφθαλμικών σταγόνων ολοπαταδίνης ελαττώνει τα ρινικά σημεία και συμπτώματα τα οποία συχνά συνοδεύουν την εποχιακή αλλεργική επιπεφυκίτιδα. Δεν προκαλεί κάποια κλινικά σημαντική αλλαγή στη διάμετρο της κόρης.

5.2 Φαρμακοκινητικές ι διότητες

Απορρόφηση Η ολοπαταδίνη απορροφάται συστηματικά, όπως και άλλα τοπικώς χορηγούμενα φάρμακα. Ωστόσο, η συστηματική απορρόφηση της τοπικώς χορηγούμενης ολοπαταδίνης είναι ελάχιστη με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα να κυμαίνονται από επίπεδα κάτω του ορίου ανίχνευσης της μεθόδου ποσοτικού προσδιορισμού (<0,5 ng/ml ) έως 1,3 ng/ml . Οι συγκεντρώσεις αυτές είναι 50 έως 200 φορές χαμηλότερες από αυτές που ανιχνεύονται μετά από καλώς ανεκτές δόσεις από του στόματος.

Αποβολή Από φαρμακοκινητικές μελέτες με χορήγηση από του στόματος, προέκυψε ότι ο χρόνος ημίσιας ζωής της ολοπαταδίνης στο πλάσμα είναι κατά προσέγγιση οκτώ έως 12 ώρες, και η απομάκρυνση γίνεται κυρίως μέσω νεφρικ ής απέκκρισης. Περίπου το 60 - 70% της δόσης ανιχνεύθηκε στα ούρα ως δραστική ουσία. Επίσης στα ούρα ανιχνεύθηκαν σ ε χαμηλές συγκεντρώσεις δύο μεταβολίτες, ο mono-

desmethyl και ο N-oxide.

Εφόσον η ολοπαταδίνη απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως ως αμετάβλητο δραστικό συστατικό, η νεφρική δυσλειτουργία μεταβάλει τη φαρμακοκινητική της ολοπαταδίνης με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 2,3 φορές μεγαλύτερες σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (μέση κάθαρση κρεατινίνης 13,0 ml/λεπτό) συγκριτικά με υγιείς ενήλικες. Μετά από του στόματος χορήγηση δόσης 10 mg σε ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση (χωρίς αποβολή ούρων), οι συγκεντρώσεις της ολοπαταδίνης στο πλάσμα ήταν σημαντικά χαμηλότερες κατά την ημέρα της αιμοδιύλισης σε σχέση με την ημέρα που δεν υποβάλλονταν σε αιμοδιύλιση, γεγονός που δείχνει ότι η ολοπαταδίνη μπορεί να απομακρυνθεί δια της αιμοδιύλισης .

Μελέτες που συνέκριναν τη φαρμακοκινητική της από του στόματος χορηγουμένης ολοπαταδίνη σε δόσεις 10 mg σε νέους (μέση ηλικία 21 έτη) και σ ε ηλικιωμένους (μέση ηλικία 74 έτη) δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές ως προς τις συ γκεντρώσεις στο πλάσμα ( AUC), τη δέσμευση με τις πρωτεΐνες ή την δια των ούρων αποβολή του αμετάβλητου μητρικού φαρμάκου και τω ν μεταβολιτώ ν.

Έχει γίνει μια μελέτη νεφρικής δυσλειτουργίας μετά από χορήγηση της ολοπαταδίνης από του στόματος, σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι με τις οφθαλμικές σταγόνες διαλύματος ολοπαταδίνης μπορεί να αναμένεται κάπως υψηλότερη συγκέντρωση στο πλάσμα, σε αυτόν τον πληθυσμό. Εφόσον οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση ολοπαταδίνης είναι 50 έως 200 φορές χαμηλότερες από αυτές που παρατηρούνται μετά από καλώ ς ανεκτές από του στόματος δόσεις, δεν αναμένεται να χρειαστεί ρύθμιση της δόσης στους ηλικιωμένους ή στους έχοντες νεφρική δυσλειτουργία. Ο ηπατικός μεταβολισμό ς, ως οδός απομάκρυνσης, είναι μικρής σημασίας. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να χρειαστεί ρύθμιση της δόσης.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης και τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα και ανάπτυξη.

Μελέτες σε ζώα έδειξαν μειωμένη ανάπτυξη θηλαζόντων νεογνών των οποίων οι μητέρες λάμβαναν συστηματικές δόσεις ολοπαταδίνης πολύ μεγαλύτερες από το μέγιστο επίπεδο συνιστώμενη ανθρώπινης οφθαλμικής δόσης. Η ολοπαταδίνη ανιχνεύτηκε στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων μετά από του στόματος χορήγηση.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡ ΟΦΟΡ ΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Βενζαλκώνιο χλωριούχο Νάτριο χλωριούχο Δινάτριο φωσφορικό άνυδρο (E339)

υδροχλωρικό οξύ ( E507) (για ρύθμιση του pH)

νατρίου υδροξείδιο(E524) (για ρύθμιση του pH)

Κεκαθαρμένο ύδωρ

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει ν α αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα Να απορρίπτεται 28 ημέρες μετά το πρώτο άνοιγμα. Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη από 25οC μετά το πρώτο άνοιγμα.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης . Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν πρέπει να καταψύχεται.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Φιαλίδιο χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλενίου (LDPE) των 10 mL με σταγονομετρικό ρύγχος χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλενίου (LDPE) σφραγισμένο με λευκό βιδωτό πώμα από υψηλής και χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (HDPE και LDPE).

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 5 ml διάλυμα για οφθαλμικές σταγόνες.

Κουτιά που περιέχουν 1 ή 3 φιάλες. Μπορεί να μην κυκλοφορούν στην αγορά όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

RAFARM SA, Κορίνθου 12, Νέο Ψυχικό 15451, Αθηνα, Ελλάδα Τηλ.: +30 210 6776550-1 Φαξ: +30 210 6776552

8. ΑΡ ΙΘΜΟΣ(Ο Ι) ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡ ΟΜΗΝΙΑ ΠΡ ΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗ Σ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ