OPTODROP-CO — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

OPTODROP-CO 20 mg/ml +5 mg /ml, Oφθαλμικές σταγόνες , διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml περιέχει 22,26 υδροχλωρικής δορζολαμίδης που αντιστοιχεί σε 20 mg δορζολαμίδης και 6,83 mg τιμολόλη μηλεινική που αντιστοιχεί σε 5 mg τιμολόλης.

Έκδοχο με γνωστή δράση:

Ένα ml διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων περιέχει 0,075 mg χλωριούχο βενζαλκώνιο και μία σταγόνα περιέχει περίπου 0,002 mg χλωριούχο βενζαλκώνιο.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.

Διαυγές , άχρωμο ως σχεδόν άχρωμο, ελαφρώς πυκνόρευστο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Ενδείκνυται για τη θεραπεία της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα, όταν η μονοθεραπεία με βήτα-αποκλειστή δεν είναι επαρκής.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η δοσολογία είναι μία σταγόνα OPTODROP-CO στο θόλο του επιπεφυκότα πάσχοντα οφθαλμό(- ούς) δύο φορές ημερησίως.

Εάν χρησιμοποιείται κάποιος άλλος τοπικός οφθαλμικός παράγοντας, το OPTODROP-CO και ο άλλος παράγοντας πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον με δέκα λεπτά διαφορά.

Στους ασθενείς θα πρέπει να δίνονται οδηγίες να πλένουν τα χέρια τους πριν από τη χρήση και να αποφεύγουν την επαφή του άκρου του φιαλιδίου με τον οφθαλμό ή τις γύρω περιοχές.

Οι ασθενείς πρέπει επίσης να ενημερώνονται ότι τα οφθαλμικά διαλύματα, εάν δεν χρησιμοποιούνται κατάλληλα, μπορεί να επιμολυνθούν από κοινά βακτηρίδια, που είναι γνωστό ότι προκαλούν οφθαλμικές μολύνσεις. Η χρήση επιμολυσμένων διαλυμάτων μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στον οφθαλμό και επακόλουθη απώλεια της όρασης.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για το σωστό χειρισμό των φιαλιδίων OPTODROP-CO.

Τρόπος χορήγησης 1) Πλύνετε τα χέρια σας

2) Ανοίξτε το φιαλίδιο. Δώστε ιδιαίτερη προσοχή ώστε το ρύγχος του σταγονόμετρου να μην αγγίζει τον οφθαλμό σας, το δέρμα που περιβάλει τον οφθαλμό σας ή τα δάχτυλά σας. Σε περίπτωση που αυτό συμβεί κατά λάθος, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας ώστε να αποκτήσετε ένα καθαρό φιαλίδιο. Γείρετε το κεφάλι σας προς τα πίσω, ενώ είσαστε σε καθιστή θέση, ή ξαπλώστε ανάσκελα.

3) Τοποθετήστε το ρύγχος του φιαλιδίου κοντά στον οφθαλμό σας.

4) Τραβήξτε το κάτω βλέφαρο προς τα κάτω και κοιτάξτε προς τα επάνω.

5) Πατήστε απαλά το φιαλίδιο ώστε να πέσει μία σταγόνα στο χώρο μεταξύ του κάτω βλεφάρου και του οφθαλμού.

6) Πιέστε με το δάχτυλο τη γωνία του οφθαλμού σας, δίπλα στη μύτη ή κλείστε τα βλέφαρά σας για 2 λεπτά.

7) Σκουπίστε τυχόν περίσσεια διαλύματος από το δέρμα γύρω από τον οφθαλμό.

Εάν απαιτείται και άλλη σταγόνα, και στην περίπτωση που εφαρμόζεται θεραπεία και στους δύο οφθαλμούς, επαναλάβετε τα βήματα 3 έως 6.

Μετά τη χρήση επανατοποθετήστε καλά το καπάκι.

Όταν χρησιμοποιείται απόφραξη της ρινοδακρυϊκής οδού ή όταν κλείνουν τα βλέφαρα για 2 λεπτά, η συστηματική απορρόφηση μειώνεται. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και σε αύξηση της τοπικής δραστικότητας.

Η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί.

Η ασφάλεια σε παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των δύο ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. (Για πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια σε παιδιατρικούς ασθενείς 2 και <6 ετών, αναφερθείτε στην παράγραφο 5.1).

4.3 Aντενδείξεις Το OPTODROP-CO αντενδείκνυται σε ασθενείς με:

• αντιδραστική νόσο των αεραγωγών, συμπεριλαμβανομένων του βρογχικού άσθματος ή ιστορικό βρογχικού άσθματος, ή σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια

• φλεβοκομβική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκολπικός αποκλεισμός, δευτέρου ή τρίτου βαθμού κολποκοιλιακός αποκλεισμός ο οποίος δεν ελέγχεται με βηματοδότη, έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ

• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CrCl<30 ml/min) ή υπερχλωραιμική οξέωση

• υπερευαισθησία στη μία ή και στις δύο δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

Τα παραπάνω βασίζονται στα μεμονωμένα συστατικά και δεν αφορούν αποκλειστικά το συνδυασμό.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Kαρδιαγγειακές/Αναπνευστικές Αντιδράσεις Όπως άλλοι τοπικά χορηγούμενοι οφθαλμικοί παράγοντες, η τιμολόλη μπορεί να απορροφηθεί συστηματικά. Λόγω της παρουσίας της βήτα-αδρενεργικής ουσίας, της τιμολόλης, ενδέχεται να εμφανιστούν οι ίδιοι τύποι καρδιαγγειακών, πνευμονικών και άλλων ανεπιθύμητων αντιδράσεων που παρατηρούνται με τους συστηματικά χορηγούμενους βήτα-αδρενεργικούς αναστολείς. Η συχνότητα εμφάνισης των συστηματικών ανεπιθύμητων αντιδράσεων μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι μικρότερη από αυτή που παρατηρείται με τη συστηματική χορήγηση. Για μείωση της συστηματικής απορρόφησης, αναφερθείτε στην παρ. 4.2.

Καρδιακές διαταραχές:

Οι ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις (π.χ. στεφανιαία νόσο, στηθάγχη Prinzmetal και καρδιακή ανεπάρκεια) και υπόταση, η θεραπεία με βήτα-αποκλειστές θα πρέπει να αξιολογηθεί με κριτικό πνεύμα και θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες. Οι ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία επιδείνωσης αυτών των παθήσεων και για ανεπιθύμητες αντιδράσεις.

Λόγω της αρνητικής τους επίδρασης στο χρόνο αγωγής, οι βήτα- αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή μόνο σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού.

Αγγειακές διαταραχές:

Οι ασθενείς με σοβαρή περιφερική κυκλοφορική διαταραχή/δυσλειτουργίες (π.χ. σοβαρές μορφές της νόσου Raynaud ή του συνδρόμου Raynaud) θα πρέπει να λαμβάνουν την αγωγή με προσοχή.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος:

Αναπνευστικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου εξαιτίας βρογχόσπασμου σε ασθενείς με άσθμα έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση ορισμένων οφθαλμικών βήτα- αποκλειστών.

Το OPTODROP-CO πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια/μέτρια χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και μόνο εφόσον το δυνητικό όφελος υπερέχει του δυνητικού κινδύνου.

Ηπατική δυσλειτουργία Η δορζολαμίδη και η τιμολόλη δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και γι αυτό πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Ανοσολογία και Υπερευαισθησία Όπως και άλλοι τοπικά χορηγούμενοι οφθαλμικοί παράγοντες, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να απορροφηθεί συστηματικά. Η δορζολαμίδη περιέχει μία σουλφοναμιδική ομάδα, που ανευρίσκεται επίσης στις σουλφοναμίδες. Ως εκ τούτου οι ίδιες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με τη συστηματική χορήγηση των σουλφοναμιδών είναι δυνατόν να συμβούν και με την τοπική χορήγηση, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αντιδράσεων όπως σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Εάν εμφανισθούν σημεία σοβαρών αντιδράσεων ή υπερευαισθησία, διακόψτε τη χρήση αυτού του σκευάσματος.

Τοπικές οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες, παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τις οφθαλμικές σταγόνες δυδροχλωρικής δορζολαμίδης , έχουν αναφερθεί με τις δορζολαμίδη και τιμολόλη. Εάν εμφανισθούν τέτοιες αντιδράσεις, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή της θεραπείας με OPTODROP-CO.

Κατά τη λήψη βήτα-αποκλειστών, οι ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή ιστορικό σοβαρής αναφυλακτικής αντίδρασης σε μία ποικιλία αλλεργιογόνων, μπορεί να εμφανίσουν μεγαλύτερη αντίδραση σε επαναλαμβανόμενη επίδραση τέτοιων αλλεργιογόνων και να μην αντιδράσουν στη συνήθη δόση αδρεναλίνης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των αναφυλακτικών αντιδράσεων.

Ταυτόχρονη Θεραπεία Η επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση ή οι γνωστές επιδράσεις του συστηματικού β-αποκλεισμού ενδέχεται να ενισχυθούν όταν η τιμολόλη χορηγείται σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν έναν συστηματικά χορηγούμενο β-αποκλειστή. Η ανταπόκριση αυτών των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η χρήση δύο τοπικών β-αδρενεργικών αποκλειστών δε συνιστάται (βλ.

παράγραφο 4.5).

Η χρήση της δορζολαμίδης και από του στόματος αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης δεν συνιστάται.

Διακοπή της θεραπείας Όπως με τους συστηματικούς βήτα-αποκλειστές, εάν είναι απαραίτητη η διακοπή του οφθαλμικού της τιμολόλη σε ασθενείς με στεφανιαία καρδιακή νόσο, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται βαθμιαία.

Επιπρόσθετες Επιδράσεις των βήτα-Αποκλειστών Υπογλυκαιμία/σακχαρώδης διαβήτης:

Οι β-αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς για τους οποίους υπάρχει το ενδεχόμενο αυτόματης υπογλυκαιμίας ή σε ασθενείς με ασταθή διαβήτη, καθώς οι β-αποκλειστές ενδέχεται να καλύψουν τα σημεία και τα συμπτώματα οξείας υπογλυκαιμίας.

Οι β-αποκλειστές ενδέχεται επίσης να καλύψουν τα σημεία του υπερθυρεοειδισμού. Απότομη διακοπή θεραπείας με βήτα αποκλειστή μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση των συμπωμάτων.

Παθήσεις του κερατοειδούς Οι οφθαλμικοί β-αποκλειστές ενδέχεται να προκαλέσουν ξηροφθαλμία. Οι ασθενείς με παθήσεις του κερατοειδούς πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Χειρουργική αναισθησία Τα οφθαλμολογικά σκευάσματα β-αποκλειστών μπορεί να αποκλείσουν τη δράση των συστηματικών β-αγωνιστών, π.χ. της αδρεναλίνης. Ο αναισθησιολόγος θα πρέπει να ενημερώνεται όταν ο ασθενής λαμβάνει τιμολόλη.

Η θεραπεία με β-αποκλειστές ενδέχεται να επιδεινώσει τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis.

Επιπρόσθετες Επιδράσεις των Αναστολέων της Καρβονικής Ανυδράσης Η θεραπεία με από του στόματος αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης έχει συνδεθεί με ουρολιθίαση σαν αποτέλεσμα διαταραχών της οξεοβασικής ισορροπίας, κυρίως σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λίθων στα νεφρά. Αν και δεν έχουν παρατηρηθεί με την δορζολαμίδη και την τιμολόλη διαταραχές της οξεοβασικής ισορροπίας, έχει αναφερθεί σπάνια ουρολιθίαση. Επειδή το OPTODROP-CO περιέχει έναν τοπικό αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης ο οποίος απορροφάται συστηματικά, ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λίθων στα νεφρά μπορεί να είναι σε αυξημένο κίνδυνο για ουρολιθίαση με τη χρήση OPTODROP-CO Άλλα Η αντιμετώπιση ασθενών με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας απαιτεί επιπρόσθετες θεραπευτικές παρεμβάσεις εκτός από τη χορήγηση οφθαλμικών υποτασικών παραγόντων. Η δορζολαμίδη και η τιμολόλη δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

Oίδημα του κερατοειδούς και μη αναστρέψιμη ανεπάρκεια αντιρρόπησης του κερατοειδούς έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με προϋπάρχοντα χρόνια προβλήματα του κερατοειδούς και/ή ιστορικό ενδοφθάλμιας χειρουργικής επέμβασης κατά τη διάρκεια χορήγησης δορζολαμίδης.Υπάρχει αυξημένη τάση για δημιουργία οιδήματος κερατοειδούς σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό ενδοθηλιακών κυττάρων.

Μέτρα προφύλαξης πρέπει να χρησιμοποιούνται όταν το OPTODROP-CO συνταγογραφείται σε αυτούς τους ασθενείς.

Έχει αναφερθεί αποκόλληση χοριοειδούς με τη χορήγηση κατασταλτικής θεραπείας του υδατοειδούς υγρού (π.χ. τιμολόλη, ακεταζολαμίδη) μετά από διαδικασίες διήθησης.

Όπως και με άλλα αντιγλαυκωματικά φάρμακα, έχει αναφερθεί σε μερικούς ασθενείς μειωμένη ανταπόκριση στην τιμολόλη μηλεινική μετά από θεραπεία μεγάλης διάρκειας. Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες στις οποίες παρακολουθήθηκαν 164 ασθενείς για τουλάχιστον τρία χρόνια, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη μέση ενδοφθάλμια πίεση μετά την αρχική σταθεροποίηση.

Χλωριούχο Βενζαλκώνιο Το χλωριούχο βενζαλκώνιο έχει αναφερθεί ότι προκαλεί ερεθισμό στο μάτι, συμπτώματα ξηροφθαλμίας και μπορεί να επηρεάσει την δακρυϊκή μεμβράνη και την επιφάνεια του κερατοειδή.

Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και σε ασθενείς στους οποίους ο κερατοειδής μπορεί να έχει βλάβη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε περιπτώσεις παρατεταμένης χρήσης.

Χρήση Φακών Επαφής To OPTODROP-CO περιέχει το συντηρητικό χλωριούχο βενζαλκώνιο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό των οφθαλμών. Απομακρύνετε τους φακούς επαφής πριν την ενστάλαξη και περιμένετε τουλάχιστον 15 λεπτά πριν την επανατοποθέτηση. Το χλωριούχο βενζαλκώνιο είναι γνωστό ότι αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής.

Βλέπε παράγραφο 5.1.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων με το δορζολαμίδη+τιμολόλη.

Σε κλινικές μελέτες, η δορζολαμίδη και η τιμολόλη χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα με τις ακόλουθες συστηματικά χορηγούμενες φαρμακευτικές ουσίες χωρίς ενδείξεις ανεπιθύμητων ενεργειών:

αναστολείς - ΜΕΑ, αναστολείς διαύλων ιόντων ασβεστίου, διουρητικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης και ορμόνες (όπως οιστρογόνα, ινσουλίνη, θυροξίνη).

Ωστόσο, υπάρχει πιθανότητα εμφάνισης αθροιστικών επιδράσεων και εμφάνιση υπότασης και/ή εκσεσημασμένης βραδυκαρδίας όταν οφθαλμικό διάλυμα βητα αναστολέων συγχορηγείται με αναστολείς της αντλίας ιόντων ασβεστίου χορηγούμενους από το στόμα, με φάρμακα που προκαλούν μείωση των κατεχολαμινών ή β-αδρενεργικούς αποκλειστές, αντιαρρυθμικά (συμπεριλαμβανομένου του amiodarone), γλυκοσιδών της δακτυλίτιδας, παρασυμπαθομιμητικά, γουανεθιδίνη, ναρκωτικά και αναστολείς της μονοάμινο οξειδάσης (ΜΑΟ).

Πιθανότητα για συστηματικό β-αποκλεισμό (όπως μειωμένος καρδιακός ρυθμός, κατάθλιψη) έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη) και τιμολόλη.

Αν και η δορζολαμίδη και η τιμολόλη μόνες τους έχουν μικρή ή καθόλου επίδραση στη διάμετρο της κόρης, έχει αναφερθεί περιστασιακά μυδρίαση ως αποτέλεσμα της ταυτόχρονης χρήσης οφθαλμικού διαλύματος βητα αποκλειστών και αδρεναλίνης (επινεφρίνης).

Οι βήτα-αποκλειστές μπορεί να αυξήσουν την υπογλυκαιμική επίδραση των αντιδιαβητικών παραγόντων.

Oι από του στόματος βήτα-αδρενεργικοί αποκλειστές μπορούν να επιδεινώσουν την επανεμφανιζόμενη (rebound) υπέρταση η οποία μπορεί να εμφανίζεται μετά τη διακοπή της κλονιδίνης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη To OPTODROP-CO δεν θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δορζολαμίδη Δεν διατίθενται επαρκή κλινικά δεδομένα για εγκύους που εκτέθηκαν. Στα κουνέλια η δορζολαμίδη είχε τερατογενή επίδραση σε δόσεις μητροτοξικές (βλέπε παράγραφο 5.3).

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της τιμολόλης σε εγκύους γυναίκες. Η τιμολόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Επιδημιολογικές μελέτες δεν κατέδειξαν διαμαρτίες διάπλασης, δείχνουν όμως κάποιον κίνδυνο καθυστέρησης της ενδομήτριας ανάπτυξης όταν οι β-αποκλειστές χορηγούνται από το στόμα.

Επιπλέον, σημεία και συμπτώματα β-αποκλεισμού (π.χ. βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια και υπογλυκαιμία) έχουν παρατηρηθεί σε νεογνά όταν οι β-αποκλειστές χορηγήθηκαν μέχρι τον τοκετό. Εάν το OPTODROP-CO χορηγείται μέχρι τον τοκετό, το νεογνό πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της ζωής του.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό αν η δορζολαμίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Σε αρουραίους που βρίσκονταν σε γαλουχία και ελάμβαναν δορζολαμίδη, παρατηρήθηκε μειωμένη αύξηση του σωματικού βάρους των απογόνων που θήλαζαν. Οι βήτα-αναστολείς απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, σε θεραπευτικές δόσεις τιμολόλης σε οφθαλμικές σταγόνες, δεν είναι πιθανό να υπάρχουν στο μητρικό γάλα επαρκείς ποσότητες ώστε να προκαλέσουν κλινικά συμπτώματα β-αποκλεισμού στο βρέφος.

Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Εάν η θεραπεία με το OPTODROP-CO απαιτείται, τότε ο θηλασμός δε συνιστάται.

4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως θάμβος όρασης, μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και/ή χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σε κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες ειδικά για την δορζολαμίδη και την τιμολόλη και οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιορίσθηκαν σε εκείνες που είχαν αναφερθεί πιο πριν με υδροχλωρική δορζολαμίδη και/ή τιμολόλη μηλεινική.

Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών, 1035 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με δορζολαμίδη και τιμολόλη.

Περίπου 2,4% των ασθενών διέκοψε τη θεραπεία με δορζολαμίδη και τιμολόλη λόγω τοπικών οφθαλμικών ανεπιθύμητων ενεργειών και περίπου το 1,2% όλων των ασθενών διέκοψε λόγω τοπικών ανεπιθύμητων ενεργειών οφειλόμενων σε αλλεργία ή υπερευαισθησία (όπως φλεγμονή των βλεφάρων και επιπεφυκίτιδα).

Όπως και άλλα οφθαλμικά φάρμακα που εφαρμόζονται τοπικά, η τιμολόλη απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με συστηματική θεραπεία μεβήτα-αποκλειστές. Η επίπτωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από αυτή με συστηματική χορήγηση.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με το OPTODROP-CO ή με ένα από τα συστατικά του είτε κατά την διάρκεια κλινικών μελετών είτε κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία:

[Πολύ Συχνές: (≥1/10,) Συχνές: (≥1/100 έως <1/10), Όχι Συχνές: (≥1/1.000 έως <1/100), και Σπάνιες: (≥1/10.000 έως <1/1.000), Άγνωστης συχνότητας (δεν μπορεί να υπολογισθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)] τ

νεφρώ ν και των

* Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν επίσης με το OPTODROP-CO κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

** Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί με οφθαλμικούς βήτα-αποκλειστές και πιθανόν να παρουσιαστούν με το OPTODROP-CO.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία όσον αφορά την υπερδοσολογία στον άνθρωπο μετά από τυχαία ή εσκεμμένη λήψη δορζολαμίδς και τιμολόλης.

Συμπτώματα

Έχουν υπάρξει αναφορές τυχαίας υπερδοσολογίας με οφθαλμικό διάλυμα τιμολόλης μηλεινικής που είχε αποτέλεσμα συστηματικές επιδράσεις παρόμοιες με εκείνες που εμφανίζονται με τους συστηματικούς β-αδρενεργικούς αναστολείς όπως ζάλη, κεφαλαλγία, δύσπνοια, βραδυκαρδία, βρογχόσπασμος και ανακοπή της καρδιακής λειτουργίας. Τα πιο συχνά σημεία και συμπτώματα που αναμένονται από την υπερδοσολογία με δορζολαμίδη είναι διαταραχές στο ισοζύγιο των ηλεκτρολυτών, εμφάνιση κατάστασης οξέωσης και πιθανές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Περιορισμένα μόνο στοιχεία είναι διαθέσιμα σχετικά με την υπερδοσολογία στον άνθρωπο κατά την τυχαία ή προγραμματισμένη λήψη της υδροχλωρικής δορζολαμίδης . Με την από του στόματος λήψη, έχει αναφερθεί υπνηλία. Κατά την τοπική χορήγηση τα ακόλουθα έχουν αναφερθεί: ναυτία, ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση, ανωμαλίες στα όνειρα και δυσφαγία.

Θεραπεία Η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Τα επίπεδα των ηλεκτρολυτών στον ορό (κυρίως το κάλιο) και το pH του αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται. Μελέτες έχουν δείξει ότι η τιμολόλη δεν απομακρύνεται εύκολα με αιμοδιύλυση.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιγλαυκωματικά σκευάσματα και μυωτικά, Παράγοντες βήτα αποκλεισμού,τιμολόλη, συνδυασμοί, Κωδικός ATC : S01ED51 Mηχανισμός δράσης To OPTODROP-CO αποτελείται από δύο συστατικά: το υδροχλωρική δορζολαμίδη και το τιμολόλη μηλεινική. Το καθένα από αυτά τα δύο συστατικά ελαττώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση μειώνοντας την έκκριση του υδατοειδούς υγρού, αλλά αυτό γίνεται με διαφορετικό μηχανισμό δράσης.

Η υδροχλωρική δορζολαμίδη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης ΙΙ.

Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στις ακτινοειδείς προβολές του οφθαλμού, μειώνει την έκκριση του υδατοειδούς υγρού, ενδεχομένως μέσω της επιβράδυνσης του σχηματισμού διττανθρακικών ιόντων με επακόλουθη μείωση της μεταφοράς νατρίου και ύδατος. Η τιμολόλη μηλεινική είναι ένας μη εκλεκτικός αποκλειστής των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της τιμολόλης μηλεινικής στη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης προς το παρόν δεν έχει διευκρινισθεί πλήρως, αν και μία μελέτη με φλουορεσκεϊνη και μελέτες τονογραφικές δείχνουν ότι η κύρια δράση του μπορεί να σχετίζεται με τη μειωμένη παραγωγή του υδατοειδούς υγρού. Εν τούτοις σε μερικές μελέτες παρατηρήθηκε επίσης μία μικρή αύξηση στην ευκολία ροής του υδατοειδούς υγρού. Η δράση από το συνδυασμό αυτών των δύο παραγόντων οδηγεί σε επιπλέον μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) συγκρινόμενη με τη χορήγηση καθενός από τα μεμονωμένα συστατικά.

Μετά την τοπική χορήγηση, της δορζολαμίδς και της τιμολόλης μειώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, είτε αυτή συνδέεται με γλαύκωμα είτε όχι. Η αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση είναι ένας μείζων παράγοντας κινδύνου στην παθογένεση της βλάβης του οπτικού νεύρου και της απώλειας οπτικού πεδίου λόγω γλαυκώματος. Η δορζολαμίδη και η τιμολόλη μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση χωρίς τις συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες των μυωτικών όπως η νυκταλωπία, η σύσπαση προσαρμογής και η μύση.

Φαρμακοδυναμικές Επιδράσεις Κλινικές επιδράσεις:

Κλινικές μελέτες διάρκειας έως 15 μήνες διεξήχθησαν για να συγκρίνουν την επίδραση του δορζολαμίδη+τιμολόλη b.i.d (χορήγηση το πρωί και πριν τον ύπνο) στη μείωση της ΕΟΠ με 0,5% τιμολόλης και 2,0% δορζολαμίδης χορηγούμενα μεμονωμένα και ταυτόχρονα, σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία για τους οποίους η ταυτόχρονη θεραπεία θεωρήθηκε κατάλληλη στις μελέτες. Έτσι συμπεριελήφθησαν τόσο ασθενείς που δεν ακολουθούσαν θεραπευτική αγωγή όσο και ασθενείς που δεν ελέγχονταν επαρκώς με μονοθεραπεία με τιμολόλη. Στους περισσότερους ασθενείς χορηγήθηκε μονοθεραπεία με τοπικούς βήτα-αποκλειστές πριν την είσοδο στη μελέτη. Από ανάλυση των μελετών σε συνδυασμό, η επίδραση του δορζολαμίδη+τιμολόλη b.i.d στη μείωση της ΕΟΠ ήταν μεγαλύτερη από αυτή της μονοθεραπείας είτε με 2% δορζολαμίδη t.i.d (τρεις φορές την ημέρα) ή με 0,5% τιμολόλη b.i.d. Η επίδραση του δορζολαμίδη+τιμολόλη b.i.d στη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης ήταν ισοδύναμη με αυτή της συγχορήγησης θεραπείας με δορζολαμίδη b.i.d και τιμολόλη b.i.d. Η επίδραση του δορζολαμίδη+τιμολόλη b.i.d στη μείωση της EOΠ αποδείχθηκε καθώς μετρήθηκε σε διάφορες χρονικές στιγμές σε όλη τη διάρκεια της ημέρας και αυτή η επίδραση διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας χορήγησης.

Έχει διεξαχθεί μία ελεγχόμενη μελέτη 3 μηνών με πρωταρχικό στόχο την τεκμηρίωση της ασφάλειας της υδροχλωρικής δορζολαμίδης οφθαλμικού διαλύματος 2% σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.

Σ΄αυτή τη μελέτη, 30 ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών και μεγαλύτεροι από ή έως 2 ετών , των οποίων η ΕΟΠ δεν ελέγχθηκε επαρκώς με μονοθεραπεία με δορζολαμίδη ή τιμολόλη, έλαβαν δορζολαμίδη και τιμολόλη με μία ανοιχτή διαδικασία. Η αποτελεσματικότητα σ΄αυτούς τους ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί. Σ΄αυτή τη μικρή ομάδα ασθενών, η χορήγηση δορζολαμίδης και τιμολόλης δύο φορές την ημέρα ήταν γενικά καλά ανεκτή με 19 ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία και 11 ασθενείς που διέκοψαν για χειρουργική επέμβαση, αλλαγή της θεραπείας ή άλλους λόγους.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Υδροχλωρική δορζολαμίδη :

Αντίθετα με τους χορηγούμενους από το στόμα αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, η τοπική χορήγηση της υδροχλωρικής δορζολαμίδης επιτρέπει στη δραστική ουσία να ασκεί τη δράση του απ’ευθείας στον οφθαλμό σε αισθητά χαμηλότερες δόσεις και ως εκ τούτου με μικρότερη συστηματική έκθεση. Σε κλινικές μελέτες, αυτό είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της ΕΟΠ χωρίς την εμφάνιση διαταραχών της οξεοβασικής ισορροπίας ή μεταβολές των ηλεκτρολυτών που είναι χαρακτηριστικό των από του στόματος χορηγουμένων αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης.

Όταν η δορζολαμίδη χορηγείται τοπικά, φθάνει στη συστηματική κυκλοφορία. Για την εκτίμηση της πιθανής συστηματικής αναστολής της καρβονικής ανυδράσης μετά από τοπική χορήγηση, μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας και του μεταβολίτη του στα ερυθρά αιμοσφαίρια και στο πλάσμα, καθώς επίσης και η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Κατά τη μακροχρόνια χορήγηση της δορζολαμίδης αθροίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια ως αποτέλεσμα της εκλεκτικής σύνδεσης με την CA-II ενώ εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις ελεύθερης δραστικής ουσίας παραμένουν στο πλάσμα. Η αρχική δραστική ουσία σχηματίζει ένα Ν-desethyl- μεταβολίτη ο οποίος αναστέλλει την CA-II σε μικρότερο βαθμό από ότι η αρχική δραστική ουσία καθώς επίσης αναστέλλει και ένα λιγότερο δραστικό ισοένζυμο (CA-I). Ο μεταβολίτης επίσης αθροίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια όπου συνδέεται πρωτίστως με την CA-I. Η δορζολαμίδη συνδέεται σε μέτριο βαθμό με τις πρωτεϊνες του πλάσματος (περίπου 33%). Η δορζολαμίδη απεκκρίνεται αυτούσια κυρίως με τα ούρα: ο μεταβολίτης της επίσης αποβάλλεται στα ούρα. Μετά το τέλος της χορήγησης, η δορζολαμίδη απομακρύνεται από τα ερυθρά αιμοσφαίρια μη γραμμικά, με αποτέλεσμα αρχικά να έχουμε ταχεία ελάττωση της συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας, η οποία ακολουθείται από μία φάση βραδύτερης αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τέσσερις μήνες.

Όταν η δορζολαμίδη χορηγήθηκε από το στόμα ώστε να προσομοιασθεί με την υψηλότερη συστηματική έκθεση μετά από μακροχρόνια τοπική οφθαλμική χορήγηση, σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μέσα σε 13 εβδομάδες. Στη σταθερή αυτή κατάσταση πράγματι δεν υπήρχε καθόλου

ελεύθερη δραστική ουσία ή μεταβολίτης του στο πλάσμα. Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν μικρότερη από εκείνη που θεωρείται απαραίτητη για τη φαρμακολογική επίδραση στη νεφρική λειτουργία ή την αναπνοή. Παρόμοια φαρμακοκινητικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μετά από χρόνια τοπική χορήγηση υδροχλωρικής δορζολαμίδης.

Ωστόσο σε μερικούς ηλικιωμένους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κατ’εκτίμηση CrCl 30–60 ml/min) βρέθηκαν υψηλότερες συγκεντρώσεις του μεταβολίτη στα ερυθρά αιμοσφαίρια, αλλά όχι ιδιαίτερης σημασίας διαφορές στην αναστολή της καρβονικής ανυδράσης ενώ καμία κλινικά σημαντική συστηματική ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποδόθηκε άμεσα σε αυτό το εύρημα.

Τιμολόλη Μηλεινική:

Σε μία μελέτη όπου μετρήθηκε η συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο πλάσμα έξι ατόμων, η συστηματική έκθεση στην τιμολόλη εκτιμήθηκε μετά από τοπική χορήγηση του οφθαλμικού διαλύματος τιμολόλης 0.5 % δύο φορές ημερησίως. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά την πρωινή χορήγηση ήταν 0.46 ng/ml και μετά την απογευματινή δόση ήταν 0.35 ng/ml.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Το οφθαλμικό και συστηματικό προφίλ ασφάλειας των μεμονωμένων συστατικών είναι καλά τεκμηριωμένο.

Δορζολαμίδη Στα κουνέλια στα οποία δόθηκαν μητροτοξικές δόσεις δορζολαμίδης που σχετίζονται με μεταβολική οξέωση, παρατηρήθηκαν δυσμορφίες του σκελετικού σώματος.

Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνο επίδραση.

Επιπλέον δεν εμφανίσθηκαν οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε πειραματόζωα στα οποία χορηγήθηκε τοπικά οφθαλμικό διάλυμα δορζολαμίδη υδροχλωρική δορζολαμίδη και τιμολόλη μηλεινικήή ταυτόχρονη χορήγηση δορζολαμίδης υδροχλωρικής και τιμολόλης μηλεινικής. Μελέτες in vivo και in vitro με κάθε ένα από τα συστατικά δεν αποκάλυψαν μεταλλαξιογόνο δυνατότητα.

Επομένως με θεραπευτικές δόσεις δορζολαμίδη+τιμολόλη δεν αναμένεται κανένας σημαντικός κίνδυνος για την ανθρώπινη ασφάλεια.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος των εκδόχων

Χλωριούχο βενζαλκώνιο Υδροξυαιθυλοκυτταρίνη Μαννιτόλη (E421)

Κιτρικό νάτριο δίενυδρο(E331)

Υδροξείδιο νατρίου (E524) για τη ρύθμιση του pH Ενέσιμο ύδωρ

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια To OPTODROP- CO δεν πρέπει να χρησιμοποιείται περισσότερο από 28 μέρες μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη

Φυλάσσεται κάτω από 25 ° C.

Να φυλάσσεται το φιαλίδιο στον εξωτερικό περιέκτη, ώστε να προστατεύεται από το φως.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το OPTODROP- CO είναι διαθέσιμο σε λευκό πλαστικό φιαλίδιο με επίπωμα και πώμα.

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 5 ml του OPTODROP- CO.

Ελλάδα: Κάθε συσκευασία περιέχει: 1, 3 ή 6 φιαλίδια.

Κύπρος: Κάθε συσκευασία περιέχει: 1 φιαλίδιo.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

RAFARM A.E.B.E., Κορίνθου 12, 154 51, Ν. Ψυχικό, Αθήνα 8. AΡIΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 5588/23-8-2018

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙA ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

05-01-2009

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ