PRIXINA — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Prixina 600 mg δισκία επικαλυμμένα με υμένιο

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 600 mg προυλιφλοξασίνη Έκδοχα με γνωστές δράσεις: κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 76 mg από λακτόζη Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΉ ΜΟΡΦΉ

Δισκίo επικαλυμμένo με υμένιο.

Κίτρινα, επιμήκη δισκία επικαλυμμένα με υμένιο.

Το δισκίο μπορεί να διαιρεθεί σε ίσες δόσεις.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

• Το Prixina ενδείκνυται για τη θεραπεία λοιμώξεων, που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη, στις παρακάτω καταστάσεις:

• Οξείες μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του κατώτερου ουροποιητικού (απλή κυστίτιδα).

• Επιπλεγμένες λοιμώξεις του κατώτερου ουροποιητικού.

• Οξεία έξαρση χρόνιας βρογχίτιδας.

• Οξεία βακτηριακή ρινική ιγμορίτιδα Στην απλή κυστίτιδα, στην οξεία έξαρση χρόνιας βρογχίτιδας και στην οξεία βακτηριακή ρινική ιγμορίτιδα το Prixina θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν η χρήση άλλων αντιβακτηριακών παραγόντων που συνιστώνται συνήθως για την αντιμετώπιση αυτών των λοιμώξεων θεωρείται ακατάλληλη Η οξεία βακτηριακή ρινική ιγμορίτιδα πρέπει να διαγιγνώσκεται επαρκώς σύμφωνα με τις εθνικές & τοπικές οδηγίες στη θεραπεία των λοιμώξεων του αναπνευστικού. Για τη θεραπεία βακτηριακής ρινικής ιγμορίτιδας, το Prixina πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με διάρκεια συμπτωμάτων μικρότερη από 4 βδομάδες.

Κατά την θεραπεία ασθενών με λοιμώδη νοσήματα, πρέπει να ληφθεί υπόψη το ιστορικό τοπικής ευαισθησίας σε αντιβιοτικά.

Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Το ενδεικτικό δοσολογικό σχήμα για ενήλικες είναι το εξής:

• Ασθενείς με οξείες μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του κατώτερου ουροποιητικού (απλή κυστίτιδα). επαρκεί μόνο ένα δισκίο των 600 mg.

• Ασθενείς με επιπλεγμένες λοιμώξεις του κατώτερου ουροποιητικού: ένα δισκίο των 600 mg μία φορά την ημέρα, για μέγιστη διάρκεια θεραπείας 10 ημερών.

• Ασθενείς με οξεία έξαρση χρόνιας βρογχίτιδας. ένα δισκίο των 600 mg μία φορά την ημέρα, για μέγιστη διάρκεια θεραπείας 10 ημερών.

• Ασθενείς με οξεία βακτηριακή ρινική ιγμορίτιδα : ένα δισκίο των 600 mg μία φορά την ημέρα μέχρι 10 ημέρες μέγιστης θεραπείας.

Η διάρκεια της θεραπείας για τις επιπλεγμένες λοιμώξεις του κατώτερου ουροποιητικού και οξεία έξαρση της χρόνιας βρογχίτιδας, εξαρτάται από την βαρύτητα της νόσου και την κλινική έκβαση του ασθενούς και πρέπει να συνεχίζεται ούτως ή άλλως επί τουλάχιστον 48-72 ώρες μετά την υποχώρηση / ίαση των συμπτωμάτων.

Παιδιατρικός πληθυσμός Το Prixina δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών, λόγω των ανησυχιών για την ασφάλεια (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.3).

Τρόπος χορήγησης Τα δισκία Prixina πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με νερό και πρέπει να λαμβάνονται έχοντας υπόψη την λήψη τροφής (βλέπε Παράγραφο 4.5).

4.3 Αντενδείξεις

- Υπερευαισθησία στην προυλιφλοξασίνη, σε άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες του τύπου της κινολόνης ή οποιοδήποτε από τα έκδοχα. που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

- Παιδιά προ της εφηβείας, ή οι έφηβοι ηλικίας κάτω των 18 ετών, στους οποίους δεν έχει ολοκληρωθεί η ανάπτυξη του σκελετού.

- Ασθενείς με ιστορικό τενοντοπαθειών, που σχετίζονται με τη χορήγηση κινολονών.

- Κύηση και γαλουχία (΄βλέπε παράγραφο 4.6).

4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η χρήση προυλιφλοξασίνης θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς οι οποίοι έχουν παρουσιάσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο παρελθόν κατά τη χρήση προϊόντων που περιέχουν κινολόνες ή φθοριοκινολόνες (βλ. παράγραφο 4.8). Η θεραπεία αυτών των ασθενών με προυλιφλοξασινη πρέπει να αρχίζει μόνο ελλείψει εναλλακτικών θεραπευτικών επιλογών και μετά από προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου (βλ. επίσης παράγραφο 4.3).

Όσο για τις άλλες κινολόνες, το Prixina πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές του ΚΝΣ, που μπορεί να προδιαθέτουν για σπασμούς ή να μειώνουν την ουδώ των σπασμών.

Οι φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της προυλιφλοξασίνης, έχουν δράση νευρομυϊκού αποκλεισμού και μπορεί να επιδεινώσουν την μυϊκή αδυναμία σε ασθενείς με μυασθένεια gravis. Η προυλιφλοξασίνη δεν συνιστάται σε ασθενείς με γνωστό ιστορικό μυασθένειας gravis.

Όπως και με άλλες κινολόνες, η έκθεση στον ήλιο ή στις υπεριώδεις ακτίνες μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις φωτοτοξικότητας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με

prulifloxacin.

Η υπερβολική έκθεση στον ήλιο ή στις υπεριώδεις ακτίνες πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Prixina. Σε περίπτωση αντιδράσεων φωτοτοξικότητας, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

Ασθενείς με λανθάνουσες ή γνωστές ανεπάρκειες για τη δράση της αφυδρογονάσης της 6‐φωσφορικής γλυκόζης, έχουν προδιάθεση για αιμολυτικές αντιδράσεις όταν υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες της ομάδας κινολόνης και για αυτό το λόγο το Prixina πρέπει να χορηγείται με προσοχή.

Όπως αναφέρθηκε για άλλες κινολόνες, σπάνια μπορεί να εμφανιστούν συμβάντα ραβδομυόλυσης που χαρακτηρίζονται από μυαλγία, άσθνωση, αύξηση της CPK και μυοσφαιρίνης στις τιμές πλάσματος και ταχεία επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και πρέπει να λαμβάνονται τα κατάλληλα μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της δυνατότητας διακοπής της θεραπείας.

Η χρήση κινολονών μερικές φορές σχετίζεται με την έναρξη της κρυσταλλουρίας. Oι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν που ανήκει σε αυτήν τη θεραπευτική ομάδα πρέπει να διατηρούν επαρκή ισορροπία νερού για να αποφεύγεται η συγκέντρωση των ούρων.

Η ανεκτικότητα και η αποτελεσματικότητα του Prixina σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν αξιολογηθεί.

Τοπικές και / ή εθνικές οδηγίες για την κατάλληλη χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη συνταγογράφηση αντιβιοτικής θεραπείας.

Ανεύρυσμα αορτής και ανατομή, και αναταραχή / ανικανότητα καρδιακής βαλβίδας Επιδημιολογικές μελέτες αναφέρουν αυξημένο κίνδυνο αορτικού ανευρύσματος και διαχωρισμού της αορτής, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς, και παλινδρόμησης της αορτικής και της μεσαίας βαλβίδας μετά τη λήψη φθοριοκινολονών, Περιπτώσεις αορτικού ανευρύσματος και ανατομής, μερικές φορές περιπλέκονται από ρήξη (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων) και αναταραχής / ανικανότητας οποιασδήποτε από τις καρδιακές βαλβίδες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φθοροκινολόνες (βλ. Παράγραφο 4.8).

Συνεπώς, οι φθοριοκινολόνες πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους‐κινδύνου και αφού πρώτα εξεταστούν άλλες θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με θετικό οικογενειακό ιστορικό ανευρύσματος ή συγγενούς καρδιακής βαλβίδας ή για τους ασθενείς που έχουν διαγνωσμένο προϋπάρχον αορτικό ανεύρυσμα και/ή διαχωρισμό της αορτής ή ασθένεια καρδιακής βαλβίδας ή παρουσιάζουν άλλους παράγοντες κινδύνου ή παθήσεις προδιάθεσης τόσο για αορτικό ανεύρυσμα όσο για διαχωρισμό της αορτής και ανικανότητα καρδιακής βαλβίδας (π.χ. π.χ. διαταραχές του συνδετικού ιστού όπως σύνδρομο Marfan, ή σύνδρομο Ehlers‐ Danlos, ή σύνδρομο Turner νόσο του Behcet, υπέρταση, ρευματοειδής αρθρίτιδα ή επιπλέον για ανεύρυσμα αορτής και ανατομή (π.χ. αγγειακές διαταραχές όπως αρτηρίτιδα Takayasu ή αρτηρίτιδα γιγαντιαίων κυττάρων ή γνωστή αθηροσκλήρωση ή σύνδρομο Sjogren) ή επιπρόσθετα ‐ για παλινδρόμηση / ανικανότητα της καρδιακής βαλβίδας (π.χ. μολυσματική

ενδοκαρδίτιδα).

Ο κίνδυνος ανευρύσματος αορτής και ανατομής και η ρήξη τους μπορεί επίσης να αυξηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματικά κορτικοστεροειδή.

Σε περίπτωση αιφνίδιου πόνου στην κοιλιά, στο στήθος ή στη ράχη, οι ασθενείς συνιστάται να προσέρχονται στα επείγοντα περιστατικά και να συμβουλεύονται άμεσα γιατρό.

Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια σε περίπτωση οξείας δύσπνοιας, νέας εμφάνισης αίσθημα παλμών της καρδιάς ή ανάπτυξης οιδήματος της κοιλιάς ή των κάτω άκρων.

\ Παρατεταμένες, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούν αναπηρία και είναι δυνητικά μη αναστρέψιμες.

Πολύ σπάνιες περιπτώσεις παρατεταμένων (συνεχιζόμενων για μήνες ή χρόνια), σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούν αναπηρία και είναι δυνητικά μη αναστρέψιμες., οι οποίες επηρεάζουν διαφορετικά, ορισμένες φορές πολλαπλά συστήματα του οργανισμού (μυοσκελετικό, νευρικό, ψυχιατρικές και αισθητήριες) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν κινολόνες και φθοριοκινολόνες ανεξάρτητα από την ηλικία και προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου. Η προυλιφλοξασινη πρέπει να διακόπτεται αμέσως με τα πρώτα σημεία ή συμπτώματα οποιασδήποτε σοβαρής ανεπιθύμητης ενέργειας και θα πρέπει να υποδεικνύεται στους ασθενείς να επικοινωνούν με τον συνταγογράφο τους για συμβουλές.

Τενοντίτιδα και ρήξη τένοντα Τενοντίτιδα και ρήξη τένοντα (ειδικά αλλά όχι περιοριστικά του αχίλλειου τένοντα), ορισμένες φορές αμφοτερόπλευρη, μπορεί να παρουσιαστούν ακόμα και εντός 48 ωρών από την έναρξη της θεραπείας με κινολόνες και φθοριοκινολόνες και έχει αναφερθεί ότι συμβαίνουν ακόμα και έως αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ο κίνδυνος τενοντίτιδας και ρήξης τένοντα είναι αυξημένος στους ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ασθενείς με μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων και σε εκείνους που λαμβάνουν ταυτόχρονη αγωγή με κορτικοστεροειδή. Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση κορτικοστεροειδών θα πρέπει να αποφεύγεται.

Με το πρώτο σημείο τενοντίτιδας (π.χ. επώδυνο οίδημα, φλεγμονή), η θεραπεία με προυλιφλοξασινη πρέπει να διακόπτεται και να εξετάζεται εναλλακτική θεραπεία. Το(α)

πάσχον(τα) άκρο(α) πρέπει να υποβάλλεται στην κατάλληλη θεραπεία (π.χ.

ακινητοποίηση). Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κορτικοστεροειδή εάν εμφανιστούν σημεία τενοντοπάθειας.

Πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να διακόπτουν τη θεραπεία σε περίπτωση μυαλγίας, πόνου ή φλεγμονής στις αρθρώσεις και να ξεκουράζουν το πάσχον άκρο ή τα πάσχοντα άκρα, μέχρι να αποκλεισθεί η διάγνωση της τενοντίτιδας Περιφερική νευροπάθεια Έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν κινολόνες και φθοριοκινολόνες περιπτώσεις αισθητικής ή αισθητικοκινητικής πολυνευροπάθειας που καταλήγουν σε παραισθησία, υπαισθησία, δυσαισθησία ή αδυναμία. Ασθενείς σε θεραπεία με προυλιφλοξασινη θα πρέπει να συμβουλεύονται να ενημερώνουν το γιατρό τους προτού συνεχίσουν τη θεραπεία εάν αναπτυχθούν τα συμπτώματα της νευροπάθειας όπως πόνος, καύσος, αίσθημα νυγμών, αιμωδία, ή αδυναμία, προκειμένου να προληφθεί η εξέλιξη μιας δυνητικά μη αναστρέψιμης κατάστασης (βλ. παράγραφο 4.8)

Hπατική ανεπάρκεια H ανεκτικότητα και η αποτελεσματικότητα του Prixina σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν έχει αξιολογηθεί. Εν τη απουσία ειδικών μελετών, δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί η δοσολογία σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Ως εκ τούτου, για αυτούς τους

ασθενείς, η παρακολούθηση των επιπέδων του φαρμάκου στο πλάσμα είναι η πλέον αξιόπιστη μέθοδος για ρύθμιση της δοσολογίας.

Νεφρική ανεπάρκεια Καθώς δεν υπάρχουν εξειδικευμένες μελέτες δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί η δοσολογία σε ασθενείς με βεβαρημένη νεφρική λειτουργία (ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 60ml/min). Ως εκ τούτου, για αυτούς τους ασθενείς, η παρακολούθηση των επιπέδων του φαρμάκου στο πλάσμα είναι η πλέον αξιόπιστη μέθοδος για ρύθμιση της δοσολογίας.

Παράταση του διαστήματος QT Ορισμένες άλλες ουσίες από τη κατηγορία των φλουοροκινολονών έχουν συσχετιστεί με περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QT. Η Προυλιφλοξασίνη δείχνει μια πολύ μικρή πιθανότητα πρόκλησης παράταση του διαστήματος QT.

Διαταραχές όρασης Εάν παρατηρηθεί διαταραχή της όρασης ή εάν παρατηρηθούν οποιαδήποτε οφθαλμικά ανεπιθύμητα συμβάντα, πρέπει να ζητηθεί αμέσως η συμβουλή οφθαλμιάτρου.

Νόσος που σχετίζεται με Clostridium difficile Διάρροια, ιδιαίτερα αν είναι σοβαρή, εμμένουσα ή / και αιμορραγική κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με προυλιφλοξασίνη (συμπεριλαμβανομένων αρκετών εβδομάδων μετά τη θεραπεία), μπορεί να είναι σύμπτωμα της νόσου που σχετίζεται με το Clostridium difficile (CDAD). CDAD μπορεί να κυμαίνεται σε σοβαρότητα από ήπια έως απειλητική για τη ζωή, η πιο σοβαρή μορφή της οποίας είναι η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα (βλέπε παράγραφο 4.8). Συνεπώς, είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη η διάγνωση σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με προυλιφλοξασίνη. Αν υπάρχει υποψία ή επιβεβαίωση για CDAD, η συνεχιζόμενη θεραπεία με αντιμικροβιακούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων της προυλιφλοξασίνης, θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει κατάλληλη αγωγή χωρίς καθυστέρηση.

Αντιπερισταλτικά φαρμάκων αντενδείκνυται σε αυτή την κλινική κατάσταση. Επιπλέον, πρέπει να ληφθούν μέτρα ελέγχου κατάλληλα λοιμώξεων για τη μείωση του κινδύνου μετάδοσης.

Δυσγλυκαιμία Όπως συμβαίνει με όλες τις κινολόνες, έχουν αναφερθεί διαταραχές στη γλυκόζη του αίματος, συμπεριλαμβανομένης τόσο της υπογλυκαιμίας όσο και της υπεργλυκαιμίας (βλ.

Παράγραφο 4.8), συνήθως σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ένα από του στόματος υπογλυκαιμικό παράγοντα (π.χ. γλιβενκλαμίδη) ή με ινσουλίνη.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπογλυκαιμικού κώματος. Σε διαβητικούς ασθενείς, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα.

Το PRIXINA περιέχει λακτόζη Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολικής ανεπάρκειας λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

To PRIXINA περιέχει νάτριο Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, δηλαδή ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Η συγχορήγηση θεραπείας με σιμετιδίνη, αντιόξινα, που περιέχουν Α1 και Mg ή

σκευάσματα που περιέχουν σίδηρο και ασβέστιο μειώνει την απορρόφηση του Prixina.

Για το λόγο αυτό, το Prixina πρέπει να χορηγείται 2 ώρες πριν ή τουλάχιστον 4 ώρες μετά την χορήγηση των ενώσεων αυτών.

Η ταυτόχρονη λήψη προυλιφλοξασίνης και γάλακτος, έχει ως αποτέλεσμα την μείωση του εμβαδού της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης - χρόνου (AUC) και την μείωση της ανάκτησης της προυλιφλοξασίνης στα ούρα, ενώ η λήψη τροφής καθυστερεί την επίτευξη των μέγιστων επιπέδων και μειώνει τα μέγιστα επίπεδα του φαρμάκου. Η έκκριση της προυλιφλοξασίνης στα ούρα μειώνεται όταν χορηγείται ταυτόχρονα με προβενεκίδη. Η ταυτόχρονη χορήγηση φενβουφένης με κάποιες κινολόνες μπορεί να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο σπασμών. Επομένως, η χορήγηση του Prixina και της φενβουφένης, πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά Οι κινολόνες μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία σε διαβητικούς ασθενείς, που λαμβάνουν φάρμακα για την αντιμετώπιση της υπογλυκαιμίας.

Η συγχορήγηση του Prixina και της θεοφυλλίνης μπορεί να προκαλέσει ελαφρά μείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνης, η οποία δεν πρέπει να έχει καμία κλινική επίπτωση.

Ωστόσο, όπως και για τις άλλες κινολόνες, σε ασθενείς με μεταβολικές διαταραχές ή με παράγοντες κινδύνου για τις διαταραχές αυτές πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα της θεοφυλλίνης στο πλάσμα.

Οι κινολόνες μπορούν να ενισχύσουν τις δράσεις των από του στόματος αντιπηκτικών όπως η βαρφαρίνη και τα παράγωγά της. Όταν τα φαρμακευτικά αυτά προϊόντα χορηγούνται ταυτόχρονα με το Prixina συνιστάται η στενή παρακολούθηση της δοκιμασίας προθρομβίνης ή η διεξαγωγή άλλων κατάλληλων εξετάσεων για την πηκτικότητα.

Προκλινικά δεδομένα έχουν δείξει ότι η νικαρδιπίνη μπορεί να ενισχύσει την φωτοτοξικότητα της προυλιφλοξασίνης.

Δεν έχει παρατηρηθεί κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης του Prixina μετά την συγχορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων, που χρησιμοποιούνται συχνά από ασθενείς με τις παθολογίες, που αναφέρθηκαν στην παράγραφο 4.1.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση εγκύου γυναίκας στην προυλιφλοξασίνη.

Από μελέτες σε πειραματόζωα δεν προέκυψε τερατογένεση. Παρατηρήθηκαν άλλες ενέργειες τοξικότητας κατά την αναπαραγωγή μόνο όταν υπήρχε τοξικότητα για την μητέρα (βλέπε τμήμα 5.3).

Θηλασμός Σε επίμυες, η προυλιφλοξασίνη παρατηρήθηκε ότι διαπερνά τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε υψηλές ποσότητες. Όπως και με άλλες κινολόνες, η προυλιφλοξασίνη αποδείχθηκε ότι προκαλεί αρθροπάθεια σε νεαρά πειραματόζωα, και για το λόγο αυτό η χρήση της κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας αντενδείκνυται.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών ν

Οι κινολόνες μπορεί να προκαλούν ζάλη και αίσθημα κενού στην κεφαλή, για το λόγο αυτό πριν ο ασθενής οδηγήσει ή χρησιμοποιήσει μηχανήματα ή ξεκινήσει δραστηριότητες που απαιτούν προσοχή και συντονισμό, πρέπει να γνωρίζει το πώς αντιδρά στο φάρμακο.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, που αναφέρονται στο παρόν, έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές, οι οποίες διεξήχθησαν με το Prixina, εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες με μη γνωστή συχνότητα. Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας ή μέτριας έντασης.

Για την κατηγοριοποίησή τους έχουν χρησιμοποιηθεί τα παρακάτω ποσοστά: πολύ συχνές ( 10%), συχνές (από 1% έως 10%), οχι συχνές (από 0.1% έως 1%), σπάνιες (από 0.01% έως 0.1%) και πολύ σπάνιες (<0.01%), όχι γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα.)

*Πολύ σπάνιες περιπτώσεις παρατεταμένων (για έως μήνες ή χρόνια), σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούν αναπηρία και είναι δυνητικά μη αναστρέψιμες οι οποίες επηρεάζουν αρκετά, ορισμένες φορές πολλαπλά, οργανικά συστήματα και αισθήσεις (συμπεριλαμβανομένων αντιδράσεων όπως τενοντίτιδα, ρήξη τένοντα, αρθραλγία, πόνο στα άκρα, διαταραχή της βάδισης, νευροπάθειες σχετιζόμενες με παραισθησία, και νευραλγία, κόπωση, ψυχιατρικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένων διαταραχών ύπνου, άγχους, κρίσεων πανικού, κατάθλιψης και αυτοκτονικού ιδεασμού), διαταραχή της μνήμης και της συγκέντρωσης, και διαταραχή της ακοής, της όρασης, της γεύσης και της όσφρησης) έχουν αναφερθεί σε σύνδεση με τη χρήση κινολονών και φθοριοκινολονών σε ορισμένες περιπτώσεις ανεξάρτητα από προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου (βλ. παράγραφο 4.4).

** Περιπτώσεις αορτικού ανευρύσματος και ανατομής, μερικές φορές περίπλοκη ρήξη (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων) και παλινδρόμησης / ανικανότητας οποιασδήποτε από τις καρδιακές βαλβίδες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φθοροκινολόνες (βλ.

Παράγραφο 4.4).

Οι παρακάτω ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν επίσης αναφερθεί ( όχι γνωστές επιπτώσεις):

αναφυλακτική / αναφυλακτοειδής αντίδραση συμπεριλαμβανομένου αγγειοείδημα, δύσπνοια, σύνδρομο Stevens Johnson, υπογλυκαιμία, υποαισθησία, δερματίτιδα εξαιτίας φαρμάκων, ραβδομυόλυση, φωτοτοξικότητα, ταχυκαρδία, ψευδομεμβρανώδους κολίτιδα.

Η θεραπεία με το Prixina μπορεί να συσχετίζεται με ασυμπτωματική κρυσταλλουρία χωρίς μεταβολή στα επίπεδα της κρεατινίνης, με αλλαγές στις παραμέτρους ηπατικής λειτουργίας και με ηωσινοφιλία. Στα περιστατικά που υποβλήθηκαν σε παρακολούθηση, οι αλλαγές αυτές ήταν ασυμπτωματικές και παροδικές.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Prixina, δεν μπορεί να αποκλεισθεί το ενδεχόμενο να αναπτυχθούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις ή αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους που δεν αναφέρονται παραπάνω, αλλά αναφέρονται με τις κινολόνες.

Δεδομένα μετά την κυκλοφορία της προυλιφλοξασίνης έδειξαν σποραδικές αναφορές για δυσλειτουργία του τένοντα (Δες 4.4. Ιδιαιτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Σε μύες, επίμυες και κύνες (αρσενικούς και θηλυκούς), η από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσεων μέχρι 5000 mg/kg δεν είχε καμία θανατηφόρο επίπτωση.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την υπερδοσολογία στον άνθρωπο. Το Prixina δοκιμάσθηκε σε υγιείς εθελοντές σε δόση μέχρι 1200 mg/ημέρα επί 12 ημέρες με καλή ανεκτικότητα.

Σε περίπτωση οξείας μορφής υπερδοσολογίας, πρέπει να γίνει κένωση στομάχου, με πρόκληση εμετού ή με πλύση στομάχου, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και να του χορηγηθεί υποστηρικτική θεραπεία.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΈΣ ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: fluoroquinolones, Κωδικός ATC : J01MA17 Η προυλιφλοξασίνη είναι ένας ευρέος φάσματος αντιβακτηριακός παράγων με μεγάλη αποτελεσματικότητα που ανήκει στην ομάδα των φθοριοκινολονών. Είναι εφοδιασμένη με υψηλή αποτελεσματικότητα. Μετά από την από του στόματος χορήγηση η προυλιφλοξασίνη απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα και αμέσως μετατρέπεται σε ουλιφλοξασίνη, το δραστικό της μεταβολίτη.(βλέπε παράγρ.5.2).

Μηχανισμός δράσης. In vitro,το Prixina εμφανίσθηκε ενεργό έναντι μεγάλου φάσματος στελεχών θετικών και αρνητικών κατά Gram. Η προυλιφλοξασίνη αναπτύσσει αντιβακτηριακή δράση με εκλεκτική αναστολή της γυράσης του DNA, ενός βασικού ενζύμου που υπάρχει σε βακτήρια και εμπλέκεται στο διπλασιασμό, τη μεταγραφή και τη διόρθωση του DNA.

Μηχανισμός ανθεκτικότητας. Η αντιβιοτική ανθεκτικότητα της προυλιφλοξασίνης (όπως και άλλων φθοριοκινολόνών) οφείλεται συνήθως σε αυτόματες μεταλλάξεις της DNA- γυράσης. In-vitro παρατηρήθηκε διασταυρούμενη ανθεκτικότητα με άλλες φθοριοκινιλόνες.

Λόγω των παράδοξων μηχανισμών ανθεκτικότητας των φθοριοκινολονών, δεν υπάρχει διασταυρούμενη ανθεκτικότητα μεταξύ της προυλιφλοξασίνης και αντιβιοτικών διαφορετικών κατηγοριών και συνεπώς το Prixina μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματικό ακόμη και παρουσία βακτηριακών στελεχών ανθεκτικών σε αμινογλυκοσίδες, πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες και τετρακυκλίνες.

Σημεία αναστολής της δράσης. Αυτά προσδιορίσθηκαν με βάση τα NCCLS δεδομένα για την αντιβακτηριακή δράση και τις παραμέτρους φαρμακοκινητικής των προϊόντων.

Αναφέρονται τα ακόλουθα σημεία αναστολής της δράσης: Ευαίσθητο: MIC  1 g/ml, Ενδιάμεσο: MIC >1 έως < 4 g/ml, Ανθεκτικό: MIC  4 g/ml.

Αντιβακτηριακό φάσμα. Πρέπει να θεωρείται ότι ο επιπολασμός της επίκτητης ανθεκτικότητας μπορεί να ποικίλει γεωγραφικά και με τον χρόνο για επιλεγμένα είδη και είναι επιθυμητό να υπάρχουν οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με την ανθεκτικότητα, ιδιαιτέρως όσον αφορά στη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Ανάλογα με τις ανάγκες, πρέπει να αναζητείται συμβουλή από εμπειρογνώμονα, όταν ο τοπικός επιπολασμός ανθεκτικότητας είναι τέτοιος, ώστε να αμφισβητείται η χρησιμότητα του παράγοντα, σε ορισμένους τουλάχιστον τύπους λοιμώξεων.

Οι πληροφορίες που αναφέρονται στον παρακάτω πίνακα δείχνουν το αντιβακτηριακό φάσμα της προυλιφλοξασίνης:

$ Είδη που δείχνουν φυσική ενδιάμεση ευαισθησία Άλλες πληροφορίες. Σύμφωνα με μελέτες in vitro, η αντιβακτηριακή δραστικότητα της προυλιφλοξασίνης χαρακτηρίζεται από καλύτερη βακτηριακή διείσδυση και από μια περισσότερο παρατεταμένη ενέργεια ακολούθως, σε σύγκριση με τις φθοριοκινολόνες αναφοράς.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η προυλιφλοξασίνη είναι το προ-φάρμακο του ενεργού μεταβολίτη ουλιφλοξασίνη.

Απορρόφηση – Η προυλιφλοξασίνη απορροφάται ταχέως στον άνθρωπο (T = περίπου max 1h) και μετατρέπεται σε ουλιφλοξασίνη. Μετά από χορήγηση 600 mg εφάπαξ, η μέση μέγιστη τιμή στο πλάσμα της ουλιφλοξασίνης είναι 1,6 g/ml και η AUC είναι 7,3 g h/ml. Στη σταθερή κατάσταση η οποία επιτυγχάνεται μέσα σε 2 ημέρες από την έναρξη * της θεραπείας μετά από εφάπαξ ημερήσιες χορηγήσεις οι τιμές των C και AUC είναι max 2,0g/ml και 7,6 g h/ml, αντίστοιχα.

* Η πρόσληψη τροφής καθυστερεί και μειώνει ελαφρά την μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος της ουλιφλοξασίνης αλλά δεν τροποποιεί την AUC.

Κατανομή – Στον άνθρωπο η αναλογία μέσης συγκέντρωσης στον πνεύμονα/πλάσμα για το Prixina αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου. Μετά από 24 ώρες, οι μέσες συγκεντρώσεις, που διατήρησε ο δραστικός μεταβολίτης ουλιφλοξασίνη στους ιστούς είναι 5 φορές υψηλότερες από εκείνες στο πλάσμα, επιβεβαιώνοντας με τον τρόπο αυτό τα αποτελέσματα που ελήφθησαν σε πειραματόζωα, όπου οι συγκεντρώσεις ουλιφλοξασίνης στον πνεύμονα και τους νεφρούς παρατηρούνται να είναι υψηλότερες συγκριτικά με το πλάσμα (1,2 -2,8 φορές και 3-8 φορές αντίστοιχα).

Κατά παρόμοιο τρόπο, σύμφωνα με τα δεδομένα που αφορούσαν τη διείσδυση του ulifloxacin στον ιστό των ανθρώπινων παραρρίνιων κοιλοτήτων οι λόγοι του AUC στους ιστούς προς το AUC πλάσματος ήταν 3,0 για τα ηθμοειδή και 2,4 για τις ρινικές κόγχες. Στον άνθρωπο η πρωτεΐνη δέσμευσης που αξιολογήθηκε in vitro και ex vivo, είναι ίση με το 50% περίπου, ανεξαρτήτως προς τη συγκέντρωση του φαρμάκου.

Η ασθενής συγκέντρωση της ουλιφλοξασίνης που βρίσκεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε κύνα και επανειλημμένη χορήγηση p.o. στον άνθρωπο δείχνει ότι η ουλιφλοξασίνη διαπερνά με δυσκολία τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό.

Βιομετατροπή – Η μεταβολική εικόνα της προυλιφλοξασίνης σε πειραματόζωα και σε ανθρώπους είναι παρόμοια. Μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν ότι ο μεταβολισμός της προυλιφλοξασίνης αρχίζει κατά την απορρόφηση στο έντερο και ολοκληρώνεται όταν περνά μέσω του ήπατος.

Εκτός από την μετατροπή προς ουλιφλοξασίνη, έχουν εντοπισθεί άλλοι μεταβολίτες ήσσονος σημασίας, όπως η διολική μορφή και μερικά παράγωγα του γλυκουρονιδίου, οξο- παράγωγα και παράγωγα της αιθυλενοδιαμίνης. Η συγκέντρωση και η δραστικότητα αυτών είναι αμελητέες σε σύγκριση με εκείνη της δραστικής ουσίας.

Μελέτες in vitro δεν έχουν δείξει σημαντικές αλληλεπιδράσεις με τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P-450 εκτός από ελαφρά αναστολή του CYP1A1/2, η οποία οδηγεί σε μικρή μείωση της κάθαρσης θεοφυλλίνης. Καθώς οι μεθυλξανθίνες, και συγκεκριμένα η θεοφυλλίνη, αποτελούν το κύριο υπόστρωμα για το ισοένζυμο CYP1A1/2, το επίπεδο αλληλεπίδρασης με άλλα υποστρώματα ισοενζύμου (βλέπε βαρφαρίνη) είναι δυνατόν να θεωρείται μικρότερο.

Αποβολή – Η ημιπερίοδος ζωής του ενεργού μεταβολίτη, της ουλιφλοξασίνης, είναι περίπου 10 ώρες, μετά από εφάπαξ και από επανειλημμένη χορήγηση στη σταθερή κατάσταση σε ανθρώπους και σε ζώα (επίμυες, κύνες και πιθήκους) κυμάνθηκε μεταξύ 2 και 12 ωρών.

Σε ανθρώπους, μελέτες με επισημασμένο προϊόν έδειξαν ότι η αποβολή παρατηρείται κυρίως μέσω των κοπράνων. Η ραδιενέργεια που βρέθηκε στα ούρα και τα κόπρανα μετά την από του στόματος χορήγηση 600 mg, συνολικά αποτελεί το 95% περίπου. Τα αποτελέσματα αυτά επιβεβαιώνουν εκείνο που είχε προηγουμένως καταδειχθεί με μελέτες που είχαν διεξαχθεί σε πειραματόζωα (επίμυες, κύνες και πιθήκους).

Η ποσότητα της ουλιφλοξασίνης που εκκρίνεται στα ούρα ισούται με το 16,7% της δόσης που χορηγήθηκε με βάση γραμμομόρια και η νεφρική κάθαρση της ουλιφλοξασίνης είναι 170 ml/min περίπου.

Η νεφρική αποβολή της ουλιφλοξασίνης γίνεται με σπειραματική διήθηση και ενεργό απέκκριση.

Ηλικιωμένοι άνθρωποι Η φαρμακοκινητική εικόνα της προυλιφλοξασίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς έχει εμφανισθεί παρόμοια με εκείνη σε ενήλικες, χωρίς μεταβολές οφειλόμενες στην ηλικία και συνεπώς δεν θεωρήθηκε αναγκαία καμία τροποποίηση της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική επιβάρυνση, μετά την από του στόματος χορήγηση του Prixina 600 mg, η μέση μέγιστη τιμή στο πλάσμα της ουλιφλοξασίνης φθάνει τιμές που περιλαμβάνονται μεταξύ 1,30 και 1,62 µg/ml.

Οι τιμές AUC κυμαίνονται μεταξύ 13,71 και 23,33 µg*h/ml και η ημιπερίοδος ζωής φαίνεται ότι είναι μεταξύ 12,3 και 32,4 ώρες. Σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές, η νεφρική κάθαρση της προυλιφλοξασίνης μειώνεται ανάλογα με το επίπεδο ανεπάρκειας.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Επανειλημμένη τοξικότητα. Τα κύρια όργανα – στόχοι σε μελέτες τοξικότητας μετά επανειλημμένη χορήγηση ήταν ο αρθρικός χόνδρος, οι νεφροί, το γαστρεντερικό σύστημα και το ήπαρ.

Δεν έχουν παρατηρηθεί τοξικές δράσεις στον αρθρικό χόνδρο (νεαροί κύνες) όταν χορηγήθηκαν δόσεις μέχρι 3 φορές υψηλότερες από την θεραπευτική δόση. Για το ήπαρ (κύνες) και τους νεφρούς (κύνες και επίμυες) δεν παρατηρήθηκαν τοξικές ενέργειες για δόσεις μέχρι 6 και 10 και 12 φορές υψηλότερες από τη θεραπευτική δόση, αντιστοίχως.

Το φάρμακο δεν επιμήκυνε το διάστημα QT in vivo και δεν είχε ανασταλτικές ενέργειες στην καθυστερημένη διορθωτική ροή καλίου (HERG) in vitro.

Αναπαραγωγική τοξικότητα. Σε μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας δεν παρατηρήθηκε τερατογένεση και οι επιδράσεις στη γονιμότητα ή την ανάπτυξη του εμβρύου πριν και μετά την κύηση παρατηρήθηκαν μόνο σε συσχέτιση με την μητρική τοξικότητα.

Μεταλλαξιογένεση. Στην πρότυπη δοκιμασία γονοτοξικότητας με την προυλιφλοξασίνη παρατηρήθηκαν θετικές επιδράσεις σε κάποιες in vitro δοκιμασίες κυτταρικής καλλιέργειας θηλαστικών, αλλά η επίδραση αυτή ήταν αρνητική in vivo και σε βακτήρια.

Οι επιδράσεις αυτές θεωρείται ότι συσχετίζονται με την αναστολή της τοποϊσομεράσης ΙΙ

σε υψηλές συγκεντρώσεις. Δυνατότητα καρκινογένεσης. Η προυλιφλοξασίνη δεν ήταν καρκινογόνος σε μεσοπρόθεσμο πειραματικό μοντέλο έναρξης - προαγωγής. Δεν διεξήχθησαν μακροχρόνιες δοκιμασίες καρκινογένεσης.

Αντιγονικότητα. Η προυλιφλοξασίνη αποδείχθηκε ότι δεν διαθέτει αντιγονικές δράσεις.

Φωτοτοξικότητα. Η προυλιφλοξασίνη προκάλεσε φωτοτοξικές αντιδράσεις, αν και σε συγκριτικές μελέτες σε πειραματόζωα, η φωτοτοξική της δράση αποδείχθηκε ότι ήταν μικρότερη από εκείνη των άλλων φθοροκινολονών, που χρησιμοποιήθηκαν (οφλοξασίνη, ενοξασίνη, πεφλοξασίνη, ναλιδιξικό οξύ και λομεφλοξασίνη). Πολλές κινολόνες είναι επίσης φωτομεταλλαξιογόνες / φωτοκαρκινογόνες, και αυτό το ενδεχόμενο δεν μπορεί να αποκλεισθεί για την προυλιφλοξασίνη.

Νεφροτοξικότητα: Μετά επανειλημμένες από του στόματος χορηγήσεις 3000 mg/kg/ημέρα σε επίμυες, μιας δόσης πολύ μεγαλύτερης από την θεραπευτική δόση που δίνεται στον άνθρωπο, η προυλιφλοξασίνη προκάλεσε κρυσταλλουρία λόγω της καθίζησης της ουλιφλοξασίνης.

Καρδιολογική τοξικότητα. Σε μελέτες, που διεξήχθησαν σε κύνες έχει αποδειχθεί ότι η προυλιφλοξασίνη δεν προκαλεί σημαντικές μεταβολές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Συγκεκριμένα, δεν έχουν παρατηρηθεί μεταβολές στο QTc, είτε μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση σε κύνα ο οποίος βρίσκεται σε κατάσταση αναισθησίας ή μετά την από του στόματος χορήγηση επί 6 μήνες σε κύνα σε εγρήγορση, σε όλες τις δόσεις που χορηγήθηκαν. In vitro μελέτες επιβεβαίωσαν την απουσία ανασταλτικών δράσεων στην καθυστερημένη διορθωτική ροή καλίου (HERG).

Τοξικότητα στις αρθρώσεις. Όπως και άλλες φθοροκινολόνες, η προυλιφλοξασίνη προκάλεσε αρθροπάθεια μόνο σε νεαρά πειραματόζωα.

Οφθαλμολογική τοξικότητα. Σε πιθήκους, οι από του στόματος δόσεις 26,4 ή 58,2 mg/kg/ημέρα προυλιφλοξασίνης, μία φορά την ημέρα επί 52 εβδομάδες δεν προκάλεσαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην λειτουργία ή την μορφολογία των οφθαλμών, που να συσχετίζονται με την θεραπεία.

Δράση ραβδομυόλυσης. Όταν χορηγήθηκαν ενδοφλέβια δόσεις ουλιφλοξασίνης μέχρι 10 mg/kg/ημέρα, μία φορά την ημέρα επί 14 συνεχόμενες ημέρες, δεν προκάλεσαν ραβδομυόλυση σε κονύκλους.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ:

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Πυρήνας lactose, monohydrate microcrystalline cellulose sodium croscarmellose povidone silica, colloidal anhydrous magnesium stearate Επικάλυψη hypromellose propylene glycol titanium dioxide (E171)

talc ferric oxide (E172).

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Μην αποθηκεύετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη από 30°C.

Να φυλάσσεται στον αρχικό περιέκτη.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Χαρτονένιο κουτί που περιέχει 1 μπλίστερ με 1, 2, 5 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο ή 2 μπλίστερ με 5 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.

Τα μπλίστερ έχουν κατασκευασθεί από θερμοδιαμορφωμένα συνδυασμένα υλικά (Πολυαμίδιο/αλουμίνιο/PVC) και ένα υλικό επικάλυψης (αλουμίνο/PVC).

Ενδέχεται να μην κυκλοφορούν στην αγορά όλες οι συσκευασίες .

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Δεν υπάρχουν ειδικές απαιτήσεις.

Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ANGELINI PHARMA HELLAS ABEE Τάκη Καβαλιεράτου 7, 14564, Κηφισιά, Αθήνα, Ελλάδα

8. ΑΡΙΘΜΟΙ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

76532/31-08-2021

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ

ΑΔΕΙΑΣ 9-1-2006/16-3-11

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

8-2023