PROPECIA — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Propecia 1 mg, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει 1 mg φιναστερίδης.

Έκδοχα με γνωστή δράση Κάθε δισκίο περιέχει 110,4 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Χρώματος καφέ, οκτάπλευρα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο αμφίκυρτα δισκία, χαραγμένο στη μια πλευρά το logo “P” και το “Propecia” στην άλλη.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Propecia ενδείκνυται σε άνδρες ηλικίας 18-41 ετών για τα πρώιμα στάδια της ανδρογενετικής αλωπεκίας. Το Propecia σταθεροποιεί την εξέλιξη της ανδρογενετικής αλωπεκίας. Η αποτελεσματικότητα στην αμφικροταφική απώλεια και στο τελικό στάδιο της τριχόπτωσης δεν έχει τεκμηριωθεί.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία 1 δισκίο (1 mg) ημερησίως με ή χωρίς τροφή.

Δεν υπάρχει ένδειξη ότι μία αύξηση της δοσολογίας θα έχει ως αποτέλεσμα την αυξημένη αποτελεσματικότητα.

Η αποτελεσματικότητα και η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να εκτιμώνται συνεχώς από το θεράποντα γιατρό. Γενικώς, απαιτούνται τρεις ως έξι μήνες θεραπείας μία φορά ημερησίως, πριν την αναμενόμενη ένδειξη σταθεροποίησης της τριχόπτωσης. Συνιστάται διαρκής χρήση για να υπάρχει σταθερό όφελος. Αν σταματήσει η θεραπεία, οι ευεργετικές επιδράσεις αρχίζουν να υποχωρούν σε 6 μήνες και η κατάσταση επιστρέφει στα αρχικά στάδια σε 9 έως 12 μήνες.

Τρόπος χορήγησης Τα θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία Propecia δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με γυναίκες οι οποίες είναι έγκυες ή μπορεί να εγκυμονήσουν λόγω της πιθανότητας απορρόφησης της φιναστερίδης και του επακόλουθου πιθανού κινδύνου για το άρρεν έμβρυο (βλέπε παράγραφο 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία). Τα δισκία Propecia είναι επικαλυμμένα και με αυτό τον τρόπο αποτρέπεται η επαφή με την δραστική ουσία κατά τη διάρκεια κανονικού χειρισμού, με την προϋπόθεση ότι τα δισκία δεν είναι σπασμένα ή θρυμματισμένα.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

4.3 Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται σε γυναίκες: βλέπε παράγραφο 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία και παράγραφο 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες.

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Παιδιατρικός πληθυσμός Το Propecia δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να δεικνύουν αποτελεσματικότητα ή ασφάλεια της φιναστερίδης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Επιδράσεις στο Ειδικό Αντιγόνο του Προστάτη ( PSA)

Σε κλινικές μελέτες με το Propecia σε άνδρες ηλικίας 18-41 ετών, η μέση τιμή του προστατικού-ειδικού αντιγόνου (PSA) μειώθηκε από 0,7ng/ml αρχικά, σε 0,5ng/ml το 12ο μήνα.

Ο διπλασιασμός των επιπέδων του PSA σε άνδρες που λαμβάνουν Propecia πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν την αξιολόγηση αυτού του ελέγχου.

Επιδράσεις στη γονιμότητα Βλέπε παράγραφο 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική της φιναστερίδης.

Καρκίνος του στήθους Έχει αναφερθεί καρκίνος του στήθους στους άνδρες που λαμβάνουν φιναστερίδη 1 mg κατά τη διάρκεια της περιόδου μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Οι γιατροί πρέπει να καθοδηγούν τους ασθενείς τους να αναφέρουν αμέσως οποιεσδήποτε αλλαγές σχετικά με το στήθος τους, όπως όγκους, πόνο, γυναικομαστία ή έκκριμα από τη θηλή.

Μεταβολές της διάθεσης και κατάθλιψη Αλλαγές διάθεσης συμπεριλαμβανομένης της καταθλιπτικής διάθεσης, κατάθλιψη και, λιγότερο συχνά, έχει αναφερθεί αυτοκτονικός ιδεασμός σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη 1 mg. Οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται για ψυχιατρικά συμπτώματα και εάν αυτά υπάρχουν, η θεραπεία με φιναστερίδη πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για να αναζητήσει ιατρική συμβουλή.

Σεξουαλική δυσλειτουργία που μπορεί να συμβάλει σε μεταβολές της διάθεσης, συμπεριλαμβανομένου του αυτοκτονικού ιδεασμού έχει αναφερθεί σε μερικούς ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ώστε να ζητούν ιατρική συμβουλή σε περίπτωση που εμφανίσουν σεξουαλική δυσλειτουργία. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.8).

Μια κάρτα ασθενούς που υπενθυμίζει τα παραπάνω παρέχεται με τη συσκευασία του Propecia.

Δυσανεξία στη λακτόζη Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολικής έλλειψης λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Νάτριο Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Η φιναστερίδη μεταβολίζεται πρωταρχικά μέσω του συστήματος P450 3A4 του κυτοχρώματος χωρίς όμως να το επηρεάζει. Αν και ο κίνδυνος να επηρεάζει η φιναστερίδη τη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων υπολογίζεται να είναι μικρός, είναι πιθανόν αναστολείς και επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 3A4 να επηρεάζουν τη συγκέντρωση της φιναστερίδης στο πλάσμα. Ωστόσο, με βάση καθιερωμένα όρια ασφάλειας οποιαδήποτε αύξηση εξαιτίας της ταυτόχρονης χρήσης τέτοιων αναστολέων δεν είναι πιθανόν να έχει κλινική σημασία.

Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διεξαχθεί μόνο σε ενήλικες.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το Propecia αντενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες λόγω του κινδύνου κατά την εγκυμοσύνη.

Εξαιτίας της ικανότητας της φιναστερίδης να αναστέλλει τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διϋδροτεστοστερόνη (DHT), το Propecia μπορεί να προκαλέσει ανωμαλίες στα εξωτερικά γεννητικά όργανα άρρενος εμβρύου, όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα (βλέπε παράγραφο

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός).

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η φιναστερίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν δεδομένα μακράς διάρκειας σχετικά με την γονιμότητα στον άνθρωπο και δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σχετικά με την υπογονιμότητα στους άνδρες. Οι άρρενες ασθενείς οι οποίοι σχεδιάζουν να γίνουν γονείς αποκλείσθηκαν αρχικά από τις μελέτες.

Μολονότι, μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν σχετικές αρνητικές επιδράσεις σχετικά με την γονιμότητα, αυθόρμητες αναφορές σχετικά με την υπογονιμότητα και/ή κακή ποιότητα σπέρματος έχουν ληφθεί μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Σε μερικές από αυτές τις αναφορές, οι ασθενείς είχαν άλλους παράγοντες κινδύνου οι οποίοι μπορεί να συνέβαλαν στην υπογονιμότητα. Η επαναφορά στις φυσιολογικές τιμές ή η βελτίωση της ποιότητας του σπέρματος έχουν αναφερθεί μετά την διακοπή της φιναστερίδης.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Propecia έχει καθόλου ή ελάχιστη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατά την διάρκεια κλινικών μελετών και/ή κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών προσδιορίζεται ως εξής:

Πολύ συχνές (≥ 1/10), Συχνές (≥ 1/100 έως ≤ 1/10), Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως ≤ 1/100), Σπάνιες (≥1/10.000έως ≤ 1/1.000), Πολύ σπάνιες ( ≤ 1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκε κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία, δεν μπορεί να προσδιορισθεί επειδή αυτές ελήφθησαν από αυθόρμητες αναφορές.

* Συχνότητες που παρουσιάζονται ως διαφορά από το placebo σε κλινικές μελέτες στο μήνα 12.

† Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια ταυτοποιήθηκε μέσω παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου αλλά η συχνότητα σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές μελέτες Φάσης ΙΙΙ (Πρωτόκολλα 087, 089, και 092) δεν ήταν διαφορετική μεταξύ της φιναστερίδης και του εικονικού φαρμάκου.

Επιπρόσθετα, έχουν αναφερθεί τα ακόλουθα κατά την χρήση μετά την κυκλοφορία:

επιμένουσα σεξουαλική δυσλειτουργία (μειωμένη σεξουαλική επιθυμία, στυτική δυσλειτουργία και διαταραχές στην εκσπερμάτωση) μετά την διακοπή της θεραπείας με φιναστερίδη, καρκίνος στήθους στους άνδρες (βλέπε παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση).

Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα γενετικά χαρακτηριστικά ήταν πιο συνήθεις στους άνδρες που έλαβαν φιναστερίδη από ότι στους άνδρες που έλαβαν placebo, με συχνότητα κατά τη διάρκεια του πρώτου 12μηνου, 3,8% έναντι 2,1% αντιστοίχως. Η συχνότητα αυτών των επιδράσεων μειώθηκε σε 0,6%, στους άνδρες που έλαβαν φιναστερίδη κατά τη διάρκεια των επόμενων τεσσάρων ετών.

Περίπου 1% των ανδρών της κάθε ομάδας θεραπείας διέκοψε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών του γενετικού συστήματος που σχετίζονται με το φάρμακο κατά τους πρώτους 12 μήνες και η συχνότητα κατόπιν μειώθηκε.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Σε κλινικές μελέτες, εφάπαξ δόσεις φιναστερίδης έως 400 mg και πολλαπλές δόσεις φιναστερίδης έως 80 mg/ημέρα για τρεις μήνες (n=71), δεν οδήγησαν σε ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη δόση.

Δεν συνιστάται κάποια συγκεκριμένη αγωγή σε περίπτωση υπερδοσολογίας με το Propecia.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολέας της 5α-αναγωγάσης, Κωδικός ATC:

D11AX10.

Μηχανισμός δράσης Η φιναστερίδη είναι ένα 4-αζαστεροειδές, το οποίο αναστέλλει, την ανθρώπινη 5α- αναγωγάση Τύπου 2 (που βρίσκεται εντός των τριχοθυλακίων) με επιλεκτικότητα μεγαλύτερη από 100 -φορές έναντι της ανθρώπινης 5α-αναγωγάσης Τύπου 1 και αποκλείει την περιφερική μετατροπή της τεστοστερόνης στην ανδρογόνο διϋδροτεστοστερόνη (DΗΤ).

Στους άρρενες με ανδρικού τύπου τριχόπτωση, το φαλακρό μέρος του τριχωτού της κεφαλής, περιέχει μικροσκοπικούς θύλακες τριχών και αυξημένα ποσά της DHT. Η φιναστερίδη αναστέλλει τη διαδικασία που είναι υπεύθυνη για τη μείωση του μεγέθους των τριχοθυλακίων στο τριχωτό της κεφαλής, οδηγώντας σε αναστροφή της διαδικασίας σχηματισμού φαλάκρας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Μελέτες στους άνδρες:

Η αποτελεσματικότητα του Propecia αποδείχθηκε σε τρεις μελέτες σε 1.879 άνδρες ηλικίας από 18 έως 41 ετών με ήπια έως μέτρια, αλλά όχι πλήρη τριχόπτωση στην κορυφή της κεφαλής και στη μετωπιαία/μέση-περιοχή.

Σε αυτές τις μελέτες, η ανάπτυξη του τριχωτού αξιολογήθηκε με τέσσερις διαφορετικές μετρήσεις, που περιελάμβαναν μέτρηση των τριχών, διαβαθμίσεις των φωτογραφιών της κεφαλής από ειδική ομάδα εμπειρογνωμόνων δερματολόγων, αξιολόγηση από τους ερευνητές και αξιολόγηση του ίδιου του χρήστη.

Στις δύο μελέτες, σε άνδρες με τριχόπτωση στην κορυφή της κεφαλής, η θεραπεία με Propecia συνεχίσθηκε για διάστημα 5 ετών, κατά το οποίο οι ασθενείς βελτιώθηκαν σε σύγκριση με την αρχική εικόνα και αυτή του placebo κατά την έναρξη στους 3 ως 6 μήνες.

Ενώ οι μετρήσεις βελτίωσης του τριχωτού σε σύγκριση με τον αρχικό αριθμό σε άνδρες που έλαβαν Propecia, είχαν γενικά δείξει βελτίωση κατά το μέγιστο σε 2 χρόνια και σταδιακά κατόπιν έδειξαν μείωση (π.χ. ο αριθμός των τριχών σε αντιπροσωπευτική περιοχή 5,1 cm2 αυξήθηκε 88 τρίχες από τον αρχικό αριθμό σε 2 χρόνια και 38 τρίχες από τον αρχικό αριθμό σε 5 χρόνια), η τριχόπτωση στην ομάδα placebo σταδιακά χειροτέρευσε σε σύγκριση με τον αρχικό αριθμό (μείωση κατά 50 τρίχες σε δύο χρόνια και 239 τρίχες σε 5 χρόνια).

Γι’ αυτό παρόλο που η βελτίωση, σε σύγκριση με τον αρχικό αριθμό σε άνδρες που έλαβαν Propecia, δεν αυξήθηκε περαιτέρω μετά τα 2 χρόνια, η διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας συνέχισε να αυξάνεται κατά τη διάρκεια πέντε ετών των μελετών.

Η θεραπεία με Propecia για 5 χρόνια, οδήγησε σε σταθεροποίηση της τριχόπτωσης στο 90% σε άνδρες, βάσει αξιολόγησης φωτογραφιών και σε 93% βάσει αξιολόγησης των ερευνητών.

Επιπλέον αύξηση της τριχοφυΐας παρατηρήθηκε στο 65% των ανδρών που έλαβαν Propecia βάσει μέτρησης του αριθμού των τριχών, στο 48% βάσει αξιολόγησης φωτογραφιών και στο

77% βάσει αξιολόγησης των ερευνητών. Σε αντίθεση, στην ομάδα placebo σταδιακή τριχόπτωση σε αυτό το διάστημα, παρατηρήθηκε στο 100% των ανδρών, βάσει μέτρησης του αριθμού των τριχών, στο 75% βάσει αξιολόγησης φωτογραφιών και στο 38% βάσει αξιολόγησης των ερευνητών. Επιπλέον η αυτοαξιολόγηση του χρήστη έδειξε σημαντικές αυξήσεις στην πυκνότητα των τριχών, μειώσεις στην τριχόπτωση και βελτίωση στην εμφάνιση των μαλλιών μετά από διάστημα θεραπείας 5 ετών με Propecia (βλέπε Πίνακα παρακάτω).

Ποσοστό των ασθενών με βελτίωση, όπως αξιολογήθηκε με κάθε μία από τις 4 μετρήσεις.

+ Tυχαιοποίηση 1: 1 Propecia έναντι placebo ++ Tυχαιοποίηση 9: 1 Propecia έναντι placebo Σε μία μελέτη 12 μηνών, σε άνδρες με τριχόπτωση στη μετωπιαία/ μέση περιοχή, οι μετρήσεις των τριχών πραγματοποιήθηκαν σε μία αντιπροσωπευτική περιοχή 1cm2 (περίπου 1/5 του μεγέθους της περιοχής που επιλέχθηκε σε μελέτες της κορυφής της κεφαλής). Ο αριθμός των τριχών προσαρμοσμένος στην περιοχή 5,1cm2 , αυξήθηκε κατά 49 τρίχες (5%)

σε σύγκριση με τον αρχικό και κατά 59 τρίχες (6%) σε σύγκριση με το placebo. Η μελέτη αυτή επίσης παρουσίασε σημαντικές βελτιώσεις ως προς την αυτοαξιολόγηση του ασθενή, την αξιολόγηση του ερευνητή και στις διαβαθμίσεις των φωτογραφιών του κεφαλιού από την ειδική ομάδα των δερματολόγων.

Δύο μελέτες διάρκειας 12 και 24 εβδομάδων έδειξαν ότι μία δόση πενταπλάσια της συνιστώμενης (φιναστερίδη 5 mg ημερησίως) είχε ως αποτέλεσμα μία μέση μείωση στον όγκο εκσπερμάτωσης περίπου 0.5 ml (-25%) σε σύγκριση με το placebo. Η μείωση αυτή ήταν αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Σε μία μελέτη διάρκειας 48 εβδομάδων, η φιναστερίδη 1 mg ημερησίως είχε ως αποτέλεσμα μέση μείωση 0.3 ml (-11%) σε σύγκριση με τη μείωση 0.2 ml(0,8%) με το placebo. Δεν παρατηρήθηκε κάποια επίδραση στην ποσότητα των σπερματοζωαρίων, την κινητικότητα ή τη μορφολογία τους.

Δεν είναι διαθέσιμα δεδομένα μεγαλύτερης διάρκειας.

Δεν ήταν δυνατόν να διεξαχθούν κλινικές μελέτες που να διευκρινίζουν άμεσα τις πιθανές αρνητικές επιδράσεις στη γονιμότητα. Ωστόσο, τέτοιες επιδράσεις κρίνονται ως πολύ απίθανο να συμβούν (βλέπε παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια).

Μελέτες σε γυναίκες Έχει αποδειχθεί έλλειψη αποτελεσματικότητας σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ανδρογενή αλωπεκία, που έλαβαν φιναστερίδη 1mg για 12 μήνες.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της φιναστερίδης είναι περίπου 80% και δεν επηρεάζεται από την τροφή. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της φιναστερίδης στο πλάσμα επιτεύχθηκαν περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης και η απορρόφηση είναι πλήρης μετά από 6 έως 8 ώρες.

Κατανομή:

Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι περίπου 93%. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 76 λίτρα (44- 96 l). Σε σταθερή κατάσταση μετά τη χορήγηση δόσης 1 mg/ημέρα, η μέγιστη συγκέντρωση της φιναστερίδης στο πλάσμα ήταν κατά μέσο όρο 9,2 ng/ml και επιτεύχθηκε 1 έως 2 ώρες μετά τη δόση, η AUC (0-24 ώρες) ήταν 53 ng x hr/ml.

Η φιναστερίδη έχει ανακτηθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF), αλλά το φάρμακο δε φαίνεται να συγκεντρώνεται επιλεκτικά στο CSF. Πολύ μικρή ποσότητα της φιναστερίδης έχει επίσης ανιχνευθεί στο σπερματικό υγρό ατόμων που λαμβάνουν φιναστερίδη. Μελέτες σε ρέζους πιθήκους έδειξαν ότι αυτή η ποσότητα δεν θεωρείται επικίνδυνη στην ανάπτυξη άρρενος εμβρύου (βλέπε παράγραφο 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία και παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια).

Βιομετασχηματισμός Η φιναστερίδη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4 αλλά δεν το επηρεάζει. Μετά από του στόματος χορήγηση δόσης 14C-φιναστερίδης στον άνθρωπο, δύο μεταβολίτες της φιναστερίδης ταυτοποιήθηκαν οι οποίοι κατέχουν μόνο ένα μικρό μέρος από την ανασταλτική δραστηριότητα της φιναστερίδης.

Αποβολή Μετά από του στόματος χορήγηση δόσης 14C-φιναστερίδης στον άνθρωπο κατά μέσον όρο 39% (32-46%) της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα με μορφή μεταβολιτών.

Ουσιαστικά δεν απεκκρίθηκε μη μεταβολισμένο φάρμακο στα ούρα και 57% (51-64%) της ολικής δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα.

Η κάθαρση στο πλάσμα είναι περίπου 165 ml/min (70-279 ml/min).

Ο ρυθμός αποβολής της φιναστερίδης μειώνεται κάπως με την ηλικία. Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 5-6 ώρες (3-14 ώρες) [σε άνδρες ηλικίας άνω των 70 ετών 8 ώρες (6-15 ώρες)]. Αυτά τα ευρήματα δεν έχουν κλινική σημασία και γι αυτό το λόγο, μία μείωση στη δοσολογία ηλικιωμένων ατόμων δεν δικαιολογείται.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της φιναστερίδης.

Νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και κάθαρση κρεατινίνης κυμαινόμενη από 9- 55 ml/min η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, η ημιπερίοδος ζωής και η δέσμευση πρωτεϊνών με αμετάβλητη φιναστερίδη μετά από μία εφάπαξ δόση 14C-φιναστερίδη, ήταν παρόμοια με τιμές που ελήφθησαν σε υγιείς εθελοντές.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μεταλλαξιγένεση/καρκινογένεση:

Μελέτες σχετικά με τη γονοτοξικότητα και την καρκινογένεση δεν έδειξαν κάποιους κινδύνους στον άνθρωπο.

Διατάραξη της αναπαραγωγής συμπεριλαμβανομένης της γονιμότητας:

Οι επιδράσεις στην εμβρυϊκή ανάπτυξη έχουν μελετηθεί σε αρουραίους, κουνέλια και ρέζους πιθήκους. Στους αρουραίους που θεραπεύονταν με δόσεις 5-5.000 φορές την κλινική δόση, παρατηρήθηκε δοσο-εξαρτώμενη εμφάνιση υποσπαδία σε άρρενα έμβρυα. Σε ρέζους πιθήκους, θεραπεία με χορηγούμενες από το στόμα δόσεις 2 mg/kg/ημέρα επίσης οδήγησε σε ανωμαλίες των έξω γεννητικών οργάνων. Ενδοφλέβιες δόσεις έως 800 ng/ημέρα σε ρέζους πιθήκους δεν έδειξε οποιαδήποτε επίδραση σε αρσενικά έμβρυα. Αυτό αντιπροσωπεύει τουλάχιστον 750 φορές τη μέγιστη υπολογίσιμη έκθεση των εγκύων γυναικών σε φιναστερίδη από σπέρμα ανδρών που λαμβάνουν 1mg/ημέρα (βλέπε παράγραφο 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες). Στην μελέτη με τα κουνέλια, τα έμβρυα δεν εκτέθηκαν σε φιναστερίδη κατά τη διάρκεια της κρίσιμης περιόδου για τη ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων.

Ούτε ο όγκος εκσπερμάτωσης, η ποσότητα του σπέρματος ή η γονιμότητα δεν επηρεάσθηκαν στα κουνέλια μετά τη θεραπεία με 80 mg/kg/ημέρα, δόση η οποία σε άλλες μελέτες έχει δειχθεί ότι έχει προκαλέσει σαφή μείωση του βάρους στους βοηθητικούς αδένες του φύλου.

Σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία για 6 και 12 εβδομάδες με 80 mg/kg/ημέρα (περίπου 500 φορές η κλινική έκθεση) δεν παρατηρήθηκε καμιά επίδραση στη γονιμότητα. Μετά από θεραπεία 24-30 εβδομάδων παρουσιάσθηκε μικρού βαθμού μειωμένη γονιμότητα και σαφής μείωση του βάρους του προστάτη και των σπερματικών κυστιδίων. Όλες οι αλλαγές ήταν αναστρέψιμες εντός περιόδου 6 εβδομάδων.

Η μειωμένη γονιμότητα έχει δειχθεί ότι οφείλεται σε παρεμπόδιση σχηματισμού του σπερματικού σωλήνα, επίδραση που δεν έχει καμία σημασία για τον άνθρωπο. Η ανάπτυξη των νεογέννητων και η αναπαραγωγική τους δυνατότητα κατά την ηλικία της σεξουαλικής ωριμότητας ήταν χωρίς κάποια παρατήρηση. Μετά τη σπερματέγχυση σε θηλυκούς αρουραίους με σπέρματα από την επιδιδυμίδα αρουραίων που έλαβαν θεραπεία για 36 εβδομάδες με 80 mg/kg/ημερησίως δεν παρατηρήθηκε κάποια επίδραση σε έναν αριθμό παραμέτρων της γονιμότητας.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Πυρήνας Δισκίου: Μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο άμυλο, δοκουσικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.

Επικάλυψη: Τάλκης, υπρομελλόζη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου (χρωστική E171), κίτρινο και ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (χρωστική E172).

6.2. Aσυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται

6.3. Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Γι’ αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτούνται ειδικές συνθήκες φύλαξης.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

7 δισκία (1Χ7 PVC/Aluminum - blister)

28 δισκία (4Χ7 PVC/Aluminum - blister)

30 δισκία (3Χ10 PVC/Aluminum - blister)

84 δισκία (12Χ7 PVC/Aluminum - blister)

98 δισκία (14Χ7 PVC/Aluminum - blister)

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Τα θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία PROPECIA δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με γυναίκες οι οποίες είναι έγκυες ή μπορεί να εγκυμονήσουν λόγω της πιθανότητας απορρόφησης της φιναστερίδης και του επακόλουθου πιθανού κινδύνου για το άρρεν έμβρυο (βλέπε παράγραφο 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία). Τα δισκία PROPECIA είναι επικαλυμμένα και με αυτό τον τρόπο αποτρέπεται η επαφή με την δραστική ουσία κατά τη διάρκεια κανονικού χειρισμού, με την προϋπόθεση ότι τα δισκία δεν είναι σπασμένα ή θρυμματισμένα.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε Οδός Βαρυμπόμπης 8, 146 71 Νέα Ερυθραία, Κηφισιά Τηλ: 210-8009.111

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

52369/30-06-2016

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 28-06-2002 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 30-6-2016

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ