PROPOFOL-BAXTER — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Propofol/Baxter 10 mg/ml Γαλάκτωμα για ένεση/έγχυση.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml γαλακτώματος για ένεση/έγχυση περιέχει 10 mg προποφόλης.

Κάθε φιαλίδιο των 20 ml περιέχει 200 mg προποφόλης Κάθε φιαλίδιο των 50 ml περιέχει 500 mg προποφόλης Κάθε φιαλίδιο των 100 ml περιέχει 1.000 mg προποφόλης Έκδοχο με γνωστή δράση:

Κάθε ml γαλακτώματος για ένεση/έγχυση περιέχει: σογιέλαιο, ραφιναρισμένο 50 mg Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Γαλάκτωμα για ένεση/έγχυση.

Λευκού γαλακτώδους χρώματος γαλάκτωμα ελαίου σε ύδωρ.

Ωσμωτικότητα: 250 έως 390 mOsm/Kg.

pH μεταξύ 6,00 και 8,50

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Propofol/Baxter είναι ένα βραχείας δράσης ενδοφλέβιο αναισθητικό για

- Εισαγωγή και διατήρηση της αναισθησίας σε ενήλικες και παιδιά από ηλικίας 1 μηνός,

- Καταστολή ασθενών υπό τεχνητό αερισμό άνω των 16 ετών στη μονάδα εντατικής θεραπείας,

- Καταστολή σε ενήλικες ή παιδιά από ηλικίας 1 μηνός για χειρουργικές και διαγνωστικές επεμβάσεις, μόνο του ή σε συνδυασμό με τοπική ή περιοχική αναισθησία.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η χορήγηση του Propofol/Baxter πρέπει να γίνεται μόνο από γιατρούς εκπαιδευμένους στην αναισθησιολογία εντατικής θεραπείας. Η καταστολή ή η αναισθησία με Propofol/Baxter και η χειρουργική ή διαγνωστική επέμβαση δεν επιτρέπεται να πραγματοποιούνται από το ίδιο άτομο.

Θα πρέπει να ελέγχονται διαρκώς η καρδιακή, κυκλοφορική και η αναπνευστική λειτουργία (π.x. ΗΓΚ, παλμική οξυμετρία). Ο συνήθης εξοπλισμός για πιθανά ατυχήματα κατά τη διάρκεια της αναισθησίας ή της καταστολής πρέπει να είναι έτοιμος για χρήση ανά πάσα στιγμή.

Η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη την προθεραπεία και την αντίδραση του ασθενούς.

Γενικά, απαιτείται η συμπληρωματική χορήγηση αναλγητικών παραγόντων.

Αναισθησία σε ενήλικες:

Εισαγωγή στην αναισθησία:

Για την εισαγωγή στην αναισθησία, το Propofol/Baxter χορηγείται, ρυθμίζεται σε ταχύτητα 20-40 mg προποφόλης κάθε 10 δευτερόλεπτα, μέχρι να εμφανιστεί απώλεια συνείδησης.

Οι περισσότεροι ενήλικες ασθενείς κάτω των 55 ετών συνήθως χρειάζονται συνολική δόση 1,5 έως 2,5 mg προποφόλης/kg σωματικού βάρους.

Σε ασθενείς που ανήκουν σε ομάδες κινδύνου βαθμών ΙΙΙ και IV κατά ASA, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις με προηγούμενη καρδιακή βλάβη και σε ηλικιωμένους ασθενείς, ενδέχεται να είναι απαραίτητη η μείωση της συνολικής δόσης του Propofol/Baxter στο ελάχιστο του 1 mg προποφόλης/kg σωματικού βάρους, οπότε για τη χορήγηση του Propofol/Baxter εφαρμόζεται μειωμένη ταχύτητα έγχυσης (περίπου 20 mg προποφόλης κάθε 10 δευτερόλεπτα).

Διατήρηση της αναισθησίας:

Η αναισθησία μπορεί να διατηρηθεί με παρατεταμένη έγχυση ή επαναλαμβανόμενες ενέσεις bolus του Propofol/Baxter.

Συνεχής έγχυση Για τη διατήρηση της αναισθησίας με συνεχή έγχυση, η δοσολογία και η ταχύτητα έγχυσης πρέπει να προσαρμόζονται μεμονωμένα για κάθε άτομο. Γενικά, προκειμένου να διατηρηθεί ένα ικανοποιητικό επίπεδο αναισθησίας, η δοσολογία είναι 4-12 mg προποφόλης/kg σωματικής μάζας ανά ώρα.

Στις περιπτώσεις ηλικιωμένων ασθενών σε κακή γενική κατάσταση υγείας ή με υποογκαιμία και σε ασθενείς που ανήκουν στις ομάδες κινδύνου βαθμών ΙΙΙ και IV κατά ASA, η δοσολογία του Propofol/Baxter είναι δυνατό να μειωθεί στο ελάχιστο των 4 mg προποφόλης/kg σωματικής μάζας ανά ώρα.

Επαναλαμβανόμενες ενέσεις bolus Για τη διατήρηση της αναισθησίας μέσω της χορήγησης επαναλαμβανόμενων ενέσεων bolus, γενικά χορηγούνται 25-50 mg προποφόλης με επαναλαμβανόμενες ενέσεις (2,5-5 ml Propofol/Baxter).

Αναισθησία σε παιδιά από ηλικίας 1 μηνός Εισαγωγή στην αναισθησία Για την εισαγωγή στην αναισθησία, η δόση του Propofol/Baxter τιτλοποιείται αργά έως ότου εμφανιστούν κλινικά σημεία που υποδηλώνουν την έναρξη της αναισθησίας. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται με βάση την ηλικία ή/και το σωματικό βάρος. Τα περισσότερα παιδιά ηλικίας άνω των 8 ετών χρειάζονται συνολική δόση περίπου 2,5 mg Προποφόλης/kg σωματικού βάρους για την εισαγωγή στην αναισθησία. Στην περίπτωση νεότερων παιδιών, ειδικά εκείνων που είναι ηλικίας από 1 μηνός έως 3 ετών, η απαιτούμενη δόση μπορεί να είναι υψηλότερη (2,5-4 mg Προποφόλης/kg σωματικής μάζας).

Για ασθενείς που ανήκουν στις ομάδες κινδύνου βαθμών ΙΙΙ και IV κατά ASA συνιστώνται χαμηλότερες δόσεις (βλ. παράγραφο 4.4).

Διατήρηση της αναισθησίας Η διατήρηση του απαιτούμενου βάθους της αναισθησίας μπορεί να επιτευχθεί με τη χορήγηση του Propofol/Baxter με έγχυση ή επαναλαμβανόμενη χορήγηση bolus. Ο απαιτούμενος ρυθμός χορήγησης ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών, ωστόσο οι ρυθμοί μεταξύ 9-15 mg/kg σωματικής μάζας ανά ώρα συνήθως επιτυγχάνουν μια ικανοποιητική κατάσταση αναισθησίας. Στην περίπτωση νεότερων παιδιών, ειδικά εκείνων που είναι ηλικίας από 1 μηνός έως 3 ετών, η απαιτούμενη δόση μπορεί να είναι υψηλότερη.

Για ασθενείς που ανήκουν στις ομάδες κινδύνου βαθμών ΙΙΙ και IV κατά ASA συνιστώνται χαμηλότερες δόσεις (βλ. παράγραφο 4.4).

Καταστολή ασθενών ηλικίας άνω των 16 ετών στη μονάδα εντατικής θεραπείας:

Για την καταστολή των ασθενών υπό τεχνητό αερισμό κατά τη διάρκεια της εντατικής θεραπείας, το Propofol/Baxter πρέπει να χορηγείται ως συνεχής έγχυση. Η δοσολογία πρέπει να βασίζεται στο απαιτούμενο βάθος καταστολής. Γενικά, τα επιθυμητά βάθη καταστολής μπορούν να επιτευχθούν με ρυθμούς χορήγησης που κυμαίνονται από 0,3 έως 4,0 mg προποφόλης/kg σωματικής μάζας ανά ώρα. (βλ.

παράγραφο 4.4).

Δεν επιτρέπεται η χρήση του Propofol/Baxter για την καταστολή σε παιδιά ηλικίας 16 ετών ή νεότερα, στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

Δεν συνιστάται η χορήγηση του Propofol/Baxter με σύστημα ελεγχόμενης έγχυσης προκαθορισμένου στόχου (TCI) για καταστολή στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας.

Καταστολή ενηλίκων για χειρουργικές και διαγνωστικές επεμβάσεις:

Κατά τη χρήση του Propofol/Baxter ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς για σημεία υπότασης, απόφραξης των αεραγωγών και έλλειψης επάρκειας οξυγόνου και ο συνήθης εξοπλισμός για πιθανά ατυχήματα πρέπει να είναι πάντα έτοιμος για χρήση.

Για την εισαγωγή στην αναισθησία, γενικά χορηγούνται 0,5-1,0 mg προποφόλης/kg σωματικής μάζας σε διάστημα 1-5 λεπτών. Για τη διατήρηση της αναισθησίας, οι ρυθμοί χορήγησης καθορίζονται με βάση το επιθυμητό βάθος της καταστολής και γενικά κυμαίνονται από 1,5 - 4,5 mg προποφόλης/kg σωματικής μάζας ανά ώρα.

Στην περίπτωση που είναι απαραίτητη η ταχεία αύξηση του βάθους της καταστολής, μπορούν να χορηγηθούν ενέσιμα ως bolus 10-20 mg, επιπρόσθετα της έγχυσης.

Για ασθενείς που ανήκουν στις ομάδες κινδύνου βαθμών ΙΙΙ και IV κατά ASA μπορεί να απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις και βραδύτερος ρυθμός χορήγησης. Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 55 ετών μπορεί επίσης να απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις.

Σημείωση Στην περίπτωση ηλικιωμένων ασθενών, απαιτούνται μικρότερες δόσεις Propofol/Baxter για την εισαγωγή στην αναισθησία. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η γενική κατάσταση της υγείας και η ηλικία του ασθενούς. Οι μειωμένες δόσεις πρέπει να χορηγούνται με πιο αργό ρυθμό και να προσαρμόζονται ανάλογα με την ανταπόκριση.

Ακόμη και όταν το Propofol/Baxter χορηγείται για τη διατήρηση της αναισθησίας ή για καταστολή πρέπει να μειώνεται ο ρυθμός της έγχυσης καθώς και η επιλεγμένη συγκέντρωση προποφόλης στο αίμα.

Απαιτείται μια επιπλέον μείωση της δόσης και του ρυθμού έγχυσης για ασθενείς που ανήκουν στις ομάδες κινδύνου βαθμών ΙΙΙ και IV κατά ASA. Στους ηλικιωμένους ασθενείς δεν πρέπει να γίνεται ενέσιμη χορήγηση bolus (εφ’ άπαξ ή επαναλαμβανόμενη), καθώς μπορεί να προκύψει κυκλοφορική και αναπνευστική καταστολή.

Καταστολή σε παιδιά από ηλικίας 1 μηνός για χειρουργικές και διαγνωστικές επεμβάσεις Η δοσολογία και τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων θα πρέπει να επιλέγονται σύμφωνα με το απαιτούμενο βάθος της καταστολής και την κλινική απόκριση. Για την έναρξη της καταστολής, μια δόση 1-2 mg Propofol/kg σωματικού βάρους είναι απαραίτητη για τους περισσότερους παιδιατρικούς ασθενείς.

Η διατήρηση της καταστολής μπορεί να επιτευχθεί με την τιτλοποιημένη χορήγηση του Propofol/Baxter

έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό βάθος καταστολής. Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται 1,5-9 mg Προποφόλης/kg σωματικής μάζας ανά ώρα. Στην περίπτωση που είναι απαραίτητη η ταχεία αύξηση του βάθους της καταστολής, μπορεί να χορηγηθεί ενέσιμα ως bolus, συμπληρωματικά στην έγχυση, έως και 1 mg Προποφόλης/kg σωματικής μάζας.

Για ασθενείς που ανήκουν στις ομάδες κινδύνου βαθμών ΙΙΙ και IV κατά ASA μπορεί να απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις.

Δεν επιτρέπεται η χρήση του Propofol/Baxter για την καταστολή σε παιδιά ηλικίας 16 ετών ή νεότερα, στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

Τρόπος χρήσης Πριν από τη χρήση, το ελαστικό πώμα πρέπει να καθαριστεί με σπρέι αλκοόλης ή ένα τολύπιο βουτηγμένο σε αλκοόλ. Οι ανοιγμένοι περιέκτες πρέπει να καταστρέφονται μετά τη χρήση. Το Propofol/Baxter χορηγείται ενδοφλεβίως, είτε αραιωμένο από πλαστικές σύριγγες ή γυάλινα φιαλίδια ή ως μείγμα με διάλυμα γλυκόζης 5% σε σάκους PVC ή γυάλινα φιαλίδια.

Το Propofol/Baxter δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά και η ανάπτυξη μικροοργανισμών διευκολύνεται λόγω της σύνθεσής του.

Το γαλάκτωμα πρέπει να μεταφέρεται υπό άσηπτες συνθήκες σε στείρα σύριγγα ή σε στείρα συσκευή χορήγησης, αμέσως μετά τη θραύση του διαφράγματος ασφαλείας του φιαλιδίου. Η χορήγηση πρέπει να ξεκινήσει αμέσως.

Πρέπει να διατηρείται αυστηρή ασηψία καθ’ όλη τη διάρκεια της έγχυσης τόσο για το Propofol/Baxter όσο και για τον εξοπλισμό έγχυσης. Η προσθήκη φαρμάκων ή υγρών σε έγχυση του Propofol/Baxter που βρίσκεται σε εξέλιξη πρέπει να πραγματοποιείται σε μικρή απόσταση από τον σωληνίσκο.

Όταν χρησιμοποιείται το Propofol/Baxter, δεν επιτρέπεται η χρήση βακτηριακών φίλτρων.

Το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου και το αντίστοιχο σύστημα έγχυσης προορίζονται μόνο για μία μόνο χρήση σε έναν μόνο ασθενή.

Ενδοφλέβια έγχυση μη αραιωμένου Propofol/Baxter:

Για έγχυση μη αραιωμένου Propofol/Baxter, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αντλία έγχυσης ή ογκομετρική αντλία.

Όπως συμβαίνει συνήθως με τα γαλακτώματα λιπιδίων, η διάρκεια μιας έγχυσης Propofol/Baxter από ένα σύστημα έγχυσης δεν θα πρέπει να ξεπερνά τις 12 ώρες. Στο τέλος της έγχυσης, αλλά μετά από 12 ώρες το αργότερο, οι εναπομένουσες ποσότητες του Propofol/Baxter καθώς και το σύστημα έγχυσης δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται περαιτέρω. Εάν αυτό κριθεί αναγκαίο, το σύστημα έγχυσης θα πρέπει να αντικαθίσταται.

Ενδοφλέβια έγχυση αραιωμένου Propofol/Baxter:

Η έγχυση αραιωμένου Propofol/Baxter πρέπει να πραγματοποιείται με τη χρήση ενός ελεγχόμενου συστήματος έγχυσης (με σωληνίσκο ή ογκομετρική αντλία) προκειμένου να αποφευχθεί ο κίνδυνος λανθασμένης χορήγησης μεγαλύτερων ποσοτήτων Propofol/Baxter.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

Η μέγιστη αραίωση δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1 μέρος Προποφόλης με 4 μέρη ενέσιμου διαλύματος γλυκόζης 50 mg/ml (5%), ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή χλωριούχου νατρίου 1,8 mg/ml (0,18%) και ενέσιμου διαλύματος γλυκόζης 40 mg/ml (4%) (ελάχιστη συγκέντρωση 2 mg προποφόλης/ml). Το μείγμα πρέπει να παρασκευάζεται με άσηπτη τεχνική (ελεγχόμενες και

τεκμηριωμένα άσηπτες συνθήκες) αμέσως πριν από τη χορήγηση και πρέπει να χορηγείται εντός 12 ωρών μετά την ανάμειξη.

Για τη μείωση του πόνου στο σημείο της ένεσης, δύναται να χορηγηθεί λιδοκαΐνη αμέσως πριν τη χρήση του Propofol/Baxter ή το Propofol/Baxter μπορεί να αναμειχθεί, αμέσως πριν από τη χρήση, με ενέσιμη λιδοκαΐνη χωρίς συντηρητικά [20 μέρη Propofol/Baxter και έως 1 μέρος ενέσιμης λιδοκαΐνης 10 mg/ml (1%)] υπό ελεγχόμενες και τεκμηριωμένα άσηπτες συνθήκες. Η χορήγηση του μείγματος πρέπει να γίνεται εντός 12 ωρών από την ανάμειξη.

Για τις συνθήκες φύλαξης μετά την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

Τα μυοχαλαρωτικά ατρακούριο και μιβακούριο δεν πρέπει να χορηγούνται μέσω της ίδιας ενδοαγγειακής πρόσβασης με το Propofol/Baxter χωρίς πρώτα αυτή να έχει εκπλυθεί.

Τα φιαλίδια πρέπει να ανακινούνται πριν από τη χρήση.

Διάρκεια χρήσης Το Propofol/Baxter μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε έναν ασθενή μόνο για μέγιστο διάστημα 7 ημερών.

4.3 Αντενδείξεις

Να μην χρησιμοποιείται το Propofol/Baxter

• σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία, στη σόγια, στο φιστίκι ή σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά του γαλακτώματος που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

• σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών ή νεότερους, ως μέρος της καταστολής στη μονάδα εντατικής θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Κατά τη χρήση του Propofol/Baxter για καταστολή σε χειρουργικές και διαγνωστικές διαδικασίες, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς για τα πρόωρα σημεία υπότασης, απόφραξη των αεραγωγών και έλλειψη επάρκειας οξυγόνου.

Όπως συμβαίνει και με άλλα κατασταλτικά, είναι δυνατό να προκύψουν ακούσιες κινήσεις του ασθενούς κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων με τη χρήση του Propofol/Baxter για καταστολή. Κατά τη διάρκεια των επεμβάσεων όπου απαιτείται ακινησία, αυτές οι κινήσεις ενδέχεται να θέσουν σε κίνδυνο την επιτυχία της επέμβασης.

Έχει αναφερθεί κατάχρηση και εξάρτηση από την Προποφόλη, κυρίως μεταξύ του νοσηλευτικού προσωπικού. Όπως και με άλλα γενικά αναισθητικά η χορήγηση της προποφόλης χωρίς φροντίδα του αεραγωγού μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρες επιπλοκές του αναπνευστικού συστήματος.

Μετά τη χρήση του Propofol/Baxter, θα πρέπει να διασφαλιστεί η πλήρης ανάνηψη του ασθενούς από την αναισθησία, πριν την απομάκρυνσή του.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, μπορεί να προκύψει μια μετεγχειρητική περίοδος απώλειας συνείδησης με τη χρήση Propofol/Baxter, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο μυϊκό τόνο. Αυτό το συμβάν εξαρτάται από το αν έχει προηγηθεί ή όχι, ένα διάστημα αφύπνισης του ασθενούς. Παρόλο που η ανάκτηση συνείδησης του ασθενούς επέρχεται αυτόματα, ο άνευ συνείδησης ασθενής πρέπει να παρακολουθείται εντατικά.

Οι διαταραχές που προκαλούνται από το Propofol/Baxter συνήθως δεν παρατηρούνται για περισσότερο από 12 ώρες. Όταν εξηγείται η επίδραση του Propofol/Baxter στον ασθενή και όταν γίνονται οι ακόλουθες συστάσεις, ο ιατρός θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη τον τύπο της επέμβασης, την

συγχορηγούμενη φαρμακευτική αγωγή, την ηλικία και την κατάσταση του ασθενούς.

• Η επιστροφή του ασθενούς στο σπίτι θα πρέπει να επιτρέπεται μόνο όταν συνοδεύεται από άλλο άτομο.

• Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για το πότε μπορούν να εκτελεστούν ξανά χειρονακτικές δραστηριότητες ή δραστηριότητες που απαιτούν επιδεξιότητα/δραστηριότητες που ενέχουν κίνδυνο (π.χ. χειρισμός μηχανοκίνητου οχήματος).

• Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται ότι η λήψη άλλων ηρεμιστικών (π.χ. βενζοδιαζεπίνη, οπιούχα, αλκοόλ) μπορεί να παρατείνει και να αυξήσει τις διαταραχές.

Όπως και με άλλους ενδοφλέβιους αναισθητικούς παράγοντες, το Propofol/Baxter θα πρέπει να χορηγείται με βραδύτερο ρυθμό από τον συνηθισμένο και προσοχή θα πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με καρδιακή, αναπνευστική, νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, με υποογκαιμία ή σε ασθενείς με εξασθενημένη κατάσταση υγείας (βλ. παράγραφο 4.2).

Η καρδιακή, κυκλοφορική και αναπνευστική ανεπάρκεια καθώς και η υποογκαιμία θα πρέπει να αντισταθμίζονται πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου, εάν είναι δυνατόν.

Στην περίπτωση ασθενών με σοβαρή καρδιακή βλάβη, το Propofol/Baxter πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή και σε συνδυασμό με εντατική παρακολούθηση.

Μια έντονη πτώση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να απαιτεί τη χορήγηση υποκατάστατων πλάσματος, πιθανώς αγγειοσυσταλτικών, και βραδύτερη χορήγηση του Propofol/Baxter. Η πιθανότητα έντονης πτώσης της αρτηριακής πίεσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς με μειωμένη στεφανιαία ή εγκεφαλική αιμάτωση ή υποογκαιμία. Η κάθαρση της Προποφόλης εξαρτάται από την ροή του αίματος.

Επομένως, εάν γίνεται συγχορήγηση φαρμακευτικής αγωγής που ελαττώνει την καρδιακή παροχή, θα ελαττώνεται και η κάθαρση της Προποφόλης.

Η Προποφόλη στερείται παρασυμπαθητικολυτικής δράσης. Η χρήση της έχει συσχετισθεί με αναφορές βραδυκαρδίας με περιστασιακά σοβαρή έκβαση (καρδιακή ανακοπή). Επομένως, σε καταστάσεις όπου υφίσταται προϋπάρχων υψηλός κολπικός τόνος ή όταν το Propofol/Baxter χορηγείται με άλλα φάρμακα, τα οποία μπορεί να μειώσουν τον καρδιακό ρυθμό, θα πρέπει να εξεταστεί η ενδοφλέβια χορήγηση ενός αντιχολινεργικού παράγοντα πριν ή κατά τη διάρκεια της αναισθησίας με Propofol/Baxter.

Όταν το Propofol/Baxter χορηγείται σε επιληπτικούς ασθενείς είναι πιθανό να πυροδοτηθεί μια επιληπτική κρίση.

Πριν από επαναλαμβανόμενη ή μεγαλύτερης διάρκειας (>3 ωρών) χρήση του Propofol σε μικρά παιδιά (ηλικίας <3 ετών) και σε έγκυες γυναίκες, πρέπει να ληφθούν υπόψη τα οφέλη και οι κίνδυνοι της προγραμματισμένης επέμβασης, καθώς υπάρχουν αναφορές νευροτοξικότητας από προκλινικές μελέτες.

Βλ. παράγραφο 5.3.

Παιδιατρικός Πληθυσμός Η χρήση του Propofol/Baxter σε νεογνά δεν συνιστάται, καθώς αυτή η ομάδα ασθενών δεν έχει αξιολογηθεί επαρκώς. Φαρμακοκινητικά δεδομένα (βλ. παράγραφο 5.2) υποδεικνύουν ότι η κάθαρση της Προποφόλης μειώνεται σημαντικά στα νεογνά και ποικίλλει ευρέως ανά άτομο. Όταν χρησιμοποιούνται δόσεις που συνιστώνται για μεγαλύτερα παιδιά, εμφανίζεται υπερδοσολογία και οδηγεί σε σοβαρή κυκλοφορική και αναπνευστική καταστολή (βλ. παράγραφο 4.8).

Δεν επιτρέπεται η χρήση της Προποφόλης για καταστολή σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών ή νεότερους κατά τη διάρκεια της εντατικής θεραπείας, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της Προποφόλης δεν έχουν τεκμηριωθεί για καταστολή σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα (βλ. Παράγραφο 4.3).

Σημειώσεις σχετικά με τη μονάδα εντατικής θεραπείας Η χρήση της μεθόδου των εγχύσεων με γαλάκτωμα Προποφόλης για καταστολή στην εντατική θεραπεία σχετίζεται με μια σειρά μεταβολικών διαταραχών και ανεπαρκειών οργάνων, που μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο.

Επιπλέον, έχει αναφερθεί συνδυασμένη εμφάνιση των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών: μεταβολική οξέωση, ραβδομυόλυση, υπερκαλιαιμία, ηπατομεγαλία, νεφρική ανεπάρκεια, υπερλιπιδαιμία, καρδιακή αρρυθμία, ΗΚΓ τύπου Brugada (διάστημα ST ανάσπαση σε σχήμα σέλας ή ανυψωμένα στις δεξιές προκάρδιες απαγωγές [V1-V3] και αναστροφή του κύματος Τ) ή/και ταχέως εξελισσόμενη καρδιακή ανεπάρκεια συνήθως μη ανταποκρινόμενη στην υποστηρικτική αγωγή με ινότροπα.

Ο συνδυασμός αυτών των περιστατικών αναφέρονται επίσης ως «σύνδρομο έγχυσης προποφόλης».

Αυτά τα συμβάντα παρατηρήθηκαν συχνότερα σε ασθενείς με σοβαρούς τραυματισμούς στο κεφάλι και σε παιδιά με λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, που είχαν λάβει υψηλότερες δόσεις από αυτές που προβλέπονταν για ενήλικες για καταστολή στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

Οι ακόλουθοι παράγοντες πιστεύεται ότι είναι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αυτής της επιπλοκής:

Μειωμένη παροχή οξυγόνου στους ιστούς, σοβαρή νευρολογική βλάβη ή/και σήψη, υψηλές δοσολογίες ενός ή περισσοτέρων από τους ακόλουθους φαρμακευτικούς παράγοντες: αγγειοσυσταλτικά, στεροειδή, ινότροποι παράγοντες ή/και Προποφόλη (συνήθως σε δοσολογίες μεγαλύτερες των 4 mg Προποφόλης/kg σωματικής μάζας ανά ώρα για περισσότερες από 48 ώρες).

Ο ιατρός που συνταγογραφεί θα πρέπει να είναι ενήμερος για αυτές τις πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με τους παράγοντες κινδύνου που περιγράφονται παραπάνω και να διακόψει αμέσως τη χρήση της προποφόλης εάν εμφανιστούν σημεία των συμπτωμάτων που περιγράφονται παραπάνω. Όλα τα κατασταλτικά και τα φάρμακα, τα οποία χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εντατικής θεραπείας, πρέπει να προσαρμόζονται με τέτοιο τρόπο ώστε να εξασφαλίζεται η βέλτιστη παροχή οξυγόνου και οι αιμοδυναμικές παράμετροι να παραμένουν βελτιστοποιημένες. Στην περίπτωση τέτοιων αλλαγών στη θεραπεία, οι ασθενείς με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση θα πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλη θεραπεία που υποστηρίζει την εγκεφαλική αιμάτωση. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να διασφαλίσει ότι δεν γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης δόσης των 4 mg Προποφόλης/kg σωματικής μάζας ανά ώρα, στο μέγιστο δυνατό βαθμό.

Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν η χορήγηση γίνεται σε ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και σε άλλες καταστάσεις όπου τα γαλακτώματα λιπιδίων πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.

Συνιστάται έλεγχος των παραμέτρων του μεταβολισμού των λιπιδίων εάν το Propofol/Baxter χρησιμοποιείται σε ασθενείς όπου υπάρχει υποψία για αυξημένες τιμές λιπιδίων στο αίμα. Η χορήγηση του Propofol/Baxter θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα, εάν οι εξετάσεις υποδεικνύουν διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων. Στην περίπτωση ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονα παρεντερική διατροφή, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ποσότητα των λιπιδίων που χορηγούνται ως μέρος του σκευάσματος Propofol/Baxter. Το 1,0 ml Propofol/Baxter περιέχει 0,1 g λίπους.

Επιπρόσθετες προφυλάξεις Οι ασθενείς με μιτοχονδριακές διαταραχές πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Αυτοί οι ασθενείς θα μπορούσαν να παρουσιάσουν επιδείνωση της νόσου τους εάν πραγματοποιηθεί σε αυτούς αναισθησία ή χειρουργική επέμβαση ή νοσηλευτούν σε εντατική μονάδα θεραπείας. Σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται να διατηρείται μια φυσιολογική θερμοκρασία σώματος, να χορηγούνται υδατάνθρακες και να τους παρέχονται επαρκή υγρά. Τα πρώτα συμπτώματα επιδείνωσης μιας μιτοχονδριακής διαταραχής και του συνδρόμου έγχυσης προποφόλης μπορεί να είναι παρόμοια.

Το Propofol/Baxter δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά και η ανάπτυξη μικροοργανισμών διευκολύνεται λόγω της σύνθεσής του.

Εάν το Propofol/Baxter χορηγείται σε συνδυασμό με λιδοκαΐνη, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η λιδοκαΐνη δεν επιτρέπεται να χορηγείται σε ασθενείς με κληρονομική οξεία πορφυρία.

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Το Propofol/Baxter είναι συμβατό με άλλους παράγοντες αναισθησίας (προνάρκωση, μυοχαλαρωτικά, εισπνεόμενη αναισθησία, αναλγητικά, τοπικά αναισθητικά). Στην περίπτωση επεμβάσεων που χρησιμοποιείται περιοχική αναισθησία, ενδέχεται να απαιτούνται μικρότερες δόσεις Propofol/Baxter. Δεν έχουν παρατηρηθεί ενδείξεις σοβαρών αλληλεπιδράσεων.

Μερικοί από τους αναφερθέντες παράγοντες μπορεί να μειώσουν την αρτηριακή πίεση ή να επιδεινώσουν την αναπνοή, έτσι ώστε να υπάρξουν σωρευτικές επιδράσεις με τη χρήση του Propofol/Baxter. Έχει αναφερθεί έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά την εισαγωγή της αναισθησίας με Προποφόλη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ριφαμπικίνη.

Εάν τα οπιούχα χορηγούνται επιπρόσθετα πριν από την αναισθησία, ίσως να υπάρχει αυξημένη συχνότητα και μεγαλύτερης διάρκειας άπνοια.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν βαλπροϊκό, έχει παρατηρηθεί η αναγκαιότητα χαμηλότερων δόσεων Προποφόλης. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης, μπορεί να εξεταστεί μείωση της δόσης προποφόλης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η ασφάλεια της προποφόλης κατά τη διάρκεια της κύησης δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, κατά τη διάρκεια της κύησης, το Propofol/Baxter θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν κρίνεται απολύτως απαραίτητο. Το Propofol/Baxter διέρχεται τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει καταστολή των ζωτικών λειτουργιών του νεογνού (βλ. επίσης παράγραφο 5.3). Η προποφόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για αναισθησία σε περίπτωση τερματισμού εγκυμοσύνης.

Υψηλές δόσεις (μεγαλύτερες από 2,5 mg Προποφόλης/kg σωματικής μάζας για έναρξη ή 6 mg Προποφόλης/kg σωματικής μάζας ανά ώρα για διατήρηση της αναισθησίας) πρέπει να αποφεύγονται.

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).

Θηλασμός Μελέτες σε γυναίκες που θηλάζουν έδειξαν ότι η προποφόλη εκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα. Επομένως, οι μητέρες πρέπει να αναστείλουν το θηλασμό για έως και 24 ώρες μετά τη χορήγηση προποφόλης και να απορρίψουν το αντίστοιχο μητρικό γάλα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Μετά τη χορήγηση του Propofol/Baxter, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για το απαραίτητο χρονικό διάστημα. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για το γεγονός ότι οι επιδόσεις στην οδήγηση και στη χρήση μηχανημάτων ενδέχεται να είναι μειωμένες για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση του Propofol/Baxter. Οι διαταραχές που προκαλούνται από το Propofol/Baxter συνήθως δεν

παρατηρούνται για περισσότερο από 12 ώρες (βλ. παράγραφο 4.4). Η επιστροφή του ασθενούς στο σπίτι θα πρέπει να επιτρέπεται μόνο όταν συνοδεύεται από άλλο άτομο και πρέπει να του γίνει σύσταση για την αποφυγή κατανάλωσης αλκοόλ.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η εισαγωγή και διατήρηση της αναισθησίας και της νάρκωσης με προποφόλη είναι γενικά ομαλές με ελάχιστες ενδείξεις διέγερσης. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι φαρμακολογικά προβλέψιμες παρενέργειες των αναισθητικών/ηρεμιστικών παραγόντων, όπως είναι για παράδειγμα η υπόταση και η αναπνευστική καταστολή. Η φύση, η σοβαρότητα και συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν Προποφόλη εξαρτώνται από την κατάσταση της υγείας των ασθενών, τον τύπο της επέμβασης και τα θεραπευτικά μέτρα που λαμβάνονται. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στις ακόλουθες κατηγορίες:

Πολύ συχνές (1/10)

Συχνές (1/100 έως <1/10)

Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100)

Σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000)

Πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Παρατηρήθηκαν ιδιαίτερα οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Μετά την ταυτόχρονη χορήγηση λιδοκαΐνης, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: ζάλη, έμετος, υπνηλία, σπασμοί, βραδυκαρδία, αρρυθμία και καταπληξία.

Το σογιέλαιο, πολύ σπάνια μπορεί να πυροδοτήσει αλλεργικές αντιδράσεις.

1 Είναι σπάνιες οι αναφορές σοβαρής βραδυκαρδίας. Υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές εξέλιξης της νόσου σε ασυστολία.

2 Περιστασιακά, μια μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να καταστήσει απαραίτητη τη θεραπεία υποκατάστασης όγκου και τη μείωση της ταχύτητας χορήγησης Propofol/Baxter.

3 Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης όταν το Propofol/Baxter έχει χορηγηθεί σε δόσεις υψηλότερες των 4 mg Προποφόλης/kg σωματικής μάζας ανά ώρα για καταστολή στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

4 Αυτό μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση λιδοκαΐνης και χρησιμοποιώντας μεγαλύτερες φλέβες του αντιβραχίου ή του αντιπηχαίου κολπώματος για τη χορήγηση του φαρμάκου.

5 O συνδυασμός αυτών των συμβαμάτων, που αναφέρεται επίσης ως «σύνδρομο έγχυσης προποφόλης», μπορεί να εμφανισθεί σε ασθενείς σε πολύ σοβαρή κατάσταση οι οποίοι έχουν συχνά πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αυτών των συμβαμάτων (επίσης βλ.

παράγραφο 4.4.).

6 Σύνδρομο Brugada - διάστημα ST ανάσπαση και αναστροφή του κύματος Τ στο ΗΚΓ.

7 Ταχέως εξελισσόμενη καρδιακή ανεπάρκεια (σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρα έκβαση) σε ενήλικες, συνήθως μη ανταποκρινόμενη στην υποστηρικτική αγωγή με ινότροπα.

8 Κατάχρηση Προποφόλης και εξάρτηση σε αυτήν, κυρίως από τους επαγγελματίες υγείας.

9 Σε περιπτώσεις όπου η βιωσιμότητα του ιστού ήταν μειωμένη, έχει αναφερθεί νέκρωση.

10 Μετά από μακροχρόνια αλλά και βραχυχρόνια θεραπεία, καθώς και σε ασθενείς χωρίς

υποκείμενους παράγοντες κινδύνου.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: +30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Η υπερδοσολογία είναι πιθανόν να προκαλέσει κυκλοφορική και αναπνευστική καταστολή. Η άπνοια αντιμετωπίζεται με τεχνητό αερισμό. Στην περίπτωση της καταστολής του κυκλοφορικού, πρέπει να λαμβάνονται τα συνήθη μέτρα με την τοποθέτηση της κεφαλής του ασθενούς χαμηλότερα ή/και υποκατάσταση πλάσματος και χορήγηση αγγειοσυσταλτικών.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα γενικά αναισθητικά, κωδικός ATC N0lAXl0.

Μετά από ενδοφλέβια ένεση Propofol/Baxter, εμφανίζεται γρήγορα το υπνωτικό αποτέλεσμα. Ο χρόνος για την εισαγωγή στην αναισθησία είναι μεταξύ 30 και 40 δευτερολέπτων και εξαρτάται από το ρυθμό έγχυσης. Η διάρκεια της αναισθησίας είναι μικρή ως αποτέλεσμα του γρήγορου μεταβολισμού και της απέκκρισης (4-6 λεπτά). Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως γνωστός, όπως συμβαίνει με όλα τα γενικά αναισθητικά. Ωστόσο, πιστεύεται ότι η Προποφόλη παράγει κατασταλτικό ή αναισθητικό αποτέλεσμα μέσω της θετικής διαμόρφωσης της ανασταλτικής δράσης του νευροδιαβιβαστή GABA μέσω των υποδοχέων προσδεμάτων GABA .

A Όταν ακολουθούνται οι οδηγίες δοσολογίας, είναι δυνατό να αποκλειστεί μια κλινικά σημαντική συσσώρευση προποφόλης μετά από πολλαπλές επαναλαμβανόμενες ενέσεις ή έγχυση.

Περιορισμένες μελέτες σχετικά με τη διάρκεια δράσης της αναισθησίας με προποφόλη σε παιδιά υποδεικνύουν ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα παραμένουν αμετάβλητες έως και 4 ώρες.

Από την βιβλιογραφία σχετικά με τη χρήση της Προποφόλης σε παιδιά επίσης υποδεικνύεται ότι δεν παρατηρούνται αλλαγές αναφορικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα κατά τη χρήση της Προποφόλης σε παρατεταμένες θεραπείες.

Οι περισσότεροι ασθενείς ξυπνούν ταχέως και βρίσκονται σε καθαρά συνειδητή κατάσταση.

Η περιστασιακή βραδυκαρδία και υπόταση που αναφέρθηκαν κατά την εισαγωγή στην αναισθησία κατά πάσα πιθανότητα αποδίδονται σε μια κεντρική βαγοτονική αντίδραση ή αναστολή της συμπαθητικής δραστηριότητας του νευρικού συστήματος. Η αιμοδυναμική κατάσταση γενικά επανέρχεται στο κανονικό κατά την διάρκεια της διατήρησης της αναισθησίας.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η προποφόλη συνδέεται με τις πρωτεΐνες στο πλάσμα κατά το 98%.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση η αρχική αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα (φάση άλφα)

χαρακτηρίζεται από μεγάλη μείωση λόγω της ταχείας κατανομής στον οργανισμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της φάσης άλφα είναι 1,8-4,1 λεπτά.

Η μείωση της συγκέντρωσης στο αίμα είναι πιο αργή κατά τη διάρκεια της φάσης απέκκρισης ή φάσης βήτα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της φάσης αυτής έχει υπολογιστεί στα 34 έως 64 λεπτά.

Ένα λεγόμενο βαθύ διαμέρισμα μπορεί να εντοπιστεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα παρατήρησης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για αυτήν τη φάση (φάση γάμμα) της συγκέντρωσης στο αίμα είναι 184-382 λεπτά.

Ο αρχικός όγκος κατανομής V ανέρχεται σε 22-76 l και ο συνολικός όγκος κατανομής Vd είναι 387 - ß 1.587 l.

Η Προποφόλη κατανέμεται ευρέως και αποβάλλεται ταχέως από το σώμα (ολική αποβολή: 1,5-2 l/min).

Η απέκκριση πραγματοποιείται με μεταβολικές διαδικασίες, κυρίως στο ήπαρ, όπου ανάλογα με την ροή του αίματος, σχηματίζονται αδρανή σύμπλοκα της Προποφόλης και η αντίστοιχη υδροκινόνη, τα οποία απεκκρίνονται με τα ούρα.

Μετά από μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση των 3 mg Προποφόλης/kg, η κάθαρση της Προποφόλης ανά κιλό σωματικού βάρους αυξάνεται ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς ως εξής: η μέση κάθαρση ήταν σημαντικά μικρότερη στα νεογνά ηλικίας<1 μηνός (n=25) στα 20 ml/kg/min σε σύγκριση με τα μεγαλύτερα παιδιά (n=36, ηλικιακού εύρους 4 μηνών έως 7 ετών). Στην περίπτωση των νεογνών, τα δεδομένα υποδεικνύουν επιπλέον σημαντική μεταβλητότητα (3,7-78 ml/kg/min). Λόγω αυτών των περιορισμένων αποτελεσμάτων μελετών, τα οποία υποδεικνύουν μεγάλο βαθμό μεταβλητότητας, δεν μπορεί να δοθεί σύσταση δοσολογίας για αυτήν την ηλικιακή κατηγορία.

Η μέση κάθαρση της Προποφόλης σε μεγαλύτερης ηλικίας παιδιά μετά από εφάπαξ bolus δόση 3 mg/kg Προποφόλης ήταν 37,5 ml/min/kg σε παιδιά ηλικίας 4-24 μηνών (n=8), 38,7 ml/kg/min σε παιδιά ηλικίας 11-43 μηνών (n=6), 48 ml/kg/min σε παιδιά ηλικίας 1-3 ετών (n=12) και 28,2 ml/kg/min σε παιδιά ηλικίας 4-7 ετών (n=10). Συγκριτικά, η μέση κάθαρση σε ενήλικες ήταν 23,6 ml/kg/min (n = 6).

Η προποφόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Τα γλυκουρονίδια και τα γλυκουρονίδια της προποφόλης καθώς και τα συζυγή θειικού άλατος 2,6-διισοπροπυλ-1,4-κινόλη βρίσκονται ως μεταβολίτες. Το 40% της χορηγούμενης δόσης υπάρχει με τη μορφή γλυκουρονιδίου της Προποφόλης. Όλοι οι μεταβολίτες είναι αδρανείς. Περίπου το 88% της χορηγούμενης Προποφόλης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή μεταβολιτών και περίπου το 0,3% παραμένει αμετάβλητο στα κόπρανα.

Βιοδιαθεσιμότητα:

Ενδοφλέβια χορήγηση: 100%

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Οξεία τοξικότητα Η ενδοφλέβια μέση θανατηφόρος δόση LD στα ποντίκια είναι 53 και στους αρουραίους είναι 42 mg Προποφόλης/kg σωματικού βάρους.

Χρόνια τοξικότητα Έχουν διεξαχθεί δοκιμές χρόνιας τοξικότητας σε αρουραίους και σκύλους. Δόσεις 10-30 mg Προποφόλης/kg σωματικής μάζας χορηγήθηκαν ημερησίως ή 2-3x ανά εβδομάδα για έως ένα μήνα με τη μέθοδο της έγχυσης. Δεν υπήρξαν ενδείξεις τοξικών επιδράσεων ή παθολογικών μεταβολών.

Μεταλλαξιογόνος δράση Μελέτες in vitro σε Salmonella thyphimurium (δοκιμή Ames) και Saccharomyces cerevisiae καθώς και in-vivo μελέτες σε ποντίκια και Κινεζικά χάμστερ δεν εμφάνισαν ενδείξεις μεταλλαξιογόνου δράσης.

Τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή Το Propofol/Baxter διαπερνά τον πλακούντα. Μελέτες εμβρυϊκής τοξικότητας που πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους και κουνέλια δεν παρείχαν καμία ένδειξη τερατογόνων επιδράσεων.

Δημοσιευμένες μελέτες σε ζώα (συμπεριλαμβανομένων των πρωτευόντων) σε δόσεις που οδηγούν σε ελαφριά έως μέτρια αναισθησία καταδεικνύουν ότι η χρήση αναισθητικών παραγόντων κατά τη διάρκεια της ταχείας ανάπτυξης του εγκεφάλου ή της συναπτογένεσης οδηγεί σε απώλεια κυττάρων στον

αναπτυσσόμενο εγκέφαλο που μπορεί να σχετίζεται με παρατεταμένες γνωστικές ανεπάρκειες. Η κλινική σημασία αυτών των μη κλινικών ευρημάτων δεν είναι γνωστή.

Το Propofol/Baxter εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν υπάρχει εμπειρία από ανθρώπινα δεδομένα σχετικά με τη χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της περιόδου γαλουχίας.

Καρκινογένεση Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες σχετικά με την πιθανότητα πρόκλησης όγκων.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Σογιέλαιο, ραφιναρισμένο Τριγλυκερίδια μέσης αλύσου Γλυκερόλη Λεκιθίνη αυγού Ελαϊκό νάτριο Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

Τα μυοχαλαρωτικά Ατρακούριο και Μιβακούριο δεν πρέπει να χορηγούνται μέσω της ίδιας ενδαγγειακής πρόσβασης με το Propofol/Baxter χωρίς πρώτα αυτή να έχει εκπλυθεί (επίσης βλ. παράγραφο 4.2).

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

Μετά το πρώτο άνοιγμα: να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το πρώτο άνοιγμα.

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 12 ώρες σε θερμοκρασία 25°C.

Διάρκεια ζωής μετά την αραίωση: Το μείγμα πρέπει να παρασκευάζεται με άσηπτη τεχνική (ελεγχόμενες και τεκμηριωμένα άσηπτες συνθήκες) αμέσως πριν από τη χορήγηση και πρέπει να χορηγείται εντός 12 ωρών μετά την ανάμειξη.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C.

Μην καταψύχετε.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Διαυγές γυάλινο φιαλίδιο (τύπου ΙΙ) των 20 ml με ελαστικό πώμα χρώματος γκρι από βρωμοβουτύλιο και πώμα αλουμινίου εφοδιασμένο με πλαστικό δίσκο flip-off, συσκευασίες που περιέχουν 1, 5 και 10 μονάδες.

Διαυγές γυάλινο φιαλίδιο (τύπου ΙΙ) των 50 ml με ελαστικό πώμα χρώματος γκρι από βρωμοβουτύλιο και πώμα αλουμινίου εφοδιασμένο με πλαστικό δίσκο flip-off, συσκευασίες που περιέχουν 1 και 10 μονάδες.

Διαυγές γυάλινο φιαλίδιο (τύπου ΙΙ) των 100 ml με ελαστικό πώμα χρώματος γκρι από βρωμοβουτύλιο και πώμα αλουμινίου εφοδιασμένο με πλαστικό δίσκο flip-off, συσκευασίες που περιέχουν 1 και 10 μονάδες.

Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Για μία χρήση μόνο.

Οι περιέκτες πρέπει να ανακινούνται πρίν από τη χρήση.

Το Propofol/Baxter πρέπει να αναμειγνύεται μόνο με τα ακόλουθα προϊόντα: ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ml (5%), ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή χλωριούχου νατρίου 1,8 mg/ml (0,18%) και ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 40 mg/ml (4%), και ενέσιμη λιδοκαΐνη χωρίς συντηρητικά 10 mg/ml (1%) (βλ. παράγραφο 4.2 «τρόπος και διάρκεια χορήγησης» «έγχυση αραιωμένου Propofol/Baxter». Η τελική συγκέντρωση της προποφόλης δεν πρέπει να είναι μικρότερη των 2 mg/ml).

Συγχορήγηση Propofol/Baxter μαζί με ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ml (5%), ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή χλωριούχο νάτριο 1,8 mg/ml (0,18%) και ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 40 mg/ml (4%) μέσω ενός συνδέσμου τύπου Υ κοντά στο σημείο της ένεσης είναι δυνατή.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Baxter Holding B.V.

Kobaltweg 49, 3542 CE Utrecht, Ολλανδία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

72580/16-07-2020

9 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 08 Νοεμβρίου 2012 Ημερομηνία ανανέωσης: 18 Ιανουαρίου 2019

10 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ