PROPOFOL-LIPURO — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Propofol-Lipuro 2% (20 mg/ml) γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

1 ml γαλακτώματος για ένεση ή έγχυση περιέχει Προποφόλη 20 mg 1 φιαλίδιο των 50 ml περιέχει 1000 mg προποφόλη Έκδοχα με γνωστή δράση 1 ml γαλακτώματος για ένεση ή έγχυση περιέχει Έλαιο σόγιας, ραφιναρισμένο 50 mg Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Γαλάκτωμα για ένεση ή έγχυση Λευκό γαλακτόχρωμο γαλάκτωμα ελαίου σε νερό

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Propofol-Lipuro 2% (20 mg/ml) είναι ενδοφλέβιο γενικό αναισθητικό βραχείας δράσης για

• εισαγωγή και διατήρηση της γενικής αναισθησίας σε ενήλικες και παιδιά > 3 ετών

• καταστολή ασθενών ηλικίας > 16 ετών με μηχανική υποστήριξη της αναπνοής στη μονάδα εντατικής θεραπείας

• καταστολή για διαγνωστικές και χειρουργικές διαδικασίες, μόνο του ή σε συνδυασμό με τοπική ή περιοχική αναισθησία σε ενήλικες και παιδιά > 3 ετών.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Γενικές οδηγίες Το Propofol-Lipuro πρέπει να χορηγείται μόνο σε νοσοκομεία ή κατάλληλα εξοπλισμένες μονάδες ημερήσιας θεραπείας από γιατρούς εκπαιδευμένους στην αναισθησία ή στην περίθαλψη ασθενών στην εντατική θεραπεία. Οι κυκλοφορικές και αναπνευστικές λειτουργίες πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς (π.χ. ΗΚΓ, παλμικό οξύμετρο) και μέσα για τη διατήρηση της βατότητας των αεραγωγών, για μηχανική υποστήριξη της αναπνοής και άλλες εγκαταστάσεις ανάνηψης πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμες ανά πάσα στιγμή. Για καταστολή κατά τη διάρκεια χειρουργικών ή διαγνωστικών διαδικασιών, το Propofol-Lipuro δεν πρέπει να χορηγείται από το ίδιο άτομο που εκτελεί τη χειρουργική ή τη διαγνωστική διαδικασία.

Γενικώς, απαιτούνται συμπληρωματικά αναλγητικά φαρμακευτικά προϊόντα επιπλέον του Propofol– Lipuro.

Δοσολογία To Propofol-Lipuro χορηγείται ενδοφλεβίως. Η δοσολογία προσαρμόζεται ατομικά ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς.

• Γενική αναισθησία στους ενήλικες Εισαγωγή στην αναισθησία:

Για εισαγωγή στην αναισθησία, θα πρέπει να τιτλοποιείται το Propofol-Lipuro (20 ‒ 40 mg προποφόλη κάθε 10 δευτερόλεπτα) κατά την ανταπόκριση του ασθενούς, έως ότου τα κλινικά σημεία δείξουν την έναρξη της αναισθησίας. Οι περισσότεροι ενήλικες ασθενείς ηλικίας κάτω των 55 ετών είναι πιθανό να χρειάζονται 1,5 έως 2,5 mg/kg σωματικού βάρους.

Σε ασθενείς άνω της ηλικίας αυτής και σε ασθενείς βαθμών ASA III και IV, ειδικά σε εκείνους με μειωμένη καρδιακή λειτουργία, οι δοσολογικές απαιτήσεις θα είναι μικρότερες και η συνολική δόση του Propofol-Lipuro μπορεί να μειωθεί σε τουλάχιστον 1 mg/kg σωματικού βάρους. Στους ασθενείς αυτούς, πρέπει να εφαρμόζονται χαμηλότεροι ρυθμοί χορήγησης (περίπου 1 ml, που αντιστοιχεί σε 20 mg κάθε 10 δευτερόλεπτα).

Διατήρηση της αναισθησίας:

Η αναισθησία διατηρείται με τη χορήγηση Propofol-Lipuro με συνεχή έγχυση. Οι δοσολογικές απαιτήσεις κυμαίνονται συνήθως μεταξύ 4 ‒ 12 mg/kg σωματικού βάρους/h.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς με κακή γενική κατάσταση, ασθενείς βαθμών ASA III και IV, σε υποογκαιμικούς ασθενείς και ασθενείς με υποπρωτεϊναιμία, η δοσολογία μπορεί να πρέπει να μειωθεί περαιτέρω, ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς και την εφαρμοζόμενη τεχνική αναισθησίας.

• Γενική αναισθησία σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών Εισαγωγή στην αναισθησία:

Για εισαγωγή στην αναισθησία, το Propofol-Lipuro θα πρέπει να τιτλοποιείται αργά κατά την ανταπόκριση του ασθενούς, έως ότου τα κλινικά σημεία δείξουν την έναρξη της αναισθησίας. Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ηλικία και/ή το σωματικό βάρος.

Οι περισσότεροι ασθενείς ηλικίας άνω των 8 ετών χρειάζονται περίπου 2,5 mg/kg σωματικού βάρους προποφόλη για εισαγωγή στην αναισθησία.

Διατήρηση της γενικής αναισθησίας:

Η αναισθησία μπορεί να διατηρηθεί με χορήγηση Propofol-Lipuro με έγχυση για να διατηρεί το βάθος της απαιτούμενης αναισθησίας. Ο απαιτούμενος ρυθμός χορήγησης ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών, αλλά ρυθμοί της τάξης των 9 ‒ 15 mg/kg/h συνήθως επιτυγχάνουν ικανοποιητική αναισθησία.

Για ασθενείς ASA III και IV συνιστώνται χαμηλότερες δόσεις (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4)

• Καταστολή ασθενών με μηχανική υποστήριξη της αναπνοής στη μονάδα εντατικής θεραπείας Για την καταστολή κατά τη διάρκεια εντατικής θεραπείας, συνιστάται ότι το Propofol-Lipuro πρέπει να χορηγείται με συνεχή έγχυση. Ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να καθορίζεται από το επιθυμητό βάθος της καταστολής. Στους περισσότερους ασθενείς μπορεί να επιτευχθεί επαρκής καταστολή με μια δοσολογία 0,3 ‒ 4,0 mg προποφόλης ανά kg σωματικού βάρους ανά ώρα (βλέπε παράγραφο 4.4).

Η προποφόλη δεν ενδείκνυται για καταστολή σε εντατική θεραπεία σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών ή νεότερους (βλέπε παράγραφο 4.3). Η χορήγηση της προποφόλης με το Target Controlled Infusion (TCI)

σύστημα δεν συνιστάται για καταστολή σε μονάδα εντατικής θεραπείας.

• Καταστολή για διαγνωστικές και χειρουργικές διαδικασίες σε ενήλικες Για την παροχή καταστολής κατά τη διάρκεια χειρουργικών και διαγνωστικών διαδικασιών, οι δόσεις και οι ρυθμοί χορήγησης πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση. Οι περισσότεροι ασθενείς θα χρειαστούν 0,5 ‒ 1 mg/kg σωματικού βάρους επί 1 έως 5 λεπτά για έναρξη της καταστολής. Διατήρηση της καταστολής μπορεί να πραγματοποιηθεί με την τιτλοποίηση της έγχυσης Propofol-Lipuro στο επιθυμητό επίπεδο καταστολής. Οι περισσότεροι ασθενείς θα χρειαστούν 1,5 ‒ 4,5 mg/kg σωματικού βάρους/h .

Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 55 ετών και ασθενείς βαθμών ASA III και ΙV, μπορεί να χρειαστούν χαμηλότερες δόσεις Propofol-Lipuro και ο ρυθμός χορήγησης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.

Ανάλογα με την απαιτούμενη δόση, εναλλακτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί το Propofol 1% (10 mg/ml).

• Καταστολή για διαγνωστικές και χειρουργικές διαδικασίες σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών Οι δόσεις και οι ρυθμοί χορήγησης πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με το απαιτούμενο βάθος της καταστολής και την κλινική ανταπόκριση. Οι περισσότεροι παιδιατρικοί ασθενείς χρειάζονται 1 ‒ 2 mg/kg σωματικού βάρους προποφόλη για έναρξη της καταστολής. Διατήρηση της καταστολής μπορεί να πραγματοποιηθεί με την τιτλοποίηση της έγχυσης προποφόλης στο επιθυμητό επίπεδο καταστολής. Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται 1,5 ‒ 9 mg/kg/h προποφόλη.

Σε ασθενείς ASA III και ΙV, μπορεί να χρειαστούν χαμηλότερες δόσεις.

Τρόπος και διάρκεια χορήγησης

• Τρόπος χορήγησης Ενδοφλέβια χρήση Το Propofol-Lipuro χορηγείται μη αραιωμένο με ένεση ή με συνεχή έγχυση. Οι περιέκτες πρέπει να ανακινούνται πριν από τη χρήση.

Πριν από τη χρήση, η επιφάνεια του ελαστικού πώματος του φιαλιδίου πρέπει να καθαρίζεται με φαρμακευτικό οινόπνευμα (σπρέυ ή τολύπιο). Μετά τη χρήση, οι ανοιγμένοι περιέκτες πρέπει να απορρίπτονται.

Το Propofol-Lipuro δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά και βοηθά την ανάπτυξη των μικροοργανισμών. Γι’ αυτό, το Propofol-Lipuro πρέπει να αναρροφάται υπό άσηπτες συνθήκες σε αποστειρωμένη σύριγγα ή συσκευή έγχυσης αμέσως μετά την αποσφράγιση του φιαλιδίου. Η χορήγηση πρέπει να αρχίζει χωρίς καθυστέρηση. Πρέπει να διατηρείται η ασηψία τόσο για το Propofol-Lipuro όσο και τον εξοπλισμό έγχυσης καθ’ όλη τη διάρκεια της χορήγησης.

Φαρμακευτικά προϊόντα ή υγρά που προστίθενται σε έγχυση Propofol-Lipuro που είναι σε εξέλιξη, πρέπει να χορηγούνται κοντά στη θέση του καθετήρα. Εάν πρόκειται να χρησιμοποιηθούν συσκευές έγχυσης με φίλτρα, αυτά πρέπει να είναι λιπιδιο-διαπερατά.

Το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου Propofol-Lipuro και κάθε σύριγγας που περιέχει Propofol-Lipuro είναι για μια χρήση σε έναν ασθενή. Κάθε ποσότητα του περιεχομένου, που παραμένει μετά τη χρήση πρέπει να απορρίπτεται.

Για τη χορήγηση Propofol-Lipuro με συνεχή έγχυση, συνιστάται να χρησιμοποιούνται πάντοτε προχοΐδες, σταγονομετρητές, συριγγοαντλίες ή ογκομετρικές αντλίες έγχυσης για τον έλεγχο των ρυθμών έγχυσης.

Όπως έχει καθιερωθεί για την παρεντερική χορήγηση όλων των ειδών γαλακτωμάτων λίπους, η διάρκεια της συνεχούς έγχυσης του Propofol-Lipuro από ένα σύστημα έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες. Η γραμμή έγχυσης και η δεξαμενή του Propofol-Lipuro πρέπει να απορρίπτονται και να αντικαθίστανται ύστερα από 12 ώρες το αργότερο. Κάθε ποσότητα Propofol-Lipuro που παραμένει μετά το τέλος της έγχυσης ή μετά την αντικατάσταση του συστήματος έγχυσης πρέπει να απορρίπτεται.

Προκειμένου να μειωθεί ο πόνος κατά την αρχική ένεση του Propofol-Lipuro για εισαγωγή στην αναισθησία, μπορεί να γίνει ένεση λιδοκαΐνης αμέσως πριν από την ένεση του Propofol-Lipuro.

Πριν από τη χορήγηση των μυοχαλαρωτικών ατρακούριο ή μιβακούριο μετά το Propofol-Lipuro μέσω της ίδιας ενδοφλέβιας γραμμής, η γραμμή δεν πρέπει να ξεπλένεται πριν από τη χορήγηση.

Η προποφόλη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί με το Target Controlled Infusion. Λόγω των διαφορετικών αλγορίθμων που είναι διαθέσιμοι στην αγορά για δοσολογικές συστάσεις, παρακαλείσθε να ανατρέξετε στο φύλλο οδηγιών χρήσης του κατασκευαστή της συσκευής.

• Διάρκεια χορήγησης Το Propofol-Lipuro μπορεί να χορηγείται για μέγιστη περίοδο 7 ημερών.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στη σόγια, στα φιστίκια ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το Propofol-Lipuro δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών ή νεότερους για καταστολή σε εντατική θεραπεία. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα για αυτές τις ηλικιακές ομάδες δεν έχουν αποδειχθεί (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η προποφόλη πρέπει να χορηγείται από άτομα εκπαιδευμένα στην αναισθησία (ή, κατά περίπτωση, από γιατρούς εκπαιδευμένους στην περίθαλψη ασθενών στην Εντατική Θεραπεία).

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς και μέσα για τη διατήρηση ενός βατού αεραγωγού, για τη μηχανική υποστήριξη της αναπνοής, για τον εμπλουτισμό οξυγόνου και άλλες εγκαταστάσεις ανάνηψης πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμες ανά πάσα στιγμή. Η προποφόλη δεν πρέπει να χορηγείται από το πρόσωπο που εκτελεί την διαγνωστική ή χειρουργική διαδικασία.

Έχουν αναφερθεί κατάχρηση και εξάρτηση από την προποφόλη, ιδιαίτερα από επαγγελματίες υγείας.

Όπως και με άλλα γενικά αναισθητικά, η χορήγηση προποφόλης χωρίς μέριμνα για τους αεραγωγούς μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα θανατηφόρες αναπνευστικές επιπλοκές.

Όταν η προποφόλη χορηγείται για καταστολή εν συνειδήσει, για χειρουργικές και διαγνωστικές διαδικασίες, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για πρώιμα σημεία υπότασης, απόφραξης αεραγωγών και αποκορεσμού οξυγόνου.

Όπως και με άλλους κατασταλτικούς παράγοντες, όταν η προποφόλη χρησιμοποιείται για την καταστολή κατά τη διάρκεια επεμβατικών διαδικασιών, μπορούν να συμβούν ακούσιες κινήσεις του ασθενούς. Κατά

τη διάρκεια διαδικασιών που απαιτούν ακινησία, οι κινήσεις αυτές μπορεί να είναι επικίνδυνες στη θέση της επέμβασης.

Απαιτείται επαρκές χρονικό διάστημα πριν από την έξοδο του ασθενούς για τη διασφάλιση της πλήρους ανάνηψης μετά τη χρήση προποφόλης. Πολύ σπάνια, η χρήση της προποφόλης μπορεί να σχετιστεί με την ανάπτυξη περιόδου μετεγχειρητικής απώλειας συνείδησης, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση του μυϊκού τόνου. Μπορεί να προηγηθεί ή να μην προηγηθεί περίοδος εγρήγορσης. Παρόλο που η ανάνηψη είναι αυθόρμητη, ο αναισθητοποιημένος ασθενής θα πρέπει να λαμβάνει την ενδεδειγμένη φροντίδα.

Η επαγόμενη από την προποφόλη εξασθένιση δεν είναι γενικά ανιχνεύσιμη πέραν των 12 ωρών. Οι επιδράσεις της προποφόλης, η διαδικασία, οι ταυτόχρονες φαρμακευτικές αγωγές, η ηλικία και η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την παροχή συμβουλών στους ασθενείς σχετικά με:

• Την ανάγκη συνοδείας κατά την αποχώρηση από την τοποθεσία της χορήγησης

• Το χρονικό σημείο επανέναρξης δραστηριοτήτων που απαιτούν δεξιότητες ή είναι επικίνδυνες, όπως οδήγηση

• Τη χρήση άλλων παραγόντων που μπορεί να προκαλέσουν καταστολή (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, οπιούχα, αλκοόλη).

Όπως και με άλλους ενδοφλέβιους αναισθητικούς παράγοντες, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή, αναπνευστική, νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία ή σε υποογκαιμικούς ή εξασθενημένους ασθενείς (βλέπε επίσης παράγραφο 4.2).

Η κάθαρση της προποφόλης εξαρτάται από την αιματική ροή, επομένως, ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή που μειώνει την καρδιακή παροχή, θα μειώνει επίσης την κάθαρση της προποφόλης.

Η προποφόλη στερείται παρασυμπαθητικολυτικής δράσης και έχει σχετιστεί με αναφορές βραδυκαρδίας (ενίοτε βαριάς) όπως επίσης και ασυστολίας. Θα πρέπει να εξετάζεται η ενδοφλέβια χορήγηση ενός αντιχολινεργικού παράγοντα πριν από την εισαγωγή ή κατά τη διάρκεια της διατήρησης της αναισθησίας, ειδικά σε καταστάσεις όπου ο παρασυμπαθητικός τόνος είναι πιθανό να υπερισχύει ή όταν η προποφόλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες που είναι πιθανό να προκαλέσουν βραδυκαρδία.

Όταν η προποφόλη χορηγείται σε επιληπτικό ασθενή, μπορεί να υπάρχει κίνδυνος σπασμού.

Πρέπει να επιδεικνύεται η ενδεδειγμένη φροντίδα σε ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού των λιπών και σε άλλες καταστάσεις όπου τα γαλακτώματα λιπιδίων πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Οι ασθενείς με υποπρωτεϊναιμία ενδέχεται να έχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων συμβάντων λόγω υψηλότερου κλάσματος αδέσμευτης προποφόλης. Συνιστάται μείωση της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε επίσης παράγραφο 4.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η χρήση της προποφόλης δεν συνιστάται σε νεογέννητα βρέφη, καθώς αυτός ο πληθυσμός ασθενών δεν έχει πλήρως διερευνηθεί. Φαρμακοκινητικά δεδομένα (βλέπε παράγραφο 5.2) υποδεικνύουν ότι η κάθαρση είναι σημαντικά μειωμένη στα νεογνά και έχει πολύ υψηλή διατομική μεταβλητότητα.

Σχετική υπερδοσολογία θα μπορούσε να συμβεί κατά τη χορήγηση δόσεων που συνιστώνται για μεγαλύτερα παιδιά και έχει ως αποτέλεσμα σοβαρή καρδιοαγγειακή καταστολή.

To Propofol- Lipuro 2 % (20 mg/ml) δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας < 3 ετών λόγω της δυσκολίας τιτλοποίησης μικρών όγκων.

Η προποφόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών ή νεότερους για καταστολή σε εντατική θεραπεία, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της προποφόλης για καταστολή σε αυτή την ηλικιακή ομάδα δεν έχουν αποδειχθεί (βλέπε παράγραφο 4.3).

Συμβουλευτικές δηλώσεις σχετικά με τη διαχείριση στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας Η χρήση της προποφόλης για καταστολή στη ΜΕΘ έχει συσχετιστεί με ένα σχηματισμό μεταβολικών διαταραχών και ανεπάρκειας οργανικών συστημάτων που μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα θάνατο.

Έχουν ληφθεί αναφορές για συνδυασμούς των ακόλουθων: μεταβολική οξέωση, ραβδομυόλυση, υπερκαλιαιμία, ηπατομεγαλία, νεφρική ανεπάρκεια, υπερλιπιδαιμία, καρδιακή αρρυθμία, ΗΚΓ τύπου Brugada (ανυψωμένο τμήμα ST και ανεστραμμένο κύμα Τ) και ταχέως εξελισσόμενη καρδιακή ανεπάρκεια που συνήθως δεν ανταποκρίνεται σε ινότροπο υποστηρικτική θεραπεία . Οι συνδυασμοί αυτών των συμβάντων έχουν αναφερθεί ως Σύνδρομο έγχυσης προποφόλης. Αυτά τα συμβάντα παρατηρήθηκαν κυρίως σε ασθενείς με σοβαρά τραύματα στο κεφάλι και σε παιδιά με λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού που λάμβαναν δοσολογίες που υπερέβαιναν εκείνες που συνιστώνται σε ενήλικες για καταστολή στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

Οι ακόλουθοι παράγοντες φαίνεται πως αποτελούν τους κύριους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αυτών των συμβάντων: μειωμένη παροχή οξυγόνου στους ιστούς, σοβαρή νευρολογική βλάβη και/ή σηψαιμία, υψηλές δοσολογίες ενός ή περισσότερων από τους ακόλουθους φαρμακευτικούς παράγοντες: αγγειοσυσταλτικά, στεροειδή, ινότροπα φάρμακα ή/και προποφόλη (συνήθως σε δόσεις μεγαλύτερες από 4 mg/kg/h για περισσότερο από 48 ώρες).

Οι γιατροί που συνταγογραφούν πρέπει να είναι σε εγρήγορση για αυτά τα συμβάντα στους ασθενείς με τους παραπάνω παράγοντες κινδύνου και να διακόψουν αμέσως την προποφόλη όταν αναπτυχθούν τα παραπάνω σημεία. Όλοι οι κατασταλτικοί και θεραπευτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ), θα πρέπει να τιτλοποιούνται για τη διατήρηση της βέλτιστης παροχής οξυγόνου και των αιμοδυναμικών παραμέτρων. Σε ασθενείς με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση (ICP), πρέπει να δίνεται κατάλληλη θεραπεία για να υποστηριχθεί η πίεση εγκεφαλικής αιμάτωσης κατά τη διάρκεια αυτών των τροποποιήσεων της θεραπείας. Υπενθυμίζεται στους θεράποντες γιατρούς να μην υπερβαίνουν, εάν είναι δυνατόν, τη δοσολογία των 4 mg/kg/ώρα.

Πρέπει να επιδεικνύεται η ενδεδειγμένη φροντίδα σε ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού των λιπών και σε άλλες καταστάσεις όπου τα γαλακτώματα λιπιδίων πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων των λιπιδίων του αίματος εάν χορηγείται προποφόλη σε ασθενείς που θεωρείται ότι διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο υπερφόρτωσης λίπους. Η χορήγηση προποφόλης θα πρέπει να προσαρμόζεται κατάλληλα εάν η παρακολούθηση υποδεικνύει ανεπαρκή κάθαρση λίπους από τον οργανισμό. Εάν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα άλλα ενδοφλέβια λιπίδια, θα πρέπει να μειωθεί η ποσότητα για να ληφθεί υπόψη η ποσότητα των εγχεόμενων λιπιδίων ως μέρος της φαρμακοτεχνικής μορφής της προποφόλης: 1,0 ml του Propofol-Lipuro περιέχει 0,1 g λίπους.

Πρόσθετες προφυλάξεις Προσοχή θα πρέπει να λαμβάνεται κατά τη θεραπεία ασθενών με μιτοχονδριακή νόσο. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να είναι επιρρεπείς σε επιδείνωση της διαταραχής τους όταν υποβάλλονται σε αναισθησία, χειρουργική επέμβαση και φροντίδα ΜΕΘ. Διατήρηση της νορμοθερμίας, παροχή των υδατανθράκων και καλή ενυδάτωση συνιστώνται για τους ασθενείς αυτούς. Οι πρώιμες παρουσιάσεις της επιδείνωσης της μιτοχονδριακής νόσου και του «συνδρόμου έγχυσης προποφόλης» μπορεί να είναι παρόμοιες.

Το Propofol-Lipuro δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά και υποστηρίζει την ανάπτυξη μικροοργανισμών.

Όταν η προποφόλη πρόκειται να αναρροφηθεί, θα πρέπει να ληφθεί υπό άσηπτες συνθήκες εντός αποστειρωμένης σύριγγας ή σετ χορήγησης αμέσως μετά την αποσφράγιση του φιαλιδίου. Η χορήγηση πρέπει να αρχίζει χωρίς καθυστέρηση. Η ασηψία θα πρέπει να διατηρείται τόσο για την προποφόλη όσο και για τον εξοπλισμό έγχυσης καθ' όλη τη διάρκεια της έγχυσης.

Η προποφόλη και κάθε σύριγγα που περιέχει προποφόλη είναι για μία χρήση σε έναν ασθενή.

Σύμφωνα με καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες για άλλα γαλακτώματα λιπιδίων, μία μεμονωμένη έγχυση προποφόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες. Στο τέλος της διαδικασίας ή στις 12 ώρες, όποιο επέλθει πρώτο, τόσο η δεξαμενή προποφόλης όσο και η γραμμή έγχυσης πρέπει να απορρίπτονται και να αντικαθίστανται ανάλογα με την περίπτωση.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 100 ml, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Η προποφόλη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ραχιαία και επισκληρίδιο αναισθησία και με συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα προνάρκωσης, φαρμακευτικά προϊόντα νευρομυϊκού αποκλεισμού, εισπνεόμενα φαρμακευτικά προϊόντα και αναλγητικά φαρμακευτικά προϊόντα. Δεν διαπιστώθηκε καμία φαρμακολογική ασυμβατότητα. Χαμηλότερες δόσεις προποφόλης μπορεί να απαιτούνται όταν η γενική αναισθησία ή η καταστολή χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα σε τεχνικές περιοχικής αναισθησίας. Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων κατασταλτικών του ΚΝΣ, όπως φαρμακευτικά προϊόντα προνάρκωσης, εισπνεόμενα φαρμακευτικά προϊόντα, αναλγητικά φαρμακευτικά προϊόντα, μπορεί να ενισχύσει τις κατασταλτικές, αναισθητικές και καρδιοαναπνευστικές κατασταλτικές επιδράσεις της προποφόλης. Βαθιά υπόταση έχει αναφερθεί μετά από εισαγωγή στην αναισθησία με προποφόλη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ριφαμπικίνη.

Έχει παρατηρηθεί ανάγκη για χαμηλότερες δόσεις προποφόλης σε ασθενείς που λαμβάνουν βαλπροϊκό.

Όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, θα πρέπει να εξετάζεται η μείωση της δόσης προποφόλης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η ασφάλεια της προποφόλης κατά την διάρκεια της κύησης δεν έχει τεκμηριωθεί.

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).

Η προποφόλη δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Η προποφόλη διαπερνά τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει καταστολή του νεογνού. Η προποφόλη μπορεί, ωστόσο, να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια μιας προκλητής διακοπής κύησης.

Θηλασμός Μελέτες σε θηλάζουσες μητέρες έδειξαν ότι μικρές ποσότητες προποφόλης απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως, οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν για 24 ώρες μετά τη χορήγηση της προποφόλης. Το γάλα που παράγεται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου πρέπει να απορρίπτεται.

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η απόδοση σε δραστηριότητες που απαιτούν δεξιότητες, όπως η οδήγηση και ο χειρισμός μηχανημάτων, μπορεί να είναι μειωμένη για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη χρήση προποφόλης.

Η επαγόμενη από την προποφόλη εξασθένιση δεν είναι γενικά ανιχνεύσιμη πέραν των 12 ωρών (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η επαγωγή και η διατήρηση της αναισθησίας ή της καταστολής με προποφόλη είναι γενικά ομαλή με ελάχιστες ενδείξεις διέγερσης. Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι φαρμακολογικά προβλέψιμες ανεπιθύμητες ενέργειες ενός αναισθητικού/κατασταλτικού παράγοντα, όπως η υπόταση. Η φύση, η σοβαρότητα και η επίπτωση των ανεπιθύμητων συμβάντων που παρατηρούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν προποφόλη μπορεί να σχετίζεται με την κατάσταση των αποδεκτών και τις εκτελούμενες επεμβατικές ή θεραπευτικές διαδικασίες.

Πίνακας Ανεπιθύμητων Ενεργειών του Φαρμάκου

(1) Οι σοβαρές βραδυκαρδίες είναι σπάνιες. Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές εξέλιξης σε ασυστολία.

(2) Ενίοτε, η υπόταση μπορεί να απαιτήσει τη χρήση ενδοφλέβιων υγρών και μείωση του ρυθμού χορήγησης της προποφόλης.

(3) Έχουν ληφθεί πολύ σπάνιες αναφορές ραβδομυόλυσης όταν η προποφόλη χορηγήθηκε σε δόσεις μεγαλύτερες από 4 mg/kg/hr για καταστολή στη ΜΕΘ.

(4) Μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με χρήση των μεγαλύτερων φλεβών του αντιβραχίου και της καμπής του αγκώνα. Με το Propofol-Lipuro, το τοπικό άλγος μπορεί επίσης να ελαχιστοποιηθεί με συγχορήγηση λιδοκαΐνης.

(5) Συνδυασμοί αυτών των συμβάντων, που αναφέρονται ως «Σύνδρομο έγχυσης προποφόλης», μπορεί να παρατηρηθούν σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς που συχνά παρουσιάζουν πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη των συμβάντων, βλέπε παράγραφο 4.4.

(6) ΗΚΓ τύπου Brugada – ανυψωμένο τμήμα ST και ανεστραμμένο κύμα T σε ΗΚΓ.

(7) Ταχέως εξελισσόμενη καρδιακή ανεπάρκεια (σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο κατάληξη) σε ενήλικες. Η καρδιακή ανεπάρκεια σε αυτές τις περιπτώσεις συνήθως δεν ανταποκρινόταν σε ινότροπο υποστηρικτική θεραπεία.

(8) Κατάχρηση και φαρμακοεξάρτηση από προποφόλη, κυρίως από επαγγελματίες υγείας.

(9) Μη γνωστής συχνότητας, καθώς δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα κλινικών δοκιμών.

(10) Νέκρωση έχει αναφερθεί όπου έχει διαταραχθεί η βιωσιμότητα των ιστών.

(11) Η θεραπεία είναι συμπτωματική και μπορεί να περιλαμβάνει ακινητοποίηση και, εάν είναι δυνατόν, ανύψωση του επηρεαζόμενου άκρου, ψύξη, στενή παρακολούθηση, διαβούλευση με χειρουργό εάν είναι απαραίτητο.

(12) Μετά από μακροχρόνια αλλά και βραχυχρόνια θεραπεία, καθώς και σε ασθενείς χωρίς υποκείμενους παράγοντες κινδύνου.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του:

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: +30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα Τυχαία υπερδοσολογία είναι πιθανό να προκαλέσει καρδιοαναπνευστική καταστολή.

Θεραπεία Η αναπνευστική καταστολή θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με μηχανική υποστήριξη της αναπνοής με οξυγόνο. Η καρδιαγγειακή καταστολή μπορεί να απαιτήσει χαμηλή θέση της κεφαλής του ασθενούς και, εάν είναι σοβαρή, χρήση διαστολέων του πλάσματος και αγγειοσυσπαστικών παραγόντων.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλα γενικά αναισθητικά, κωδικός ATC N01AX10.

Μηχανισμός δράσης, φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Μετά από ενδοφλέβια ένεση Propofol-Lipuro, η έναρξη της υπνωτικής επίδρασης είναι ταχεία.

Ανάλογα με το ρυθμό της ένεσης, ο χρόνος έως την εισαγωγή της αναισθησίας είναι μεταξύ 30 και 40 δευτερολέπτων.

Οι ασθενείς ανακτούν γρήγορα τη συνείδησή τους.

Βραδυκαρδία και υπόταση εμφανίζονται περιστασιακά κατά την εισαγωγή της αναισθησίας πιθανώς λόγω έλλειψης παρασυμπαθητικολυτικής δράσης. Η κατάσταση της καρδιάς και της κυκλοφορίας εξομαλύνεται συνήθως κατά τη διάρκεια της διατήρησης της αναισθησίας.

Παιδιατρικός πληθυσμός Περιορισμένες μελέτες κατά τη διάρκεια αναισθησίας με βάση την προποφόλη σε παιδιά υποδεικνύουν ότι η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα είναι αμετάβλητες μέχρι τη διάρκεια 4 ωρών.

Τα βιβλιογραφικά στοιχεία για τη χρήση σε παιδιά τεκμηριώνουν τη χρήση για παρατεταμένες διαδικασίες χωρίς αλλαγές στην ασφάλεια και αποτελεσματικότητα.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το 98% περίπου της προποφόλης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Κατανομή Μετά από ενδοφλέβια εφάπαξ (bolus) χορήγηση, τα αρχικά επίπεδα προποφόλης στο αίμα μειώνονται γρήγορα λόγω της ταχείας κατανομής της στα διάφορα διαμερίσματα (φάση α). Ο χρόνος ημιζωής της κατανομής έχει υπολογισθεί σε 2 ‒ 4 λεπτά.

Κατά τη διάρκεια της αποβολής, η μείωση των επιπέδων στο αίμα είναι βραδύτερη. Ο χρόνος ημιζωής της αποβολής κατά τη διάρκεια της φάσης β είναι της τάξεως των 30 έως 60 λεπτών. Εν συνεχεία, γίνεται εμφανές ένα τρίτο βαθύ διαμέρισμα, που αντιπροσωπεύει την ανακατανομή της προποφόλης από ιστούς με μικρή αιμάτωση.

Ο κύριος όγκος κατανομής είναι της τάξεως των 0,2 ‒ 0,79 l/kg σωματικού βάρους, ο δε όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι της τάξεως των 1,8 ‒ 5,3 l/kg σωματικού βάρους.

Βιομετασχηματισμός Η προποφόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ προς σχηματισμό γλυκουρονιδίων της προποφόλης και γλυκουρονιδίων και θειικών προϊόντων σύζευξης της αντίστοιχης κινόλης του. Όλοι οι μεταβολίτες είναι αδρανείς.

Αποβολή Η προποφόλη απομακρύνεται γρήγορα από τον οργανισμό (συνολική κάθαρση περίπου 2 l/min). Η κάθαρση γίνεται μέσω μεταβολισμού, κυρίως στο ήπαρ, όπου και εξαρτάται από την αιματική ροή. Η κάθαρση είναι υψηλότερη στους παιδιατρικούς ασθενείς σε σύγκριση με τους ενήλικες. Το 88% περίπου μιας χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται υπό μορφή μεταβολιτών στα ούρα. Μόνο το 0,3% απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα.

Παιδιατρικός πληθυσμός Μετά από μεμονωμένη δόση 3 mg/kg ενδοφλεβίως, η κάθαρση της προποφόλης/kg σωματικού βάρους αυξήθηκε με την ηλικία ως ακολούθως: Η διάμεση κάθαρση ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε

νεογνά < 1 μηνός (n=25) (20 ml/kg/min) σε σύγκριση με μεγαλύτερα παιδιά (n=36, εύρος ηλικιών 4 μήνες – 7 έτη). Επιπρόσθετα, η διατομική μεταβλητότητα ήταν σημαντική στα νεογνά (εύρος 3,7‒ 78 ml/kg/min). Λόγω αυτών των περιορισμένων δεδομένων των δοκιμών που υποδεικνύουν μεγάλη μεταβλητότητα, δεν μπορούν να δοθούν συστάσεις δόσης για αυτή την ηλικιακή ομάδα.

Η διάμεση κάθαρση της προποφόλης σε μεγαλύτερης ηλικίας παιδιά μετά από μεμονωμένη δόση bolus 3 mg/kg ήταν 37,5 ml/kg/min (4 ‒ 24 μηνών) (n=8), 38,7 ml/kg/min (11 ‒ 43 μηνών) (n=6), 48 ml/kg/min (1 ‒ 3 ετών) (n=12), 28,2 ml/kg/min (4 ‒ 7 ετών) (n=10) σε σύγκριση με 23,6 ml/kg/min στους ενήλικες (n=6).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων ή γονοτοξικότητας. Μελέτες καρκινογένεσης δεν έχουν διεξαχθεί.

Δημοσιευμένες μελέτες σε ζώα (συμπεριλαμβανομένων πρωτευόντων θηλαστικών) σε δόσεις που έχουν ως αποτέλεσμα ελαφρά έως μέτρια αναισθησία καταδεικνύουν ότι η χρήση αναισθητικών παραγόντων κατά τη διάρκεια της ταχείας ανάπτυξης του εγκεφάλου ή της συναπτογένεσης έχει ως αποτέλεσμα απώλεια κυττάρων στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο που μπορεί να συσχετιστεί με παρατεταμένα γνωστικά ελλείμματα. Η κλινική σημασία αυτών των μη κλινικών ευρημάτων δεν είναι γνωστή. Δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις τερατογένεσης.

Σε μελέτες τοπικής ανοχής, η ενδομυϊκή ένεση είχε σαν αποτέλεσμα βλάβη του ιστού γύρω από τη θέση της ένεσης.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Ραφιναρισμένο έλαιο σόγιας, Τριγλυκερίδια μέσης αλύσου, Γλυκερόλη, Ενέσιμα φωσφολιπίδια αυγού, Ελαϊκό νάτριο, Ύδωρ για ενέσιμα.

6.2 Ασυμβατότητες

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

6.3. Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

Μετά το πρώτο άνοιγμα:

Να χρησιμοποιείται αμέσως.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 250C.

Μην καταψύχετε.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το προϊόν διατίθεται σε

• φιαλίδια από άχρωμο γυαλί (τύπου II σύμφωνα με την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία) σφραγισμένα με ελαστικά πώματα από βρωμοβουτύλιο και πώματα από αλουμίνιο που περιέχουν 50 ml γαλακτώματος. Είναι διαθέσιμο σε συσκευασίες των 1 x 50 ml, 10 x 50 ml.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Οι περιέκτες πρέπει να ανακινούνται πριν από τη χρήση.

Για μια μόνο χρήση. Κάθε ποσότητα του περιεχομένου που παραμένει μετά την πρώτη χρήση πρέπει να απορρίπτεται, βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4.

Εάν μετά την ανακίνηση παρατηρηθούν δύο στιβάδες, το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί.

Το Propofol-Lipuro δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα διαλύματα για ένεση ή έγχυση. Ωστόσο, είναι δυνατή η συγχορήγηση του Propofol-Lipuro μαζί με διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ml (5% w/v) για έγχυση ή διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9% w/v) για έγχυση, ή διάλυμα χλωριούχου νατρίου 1,8 mg/ml (0,18% w/v) και γλυκόζης 40 mg/ml (4% w/v) δια μέσου συνδέσμου σχήματος Υ κοντά στη θέση της ένεσης.

7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen, Germany Ταχ. διεύθυνση:

34209 Melsungen Τηλ.: +49/5661/71-0 fax: +49/5661/71-4567 EL: Αντιπρόσωπος Ελλάδας:

ΒΙΟΣΕΡ ΑΕ-Ταξιάρχες,42100 ΤΡΙΚΑΛΑ Τηλ:24310 83441,2

8 ΑΡΙΘΜΟΣ(-ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

50989/01/29-8-2002

9 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

29-8-2002/28-3-2012

10 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

07.2024