REPEVAX — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

REPEVAX, ενέσιμο εναιώρημα, σε προγεμισμένη σύριγγα Εμβόλιο Διφθερίτιδας, Τετάνου, Κοκκύτη (ακυτταρικό, συστατικό) και Πολιομυελίτιδας (αδρανοποιημένο), (προσροφημένο, μειωμένης περιεκτικότητας αντιγόνου (ων))

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

1 δόση (0,5 ml) περιέχει:

Διφθεριτική Ανατοξίνη ......……………….…………… όχι λιγότερη από 2 IU1* (2 Lf)

Τετανική Ανατοξίνη ..................….………….………… όχι λιγότερη από 20 IU1* (5 Lf)

Aντιγόνα Κοκκύτη Ανατοξίνη Κοκκύτη.....……………..…….…… 2,5 μικρογραμμάρια Νηματοειδή Αιμοσυγκολλητίνη.………....……. 5 μικρογραμμάρια Περτακτίνη ……………………………… …… 3 μικρογραμμάρια Κροσσωτά Τύπου 2 και 3 ….…. ………........... 5 μικρογραμμάρια Ιό Πολιομυελίτιδας (αδρανοποιημένο)2** Τύπου 1 (Mahoney)…………...…...................... 29 μονάδες D αντιγόνου3 Τύπου 2 (MEF1)….……………………………… 7 μονάδες D αντιγόνου3 Τύπου 3 (Saukett)………………........................ 26 μονάδες D αντιγόνου3 Προσροφημένο σε φωσφορικό αργίλιο …………………1,5 mg (0,33 mg Al3+)

1* Ως χαμηλότερο όριο αξιοπιστίας (p = 0,95) της δραστικότητας προσδιοριζόμενης σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφεται στην Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία.

2**Καλλιεργημένος σε κύτταρα Vero.

3 Αυτές οι ποσότητες αντιγόνου είναι αυστηρά οι ίδιες με εκείνες που εκφράστηκαν

προηγουμένως ως 40-8-32 μονάδες D αντιγόνου, για τον ιό τύπου 1, 2 και 3 αντίστοιχα, όταν μετρηθούν με άλλη κατάλληλη ανοσοχημική μέθοδο.

To REPEVAX μπορεί να περιέχει ίχνη ποσότητας φορμαλδεΰδης, γλουταραλδεΰδης, στρεπτομυκίνης, νεομυκίνης, πολυμυξίνης Β και ορού βόειας αλβουμίνης, τα οποία χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της παραγωγικής διαδικασίας (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4.).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο εναιώρημα σε προγεμισμένη σύριγγα Το REPEVAX εμφανίζεται σαν ένα ομοιόμορφο, θολό, λευκό εναιώρημα.

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το REPEVAX (Tdap-IPV) ενδείκνυται για:

Ενεργητική ανοσοποίηση κατά της διφθερίτιδας, του τετάνου, του κοκκύτη και της πολιομυελίτιδας σε άτομα ηλικίας από 3 ετών ως αναμνηστικός εμβολιασμός μετά την αρχική ανοσοποίηση.

Παθητική προστασία κατά του κοκκύτη σε πρώιμη βρεφική ηλικία μέσω της μητρικής ανοσοποίησης κατά τη διάρκεια της κύησης (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.6 και 5.1).

Το REPEVAX θα πρέπει να χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Μία εφάπαξ ένεση μιας δόσης (0,5 ml), συστήνεται για όλες τις ενδεδειγμένες ηλικιακές ομάδες.

Σε εφήβους και ενήλικες με άγνωστη ή ατελή κατάσταση εμβολιασμού έναντι της διφθερίτιδας ή του τετάνου, μπορεί να χορηγηθεί μία δόση REPEVAX ως μέρος του εμβολιαστικού σχήματος ώστε να προστατεύσει έναντι του κοκκύτη και της πολιομυελίτιδας και στις περισσότερες περιπτώσεις επίσης έναντι του τετάνου και της διφθερίτιδας. Μία πρόσθετη δόση εμβολίου που περιέχει διφθερίτιδα και τέτανο (dT) μπορεί να χορηγηθεί ένα μήνα αργότερα ακολουθούμενη από την 3η δόση του εμβολίου που περιέχει διφθερίτιδα ή dT 6 μήνες μετά την πρώτη δόση ώστε να βελτιστοποιήσει την προστασία έναντι της νόσου (βλέπε παράγραφο 5.1). Ο αριθμός και το σχήμα των δόσεων πρέπει να καθορίζεται σύμφωνα με τις τοπικές συστάσεις.

Το REPEVAX μπορεί να χρησιμοποιηθεί για επαναληπτικό εμβολιασμό για ενίσχυση της ανοσίας έναντι διφθερίτιδας, τετάνου και κοκκύτη με μεσοδιαστήματα χορήγησης 5 έως 10 ετών (βλέπε παράγραφο 5.1).

Το REPEVAX μπορεί να χρησιμοποιείται στην αντιμετώπιση των τραυμάτων που είναι επιρρεπή στον τέτανο με ή χωρίς ταυτόχρονη χορήγηση Τετανικής ανοσοσφαιρίνης σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.

Το REPEVAX μπορεί να χορηγηθεί σε έγκυες γυναίκες κατά τη διάρκεια του δεύτερου ή τρίτου τριμήνου για την παροχή παθητικής προστασίας των βρεφών κατά του κοκκύτη (βλέπε παραγράφους 4.1, 4.6 και 5.1).

Τρόπος χορήγησης Μία εφάπαξ ένεση μιας δόσης (0,5 ml) του REPEVAX πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά. Η προτιμώμενη θέση είναι στο δελτοειδή μυ.

Το REPEVAX δεν πρέπει να χορηγείται στη γλουτιαία περιοχή. Η ενδοδερμική ή η υποδόρια οδός δεν πρέπει να χρησιμοποιείται (σε εξαιρετικές περιπτώσεις θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί η υποδόρια οδός, βλέπε παράγραφο 4.4).

Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος Για οδηγίες σχετικά με το χειρισμό του φαρμακευτικού προϊόντος πριν τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

• Το REPEVAX δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα με γνωστή υπερευαισθησία:

o σε εμβόλια διφθερίτιδας, τέτανου, κοκκύτη ή πολιομυελίτιδας o σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του εμβολίου (βλέπε παράγραφο 6.1)

o σε οποιοδήποτε υπολειπόμενο συστατικό που προέρχεται από την παραγωγή (φορμαλδεΰδη, γλουταραλδεΰδη, στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη , πολυμυξίνη Β και βόειο ορό αλβουμίνης), το οποίο μπορεί να υπάρχει σε μη ανιχνεύσιμες ποσότητες (ίχνη).

• Το REPEVAX δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα που έχουν εμφανίσει εγκεφαλοπάθεια άγνωστης αιτιολογίας, μέσα σε 7 μέρες από προηγούμενο εμβολιασμό με εμβόλιο που περιείχε κοκκύτη.

• Όπως με όλα τα εμβόλια, ο εμβολιασμός με REPEVAX πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που αντιμετωπίζουν μια οξεία σοβαρή εμπύρετη λοίμωξη. Η παρουσία μιας μη σοβαρής λοίμωξης (όπως ήπια λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού) δεν αποτελεί αντένδειξη.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το REPEVAX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για αρχική ανοσοποίηση.

Σχετικά με το μεσοδιάστημα ανάμεσα σε μια αναμνηστική δόση του REPEVAX και των προηγούμενων αναμνηστικών δόσεων των εμβολίων που περιέχουν διφθερίτιδα ή/και τέτανο, θα πρέπει γενικώς να ακολουθούνται οι επίσημες συστάσεις. Κλινικά δεδομένα σε ενήλικες έχουν αποδείξει ότι δεν υπάρχει κλινικά σχετική διαφορά στα ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών που να σχετίζονται με τη χορήγηση του REPEVAX στις 4 εβδομάδες σε σύγκριση με τουλάχιστον 5 χρόνια, μετά από μια προηγούμενη δόση εμβολίου που περιέχει διφθερίτιδα και τέτανο.

Πριν τον εμβολιασμό Μια ανασκόπηση του ιστορικού του ατόμου πρέπει να προηγείται του εμβολιασμού (ιδιαιτέρως οι προηγούμενοι εμβολιασμοί και οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε άτομα με ιστορικό σοβαρής ή βαριάς αντίδρασης μέσα σε 48 ώρες από προηγούμενο εμβολιασμό με ένα εμβόλιο που περιέχει παρόμοια συστατικά, η χορήγηση του REPEVAX πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά.

Όπως και με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, κατάλληλη ιατρική αντιμετώπιση και παρακολούθηση πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμες στην περίπτωση σπάνιας αναφυλακτικής αντίδρασης μετά τη χορήγηση του εμβολίου.

Εάν έχει εμφανιστεί σύνδρομο Guillain-Barré εντός 6 εβδομάδων από τη λήψη προηγούμενου εμβολίου που περιέχει τετανική ανατοξίνη, η απόφαση για να δοθεί εμβόλιο που περιέχει τετανική ανατοξίνη, συμπεριλαμβανομένου του REPEVAX, θα πρέπει να βασιστεί σε προσεκτικό υπολογισμό των πιθανών οφελών και κινδύνων.

To REPEVAX δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα με εξελισσόμενη ή ασταθή νευρολογική διαταραχή, μη ελεγχόμενη επιληψία ή εξελισσόμενη εγκεφαλοπάθεια μέχρις ότου εδραιωθεί το πρόγραμμα θεραπείας και σταθεροποιηθεί η κατάσταση.

Τα ποσοστά και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στους λήπτες αντιγόνου τετανικής ανατοξίνης επηρεάζονται από τον αριθμό των αρχικών δόσεων και το επίπεδο των υπαρχουσών αντιτοξινών.

Η ανοσογονικότητα του εμβολίου θα μπορούσε να μειωθεί σε περίπτωση ανοσοκατασταλτικής αγωγής ή ανοσοανεπάρκειας. Συνιστάται η αναβολή του εμβολιασμού μέχρι το τέλος της νόσου ή της θεραπείας, εφόσον είναι πρακτικώς δυνατόν. Ωστόσο, ο

εμβολιασμός ατόμων με λοίμωξη HIV ή χρόνια ανοσοανεπάρκεια, όπως το ΑΙDS, συνιστάται ακόμη και εάν η αντισωματική απάντηση είναι πιθανώς περιορισμένη.

Προφυλάξεις χορήγησης Μη χορηγείτε με ενδοαγγειακή ή ενδοδερμική ένεση.

Οι ενδομυϊκές ενέσεις πρέπει να δίδονται με προσοχή σε ασθενείς υπό αντιπηκτική θεραπεία ή με διαταραχές της πήξης, λόγω του κινδύνου αιμορραγίας. Στις περιπτώσεις αυτές και σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις, μπορεί να εξεταστεί η χορήγηση του REPEVAX με βαθιά υποδόρια ένεση, παρά την ύπαρξη κινδύνου για αυξημένες τοπικές αντιδράσεις.

Συγκοπή (λιποθυμία) μπορεί να συμβεί μετά η ακόμα και πριν, τη χορήγηση ενέσιμων εμβολίων, συμπεριλαμβανομένου του REPEVAX. Πρέπει να εφαρμόζονται διαδικασίες οι οποίες να προλαμβάνουν τραυματισμούς από πτώση και να αντιμετωπίζουν τις αντιδράσεις συγκοπής.

Άλλες επιφυλάξεις Όπως με οποιοδήποτε εμβόλιο, μπορεί να μην προκληθεί προστατευτική ανοσολογική απάντηση σε όλους τους εμβολιαζόμενους (βλέπε παράγραφο 5.1).

Με όλα τα προσροφημένα εμβόλια μπορεί να εμφανισθεί ένα επίμονο οζίδιο στη θέση της ένεσης, ιδιαίτερα εάν η χορήγηση γίνει στις επιφανειακές στιβάδες του υποδόριου ιστού.

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος.

Έκδοχα με γνωστή δράση Το REPEVAX περιέχει 1,01 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε δόση 0,5 ml. Η μικρή ποσότητα αλκοόλ σε αυτό το φάρμακο δεν θα έχει τυχόν αξιοσημείωτα αποτελέσματα.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Με βάση τα αποτελέσματα κλινικών μελετών που διεξάχθηκαν σε άτομα ηλικίας 60 ετών και άνω, το REPEVAX μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με μία δόση αδρανοποιημένου αντιγριπικού εμβολίου.

Το REPEVAX μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με μία δόση εμβολίου ηπατίτιδας Β.

Με βάση τα αποτελέσματα κλινικών μελετών για την ταυτόχρονη χρήση, το REPEVAX μπορεί να χορηγηθεί μαζί με εμβόλιο κατά του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) ή/και συζευγμένα εμβόλια κατά του Μηνιγγιτιδοκοκκικού Πολυσακχαρίτη (Οροομάδες A, C, Y και W) (MenACYW) (είτε και τα τρία εμβόλια ταυτόχρονα είτε σε ζεύγη) (βλέπε παράγραφο 4.8) σύμφωνα με τις τοπικές συστάσεις.

Ξεχωριστά άκρα πρέπει να χρησιμοποιούνται για την θέση της ένεσης. Μελέτες αλληλεπιδράσεων δεν έχουν διεξαχθεί με άλλα εμβόλια, βιολογικά προϊόντα ή θεραπευτικά φάρμακα. Ωστόσο, σύμφωνα με τις κοινώς αποδεκτές οδηγίες εμβολιασμού, επειδή το

REPEVAX είναι ένα αδρανοποιημένο προϊόν, μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με άλλα εμβόλια ή με ανοσοσφαιρίνες σε διαφορετικά σημεία.

Στην περίπτωση της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας ανατρέξτε στην παράγραφο 4.4.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το REPEVAX μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά το δεύτερο ή τρίτο τρίμηνο της κύησης σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις (βλ. παράγραφο 4.2).

Δεδομένα ασφάλειας από 4 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες (310 εκβάσεις κυήσεων), 1 προοπτική μελέτη παρατήρησης (546 εκβάσεις κυήσεων), 5 αναδρομικές μελέτες παρατήρησης (124.810 εκβάσεις κυήσεων) και από παθητική παρακολούθηση γυναικών που έλαβαν REPEVAX ή TRIAXIS (Tdap που περιέχει τις ίδιες ποσότητες αντιγόνων τετάνου, διφθερίτιδας και κοκκύτη όπως το REPEVAX) κατά τη διάρκεια του δεύτερου ή τρίτου τριμήνου δεν έχουν δείξει καμία ανεπιθύμητη επίδραση στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογέννητου παιδιού η οποία να σχετίζεται με το εμβόλιο. Όπως και με άλλα αδρανοποιημένα εμβόλια, δεν αναμένεται ότι ο εμβολιασμός με REPEVAX κατά τη διάρκεια οποιουδήποτε τριμήνου θα βλάψει το έμβρυο.

Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές συνέπειες σε σχέση με την κύηση, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη νεογνική ανάπτυξη.

Για πληροφορίες σχετικά με τις ανοσολογικές απαντήσεις στον εμβολιασμό κατά τη διάρκεια της κύησης και την αποτελεσματικότητά του στην πρόληψη του κοκκύτη στα βρέφη, βλέπε παράγραφο 5.1.

Θηλασμός Δεν έχει αξιολογηθεί η δράση του REPEVAX κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Παρόλα αυτά, αφού το REPEVAX περιέχει ανατοξίνες ή αδρανοποιημένα αντιγόνα, δεν αναμένεται κανένας κίνδυνος για το θηλάζον βρέφος. Τα οφέλη έναντι στον κίνδυνο της χορήγησης του REPEVAX σε θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να εκτιμώνται από τους επαγγελματίες υγείας.

Γονιμότητα Το REPEVAX δεν έχει αξιολογηθεί σε μελέτες γονιμότητας.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων. Το REPEVAX δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Σε κλινικές μελέτες το REPEVAX χορηγήθηκε σε σύνολο 1.384 ατόμων στα οποία περιλαμβάνονταν 390 παιδιά 3 έως 6 ετών και 994 έφηβοι και ενήλικες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά τον εμβολιασμό περιλάμβαναν τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (πόνο, ερύθημα και οίδημα). Αυτά τα σημάδια και συμπτώματα ήταν συνήθως ήπια σε ένταση και προέκυψαν μέσα σε 48 ώρες μετά τον

εμβολιασμό (Ανεπιθύμητες Ενέργειες παρατηρήθηκαν μέσα σε 24 ώρες ως και 7 ημέρες μετά τον εμβολιασμό σε παιδιά 3 έως 6 ετών). Όλες υποχώρησαν χωρίς επιπλοκές.

Παρατηρήθηκε μια τάση για μεγαλύτερα ποσοστά στις τοπικές και συστηματικές αντιδράσεις στους εφήβους από ό,τι στους ενήλικες. Και στις δύο ηλικιακές ομάδες, ο πόνος στην θέση της ένεσης ήταν η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια.

Τοπικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις με καθυστέρηση εμφάνισης (π.χ. μια τοπική αντίδραση που ξεκίνησε ή επιδεινώθηκε σε σοβαρότητα σε 3 έως 14 μέρες μετά τον εμβολιασμό), όπως πόνος στη θέση ένεσης, ερύθημα και οίδημα εμφανίστηκαν σε ποσοστό μικρότερο του 1,2%.

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν εμφανίστηκαν μέσα σε 24 ώρες από τον εμβολιασμό.

Η ανάλυση ασφάλειας της ταυτόχρονης χρήσης είτε του REPEVAX είτε του TRIAXIS που χορηγήθηκε με τα εμβόλια MenACYW (Menactra ή MenQuadfi) ή/και HPV (Gardasil ή Gardasil 9) περιλάμβανε 5.122 υγιή άτομα ηλικίας 10 έως 17 ετών, άνδρες και γυναίκες, από 6 κλινικές δοκιμές.

Το συνολικό προφίλ ασφάλειας του REPEVAX ή του TRIAXIS ήταν παρόμοιο όταν και τα τρία εμβόλια χορηγήθηκαν ταυτόχρονα σε σύγκριση με τα ζεύγη που χορηγήθηκαν ταυτόχρονα (TRIAXIS και Menactra ή REPEVAX/TRIAXIS και Gardasil/Gardasil 9). Το προφίλ ασφάλειας του REPEVAX και του Gardasil/Gardasil 9 που χορηγήθηκαν ταυτόχρονα ήταν παρόμοιο με του Gardasil/Gardasil 9 που χορηγήθηκε μόνο του.

Σε κλινικές μελέτες, αντιδράσεις στη θέση ένεσης (άλγος, ερύθημα, οίδημα και μώλωπες), καθώς και κεφαλαλγία, κακουχία και μυαλγία παρατηρήθηκαν συχνότερα όταν και τα τρία εμβόλια χορηγήθηκαν μαζί ή σε ζεύγη, σε σύγκριση με την περίπτωση που χορηγήθηκαν μεμονωμένα. Συνολικά, οι διαφορές που παρατηρήθηκαν στις αντιδράσεις στη θέση ένεσης ήταν < 10%, ενώ οι διαφορές στην κεφαλαλγία, κακουχία και μυαλγία κυμαίνονταν από < 10% έως < 28%. Η διαφορά στα ποσοστά του πυρετού μεταξύ των κλινικών μελετών ήταν < 2%.

Η πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκε ήταν από ήπιες μέχρι μέτριες σε ένταση.

Ανεπιθύμητες ενέργειες σε μορφή πίνακα Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη:

Πολύ συχνές (≥1/10)

Συχνές (≥1/100 έως <1/10)

Όχι συχνές (≥1/1.000 έως 1/100)

Σπάνιες (≥1/10.000 έως 1/1.000)

Πολύ σπάνιες (<1/10.000), συμπεριλαμβανομένων ατομικών περιπτώσεων Όχι γνωστές δεν μπορούν να υπολογιστούν από τα διαθέσιμα στοιχεία Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες και επίσης περιλαμβάνει επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί αυθόρμητα κατά την εμπορική χρήση του REPEVAX παγκοσμίως. Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιά συλλέχθηκαν από κλινικές μελέτες που έγιναν σε ηλικίες από 3 έως 5 ετών και από 5 έως 6 ετών. Παρουσιάζεται η υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης και από τις δύο μελέτες.

Επειδή οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την κυκλοφορία καταγράφονται από αυθόρμητες αναφορές ενός πληθυσμού αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι πάντα δυνατόν να υπολογισθεί αξιόπιστα η συχνότητα εμφάνισής τους ή να καθοριστεί μια αιτιολογική σχέση με την έκθεση στο εμβόλιο. Συνεπώς, η κατηγορία συχνότητας εμφάνισης «Όχι γνωστές» αποδίδεται σε αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές μελέτες και την παγκόσμια εμπειρία μετά την κυκλοφορία

* Ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την κυκλοφορία † Ο πυρετός μετρήθηκε ως θερμοκρασία ≥37,5°C στις ομάδες Παιδιών και ως θερμοκρασία ≥38°C στην ομάδα των Εφήβων και Ενηλίκων ‡ Βλέπε παράγραφο γ)

§παρατηρήθηκε πολύ συχνά σε εφήβους και ενήλικες, σε μελέτες με το TRIAXIS (Tdap συστατικό του REPEVAX, που περιέχει τις ίδιες ποσότητες αντιγόνων διφθερίτιδας, τετάνου και κοκκύτη).

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Εκτεταμένο οίδημα του άκρου το οποίο μπορεί να επεκταθεί από τη θέση της ένεσης πέρα της μίας ή και των δύο αρθρώσεων και συχνά συνδέεται με ερύθημα, και μερικές φορές με φυσαλίδες, έχει αναφερθεί μετά τη χορήγηση του REPEVAX. Η πλειονότητα αυτών των αντιδράσεων εμφανίστηκε μέσα σε 48 ώρες από τον εμβολιασμό και αυτόματα υποχώρησε μέσα σε 4 ημέρες κατά μέσο όρο, χωρίς επιπλοκές.

Ο κίνδυνος φαίνεται να εξαρτάται από τον αριθμό των προηγούμενων δόσεων εμβολίου d/DΤaP, με μεγαλύτερο κίνδυνο μετά την 4η και 5η δόση.

Παιδιατρικός πληθυσμός Το προφίλ ασφάλειας του REPEVAX σε 390 παιδιά ηλικίας 3 έως 6 ετών όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 1 προκύπτει από δύο κλινικές μελέτες:

- Σε μία κλινική μελέτη, 240 παιδιά εμβολιάστηκαν σε ηλικία 3, 5 και 12 μηνών με εμβόλιο DTaP χωρίς επιπλέον δόση στο δεύτερο έτος της ζωής τους. Αυτά τα παιδιά έλαβαν REPEVAX σε ηλικία 5 έως 6 ετών.

- 150 παιδιά, που εμβολιάσθηκαν αρχικά στην ηλικία 2, 3, και 4 μηνών με εμβόλιο DTwP (χωρίς επιπλέον δόση στον δεύτερο χρόνο ζωής), έλαβαν REPEVAX μεταξύ 3 και 5 ετών.

Και στις δύο μελέτες το ποσοστό των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μέσα σε 7 έως 10 ημέρες μετά τον εμβολιασμό ήταν λιγότερο από 10%. Μόνο ο πυρετός (≥37,5°C) και η κόπωση αναφέρθηκαν σε περισσότερο από 10% των ατόμων ηλικίας 3 έως 6 ετών. Επιπλέον, η ευερεθιστότητα αναφέρθηκε σε περισσότερο από 10% των ατόμων ηλικίας 3 έως 5 ετών (Βλέπε Πίνακα 1).

Παροδικό σοβαρό οίδημα στο άνω μέρος του εμβολιασμένου άκρου αναφέρθηκε σε <1% των παιδιών ηλικίας 5 έως 6 ετών.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν εφαρμόζεται.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική Κατηγορία: Εμβόλια μικτά από βακτήρια και ιούς. Εμβόλιο κατά της διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη και πολιομυελίτιδας. Κωδικός ATC: J07CA02 Κλινικές Μελέτες Η ανοσολογική απάντηση παιδιών 3 έως 6 ετών, εφήβων και ενηλίκων ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό με REPEVAX, παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.

Πίνακας 2: Ανοσολογικές απαντήσεις 4 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό με REPEVAX

Τύπου 2 100% 100% 100% Τύπου 3 100% 100% 100% ELISA: Ενζυμική Ανοσοδοκιμασία. ΕU: μονάδες ELISA. IPV: αδρανοποιημένος ιός πολιομυελίτιδας. IU:

διεθνείς μονάδες. n: αριθμός συμμετεχόντων που έλαβαν REPEVAX. SN: οροεξουδετέρωση.

1 Οι μελέτες U01-Td5I-303 και U02-Td5I-402 διεξήχθησαν στο Ηνωμένο Βασίλειο με παιδιά που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με DTwP και OPV σε ηλικία 2, 3 και 4 μηνών. Στην U01-Td5I-303 εγγράφηκαν παιδιά ηλικίας 3,5-5 ετών. Στην U02-Td5I-402 εγγράφηκαν παιδιά ηλικίας 3-3,5 ετών.

2 Η μελέτη 5.5 της Σουηδίας διεξάχθηκε στα Σουηδικά με παιδιά ηλικίας 5-6 ετών που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με DTaP και IPV σε ηλικία 3, 5 και 12 μηνών.

3 Οι μελέτες TD9707 και TD9809 διεξήχθησαν στον Καναδά. Στην TD9707 εγγράφηκαν έφηβοι ηλικίας 11-17 ετών και ενήλικες ηλικίας 18-64 ετών. Στην TD9809 εγγράφηκαν έφηβοι ηλικίας 11-14 ετών.

4 Οι μονάδες τετάνου διέφεραν από το εργαστήριο δοκιμών. Τα αποτελέσματα ήταν σε IU/ml για τη μελέτη 5.5 της Σουηδίας και σε EU/ml για τις άλλες μελέτες.

5 Επίπεδα αντισωμάτων ≥5 EU/ml ορίστηκαν ως πιθανοί δείκτες προστασίας έναντι του κοκκύτη από τους Storsaeter J et al. Vaccine 1998; 16:1907-1916.

Η χρήση του REPEVAX σε παιδιά ηλικίας 3 έως 6 ετών βασίστηκε σε μελέτες στις οποίες το REPEVAX χορηγήθηκε ως τέταρτη δόση (πρώτη αναμνηστική) των εμβολίων διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη και πολιομυελίτιδας. Παρατηρήθηκαν ισχυρές ανοσολογικές απαντήσεις μετά από μία εφάπαξ δόση REPEVAX σε παιδιά που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί είτε με ολοκυτταρικό εμβόλιο κοκκύτη (DTwP) και OPV (μελέτες ΗΒ, ηλικίας 3-5 ετών) είτε με ένα εμβόλιο ακυτταρικού κοκκύτη (DTaP) και IPV (μελέτη Σουηδίας, ηλικίας 5-6 ετών) κατά τη βρεφική ηλικία.

H ασφάλεια και η ανοσογονικότητα του REPEVAX στους ενήλικες και εφήβους βρέθηκε ότι είναι συγκρίσιμες με την ασφάλεια και ανοσογονικότητα μιας αναμνηστικής εφάπαξ δόσης προσροφημένου εμβολίου Τd ή προσροφημένου εμβολίου Td πολιομυελίτιδας που περιέχουν ανάλογη ποσότητα τετανικής και διφθεριτικής ανατοξίνης και αδρανοποιημένου ιού πολιομυελίτιδας τύπου 1, 2 και 3.

Η χαμηλότερη απάντηση στην διφθεριτική ανατοξίνη στους ενήλικες πιθανόν αποδίδεται στο γεγονός ότι μερικοί από αυτούς που συμμετείχαν είχαν αβέβαιο ή μη ολοκληρωμένο ιστορικό ανοσοποίησης.

Ορολογικές συσχετίσεις της προστασίας έναντι στον κοκκύτη δεν έχουν αποδειχθεί.

Συγκρίνοντας τα δεδομένα από δύο ξεχωριστές μελέτες αποτελεσματικότητας έναντι του κοκκύτη, που πραγματοποιήθηκαν στη Σουηδία μεταξύ 1992 και 1996, όπου η αρχική ανοσοποίηση με ακυτταρικά εμβόλια του κοκκύτη DTaP για βρέφη της Sanofi Pasteur παρείχαν προστασία με αποτελεσματικότητα 85% έναντι της λοίμωξης από τον κοκκύτη, θεωρήθηκε ότι το REPEVAX επάγει προστατευτικές ανοσολογικές απαντήσεις σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες σε κλινικές δοκιμές.

Διατήρηση αντισωματικής απάντησης Διεξήχθησαν πιλοτικές μελέτες με το TRIAXIS για την ορολογική παρακολούθηση στα 3, 5 και 10 χρόνια, σε άτομα που είχαν προηγουμένως ανοσοποιηθεί με μία αναμνηστική δόση του TRIAXIS. Η διάρκεια της οροπροστασίας από διφθερίτιδα και τέτανο, και η οροθετικότητα έναντι του κοκκύτη συνοψίζονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3: Διάρκεια Οροπροστασίας/Οροθετικότητας (%) σε Παιδιά, Εφήβους και Ενήλικες σε 3, 5 και 10 χρόνια μετά τον εμβολιασμό με μία δόση TRIAXIS (Tdap συστατικό του REPEVAX) (Πληθυσμός PPI1)

Παιδιά Έφηβοι Ενήλικες (4-6 (11-17 ετών)3 (18-64 ετών)3 ετών)2

ELISA: Ενζυμική Ανοσοδοκιμασία. ΕU: μονάδες ELISA. IU: διεθνείς μονάδες. N: αριθμός συμμετεχόντων με διαθέσιμα δεδομένα. PPI: ανά πρωτόκολλο ανοσογονικότητας. SN: οροεξουδετέρωση 1Συμμετέχοντες για τους οποίους τα δεδομένα ανοσογονικότητας ήταν διαθέσιμα για τουλάχιστον ένα αντίσωμα τη συγκεκριμένη χρονική στιγμή.

2Η μελέτη Td508 διεξήχθη στον Καναδά με παιδιά ηλικίας 4-6 ετών.

3Η μελέτη Td506 διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες με εφήβους ηλικίας 11-17 ετών και ενήλικες ηλικίας 18-64 ετών.

4Ποσοστό συμμετεχόντων με αντισώματα ≥ 5 EU/ml για PT, ≥ 3 για FHA και PRN, και ≥ 17 EU/ml για FIM για παρακολούθηση 3 ετών, ≥ 4 EU/ml για PT, PRN και FIM, και ≥ 3 EU/ml για FHA για παρακολούθηση 5 και 10 ετών.

Μελέτες παρακολούθησης που διεξήχθησαν με το REPEVAX παρέχουν ορολογικά δεδομένα σε 1, 3, 5 και 10 χρόνια σε άτομα που είχαν προηγουμένως ανοσοποιηθεί με μία αναμνηστική δόση REPEVAX. Διάρκεια οροπροστασίας στη διφθερίτιδα και τον τέτανο, οροθετικότητα στον κοκκύτη και επίπεδα αντισωμάτων οροπροστασίας (≥1:8 αραίωση) για κάθε ιό πολιομυελίτιδας (τύποι 1, 2 και 3) συνοψίζονται στον Πίνακα 4.

Πίνακας 4: Διάρκεια Οροπροστασίας/Οροθετικότητας (%) σε Παιδιά, Εφήβους και Ενήλικες σε 1, 3, 5 και 10 χρόνια μετά τον εμβολιασμό με μία δόση REPEVAX (Πληθυσμός ITT1)

ELISA: Ενζυμική Ανοσοδοκιμασία. ΕU: μονάδες ELISA. IPV: αδρανοποιημένος ιός πολιομυελίτιδας. ITT:

πρόθεση για θεραπεία. IU: διεθνείς μονάδες. N: αριθμός συμμετεχόντων με διαθέσιμα δεδομένα. ΔΕ: δεν αναλύθηκε. SN: οροεξουδετέρωση.

1 ITT πληθυσμός: Μελέτη U01-Td5I-303-LT: Συμμετέχοντες για τους οποίους τα δεδομένα ανοσογονικότητας ήταν διαθέσιμα για τουλάχιστον ένα αντίσωμα τη συγκεκριμένη χρονική στιγμή και στο έτος 5. Μελέτη TD9707- LT: Συμμετέχοντες για τους οποίους τα δεδομένα ανοσογονικότητας ήταν διαθέσιμα για τουλάχιστον ένα αντίσωμα τη συγκεκριμένη χρονική στιγμή.

2 Μελέτη U01-Td5I-303-LT διεξήχθη στο Ηνωμένο Βασίλειο με παιδιά ηλικίας 3,5-5 ετών. Μελέτη TD9707-LT διεξήχθη στον Καναδά με εφήβους ηλικίας 11-17 ετών και ενήλικες ηλικίας 18-64 ετών.

3 Για U01-Td5I-303-LT: ποσοστό συμμετεχόντων με αντισώματα ≥ 5 EU/ml για PT, ≥ 3 για FHA και ≥ 4 για PRN και για FIM για παρακολούθηση 1 έτους, ≥ 4 EU/ml για PT, FIM και PRN, και ≥ 3 EU/ml για FHA για παρακολούθηση 3 ετών και 5 ετών.

4 Για TD9707-LT: ποσοστό συμμετεχόντων με αντισώματα ≥ 5 EU/ml για PT, ≥ 3 EU/ml για FHA και PRN, και ≥ 17 EU/ml για FIM για όλα τα χρονικά σημεία εκτός των 10 ετών, ≥ 4 EU/ml για PT, FIM και PRN και ≥ 3 EU/ml για FHA για παρακολούθηση 10 ετών.

Ανοσογονικότητα έπειτα από επαναληπτικό εμβολιασμό Αξιολογήθηκε η ανοσογονικότητα του TRIAXIS έπειτα από επαναληπτικό εμβολιασμό 10 χρόνια μετά την προηγούμενη δόση του TRIAXIS ή του REPEVAX. Ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό ≥ 98,5% των συμμετεχόντων στη μελέτη εμφάνισαν οροπροστατευτικά επίπεδα αντισωμάτων (≥ 0,1 IU/ml) έναντι διφθερίτιδας και τετάνου, και ≥ 84% εμφάνισαν αναμνηστική ανοσολογική απάντηση για τα αντιγόνα του κοκκύτη. (Η απάντηση στην αναμνηστική δόση έναντι του κοκκύτη ορίσθηκε ως η μετά τον εμβολιασμό συγκέντρωση αντισωμάτων ≥ 4 φορές του LLOQ (Κατώτερο Όριο Ποσοτικοποίησης) εάν τα προ- του εμβολιασμού επίπεδα ήταν < LLOQ, ≥ 4 φορές των προ- του εμβολιασμού επιπέδων εάν αυτά ήταν ≥ LLOQ αλλά < 4 φορές του LLOQ, ή ≥ 2 φορές των προ-του εμβολιασμού επιπέδων εάν αυτά ήταν ≥ 4 φορές το LLOQ).

Με βάση την ορολογική παρακολούθηση και τα δεδομένα του επαναληπτικού εμβολιασμού, το REPEVAX μπορεί να χρησιμοποιηθεί αντί του dT ή dT-IPV εμβολίου ώστε να ενισχύσει την ανοσία έναντι του κοκκύτη, πλέον της διφθερίτιδας, του τετάνου και της πολιομυελίτιδας.

Ανοσοποίηση σε άτομα που δεν έχουν προηγουμένως ανοσοποιηθεί Μετά τη χορήγηση μιας δόσης REPEVAX σε 330 ενήλικες ηλικίας ≥40 ετών που δεν είχαν λάβει εμβόλιο που περιείχε διφθερίτιδα και τέτανο τα τελευταία 20 χρόνια:

• ≥95,8% των ενηλίκων ήταν οροθετικοί (≥ 5 ΙU/ml) για αντισώματα σε όλα τα αντιγόνα του κοκκύτη που περιέχονται στο εμβόλιο.

• 82,4% και 92,7% ήταν οροπροστατευμένοι έναντι της διφθερίτιδας σε όριο ≥0,1 και ≥0,01 IU/mL αντιστοίχως

• 98,5% και 99,7% ήταν οροπροστατευμένοι έναντι του τετάνου σε όριο ≥0,1 και ≥0,01 IU/ml αντιστοίχως και

• ≥98,8% ήταν οροπροστατευμένοι έναντι πολιομυελίτιδας (τύπου 1,2 και 3) σε όριο ≥1:8 διάλυση.

Μετά τη χορήγηση δύο επιπλέον δόσεων εμβολίου που περιείχε διφθερίτιδα, τέτανο και πολιομυελίτιδα σε 316 άτομα, ένα και έξι μήνες μετά την πρώτη δόση, τα ποσοστά οροπροστασίας έναντι της διφθερίτιδας ήταν 94,6% και 100% (≥0,1 και ≥0,01 IU/ml, αντιστοίχως), έναντι του τετάνου ήταν 100% (≥0,1 IU/ml), και έναντι της πολιομυελίτιδας (τύπου 1, 2 και 3) ήταν 100% (1:8 διάλυση) (βλέπε πίνακα 4).

Πίνακας 5: Ορολογική ανοσιακή κατάσταση (αναλογία οροπροστασίας/οροαπόκρισης και GMC/GMT) πριν τον εμβολιασμό και μετά από κάθε δόση του εμβολιαστικού σχήματος των 3 δόσεων συμπεριλαμβανομένου του REPEVAX (Δόση 1) ακολουθούμενη από 2 δόσεις REVAXIS 1 και 6 μήνες αργότερα (Δόση 2 και 3) σε άτομα που εμβολιάστηκαν σύμφωνα με το πρωτόκολλο (FAS)

GMC: Γεωμετρική μέση συγκέντρωση αντισωμάτων, GMT: Γεωμετρικός μέσος τίτλος αντισωμάτων; CI:

Διάστημα Εμπιστοσύνης; SN: οροεξουδετέρωση; ELISA: Δοκιμή Ενζυματικής Ανοσοαπορρόφησης; dil: αραίωση FAS: Σετ Πλήρους Ανάλυσης – συμπεριλαμβάνει όλα τα άτομα που έλαβαν τη δόση εμβολίου της μελέτης, για τα οποία ήταν διαθέσιμη η αξιολόγηση της ανοσογονικότητας μετά τον εμβολιασμό.

Ανοσοποίηση σε έγκυες γυναίκες Οι αντισωματικές απαντήσεις του κοκκύτη σε έγκυες γυναίκες είναι γενικά παρόμοιες με εκείνες των γυναικών που δεν είναι έγκυες. Ο εμβολιασμός κατά το δεύτερο ή τρίτο τρίμηνο της κύησης είναι ο βέλτιστος για μεταφορά αντισωμάτων στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.

Ανοσοποίηση κατά του κοκκύτη σε βρέφη (ηλικίας <3 μηνών) που γεννήθηκαν από γυναίκες εμβολιασμένες κατά τη διάρκεια της κύησής τους Τα δεδομένα από 2 δημοσιευμένες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες καταδεικνύουν υψηλότερες συγκεντρώσεις αντισωμάτων κοκκύτη κατά τη γέννηση και σε ηλικία 2 μηνών, (δηλαδή, πριν από την έναρξη του κύριου εμβολιασμού τους) σε βρέφη από γυναίκες εμβολιασμένες με TRIAXIS κατά τη διάρκεια της κύησής τους σε σύγκριση με βρέφη από γυναίκες που δεν εμβολιάστηκαν κατά του κοκκύτη κατά τη διάρκεια της κύησής τους.

Στην πρώτη μελέτη, 33 έγκυες γυναίκες έλαβαν TRIAXIS και 15 έλαβαν αλατούχο εικονικό φάρμακο σε κύηση 30 έως 32 εβδομάδων. Οι γεωμετρικές μέσες συγκεντρώσεις (GMC) σε EU/ml για τα αντισώματα κατά του κοκκύτη στα αντιγόνα PT, FHA, PRN και FIM σε βρέφη από εμβολιασμένες γυναίκες ήταν, αντίστοιχα, 68,8, 234,2, 226,8 και 1.867 κατά τη γέννηση και 20,6, 99,1, 75,7 και 510,4 σε ηλικία 2 μηνών. Στα βρέφη της ομάδας ελέγχου, οι αντίστοιχες GMC ήταν 14, 25,1, 14,4 και 48,5 κατά τη γέννηση και 5,3, 6,6, 5,2 και 12 στους 2 μήνες. Οι αναλογίες των GMC (TRIAXIS/ομάδα ελέγχου) ήταν 4,9, 9,3, 15,8 και 38,5 κατά τη γέννηση και 3,9, 15, 14,6 και 42,5 σε ηλικία 2 μηνών.

Στη δεύτερη μελέτη, 134 έγκυες γυναίκες έλαβαν TRIAXIS και 138 έλαβαν εμβόλιο ελέγχου τετάνου και διφθερίτιδας σε μια μέση ηλικία κύησης 34,5 εβδομάδων. Οι GMCs (EU/ml) για τα αντισώματα κατά του κοκκύτη στα αντιγόνα PT, FHA, PRN και FIM σε βρέφη από εμβολιασμένες γυναίκες ήταν, αντίστοιχα, 54,2, 184,2, 294,1 και 939,6 κατά τη γέννηση και 14,1, 51, 76,8 και 220 σε ηλικία 2 μηνών. Στα βρέφη της ομάδας ελέγχου, οι αντίστοιχες GMC ήταν 9,5, 21,4, 11,2 και 31,5 κατά τη γέννηση και 3,6, 6,1, 4,4 και 9 σε ηλικία 2 μηνών.

Οι αναλογίες των GMC (TRIAXIS/ομάδα ελέγχου) ήταν 5,7, 8,6, 26,3 και 29,8 κατά τη γέννηση και 3,9, 8,4, 17,5 και 24,4 σε ηλικία 2 μηνών.

Αυτές οι υψηλότερες συγκεντρώσεις αντισωμάτων θα πρέπει να παρέχουν παθητική ανοσία έναντι του κοκκύτη για το βρέφος κατά τους πρώτους 2 έως 3 μήνες της ζωής, όπως έχει αποδειχθεί από μελέτες παρατήρησης της αποτελεσματικότητας.

Ανοσοποίηση σε βρέφη και νήπια που γεννιούνται από γυναίκες εμβολιασμένες κατά τη διάρκεια της κύησης Στα βρέφη εμβολιασμένων γυναικών με REPEVAX ή TRIAXIS κατά τη διάρκεια της κύησης, η ανοσοποίηση του εμβολιασμού ρουτίνας αξιολογήθηκε σε αρκετές δημοσιευμένες μελέτες. Τα δεδομένα σχετικά με την απάντηση των βρεφών στα αντιγόνα κοκκύτη και μη κοκκύτη αξιολογήθηκαν κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της ζωής.

Τα μητρικά αντισώματα που προέρχονται μετά τον εμβολιασμό με REPEVAX ή TRIAXIS κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να σχετίζονται με άμβλυνση της βρεφικής ανοσολογικής απάντησης στην ενεργό ανοσοποίηση κατά του κοκκύτη. Με βάση τις τρέχουσες επιδημιολογικές μελέτες, αυτή η άμβλυνση μπορεί να μην έχει κλινική σημασία.

Δεδομένα από διάφορες μελέτες δεν έδειξαν κλινικά σημαντική άμβλυνση από τον εμβολιασμό κατά τη διάρκεια της κύησης με REPEVAX ή TRIAXIS και τις απαντήσεις των βρεφών ή των νηπίων στη διφθερίτιδα, τον τέτανο, το Haemophilus influenzae τύπου b, τον αδρανοποιημένο ιό πολιομυελίτιδας ή τα αντιγόνα πνευμονιόκοκκου.

Αποτελεσματικότητα κατά του κοκκύτη σε βρέφη που γεννιούνται από γυναίκες που εμβολιάστηκαν κατά τη διάρκεια της κύησης Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου στους πρώτους 2-3 μήνες της ζωής για τα βρέφη που γεννήθηκαν από γυναίκες εμβολιασμένες κατά του κοκκύτη κατά το τρίτο τρίμηνο της κύησης έχει αξιολογηθεί σε 3 μελέτες παρατήρησης. Η συνολική αποτελεσματικότητα είναι >90%.

Πίνακας 6: Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου (ΑΕ) κατά της νόσου του κοκκύτη σε νεαρά βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες που εμβολιάστηκαν κατά τη διάρκεια της κύησης με REPEVAX ή TRIAXIS σε 3 αναδρομικές μελέτες.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων δεν απαιτείται για τα εμβόλια.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Προκλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν κάποιο ειδικό κίνδυνο για τον άνθρωπο βάση συμβατικών μελετών επαναλαμβανόμενων δόσεων τοξικότητας.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Φαινοξυαιθανόλη Αιθανόλη Πολυσορβικό 80 Ύδωρ για ενέσιμα Για ανοσοενισχυτικό βλ. παράγραφο 2

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών συμβατότητας, το REPEVAX δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα εμβόλια ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

4 χρόνια.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Να φυλάσσεται σε ψυγείο στους 2οC έως 8οC.

Να μην καταψύχεται. Απορρίψτε το εμβόλιο εάν έχει καταψυχθεί.

Φυλάσσετε τον περιέκτη μέσα στο εξωτερικό κουτί για να προφυλάσσεται από το φως.

Τα δεδομένα σταθερότητας δείχνουν ότι τα συστατικά του εμβολίου παραμένουν σταθερά σε θερμοκρασία έως 25°C για 72 ώρες. Στο τέλος αυτής της περιόδου, το REPEVAX θα πρέπει να χρησιμοποιείται ή να απορρίπτεται. Τα δεδομένα αυτά προορίζονται για την καθοδήγηση των επαγγελματιών υγείας, μόνο σε περίπτωση προσωρινής απόκλισης της θερμοκρασίας.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

0,5 ml εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα (γυάλινη) με έμβολο-πώμα (ελαστομερές χλωροβουτυλίου) χωρίς προσαρμοσμένη βελόνα, με κάλυμμα βελόνας (συνθετικό ελαστομερές ισοπρενίου-βρωμοβουτυλίου) - συσκευασία της 1, των 10 ή 20.

0,5 ml εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα (γυάλινη) με έμβολο-πώμα (ελαστομερές χλωροβουτυλίου) χωρίς προσαρμοσμένη βελόνα, με κάλυμμα βελόνας (συνθετικό ελαστομερές ισοπρενίου-βρωμοβουτυλίου) και 1 ή 2 ξεχωριστές βελόνες - συσκευασία της 1 ή των 10.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ειδικές προφυλάξεις για απόρριψη και άλλος χειρισμός

Οδηγίες χρήσης Τα παρεντερικά βιολογικά προϊόντα πρέπει πριν από τη χορήγηση να ελέγχονται οπτικά για ύπαρξη εξωγενών σωματιδίων ή/και αποχρωματισμό. Στην περίπτωση που εμφανισθεί κάτι από αυτά, το εμβόλιο πρέπει να απορρίπτεται.

Η φυσιολογική εμφάνιση του εμβολίου είναι ένα ομοιόμορφο θολό λευκό εναιώρημα το οποίο μπορεί να καθιζάνει κατά τη διάρκεια της φύλαξης. Ανακινείστε καλά την προγεμισμένη σύριγγα για να κατανεμηθεί ομοιόμορφα το εναιώρημα πριν τη χορήγηση του εμβολίου.

Για τις σύριγγες χωρίς βελόνα, η βελόνα πρέπει να πιεστεί σταθερά στο άκρο της προγεμισμένης σύριγγας και να κάνει μία περιστροφή 90 μοιρών.

Απόρριψη Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Οι βελόνες δεν πρέπει να επαναπωματίζονται.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Γαλλία Τοπικός Αντιπρόσωπος BIANEΞ Α.Ε., Οδός Βαρυμπόμπης 8, 14671 Ν. Ερυθραία, Κηφισιά, Τηλ:. 210 8009111

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 05-05-2005 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 09-10-2007

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ