ROIPLON — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Roiplon 5% γέλη Roiplon 10% γέληRoiplon 10% δερματικό γαλάκτωμα Roiplon 10% εκνέφωμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

1 g γέλης περιέχει 50 mg ή 100 mg ετοφαιναμάτης.

1 g δερματικού γαλακτώματος περιέχει 100 mg ετοφαιναμάτης.

1 ml εκνεφώματος περιέχει 100 mg ετοφαιναμάτης. Κάθε δόση που απελευθερώνεται με έναν ψεκασμό περιέχει 18 mg ετοφαιναμάτης.

Έκδοχαμε γνωστή δράση:

Το Roiplon 10% γέλη περιέχει 30 mg προπυλενογλυκόλης ανά g γέλης.

Το Roiplon 10% εκνέφωμα περιέχει 40 mg προπυλενογλυκόλης ανά ml εκνεφώματος.

Το Roiplon 10% δερματικό γαλάκτωμα περιέχει 20 mg βενζυλικής αλκοόλης και 10 mg κητυλικής αλκοόλης ανά g δερματικού γαλακτώματος.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Γέλη

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Ρευματικές διαταραχές των μαλακών μορίων του μυοσκελετικού συστήματος, π.χ.

- Μυϊκός ρευματισμός

- Μυϊκή δυσκαμψία που συμβαίνει στο σύνδρομο του παγωμένου ώμου (περιαρθρίτιδα ώμου)

- Οσφυαλγία

- Ισχιαλγία

- Τενοντοθυλακίτιδα

- Θυλακίτιδα

- Διαταραχές που προκαλούνται κατά τη διάρκεια καταπόνησης και εκφυλιστικών αλλοιώσεων της σπονδυλικής στήλης και των αρθρώσεων (σπονδυλίτιδα, αρθρίτιδα)

Θλάσεις από τοπική πλήξη (π.χ. αθλητικές κακώσεις) όπως:

- Μώλωπες

- Διαστρέμματα

- Θλάσεις

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Συνιστώμενες δόσεις Γέλη ετοφαιναμάτης 5%/10% Εφαρμόστε μια λωρίδα μήκους 5 έως 10 cm γέλης (αντιστοιχεί σε περίπου 1,7 έως 3,3 g γέλης ανά χορήγηση) μερικές φορές την ημέρα (3-4) ανάλογα με το μέγεθος της πάσχουσας περιοχής και επαλείψατε όσο το δυνατόν μεγαλύτερη επιφάνεια του δέρματος.

Δερματικό γαλάκτωμα ετοφαιναμάτης Εφαρμόστε μια ποσότητα γαλακτώματος περίπου 3 cm σε διάμετρο (αντιστοιχεί σε περίπου 1,7 έως 3,3 g γαλακτώματος ανά χορήγηση) μερικές φορές την ημέρα (3-4) ανάλογα με το μέγεθος της πάσχουσας περιοχής και επαλείψατε ελαφρά.

Εκνέφωμα ετοφαιναμάτης Ψεκάστε το εκνέφωμα ετοφαιναμάτης σε ολόκληρη την πάσχουσα περιοχή και γύρω από αυτήν μερικές φορές την ημέρα (3-5). Κατά κανόνα 7 ψεκασμοί ανά εφαρμογή θεωρούνται αρκετοί (1 ψεκασμός αντιστοιχεί σε 18 mg ετοφαιναμάτης). Εντούτοις, η δόση μπορεί να αυξηθεί εάν είναι απαραίτητο. Συνιστάται η ελαφρά επάλειψη του διαλύματος μετά από κάθε 1 ή 2 ψεκασμούς για να στεγνώσει.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Παιδιατρικός πληθυσμός Το Roiplon αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους (βλ. παράγραφο 4.3).

Τρόπος χορήγησης Τα σκευάσματα ετοφαιναμάτης θα πρέπει να επαλείφονται στο δέρμα σε όσο το δυνατό μεγαλύτερη επιφάνεια.

Το εκνέφωμα ετοφαιναμάτης θα πρέπει να επαλείφεται ελαφρά στο δέρμα μετά από 1 ή 2 ψεκασμούς και να αφήνεται να στεγνώσει.

Για τις ρευματικές διαταραχές, η θεραπεία διάρκειας 3-4 εβδομάδων είναι γενικά επαρκής στις περισσότερες περιπτώσεις. Η διάρκεια της θεραπείας για τα τυφλά τραύματα (π.χ. αθλητικές κακώσεις) μπορεί να είναι έως 2 εβδομάδες. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν θα πρέπει να ζητηθεί συμβουλή ιατρού για να καθοριστεί εάν είναι απαραίτητη περαιτέρω θεραπεία.

4.3 Αντενδείξεις

Όλα τα σκευάσματα ετοφαιναμάτης δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται στις παρακάτω περιπτώσεις:

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, το φλουφεναμικό οξύ, σε άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

• Βαριά καρδιακή ανεπάρκεια

• 3ο τρίμηνο της κύησης

• Παιδιά και εφήβους λόγω της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

• Όλα τα σκευάσματα ετοφαιναμάτης δεν θα πρέπει να εφαρμόζονται σε δέρμα με βλάβες ή ερεθισμένο δέρμα με έκζεμα και στους βλεννογόνους ή τους οφθαλμούς. Γι’ αυτό θα πρέπει να πλένονται τα χέρια μετά την εφαρμογή του προϊόντος ή θα πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με αυτά τα μέρη του σώματος.

• Να μην εκτίθεται η θεραπευόμενη περιοχή στον ήλιο και/ή το τεχνητό μαύρισμα με λάμπα (solarium) κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για δύο εβδομάδες μετά.

• Σε ασθενείς που πάσχουν από άσθμα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, αλλεργική ρινίτιδα ή χρόνιο οίδημα των ρινικών βλεννογόνων (αποκαλούμενο ρινικοί πολύποδες) ή χρόνιες αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών ή χρόνιες λοιμώξεις των αεραγωγών, ειδικά εάν συνδυάζονται με εκδηλώσεις τύπου αλλεργικής ρινίτιδας, όλα τα σκευάσματα ετοφαιναμάτης

πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο εφόσον λαμβάνονται συγκεκριμένες προφυλάξεις και μόνο υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

• Η συστηματική απορρόφηση θα αυξάνεται εάν το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται για μεγαλύτερη περίοδο και/ή εάν εφαρμόζεται σε μεγάλη επιφάνεια. Συνεπώς, αυτό θα πρέπει να αποφεύγεται.

• Το Roiplon 10% γέλη περιέχει 51-99 mg προπυλενογλυκόλης σε μία λωρίδα γέλης μήκους 5 έως 10 cm, που ισοδυναμεί με 30 mg/1 g γέλης.

• Το Roiplon 10% εκνέφωμα περιέχει 7,2 mg προπυλενογλυκόλης ανά ψεκασμό, που ισοδυναμεί με 40 mg/1 ml εκνεφώματος.

• Το Roiplon 10% δερματικό γαλάκτωμα περιέχει 34-66 mg βενζυλικής αλκοόλης σε μία ποσότητα γαλακτώματος περίπου 3 cm σε διάμετρο, που ισοδυναμεί με 20 mg/1 g δερματικού γαλακτώματος. Η βενζυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις και ήπιο τοπικό ερεθισμό.

• Το Roiplon 10% δερματικό γαλάκτωμα περιέχει κητυλική αλκοόλη. Η κητυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα επαφής).

• Τα παιδιά δεν θα πρέπει να έρχονται σε επαφή με περιοχές του δέρματος υπό θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν υπάρχουν γνωστές αλληλεπιδράσεις όταν η ετοφαιναμάτη χρησιμοποιείται ορθά.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της ετοφαιναμάτης σε εγκύους. Καθώς οι επιπτώσεις της αναστολής της σύνθεσης των προσταγλανδινών στην ανθρώπινη κύηση δεν έχουν ακόμη πλήρως διερευνηθεί, η ετοφαιναμάτη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο στο 1ο και 2ο τρίμηνο της κύησης μετά από προσεκτικό υπολογισμό της σχέσης κινδύνου-οφέλους. Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνεται (βλ. παράγραφο 4.2).

Η χρήση όλων των σκευασμάτων ετοφαιναμάτης αντενδείκνυται στο 3ο τρίμηνο της κύησης.

Κατά τη διάρκεια των τριών τελευταίων μηνών της κύησης, ο μηχανισμός δράσης αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων ενδέχεται να οδηγήσει σε καταστολή του τοκετού, παράταση της κύησης και σε παρατεταμένο τοκετό,ενδέχεται να προκαλέσει καρδιαγγειακή (με πρώιμο κλείσιμο του αορτικού πόρου και πνευμονική υπέρταση) και νεφρική (ολιγουρία και ολιγοϋδράµνιο) τοξικότητα στο παιδί, αυξημένη τάση αιμορραγίας στη μητέρα και το παιδί καθώς και αυξημένο κίνδυνο δημιουργίας οιδήματος στη μητέρα.

Καθώς η ετοφαιναμάτη περνά στο μητρικό γάλα σε μικρή έκταση, η παρατεταμένη χρήση των σκευασμάτων ετοφαιναμάτης θα πρέπει να αποφεύγεται από τις θηλάζουσες μητέρες, εάν είναι δυνατόν και η συνιστώμενη ημερήσια δόση να μην υπερβαίνεται. Προκειμένου να αποφευχθεί η απορρόφηση από το βρέφος που θηλάζει, οι θηλάζουσες μητέρες δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν στην περιοχή των μαστών.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Καμία γνωστή.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Εντός της κατάταξης ανά οργανικό σύστημα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι καταγεγραμμένες ανάλογα τη συχνότητα (αριθμός ασθενών που αναμένεται να βιώσουν την ανεπιθύμητη ενέργεια)

χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες:

Πολύ συχνές (≥ 1/10)

Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)

Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/10.000)

Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000)

Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)

Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Παρόλο που είναι λιγότερο πιθανό να συμβούν με την τοπική χορήγηση, μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες που φυσιολογικά σχετίζονται με τη συστηματικά χορηγούμενη ετοφαιναμάτη ενδέχεται επίσης να συμβούν.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στην κατηγορία οργανικού συστήματος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού συνήθως υποχωρούν ταχέως με τη διακοπή του φαρμάκου.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας: έχουν αναφερθεί μετά τη θεραπεία με ΜΣΑΦ. Αυτές ενδέχεται να εμφανιστούν ως: (α) μη ειδικές αλλεργικές αντιδράσεις και αναφυλαξία, (β) αντίδραση της αναπνευστικής οδού που περιλαμβάνει άσθμα, επιδείνωση άσθματος, βρογχόσπασμο ή δύσπνοια ή (γ)

διάφορες δερματικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν εξανθήματα διαφόρων τύπων, κνησμό, κνίδωση, πορφύρα, αγγειοοίδημα, και πιο σπάνια απολεπιστικές και πομφολυγώδεις δερματοπάθειες (που περιλαμβάνουν επιδερμική νεκρόλυση και πολύμορφο ερύθημα). Μόλις εμφανιστεί κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, το οποίο είναι πιθανό μετά την πρώτη χορήγηση, να ζητείται άμεση ιατρική βοήθεια.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του:

Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562, Χολαργός, Αθήνα Τηλ.: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση μη ορθής χρήσης:

Εάν το περιεχόμενο ενός σωληνάριου γέλης 5%/10% ετοφαιναμάτης ή μια φιάλη δερματικού γαλακτώματος/εκνεφώματος ετοφαιναμάτης εφαρμοστούν σε ολόκληρη την επιφάνεια του σώματος σε σύντομο χρονικό διάστημα, μπορεί να εμφανιστούν κεφαλαλγία, ζάλη ή επιγαστρική δυσφορία. Το συνιστώμενο μέτρο αντιμετώπισης είναι να ξεπλυθεί η γέλη ετοφαιναμάτης 5% ή 10%/το δερματικό γαλάκτωμα/το εκνέφωμα με νερό.

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιρευματικός, αντιφλεγμονώδης και αναλγητικός παράγοντας, κωδικός ATC: M02AA06 Μηχανισμός δράσης Η ετοφαιναμάτη δρα σε διάφορα σημεία της φλεγμονώδους διαδικασίας: επιπλέον της αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών έχουν προσδιοριστεί αναστολή της απελευθέρωσης ισταμίνης και αναστολή της απελευθέρωσης υαλουρονιδάσης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η ετοφαιναμάτη είναι ένας μη στεροειδής αντιφλεγμονώδης παράγοντας με αναλγητικές ιδιότητες. Η έντονη αντιφλογιστική επίδραση έχει αποδειχθεί σε πειράματα σε ζώα. Η τοπική χορήγηση της ετοφαιναμάτης ανέστειλε το σχηματισμό οιδήματος σε ένα μοντέλο οιδήματος των ποδών προκαλούμενο από καολίνη στον αρουραίο. Το οίδημα των ποδών προκαλούμενο από καολίνη ανεστάλη εξίσου με την τοπική εφαρμογή παρόμοιων ποσοτήτων γέλης ετοφαιναμάτης 5% στο φλεγμονώδες και στο ετερόπλευρο μη φλεγμονώδες πόδι υποδεικνύοντας συστηματική απορρόφηση και κατανομή του φαρμάκου. Μια εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη εφαρμογή γέλης ετοφαιναμάτης 5% προσέφερε μια μικρή ή σημαντική προστασία, αντίστοιχα, έναντι του προκαλούμενου από υπεριώδη ακτινοβολία ερυθήματος στο ινδικό χοιρίδιο.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Σε κλινικές μελέτες που περιλαμβάνουν περίπου 58.000 ασθενείς, διαφορετικά τοπικά σκευάσματα ετοφαιναμάτης κατέδειξαν αποτελεσματικότητα στη βελτίωση τυφλών τραυμάτων όπως μώλωπες, διαστρέμματα, μυϊκές θλάσεις και τραυματισμούς από καταπόνηση (π.χ. τενοντοθυλακίτιδα ή θυλακίτιδα) καθώς και σε ορισμένες ρευματικές διαταραχές που περιλαμβάνουν τη σπονδυλοαρθρίτιδα, την επικονδυλίτιδα, την περιαρθρίτιδα ώμου, την οσφυαλγία και τη γονάρθρωση.

Περίπου 3.100 ασθενείς εντάχθηκαν σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό ή δραστικό φάρμακο κλινικές μελέτες. Σε αυτές τις κλινικές μελέτες τα τοπικά σκευάσματα ετοφαιναμάτης έδειξαν ανωτερότητα έναντι της θεραπείας με εικονικό φάρμακο και συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα έναντι των τοπικών δραστικών προϊόντων σύγκρισης.

Δεν υπήρξαν θάνατοι ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται αιτιολογικά με την τοπική θεραπεία ετοφαιναμάτης σε κλινικές μελέτες. Η τοπική ανοχή είναι εξαιρετική με μόλις περίπου το 1% των ασθενών να πάσχει από ήπιες και αναστρέψιμες τοπικές αντιδράσεις.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Μετά από μια εφάπαξ δερματική εφαρμογή 300 mg ετοφαιναμάτης σε μορφή γέλης 5%/γέλης 10%/δερματικού γαλακτώματος/εκνεφώματος βρέθηκαν παρόμοιες συγκεντρώσεις φλουφεναμικού οξέος στο πλάσμα. H μέγιστη συγκέντρωση των επιπέδων ετοφαιναμάτης στο πλάσμα μετρήθηκε σε διάστημα μεταξύ 12 και 24 ωρών μετά τη χορήγηση. Η δερματική απορρόφηση της ετοφαιναμάτης βρέθηκε να είναι ανεξάρτητη από το μέσο ή τη συγκέντρωση εφόσον εφαρμοζόταν ίδια ποσότητα ετοφαιναμάτης (300 mg).

Κατανομή Σε μελέτες δείχθηκε ότι τα σκευάσματα γέλης και κρέμας ετοφαιναμάτης κατανέμονται στους ιστούς- στόχους κάτω από το σημείο χορήγησης στο δέρμα. Τα επίπεδα ετοφαιναμάτης και φλουφεναμικού οξέος προσδιορίστηκαν με GC/MS στα υγρά και τους ιστούς 18-24 ώρες μετά την τελευταία εφαρμογή, σε μια μελέτη τοπικά χορηγούμενης γέλης ετοφαιναμάτης 5% (3 g) τρεις φορές ημερησίως για 7 διαδοχικές ημέρες. Τα επίπεδα ετοφαιναμάτης ήταν 3313, 192, 114, και 105 ng/g στο δέρμα, τον υποδόριο ιστό, τον μυ και την αρθρική κάψα, αντίστοιχα. Τα αντίστοιχα επίπεδα του φλουφεναμικού οξέος ήταν 470, 56,1, 27,4 και 10,0 ng/g. Η συγκέντρωση του φλουφεναμικού οξέος στο πλάσμα ήταν 22,1 ng/ml και στο αρθρικό υγρό ήταν 17,7 ng/ml.

Όπως με άλλα ΜΣΑΦ, η ετοφαιναμάτη βρέθηκε να προσδένεται σε υψηλό ποσοστό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος (98%). Η ίδια μελέτη έδειξε ότι η πρόσδεση του ενεργού μεταβολίτη, φλουφεναμικό οξύ, στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι > 99%.

Μετά τη δερματική χορήγηση της γέλης ετοφαιναμάτης 5%/γέλης ετοφαιναμάτης 10%/δερματικού γαλακτώματος ετοφαιναμάτης/εκνεφώματος ετοφαιναμάτης, η σχετική βιοδιαθεσιμότητα δηλαδή το συστηματικά διαθέσιμο μέρος της δόσης, βρίσκεται στο εύρος άλλων προϊόντων ετοφαιναμάτης (έως 20%).

Βιομετασχηματισμός Η ετοφαιναμάτη μεταβολίζεται στο ήπαρ με οξείδωση και σύζευξη. Η δραστική ουσία διασπάται σε 5-ΟΗ-, 4'-ΟΗ-, και 5,4'-διϋδροξυετοφαιναμάτη και φλουφεναμικό οξύ (ως ενεργός μεταβολίτης), 5- ΟΗ, 4'-ΟΗ, και 5,4'-διϋδροξυφλουφεναμικό οξύ. Αποβολή Η ετοφαιναμάτη απεκκρίνεται με τη μορφή πολυάριθμων μεταβολιτών (υδροξυλίωση, διάσπαση αιθερικών και εστερικών δεσμών) και των συζευγμάτων τους, κατά 55% από τους νεφρούς και τα κόπρανα.

Βρέθηκε χρόνος ημιζωής αποβολής 3,3 ώρες μετά από τοπική χορήγηση.

Βιοδιαθεσιμότητα Η βιοδιαθεσιμότητα των προϊόντων που περιέχουν ετοφαιναμάτη υπόκειται σε μεγάλες δια- και ενδο- ατομικές διακυμάνσεις που βασικά προκύπτουν από την οδό χορήγησης, την υγρασία του δέρματος και άλλους παράγοντες. Μετά τη δερματική χορήγηση της γέλης ετοφαιναμάτης 5%/ γέλης ετοφαιναμάτης 10%/γαλακτώματος ετοφαιναμάτης /εκνεφώματος ετοφαιναμάτης, η σχετική βιοδιαθεσιμότητα δηλαδή το συστηματικά διαθέσιμο μέρος της δόσης, βρίσκεται στο εύρος άλλων προϊόντων ετοφαιναμάτης (έως 20%).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Όταν η ετοφαιναμάτη εφαρμόζεται τοπικά, το ποσό της απορρόφησης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για την αξιολόγηση των τοξικολογικών δεδομένων (βλ. παράγραφο 5.2).

Οξεία τοξικότητα Έρευνες οξείας τοξικότητας της ετοφαιναμάτης έχουν πραγματοποιηθεί με διάφορες μορφές χορήγησής της σε αρουραίους, ποντίκια, ινδικά χοιρίδια και κουνέλια. Το περιθώριο ασφάλειας σε σχέση με τη δερματική χρήση στους ανθρώπους εκτιμάται ότι υπερβαίνει έναν συντελεστή 100.

Υποχρόνια και χρόνια τοξικότητα Η υποχρόνια τοξικότητα έχει μελετηθεί σε διάφορα είδη ζώων. Μελέτες διάρκειας ενός έτους με από του στόματος χορήγηση πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους (7, 27, 100 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα) και πρωτεύοντα (7, 26, 100 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα). Οι αρουραίοι που έλαβαν 100 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα ανέπτυξαν γαστρεντερικές αιμορραγίες και έλκη με

επακόλουθη περιτονίτιδα και αυξημένη θνησιμότητα. Η υψηλή δόση οδήγησε σε μείωση του σωματικού βάρους, του βάρους του θύμου αδένα και της αιμογλοβίνης σε πρωτεύοντα.

Μεταλλαξιγένεση και καρκινογένεση In vitro και in vivo έρευνες επαγωγής γονιδιακών και χρωμοσωμικών μεταλλάξεων έδωσαν αρνητικά αποτελέσματα. Η πιθανότητα ενός συστατικού να έχει μεταλλαξιογόνο επίδραση φαίνεται να αποκλείεται με επαρκή αξιοπιστία. Μακροχρόνιες μελέτες που περιελάμβαναν από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους (7, 21, 63 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα) και ποντίκια (15, 45, 140 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα) δεν παρείχαν αποδείξεις ογκογόνου δυναμικού της ετοφαιναμάτης.

Αναπαραγωγική τοξικότητα Η ετοφαιναμάτη περνά το φραγμό του πλακούντα.

Σε πειράματα σε ζώα η εμβρυοτοξική δόση ήταν χαμηλότερη από τη μητρική τοξική δόση. Σε αρουραίους υπήρχε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης διαστολής της νεφρικής πυέλου από μια δόση των 21 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα χορηγούμενης από του στόματος (6-15 ημέρες μετά τη συνουσία) και αυξημένη συχνότητα εμφάνισης 14 ζευγών πλευρών από δόση 7 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα χορηγούμενων από του στόματος (6-15 ημέρες μετά τη συνουσία) σε κουτάβια των οποίων οι μητέρες είχαν λάβει θεραπεία.

Η ετοφαιναμάτη απεκκρίνεται ως φλουφεναμικό οξύ στο μητρικό γάλα. Οι συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα είναι τόσο χαμηλές που η σύντομης διάρκειας δερματική θεραπεία σε μικρές περιοχές δεν θεωρείται αιτία να διακοπεί ο θηλασμός.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Γέλη (5%)

Λιπαροί αλκοολο-πολυγλυκολικοί αιθέρες Πολυαιθυλενογλυκόλη Υδροξείδιο του νατρίου Πολυακρυλικό οξύ (καρβομερή)

Ισοπροπυλική αλκοόλη Κεκαθαρμένο ύδωρ Γέλη (10%)

Λιπαροί αλκοολο-πολυγλυκολικοί αιθέρες Πολυαιθυλενογλυκόλη Υδροξείδιο του νατρίου Πολυακρυλικό οξύ (καρβομερή)

Ισοπροπυλική αλκοόλη Προπυλενογλυκόλη Κεκαθαρμένο ύδωρ Αργίλιο-μαγνήσιο πυριτικό Βενζυλική αλκοόλη Άνυδρο κιτρικό οξύ Δι-ισοπροπυλεστέρας αδιπικός Γλυκερόλη Κητυλική αλκοόλη Πολυαιθυλενογλυκόλη Νάτριο κιτρικό διϋδρικό Κεκαθαρμένο ύδωρ Λιπαροί αλκοολο-πολυγλυκολικοί-αιθέρες

Δι-ισοπροπυλεστέρας αδιπικός Πολυαιθυλενογλυκόλη Ισοπροπυλική αλκοόλη Προπυλενογλυκόλη Κεκαθαρμένο ύδωρ

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν υπάρχουν γνωστές ασυμβατότητες.

6.3 Διάρκεια ζωής

Roiplon γέλη 5%: 3 χρόνια Roiplon γέλη 10%: 3 χρόνια Roiplon εκνέφωμα 10%: 3 χρόνια Roiplon δερματικό γαλάκτωμα 10%: 3 χρόνια Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.

Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Λευκή αδιαφανής πλαστική φιάλη από πολυαιθυλένιο (ΡΕ) με ένθετο σύστημα ψεκασμού από πολυαιθυλένιο και λευκό αδιαφανές βιδωτό πώμα από πολυπροπυλένιο (PP).

Γέλη 5%/10% Σωληνάριο αλουμινίου με εσωτερική λάκκα και βιδωτό πώμα από πολυαιθυλένιο.

Λευκή αδιαφανής πλαστική φιάλη από πολυαιθυλένιο με ψεκαστική αντλία και σωλήνα ανύψωσης ή Στενόλαιμη γυάλινη φιάλη με σπείρωμα GL 20x3 από γυαλί χρώματος καφέ τύπου ΙΙΙ με ψεκαστική αντλία και σωλήνα ανύψωσης.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Η γέλη ετοφαιναμάτης 5%/ γέλη 10%/ δερματικό γαλάκτωμα ετοφαιναμάτης/εκνέφωμα ετοφαιναμάτης μπορούν να προκαλέσουν αποχρωματισμό ή βλάβη στην επιφάνεια γυαλισμένων επίπλων ή πλαστικών. Γι’ αυτό τα χέρια θα πρέπει να πλένονται μετά την εφαρμογή του προϊόντος ή να αποφεύγεται η επαφή με τα παραπάνω αντικείμενα.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

MEDA Pharmaceuticals Α.Ε.

Αγίου Δημητρίου 63 174 56, Άλιμος Τηλ.: 210 6775690

8. ΑΡΙΘΜΟΙ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Roiplon γέλη 5%:

Roiplon γέλη 10%:

Roiplon εκνέφωμα 10%:

Roiplon δερματικό γαλάκτωμα 10%:

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Roiplon γέλη 5%: 22-02-1979 / Roiplon γέλη 10%: 15-03-1990 / Roiplon εκνέφωμα 10%: 06-02-1997 / Roiplon δερματικό γαλάκτωμα 10%: 15-09-1997 /

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ