1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Scheriproct Neo (0,19+0,5)% Ορθική αλοιφή
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1g ορθικής αλοιφής περιέχει 1,9mg καπρονικής πρεδνιζολόνης (που ισοδυναμεί με 1,5 mg πρεδνιζολόνης) και 5mg υδροχλωρικής κινχοκαΐνης.
Έκδοχα με γνωστή δράση: 1g ορθικής αλοιφής περιέχει 442,9 mg κικέλαιο εξευγενισμένο, 75 mg κικέλαιο υδρογονωμένο, 75 mg πολυαιθυλενογλυκόλη-400-μονοκικελαϊκή και 0,2 mg αρωματικό έλαιο chypre (βλ. παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ορθική αλοιφή.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπτωματική αντιμετώπιση της φλεγμονής και του κνησμού σε δερματοπάθειες που ανταποκρίνονται στη χορήγηση τοπικού κορτικοστεροειδούς, όπως εξωτερικές και εσωτερικές αιμορροΐδες, περιπρωκτικό έκζεμα, κνησμό δακτυλίου.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Γενικά, γίνεται επάλειψη 2 φορές ημερησίως.
Την πρώτη ημέρα, για ταχύτερη καταπολέμηση των ενοχλημάτων, η επάλειψη μπορεί να γίνει 3 - 4 φορές.
Μετά την πλήρη αποδρομή των ενοχλημάτων, να χρησιμοποιείται το Scheriproct Neo για μερικές ακόμη μέρες 1 φορά την ημέρα.
Η συνήθως άμεσα εμφανιζόμενη βελτίωση δεν πρέπει να επιφέρει εσφαλμένα πρόωρη διακοπή της θεραπείας.
Η διάρκεια της θεραπείας να μην υπερβαίνει τις 2 εβδομάδες.
Μετά από μακροχρόνια συνεχή, υπερβολικά συχνή χρήση ή χρήση σε εκτεταμένες περιοχές τοπικών κορτικοστεροειδών, υπάρχει πιθανός κίνδυνος εμφάνισης συνδρόμου απόσυρσης τοπικών στεροειδών (TSW) μετά από την αιφνίδια διακοπή του προϊόντος (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8). Αυτό μπορεί να αποφευχθεί με την προοδευτική διακοπή του προϊόντος μετά από μακροχρόνια θεραπεία, αντί για την αιφνίδια διακοπή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Να αποφεύγεται η μακροχρόνια χρήση στα παιδιά (βλ. παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης Να πλένετε πάντα τα χέρια σας πριν και μετά την εφαρμογή της αλοιφής.
Πριν από τη χρήση του Scheriproct Neo, η οποία καλύτερα να γίνεται μετά την αφόδευση, η πρωκτική περιοχή πρέπει να καθαρίζεται επιμελώς.
Μία ποσότητα αλοιφής μεγέθους ρεβιθιού περίπου επαλείφεται με το δάκτυλο στην περιοχή του πρωκτού και του πρωκτικού δακτυλίου, χρησιμοποιώντας την άκρη του δακτύλου, για να υπερνικηθεί η αντίσταση του σφιγκτήρα.
Πριν από την ενδορθική εφαρμογή να βιδώνεται στο σωληνάριο το ρύγχος που υπάρχει μέσα στη συσκευασία. Πιέστε το σωληνάριο μέχρι το ρύγχος να γεμίσει με αλοιφή. Η ποσότητα αλοιφής στο ρύγχος είναι μία δόση. Εισάγετε προσεκτικά το ρύγχος στον πρωκτό μέχρις ότου ολόκληρο το μήκος του ρύγχους είναι μέσα. Στη συνέχεια, πιέζοντας ελαφρά το σωληνάριο, τραβήξτε το ρύγχος προς τα έξω. Μετά από κάθε χρήση, καθαρίστε εξωτερικά το ρύγχος με χαρτοπετσέτα και, στη συνέχεια, αφαιρέστε το υπόλοιπο προϊόν στο ρύγχος με βαμβακερή μπατονέτα και καθαρίστε το ξανά με χαρτοπετσέτα. Πλύνετε το ρύγχος σε ζεστό σαπουνόνερο, ξεπλύνετε το προσεκτικά και σκουπίστε το εξωτερικά με πετσέτα.
Ωστόσο, σε καταστάσεις με έντονη φλεγμονή και επομένως ισχυρό πόνο συνιστάται αρχικά να τοποθετείται η αλοιφή εσωτερικά με το δάκτυλο.
Προεξέχοντες αιμορροϊδικοί όζοι να επαλείφονται με παχύ στρώμα και αν είναι δυνατόν να ωθούνται με το δάκτυλο προσεκτικά εντός του ορθού.
4.3 Αντενδείξεις
Αντενδείκνυται σε:
• Ασθενείς με υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
• Φυματιώδεις και συφιλιδικές εξεργασίες στην περιοχή της εφαρμογής
• Μικροβιακές, μυκητιασικές ή ιογενείς λοιμώξεις (π.χ. δαμαλίτιδα, ανεμοβλογιά, έρπης)
• Αδιάγνωστες δερματοπάθειες, άτονα έλκη, συρίγγια
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Να μη γίνεται χρήση πέραν των 2 εβδομάδων, χωρίς επανεξέταση από τον ειδικό ιατρό.
Εφαρμογή τοπικού αναισθητικού πέραν των 2 εβδομάδων δε συνιστάται, λόγω του κινδύνου εμφάνισης εκδηλώσεων υπερευαισθησίας.
Σε περίπτωση ερεθισμού ή αιμορραγίας από το ορθό η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Μετά από επανειλημμένη εφαρμογή τουλάχιστον 10-15 ημερών μπορεί να παρατηρηθεί μείωση ή απώλεια της δραστικότητας των κορτικοστεροειδών λόγω ταχυφύλαξης. Το φαινόμενο αυτό αποκαθίσταται μετά από διακοπή της χρήσης ολίγων ημερών ή εβδομάδων.
Εάν το Scheriproct Neo χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα, δεν είναι δυνατόν να αποκλεισθούν τοπικά φαινόμενα όπως ατροφία του δέρματος.
Η μακροχρόνια συνεχής, υπερβολικά συχνή χρήση ή χρήση σε εκτεταμένες περιοχές τοπικών στεροειδών, μπορεί να καταλήξει στην ανάπτυξη έξαρσης υποτροπής μετά τη διακοπή της θεραπείας (σύνδρομο απόσυρσης τοπικών στεροειδών). Μπορεί να παρουσιαστεί μια βαριά μορφή έξαρσης με υποτροπή η οποία παίρνει τη μορφή δερματίτιδας με έντονη ερυθρότητα, αίσθημα νυγμού και καύσου, που μπορεί να εξαπλωθεί εκτός της αρχικής περιοχής θεραπείας. Είναι πιθανότερο να παρουσιαστεί όταν γίνεται θεραπεία σε ευαίσθητες περιοχές
του δέρματος, όπως το πρόσωπο και οι πτυχώσεις. Εάν η κατάσταση επανεμφανιστεί εντός ημερών έως εβδομάδων μετά από επιτυχημένη θεραπεία, θα πρέπει να πιθανολογείται αντίδραση απόσυρσης. Η επανεφαρμογή θα πρέπει να γίνεται με προσοχή και συνιστάται συμβουλή ειδικού σε αυτές τις περιπτώσεις ή θα πρέπει να εξετάζονται άλλες επιλογές θεραπείας.
Υπάρχει πιθανότητα συστηματικής απορρόφησης από το ορθό. Μεγάλες ποσότητες μπορεί να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες από το ΚΝΣ λόγω του περιεχομένου τοπικού αναισθητικού, ή συστηματικής δράσης λόγω του περιεχομένου κορτικοστεροειδούς. Ο κίνδυνος απορρόφησης είναι μεγαλύτερος στα παιδιά.
Λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών από πιθανή απορρόφηση απαιτείται προσοχή σε παρατεταμένη χορήγηση, ιδιαίτερα σε παιδιά και σε ασθενείς με βαριές νεφροπάθειες, αιμορραγική διάθεση και σε επικείμενους εμβολιασμούς. Σε βρέφη και παιδιά, θα πρέπει να αποφεύγεται η μακροχρόνια συνεχής θεραπεία με τοπικά κορτικοστεροειδή.
Επίσης, η απόφραξη δεν είναι κατάλληλη για το περίνεο.
Σε περίπτωση επιμόλυνσης απαιτείται πρόσθετη ειδική θεραπεία με αντιμικροβιακό ή αντιμυκητιασικό παράγοντα.
Η πιθανότητα κακοήθειας πρέπει να αποκλείεται πριν από τη χρήση του προϊόντος.
Οπτική διαταραχή:
Ενδέχεται να αναφερθεί οπτική διαταραχή με τη συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών. Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα, όπως θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές, τότε θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής του ασθενούς σε οφθαλμίατρο για την αξιολόγηση των πιθανών αιτιών που ενδέχεται να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες, όπως κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (ΚΟΧΑ) και που έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.
ικοστεροειδών.
Να αποφεύγεται η επαφή με τα μάτια. Σε περίπτωση επαφής με τα μάτια απαιτείται άμεση έκπλυσή τους με μεγάλη ποσότητα νερού.
Συνιστάται να πλένονται καλά τα χέρια μετά από κάθε χρήση.
Η θεραπεία δεν αποκλείει ποτέ τη θεραπεία του αιτίου των αιμορροΐδων (τοπική υγιεινή, θεραπεία της δυσκοιλιότητας κλπ) και δε μπορεί να υποκαταστήσει τη χειρουργική επέμβαση, όταν αυτή ενδείκνυται.
Tα έκδοχα (castor oil refined, castor oil hydrogenated, macrogol 400 monoricinoleate και perfume oil chypre) της ορθικής αλοιφής Scheriproct Neo ενδέχεται να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των προϊόντων λάτεξ, όπως π.χ. προφυλακτικά.
Το φάρμακο αυτό περιέχει castor oil, castor oil hydrogenated και macrogol 400 monoricinoleate τα οποία μπορεί να προκαλέσουν δερματικές αντιδράσεις.
Το φάρμακο αυτό περιέχει άρωμα (perfume oil chypre) με αλλεργιογόνα τα οποία μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις. Για την πλήρη σύσταση αλλεργιογόνων, βλ.
παράγραφο 6.1.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης
Τα τοπικά αναισθητικά πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιαρρυθμικά φάρμακα.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP3A, στους οποίους περιλαμβάνονται τα προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη, αναμένεται να αυξήσει τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο συνδυασμός θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα κορτικοστεροειδή, και σε αυτή την περίπτωση οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συστηματικές επιδράσεις από τα κορτικοστεροειδή.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Γονιμότητα Φάρμακα που περιέχουν γλυκοκορτικοστεροειδή έχουν τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ.
και παράγραφο 5.3).
Κύηση Επιδημιολογικές μελέτες υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρξει αυξημένος αριθμός νεογνών με υπερωϊσχιστία σε γυναίκες που ελάμβαναν συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή στο πρώτο τρίμηνο της κύησης. H υπερωϊσχιστία αποτελεί σπάνια πάθηση και εάν τα συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή είναι τερατογόνα, τότε μπορεί να ευθύνονται για την αύξηση μόνο μίας ή δύο περιπτώσεων ανά 1.000 γυναίκες που λαμβάνουν συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια της κύησης. Η τοπική χορήγηση κορτικοστεροειδών σε έγκυα ζώα έδειξε ότι μπορεί να προκαλέσει ανωμαλίες στην εμβρυϊκή ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένης της υπερωϊσχιστίας και της καθυστέρησης της ενδομήτριας ανάπτυξης. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την τοπική χρήση των γλυκοκορτικοστεροειδών κατά τη διάρκεια της κύησης, ωστόσο μπορεί να αναμένεται μικρότερος κίνδυνος εμφάνισης αυτών των επιδράσεων, διότι η συστηματική διαθεσιμότητα των τοπικά εφαρμοζόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών είναι πολύ μικρή.
Ως γενικός κανόνας, δερματικά σκευάσματα που περιέχουν γλυκοκορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τους πρώτους μήνες της κύησης. Η χρήση τους στους επόμενους μήνες της κύησης μπορεί να γίνει μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Σε τέτοιες περιπτώσεις δεν χορηγούνται σε μεγάλες ποσότητες ή για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Θηλασμός Συνιστάται να μην χορηγείται σε μητέρες που θηλάζουν, εκτός εάν θεωρηθεί ότι το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το νεογνό. Όταν η χρήση τοπικών κορτικοστεροειδών κατά τη διάρκεια του θηλασμού κρίνεται απαραίτητη, η ποσότητα του φαρμάκου και η διάρκεια θεραπείας να περιορίζονται στο ελάχιστο.
4.7 Eπιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Το Scheriproct Neo δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Εάν το Scheriproct Neo χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα, δεν είναι δυνατόν να αποκλεισθούν τοπικά φαινόμενα όπως ατροφία του δέρματος.
Σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις.
Οφθαλμικές διαταραχές Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα):
Όραση, θολή (βλ. επίσης παράγραφο 4.4)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα):
Αντιδράσεις απόσυρσης – ερυθρότητα του δέρματος που μπορεί να επεκταθεί σε περιοχές εκτός της αρχικά επηρεασθείσας περιοχής, αίσθηση καύσου ή νυγμού, κνησμός, απολέπιση του δέρματος, φλύκταινες με έκκριση υγρού (βλ. παράγραφος 4.4)
Γενικά οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση των τοπικών κορτικοστεροειδών είναι:
- Τοπικές μετά από μακροχρόνια τοπική χρήση Αίσθημα καύσου, κνησμός, ερεθισμός, ξηρότητα, θυλακίτιδα, υπομελάγχρωση, λέπτυνση του δέρματος, τηλεαγγειεκτασίες. Τροποποίηση της κλινικής εικόνας επί λανθασμένης χρήσης (μυκητιάσεις, ψώρα). Δευτεροπαθής λοίμωξη, τοπικές μικροβιακές λοιμώξεις (έναρξη λανθάνουσας λοίμωξης ή επιδείνωση εξελισσόμενης), μυκητιασικές λοιμώξεις, διευκόλυνση της έναρξης μολυσματικής τερμίνθου και οξυτενών κονδυλωμάτων.
Αναστολή της επούλωσης τραυμάτων, ακμοειδή στοιχεία, φλυκταινίδια, θερινή ιδρώα, περιστοματική δερματίτιδα, εξάνθημα υπό μορφή ροδόχρου ακμής, υποτροπή φλυκταινώδους ψωρίασης επί διακοπής της θεραπείας (Rebound Phenomenon), ατροφία του δέρματος υπό μορφή ουλής, γραμμοειδείς ραβδώσεις, ευρυαγγείες, πορφυρικά εξανθήματα, ερύθημα διάχυτο, βλατιδοφυσσαλιδώδη άτυπα εξανθήματα, αλλεργική υπερευαισθησία, τοπική υπερτρίχωση.
Αν εμφανιστούν συμπτώματα υπερευαισθησίας, θα πρέπει η χορήγηση να σταματήσει αμέσως.
Οι παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες δεν είναι συνήθεις, αλλά μπορεί να εμφανιστούν συχνότερα με τη χρήση στεγανής επίδεσης ή μετά από μακροχρόνια τοπική χρήση.
- Γενικές μετά από μακροχρόνια τοπική χρήση Καταστολή της λειτουργίας του φλοιο-επινεφριδικού άξονα, πτώση του επιπέδου της κορτιζόλης στο πλάσμα – σύνδρομο Cushing.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Με βάση τα αποτελέσματα τοξικολογικών μελετών με πρεδνιζολόνη και υδροχλωρική κινχοκαΐνη, μετά από εφάπαξ ορθική ή περιπρωκτική χορήγηση Scheriproct Neo, δεν αναμένεται κανένας κίνδυνος από φαινόμενα οξείας δηλητηρίασης, ακόμα και μετά από ακούσια υπερδοσολογία. Ωστόσο, μετά από κατάποση του σκευάσματος, πρέπει να αναμένονται οι κύριες επιδράσεις του τοπικού αναισθητικού υδροχλωρική κινχοκαΐνη, οι οποίες, ανάλογα με τη δόση, μπορεί να εκδηλωθούν ως σοβαρά καρδιαγγειακά συμπτώματα (καταστολή έως διακοπή της καρδιακής λειτουργίας) και συμπτώματα του ΚΝΣ (σπασμοί, καταστολή έως διακοπή της αναπνευστικής λειτουργίας).
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φάρμακα για τοπική θεραπεία των αιμορροΐδων και των ραγάδων του πρωκτού, κορτικοστεροειδή Kωδικός ATC: C05AA04 Μηχανισμός δράσης Η πρεδνιζολόνη είναι τοπικό κορτικοστεροειδές με ισχυρή αντιφλεγμονώδη και αντικνησμώδη δράση, η οποία είναι ανώτερη από αυτή τόσο της κορτιζόνης όσο και της υδροκορτιζόνης. Η διαστολή των τριχοειδών, το μεσοκυττάριο οίδημα και η διήθηση των ιστών υποχωρούν. Ο πολλαπλασιασμός των τριχοειδών καταστέλλεται.
Η κινχοκαΐνη, ως τοπικό αναισθητικό, παρουσιάζει τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα στις βλεννώδεις μεμβράνες και ανακουφίζει από τον πόνο.
Η αλοιφή Scheriproct Neo είναι ένα σκεύασμα τοπικής χρήσης συνδυασμού της πρεδνιζολόνης και της κινχοκαΐνης, το οποίο έχει άμεση αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντικνησμώδη δράση στο σημείο εφαρμογής.
Γενικά, τα τοπικά κορτικοστεροειδή έχουν αντιφλεγμονώδη δράση. Καταστέλλουν εκδηλώσεις της φλεγμονώδους αντιδράσεως όπως το οίδημα, η εναπόθεση ινώδους, η διαστολή των τριχοειδών, η μετανάστευση των λευκοκυττάρων, ο πολλαπλασιασμός των τριχοειδών, η εναπόθεση κολλαγόνου, ο πολλαπλασιασμός των ινοβλαστών και ο σχηματισμός ουλής. Τα στεροειδή αναστέλλουν τη φλεγμονώδη αντίδραση έναντι μηχανικών, χημικών ή ανοσολογικών παραγόντων.
Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δράσεως θεωρείται ότι λειτουργεί μέσω επίτασης της αγγειοσυσπαστικής δράσεως της αδρεναλίνης, σταθεροποίησης της μεμβράνης των λυσοσωμάτων, επιβράδυνσης της κινητικότητας των μακροφάγων, αναστολής της απελευθέρωσης κινίνης, αναστολής της λειτουργίας των λεμφοκυττάρων και των ουδετεροφίλων, καθώς και της σύνθεσης των προσταγλανδινών και, επί παρατεταμένης χρήσεως, μείωσης της παραγωγής αντισωμάτων.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι δραστικές ουσίες διαχέονται από το σκεύασμα στον φλεγμαίνοντα ιστό, απορροφούνται εν μέρει, κατανέμονται από το κυκλοφορικό σύστημα, μεταβολίζονται και τελικά απεκκρίνονται. Δεν είναι απαραίτητα φαρμακολογικά δραστικά επίπεδα στο πλάσμα, ώστε να επιτευχθεί τοπική θεραπευτική δράση.
21-εξανοϊκή πρεδνιζολόνη Eίναι απαραίτητο να γνωρίζουμε τη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα του κορτικοστεροειδούς μετά από ορθική χρήση, ώστε να μπορεί να αξιολογηθεί ο κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών, οι οποίες είναι γνωστές για τα κορτικοστεροειδή.
Μελέτες που έχουν διεξαχθεί με μία σειρά κορτικοστεροειδών σε πειραματόζωα (πιθήκους baboon), καθώς και σε εθελοντές, έδειξαν ότι η απορρόφηση των κορτικοστεροειδών μετά από ορθική χρήση είναι σπάνια πλήρης.
Ακόμη και εάν υποτεθεί ότι η απορρόφηση της 21-εξανοϊκής-πρεδνιζολόνης είναι πλήρης μετά την εφαρμογή του Scheriproct Neo σύμφωνα με τις οδηγίες, η ποσότητα που χορηγείται στο σώμα δεν είναι αρκετά υψηλή, ώστε να οδηγήσει σε συστηματικές επιδράσεις, όπως είναι γνωστές για τα κορτικοστεροειδή.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την απορρόφηση από τον πρωκτό της 21- εξανοϊκής-πρεδνιζολόνης στους ανθρώπους. Ωστόσο, η έκταση της απορρόφησης από τον πρωκτό από έναν παρόμοιο λιπόφιλο εστέρα κορτικοστεροειδούς, την fluocortolone pivalate, ανήλθε σε μόλις περίπου 15% της δόσης με την κρέμα και μόνο το 5% της δόσης από το υπόθετο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την αποβολή της 21-εξανοϊκής-πρεδνιζολόνης σε ανθρώπους. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι τα κορτικοστεροειδή απεκκρίνονται στα ούρα.
Οι in-vitro και in-vivo έρευνες με άλλους 21-εστέρες των κορτικοστεροειδών (αλογονωμένα και μη αλογονωμένα κορτικοειδή), έδειξαν ότι αυτές οι ενώσεις διασπώνται εξαιρετικά γρήγορα στο κορτικοειδές και το λιπαρό οξύ από τις εστεράσες που υπάρχουν παντού στο σώμα. Γι’ αυτό το λόγο, μετά από τοπική εφαρμογή και διαδερμική απορρόφηση, η 21- εξανοϊκή-πρεδνιζολόνη υδρολύεται σύντομα στη στεροειδή αλκοόλη, πρεδνιζολόνη και στο λιπαρό οξύ, εξανοϊκό οξύ, ήδη κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά την απορρόφηση. Έτσι, η πρεδνιζολόνη καθίσταται συστηματικά διαθέσιμη. Η αδρανοποίηση της ελεύθερης πρεδνιζολόνης πραγματοποιείται από το ήπαρ και σε μικρό βαθμό από τα νεφρά.
Η πρεδνιζολόνη αποβάλλεται από το πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3 ωρών. Η ολική κάθαρση από το πλάσμα (περίπου 1-3 ml/min/kg)
αυξάνεται δοσοεξαρτώμενα, λόγω της κορεσμένης σύνδεσης της πρεδνιζολόνης με την CBG.
Η πρεδνιζολόνη μετατρέπεται στο ήπαρ σε μία σειρά μεταβολιτών, οι οποίοι απεκκρίνονται κυρίως με τα ούρα. Στα ούρα βρίσκεται επίσης αμετάβλητη πρεδνιζολόνη, σε ποσοστό μεταξύ 10 και 25%.
Κινχοκαΐνη Όπως και το κορτικοστεροειδές, η κινχοκαΐνη ασκεί την αναλγητική της δράση τοπικά. Δεν είναι απαραίτητη προϋπόθεση να επιτευχθούν επίπεδα στο πλάσμα, ώστε να επιτευχθεί αναλγητική δράση. Εφόσον δεν υπάρχουν μελέτες για την απορρόφηση, η αξιολόγηση του κινδύνου έγινε υποθέτοντας μία πλήρη απορρόφηση. Υπό αυτή την προϋπόθεση της χειρότερης περίπτωσης, η δόση της κινχοκαΐνης που απορροφάται είναι πολύ χαμηλή, ώστε να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, όταν το Scheriproct Neo χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες.
Μετά την απορρόφηση, η κινχοκαΐνη υπόκειται σε βιομετασχηματισμό σε μία σειρά μεταβολιτών. Τα κυριότερα βήματα περιλαμβάνουν την οξειδωτική απο-αιθυλίωση της δι- αιθυλαμινομάδας, την υδροξυλίωση και την οξειδωτική αποικοδόμηση της βουτυλοξυ- αλυσίδας και τον πρόσθετο σχηματισμό μη προσδιορισμένων πολικών μεταβολιτών.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Σε μελέτες συστηματικής ανεκτικότητας, μετά από επανειλημμένη χορήγηση της πρεδνιζολόνης, δεν προέκυψαν ευρήματα, τα οποία να αντιτίθενται στη χρήση της Scheriproct Neo σε θεραπευτικές δόσεις.
Οι μελέτες εμβρυοτοξικότητας με το Scheriproct Neo οδήγησαν σε αποτελέσματα, τα οποία είναι χαρακτηριστικά για τα γλυκοκορτικοειδή, δηλαδή εμβρυοθνησιμότητα και/ή τερατογένεση επάγονται στα κατάλληλα συστήματα δοκιμασίας. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα ευρήματα, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Scheriproct Neo. Τα αποτελέσματα των επιδημιολογικών μελετών συνοψίζονται στην παράγραφο 4.6.
Τα συμπτώματα δυσανεξίας, τα οποία έχουν τεκμηριωθεί για υψηλής δραστικότητας τοπικά ανισθητικά, δεν αναμένονται, λόγω της μικρής ποσότητας της υδροχλωρικής κινχοκαΐνης, η
οποία είναι βιοδιαθέσιμη, μετά από επανειλημμένη χορήγηση της απαιτούμενης θεραπευτικής δόσης.
Δεν υπάρχουν στοιχεία από πειράματα σε ζώα, αλλά ούτε και από επιδημιολογικές μελέτες για την αξιολόγηση του εμβρυοτοξικού δυναμικού της υδροχλωρικής κινχοκαΐνης. Σε σύγκριση με τοπικά αναισθητικά του τύπου του όξινου αμιδίου, τα οποία είναι παρόμοια σε δομή και δράση, δεν πρέπει να αναμένονται εμβρυοτοξικές επιδράσεις στον άνθρωπο μετά από χορήγηση της δόσης που είναι απαραίτητη για τοπική θεραπεία.
Η έρευνα της πρεδνιζολόνης σε ένα βακτηριακό σύστημα δοκιμασίας για την ανίχνευση γονιδιακών μεταλλάξεων έδειξε ασθενές γονοτοξικό δυναμικό. Από την άλλη πλευρά, στη βιβλιογραφία έχουν αναφερθεί μόνο αρνητικά αποτελέσματα από δοκιμασίες γονιδιακών μεταλλάξεων με κύτταρα θηλαστικών. Εφόσον δεν υπάρχουν ενδείξεις γονοτοξικών επιδράσεων για καμία ουσία της ομάδας των γλυκοκορτικοειδών, δεν αναμένονται παρόμοιες επιδράσεις ούτε και με την πρεδνιζολόνη. Η υδροχλωρική κινχοκαΐνη θεωρείται μη γονοτοξκή, με βάση τα αποτελέσματα από δοκιμασίες μεταλλαξιογόνου δράσης in vitro και in vivo, σε βακτήρια και σε θηλαστικά.
Σε μία μελέτη ογκογεννητικότητας στους αρουραίους, η πρεδνιζολόνη προκάλεσε μία αύξηση στην εμφάνιση ηπατικών όγκων. Άλλοι ερευνητές είτε δεν βρήκαν επιρροή είτε βρήκαν μικρότερο ποσοστό όγκων μετά από χορήγηση της πρεδνιζολόνης σε μελέτες ογκογεννητικότητας σε τρωκτικά. Επιδημιολογικές μελέτες δεν έχουν μέχρι τώρα δώσει καμία ένδειξη αιτιολογικής συσχέτισης μεταξύ της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή και της αυξημένης εμφάνισης όγκων στον άνθρωπο. Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες ογκογεννητικότητας με την υδροχλωρική κινχοκαΐνη. Η γνώση της δομής της ουσίας, ο φαρμακολογικός μηχανισμός και τα αποτελέσματα μελετών τοξικότητας σε πειραματόζωα μετά από επανειλημμένη χορήγηση, δεν έδωσαν ενδείξεις ογκογεννητικού δυναμικού.
Δεν έχουν διεξαχθεί έρευνες για την ανίχνευση πιθανής επίδρασης ευαισθητοποίησης του Scheriproct Neo ή μίας από τις δύο δραστικές ουσίες που περιέχονται σε αυτό. Σύμφωνα με τα σχετικά στοιχεία, τα οποία προέρχονται από αυτόματες αναφορές, καθώς και από στοιχεία που περιλαμβάνονται στη βιβλιογραφία, είναι πιθανό, για τις αλλεργικές αντιδράσεις που έχουν παρατηρηθεί σποραδικά μετά τη χρήση του Scheriproct Neo, να ευθύνονται όχι μόνο τα μεμονωμένα έκδοχα, αλλά και οι ίδιες οι δραστικές ουσίες. Ωστόσο, δεν υπάρχει άλλος κίνδυνος ευαισθητοποίησης, παρά μόνο αυτός που έχει παρατηρηθεί σε σποραδικές περιπτώσεις.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
2-οκτυλοδωδεκανόλη, κικέλαιο εξευγενισμένο, κικέλαιο υδρογονωμένο, πολυαιθυλενογλυκόλη-400-μονοκικελαϊκή, αρωματικό έλαιο chypre* * Το αρωματικό έλαιο chypre (από σανδαλόξυλο) περιέχει τα ακόλουθα αλλεργιογόνα: 3- Μεθυλ-4-(2,6,6-τριμεθυλ-2-κυκλοεξανο-1-υλο)-3-βουτεν-2-όνη, Βενζυλική αλκοόλη, Βενζυλεστέρας βενζοϊκός, Βενζυλεστέρας κινναμωμικός, Βενζυλεστέρας σαλικυλικός, Κινναμάλη, Κινναμωμυλική αλκοόλη, Κιτράλη, Κιτρονελλόλη, Κουμαρίνη Ευγενόλη, Φαρνεζόλη, Γερανιόλη, Υδροξυκιτρονέλλα, Ισοευγενόλη, Λιναλοόλη, Λιμονένιο (d- και l- Λιμονένιο), Λειχήνα της βρυός (βλ. παράγραφο 4.4).
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 250C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Σωληνάρια από καθαρό αργίλιο, με εσωτερικό τοίχωμα με επικάλυψη εποξυρητίνης, και εξωτερική κάλυψη βασισμένη σε πολυεστέρα. Ο διπλωμένος δακτύλιος που σφραγίζει αποτελείται από βάση πολυαμιδίου που σφραγίζεται με θερμότητα. Το βιδωτό καπάκι είναι φτιαγμένο από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο.
Μεγέθη συσκευασίας: Σωληνάρια των 20g και 30g.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση για απόρριψη.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
KARO HEALTHCARE AB Box 16184 103 24 Stockholm Σουηδία
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
63815/20-11-2020
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ /ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 31-Μαρτίου-1993 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 28-Ιουλίου-2008