TESTOSTERONE-ENANTHATE-NORMA — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Testosterone Enanthate/Norma 250 mg/mL ενέσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε 1 mL ενέσιμου διαλύματος περιέχει 250 mg τεστοστερόνης ενανθικής, που ισοδυναμεί με 180 mg τεστοστερόνης, σε ελαιώδες διάλυμα.

Κάθε φύσιγγα 1 mL ενέσιμου διαλύματος, περιέχει 250 mg τεστοστερόνης ενανθικής, που ισοδυναμεί με 180 mg τεστοστερόνης.

Έκδοχα με γνωστή δράση:

Κάθε φύσιγγα περιέχει 342,0 mg βενζοϊκού βενζυλεστέρα και 439,6 mg κικελαίου.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο διάλυμα.

Διαυγές, κιτρινωπό ελαιώδες διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης για τον ανδρικό υπογοναδισμό, όταν η ανεπάρκεια τεστοστερόνης έχει επιβεβαιωθεί από την κλινική εικόνα και τις βιοχημικές αναλύσεις.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Για την ανάπτυξη και τη διέγερση των ανδρογονοεξαρτώμενων οργάνων-στόχων και για την αρχική θεραπεία συμπτωμάτων ανεπάρκειας: 250 mg ενδομυϊκά ανά 2-3 εβδομάδες.

Για τη διατήρηση επαρκούς ανδρογονικού αποτελέσματος: 250 mg ενδομυϊκά ανά 3-4 εβδομάδες.

Ανάλογα με τις εκάστοτε εξατομικευμένες απαιτήσεις, μπορεί να απαιτούνται μικρότερα διαστήματα μεταξύ των ενέσεων, ενώ σε πολλές περιπτώσεις αρκούν μεγαλύτερα διαστήματα έως και 6 εβδομάδες.

Τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό πρέπει να μετρώνται πριν από την έναρξη της θεραπείας και κατά διαστήματα στο τέλος ενός διαστήματος μεταξύ των ενέσεων. Χαμηλότερα από τα φυσιολογικά επίπεδα στον ορό υποδεικνύουν την ανάγκη μείωσης του διαστήματος μεταξύ των ενέσεων, ενώ στην περίπτωση υψηλών επιπέδων στον ορό θα πρέπει να παραταθεί.

Πρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς ασθενών Παιδιατρικός πληθυσμός Η χρήση του Testosterone Enanthate/Norma δεν ενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους (βλ.

παράγραφο 4.4).

Ηλικιωμένοι ασθενείς Τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποδεικνύουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε

ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.4).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η χρήση του Testosterone Enanthate/Norma αντενδείκνυται σε ασθενείς που είχαν ή έχουν όγκους στο ήπαρ (βλ. παράγραφο 4.3).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Τρόπος χορήγησης Ενδομυϊκή χρήση.

Το ελαιώδες διάλυμα πρέπει να εγχέεται πολύ αργά (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8), αμέσως μετά την αναρρόφησή του στη σύριγγα.

4.3 Αντενδείξεις

 Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

 Ανδρογονοεξαρτώμενο καρκίνωμα του προστάτη ή του ανδρικού μαστού.

 Υπερασβεστιαιμία δευτεροπαθής σε κακοήθεις όγκους.

 Προηγούμενοι ή υπάρχοντες όγκοι του ήπατος.

 Νεφρικές παθήσεις, υπέρταση, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Διαταραχές πήξης του αίματος Κατά γενικό κανόνα, πρέπει πάντα να τηρούνται οι περιορισμοί στη χρήση ενδομυϊκών ενέσεων σε ασθενείς με επίκτητες ή κληρονομικές αιμορραγικές διαταραχές. Έχει αναφερθεί ότι η τεστοστερόνη και τα παράγωγά της αυξάνουν την επίδραση των παραγώγων κουμαρίνης ως αντιπηκτικών από του στόματος (βλ. επίσης παράγραφο 4.5).

Η τεστοστερόνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με θρομβοφιλία ή με παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ), καθώς έχουν υπάρξει μελέτες και αναφορές μετά την κυκλοφορία στην αγορά για θρομβωτικά συμβάντα (π.χ. εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή, οφθαλμική θρόμβωση) σε αυτούς τους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τεστοστερόνη. Σε θρομβοφιλικούς ασθενείς, έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις ΦΘΕ κατά τη διάρκεια αντιπηκτικής αγωγής, οπότε η συνέχιση της θεραπείας με τεστοστερόνη μετά το πρώτο θρομβωτικό συμβάν πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά. Εάν η θεραπεία συνεχιστεί, πρέπει να ληφθούν πρόσθετα μέτρα για την ελαχιστοποίηση του ατομικού κινδύνου ΦΘΕ.

Άλλες παθήσεις Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της χρήσης της ενανθικής τεστοστερόνης σε ασθενείς άνω των 65 ετών. Προς το παρόν δεν υπάρχει συμφωνία σχετικά με τις τιμές αναφοράς τεστοστερόνης ειδικά για κάθε ηλικιακή ομάδα. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό μειώνονται φυσιολογικά με την αύξηση της ηλικίας.

Μετά τη χρήση ενανθικής τεστοστερόνης, έχουν παρατηρηθεί καλοήθεις και κακοήθεις όγκοι του ήπατος που μπορεί να προκαλέσουν απειλητική για τη ζωή ενδοκοιλιακή αιμορραγία. Εάν εμφανιστούν σοβαρές ενοχλήσεις στην άνω κοιλιακή χώρα, διόγκωση του ήπατος ή ενδείξεις ενδοκοιλιακής αιμορραγίας, η πιθανότητα όγκου του ήπατος θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανδρογόνα μπορεί να διατρέχουν

αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης υπερπλασίας του προστάτη. Παρόλο που δεν υπάρχει σαφής ένδειξη ότι τα ανδρογόνα προκαλούν καρκίνο του προστάτη, είναι πιθανό να προάγουν την ανάπτυξή του, εάν αυτός είναι ήδη παρών. Επομένως, πριν από την έναρξη της θεραπείας με σκευάσματα τεστοστερόνης, πρέπει να αποκλειστεί ο καρκίνος του προστάτη.

Ως προληπτικό μέτρο, συνιστώνται οι περιοδικές δακτυλικές, ορθικές εξετάσεις του προστάτη και ο προσδιορισμός του ειδικού προστατικού αντιγόνου ορού (PSA) τουλάχιστον μια φορά το χρόνο και δύο φορές το χρόνο σε ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς υψηλού κινδύνου (εκείνους με κλινικούς ή οικογενείς παράγοντες).

Τα επίπεδα τεστοστερόνης πρέπει να παρακολουθούνται κατά την έναρξη και σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι γιατροί πρέπει να ρυθμίζουν τη δόση σε ατομική βάση από ασθενή σε ασθενή για να διασφαλίζουν τη διατήρηση των φυσιολογικών επιπέδων τεστοστερόνης.

Στους ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με ανδρογόνα, πρέπει επίσης να παρακολουθούνται σε τακτά χρονικά διαστήματα οι ακόλουθες εργαστηριακές παράμετροι:

αιμοσφαιρίνη και αιματοκρίτης, δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και λιπιδαιμικό προφίλ (βλ.

παράγραφο 4.8).

Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια ή ισχαιμική καρδιακή νόσο, η θεραπεία με τεστοστερόνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές που χαρακτηρίζονται από οίδημα με ή χωρίς συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Σε μια τέτοια περίπτωση, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με προδιάθεση για οίδημα, καθώς η θεραπεία με ανδρογόνα μπορεί να αυξήσει την κατακράτηση νατρίου (βλ. παράγραφο 4.8).

Η τεστοστερόνη ενδέχεται να οδηγήσει σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης και το Testosterone Enanthate/Norma θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε υπερτασικά άτομα.

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπερβολικής σεξουαλικής διέγερσης, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Στα ηλικιωμένα άτομα πρέπει να παρατηρείται προσεκτικά ότι η θεραπεία δεν οδηγεί σε ανεπιθύμητη υπερβολική νευρική, ψυχική και σωματική διέγερση.

Στα παιδιά, η τεστοστερόνη, εκτός από τις αρρενοποιητικές επιδράσεις, μπορεί να επιταχύνει την ανάπτυξη και την ωρίμανση των οστών, προκαλώντας πρόωρη σύγκλειση των επιφύσεων και μειώνοντας έτσι το τελικό ανάστημα.

Το Testosterone Enanthate/Norma δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες καθώς, ανάλογα με την ατομική ευαισθησία στα ανδρογόνα ερεθίσματα, μπορεί να εμφανιστούν ίκτερος και σημεία αρρενοποίησης, όπως ακμή, τριχοφυΐα και αλλαγές στη φωνή.

Μια προϋπάρχουσα υπνική άπνοια μπορεί να επιδεινωθεί.

Τα ανδρογόνα δεν ενδείκνυνται για την αύξηση της μυϊκής ανάπτυξης σε υγιή άτομα ή για την αύξηση της σωματικής ικανότητας.

Όπως όλα τα ελαιώδη διαλύματα, το Testosterone Enanthate/Norma® πρέπει να χορηγείται μόνο ενδομυϊκά και πολύ αργά. Η πνευμονική μικροεμβολή από ελαιώδη διαλύματα μπορεί να προκαλέσει σημεία και συμπτώματα όπως βήχας, δύσπνοια και πόνος στο στήθος. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν άλλα σημεία και συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων βαγοτονικών αντιδράσεων όπως γενική αίσθηση δυσφορίας, υπεριδρωσία, ζάλη, παραισθησία ή συγκοπή. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά την ένεση και είναι αναστρέψιμες. Η θεραπεία είναι συνήθως υποστηρικτική, όπως η χορήγηση οξυγόνου.

Κατάχρηση του φαρμάκου και εξάρτηση Η τεστοστερόνη έχει αποτελέσει αντικείμενο κατάχρησης, γενικά σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται για εγκεκριμένες ενδείξεις και σε συνδυασμό με άλλα ανδρογόνα αναβολικά

στεροειδή. Η κατάχρηση τεστοστερόνης και άλλων ανδρογόνων αναβολικών στεροειδών μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων: καρδιαγγειακών συμβάντων (σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση), ηπατικών ή/και ψυχιατρικών συμβάντων. Η κατάχρηση τεστοστερόνης μπορεί να οδηγήσει σε εξάρτηση και συμπτώματα στέρησης σε περίπτωση σημαντικής μείωσης της δόσης ή απότομης διακοπής της χρήσης.

Η κατάχρηση τεστοστερόνης και άλλων αναβολικών ανδρογόνων στεροειδών ενέχει σοβαρούς κινδύνους για την υγεία και θα πρέπει να αποθαρρύνεται.

Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τα έκδοχα Το Testosterone Enanthate/Norma περιέχει κικέλαιο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις.

Το Testosterone Enanthate/Norma περιέχει 342,0 mg βενζοϊκού βενζυλεστέρα σε κάθε φύσιγγα του 1 mL.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Φάρμακα που αλληλεπιδρούν με την τεστοστερόνη Βαρβιτουρικά και άλλοι επαγωγείς ενζύμων Μπορεί να εμφανιστούν αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που ενεργοποιούν μικροσωμικά ένζυμα, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση της κάθαρσης της τεστοστερόνης.

Η φαινοβαρβιτάλη αυξάνει το μεταβολισμό των στεροειδών ορμονών στο ήπαρ (πιθανή μείωση αποτελεσματικότητας).

Επιδράσεις των ανδρογόνων σε άλλα φάρμακα Οξυφαινβουταζόνη Έχουν αναφερθεί αυξημένα επίπεδα οξυφαινβουταζόνης στον ορό.

Από του στόματος αντιπηκτικά Έχει αναφερθεί ότι η τεστοστερόνη και τα παράγωγά της αυξάνουν τη δραστικότητα των από του στόματος αντιπηκτικών που προέρχονται από κουμαρίνη, απαιτώντας ενδεχομένως προσαρμογή της δόσης. Ανεξάρτητα από αυτή την παρατήρηση, ο περιορισμός της χρήσης ενδομυϊκών ενέσεων τεστοστερόνης σε ασθενείς με επίκτητες ή κληρονομικές αιμορραγικές διαταραχές πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη ως γενικός κανόνας.

Οι ασθενείς σε ταυτόχρονη θεραπεία με κουμαρινικά από του στόματος αντιπηκτικά απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση, ιδίως κατά την έναρξη και το τέλος της θεραπείας με ανδρογόνα.

Συνιστάται συχνός έλεγχος του χρόνου προθρομβίνης και του INR.

Υπογλυκαιμικοί παράγοντες Τα ανδρογόνα μπορούν να αυξήσουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Ως εκ τούτου, η δοσολογία των υπογλυκαιμικών παραγόντων μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το Testosterone Enanthate/Norma προορίζεται αποκλειστικά για χρήση σε άνδρες. Το προϊόν δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. παράγραφο 5.3).

Θηλασμός Το Testosterone Enanthate/Norma προορίζεται αποκλειστικά για χρήση σε άνδρες. Το προϊόν δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. παράγραφο 5.3).

Γονιμότητα Η θεραπεία υποκατάστασης με τεστοστερόνη μπορεί να προκαλέσει αναστρέψιμη μείωση της σπερματογένεσης (βλ. παραγράφους 4.8 και 5.3).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Testosterone Enanthate/Norma δεν έχει επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση ανδρογόνων, ανατρέξτε επίσης στην παράγραφο 4.4.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με την ενανθική τεστοστερόνη είναι πόνος στο σημείο της ένεσης, ερύθημα στο σημείο της ένεσης, βήχας ή/και δύσπνοια κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά την ένεση.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Ο ακόλουθος πίνακας παρουσιάζει ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές και την επιστημονική βιβλιογραφία, για τις οποίες η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα.

§ Ο προτιμώμενος όρος MedDRA χρησιμοποιείται για να περιγράψει μια συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια, τα συνώνυμά της και τις συναφείς καταστάσεις. Ο ορισμός των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στην έκδοση 26.1 του MedDRA.

1 Μυϊκές διαταραχές: μυϊκός σπασμός,διάστρεμμα μυός.

2 Πόνος στο σημείο της ένεσης, ερύθημα στο σημείο της ένεσης, σκλήρυνση στο σημείο της ένεσης, οίδημα στο σημείο της ένεσης, φλεγμονή στο σημείο της ένεσης, αιμάτωμα στο σημείο της ένεσης, αντίδραση στο σημείο της ένεσης.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η πνευμονική μικροεμβολή από ελαιώδη διαλύματα μπορεί, σε σπάνιες περιπτώσεις, να προκαλέσει σημεία και συμπτώματα όπως βήχας, δύσπνοια, αίσθημα κακουχίας, υπεριδρωσία, θωρακικό άλγος, ζάλη, παραισθησία ή συγκοπή. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά την ένεση και είναι αναστρέψιμες. Περιπτώσεις ύποπτης πνευμονικής μικροεμβολής από ελαιώδες διάλυμα, κατά τη γνώμη της εταιρείας ή του/της γιατρού που πραγματοποίησε την αναφορά, έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία στην αγορά (βλ. παράγραφο 4.4).

Η χορήγηση τεστοστερόνης, συμπεριλαμβανομένου του Testosterone Enanthate/Norma, σε υψηλές δόσεις ή για παρατεταμένες θεραπείες μπορεί να προκαλέσει καταστάσεις άγχους, υπερασβεστιαιμία και να αυξήσει την τάση κατακράτησης υγρών και οιδήματος.

Συνεπώς, συνιστάται προσοχή στη θεραπεία με τεστοστερόνη σε ασθενείς με τέτοια τάση, ιδίως σε ασθενείς με νεφρική ή καρδιαγγειακή ανεπάρκεια, ασθματικούς και επιληπτικούς.

Υψηλές δόσεις τεστοστερόνης ή παραγώγων της καταστέλλουν την έκκριση γοναδοτροπινών με αποτέλεσμα την ατροφία του διάμεσου ιστού και των σπερματικών σωληναρίων του όρχεως. Η μακροχρόνια θεραπεία με υψηλές δόσεις ενανθικής τεστοστερόνης αναστέλλει ή μειώνει αναστρέψιμα τη σπερματογένεση.

Εάν σε μεμονωμένες περιπτώσεις εμφανιστούν συχνές ή επίμονες στύσεις (πριαπισμός), πρέπει να μειωθεί η δοσολογία ή να διακοπεί η θεραπεία για να αποφευχθεί ο τραυματισμός του πέους.

Εχθρικότητα/επιθετικότητα και αυξημένη τριχοφυΐα έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σκευάσματα που περιέχουν τεστοστερόνη.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοποι: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, δεν απαιτούνται ειδικά θεραπευτικά μέτρα εκτός από τη διακοπή της θεραπείας ή τη μείωση της δόσης.

Μελέτες οξείας τοξικότητας, ωστόσο, δείχνουν ότι η ενανθική τεστοστερόνη, ο εστέρας που περιέχεται στο Testosterone Enanthate/Norma, μπορεί να χαρακτηριστεί ως μη τοξική μετά από εφάπαξ χορήγηση. Ακόμη και στην περίπτωση χορήγησης εφάπαξ δόσης πολλαπλάσιας από την απαιτούμενη για θεραπευτικούς σκοπούς, δεν αναμένεται κίνδυνος τοξικότητας.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανδρογόνα, παράγωγα 3-οξοανδροστενών (4)

κωδικός ATC G03BA03

Το Testosterone Enanthate/Norma περιέχει ως δραστικό συστατικό την ενανθική τεστοστερόνη, ένα παράγωγο της φυσικής ανδρικής ορμόνης του φύλου τεστοστερόνης, και ως εκ τούτου είναι σε θέση να εξουδετερώσει τα συμπτώματα της ανεπάρκειας ανδρογόνων. Η ενεργός μορφή, η τεστοστερόνη, σχηματίζεται με διάσπαση της πλευρικής αλυσίδας.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Μετά την ενδομυϊκή χορήγηση, η συστηματική διαθεσιμότητα της ενανθικής τεστοστερόνης είναι πλήρης. Η ένωση απελευθερώνεται από το σημείο της ένεσης σταδιακά με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 4,5 ημέρες και διασπάται σε τεστοστερόνη και ενανθικό οξύ. Με μια δόση 250 mg ενανθικής τεστοστερόνης, οι ασθενείς λαμβάνουν συνολική δόση τεστοστερόνης 180 mg. Εντός περίπου τεσσάρων εβδομάδων μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η απελευθέρωση της τεστοστερόνης από το σημείο ένεσης ολοκληρώνεται.

Κατανομή Οι μέγιστες συγκεντρώσεις τεστοστερόνης 20 ng/mL μετρήθηκαν μεταξύ 1,5 και 3 ημερών μετά την ενδομυϊκή χορήγηση 250 mg ενανθικής τεστοστερόνης σε νεαρούς άνδρες. Στη συνέχεια, τα επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα μειώθηκαν με χρόνο ημιζωής περίπου 4,5 ημέρες, ο οποίος αντιστοιχεί στον ρυθμό απελευθέρωσης από το σημείο ένεσης. Οι συγκεντρώσεις τεστοστερόνης ≥ 2 ng/mLήθηκαν για 20 ημέρες, ενώ οι συγκεντρώσεις ≥ 1 ng/mL διατηρήθηκαν για 26 ημέρες.

Η σύνδεση της τεστοστερόνης με τις πρωτεΐνες του ορού, ιδίως την αλβουμίνη και τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου, είναι υψηλή.

Βιομετασχηματισμός Η τεστοστερόνη που παράγεται με υδρόλυση από την ενανθική τεστοστερόνη μεταβολίζεται και απεκκρίνεται όπως η ενδογενής τεστοστερόνη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της τεστοστερόνης από τον εστέρα είναι σχεδόν πλήρης, υποδεικνύοντας ταχεία και αποτελεσματική υδρόλυση του εστέρα.

Το ενανθικό οξύ μεταβολίζεται με β-οξείδωση όπως και άλλα αλειφατικά καρβοξυλικά οξέα.

Αποβολή Η μεταβολική κάθαρση της τεστοστερόνης είναι 16 ± 7 mL/min/kg και σχετίζεται με τον ηπατικό και τον εξω-ηπατικό μεταβολισμό. Οι μεταβολίτες της τεστοστερόνης αποβάλλονται με χρόνο ημιζωής 7,8 ημέρες, περίπου 90% μέσω των νεφρών και 10% μέσω της χολής.

Συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης Η έγχυση 250 mg ενανθικής τεστοστερόνης κάθε τρεις έως τέσσερις εβδομάδες δεν οδηγεί σε κλινικά σημαντική συσσώρευση τεστοστερόνης στον ορό.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Οξεία τοξικότητα Όπως συμβαίνει γενικά με τις στεροειδείς ορμόνες, η οξεία τοξικότητα της τεστοστερόνης είναι πολύ χαμηλή.

Χρόνια τοξικότητα Οι έρευνες σχετικά με τη συστηματική ανεκτικότητα μετά από επανειλημμένη χορήγηση δεν αποκάλυψαν δεδομένα που να συνιστούν τη μη χρήση του δραστικού συστατικού στις δόσεις που απαιτούνται στη θεραπεία.

Μεταλλαξογόνο και καρκινογόνο δυναμικό Μελέτες μεταλλαξoγένεσης in vitro με τεστοστερόνη που απελευθερώνεται από τον εστέρα δεν έδωσαν ενδείξεις μεταλλαξογόνου δυναμικού. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση μιας πιθανής καρκινογόνου επίδρασης της ενανθικής τεστοστερόνης μετά από επαναλαμβανόμενη

χορήγηση. Οι μελέτες αυτές δεν κρίθηκαν απαραίτητες, καθώς οι μελέτες συστηματικής ανεκτικότητας για επαναλαμβανόμενη χορήγηση για 6 μήνες σε αρουραίους και σκύλους δεν αποκάλυψαν ενδείξεις καρκινογόνου δράσης.

Αναπαραγωγική τοξικότητα Δεν έχουν διεξαχθεί προκλινικές μελέτες γονιμότητας σχετικά με πιθανή βλάβη των γεννητικών κυττάρων. Προκλινικές μελέτες δείχνουν κεντρική αναστολή της σπερματογένεσης και της ωογένεσης.

Τοπική ανεκτικότητα Μελέτες τοπικής ανεκτικότητας μετά από ενδομυϊκή χορήγηση έδειξαν ότι η ενανθική τεστοστερόνη δεν αυξάνει το ερεθιστικό αποτέλεσμα που προκαλείται μόνο από τον διαλύτη. Οι έρευνες με τον ελαιώδη διαλύτη του Testosterone Enanthate/Norma δεν αποκάλυψαν ευαισθητοποιητική επίδραση. Δεν έχουν διεξαχθεί περαιτέρω έρευνες σχετικά με την ευαισθητοποιητική επίδραση της ενανθικής τεστοστερόνης. Δεν έχει αποδειχθεί σαφής ευαισθητοποιητική επίδραση.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Βενζυλεστέρας βενζοϊκόςΚικέλαιο6.2 Ασυμβατότητες Με υδατικά διαλύματα.

6.3 Διάρκεια ζωής

24 μήνες για προϊόν αποθηκευμένο σύμφωνα με τις οδηγίες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C. Να προφυλάσσεται από το φως.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Χάρτινο κουτί που περιέχει καφέ γυάλινη φύσιγγα και φύλλο οδηγιών χρήσης.

6.6 Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Το προϊόν πρέπει να ελέγχεται οπτικά για σωματίδια πριν από τη χορήγηση. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο το διαυγές διάλυμα χωρίς ορατά σωματίδια.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΝΟΡΜΑ ΕΛΛΑΣ Α.Ε.

Μενάνδρου 54,10431 Αθήνα.

Τηλ: 210 52 22 282 Fax: 210 52 41 368 email: info@normahellas.gr

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(-ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

45945/03-10-2008

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20 Αυγούστου 2003 Ημερομηνία της τελευταίας ανανέωσης: 03 Οκτωβρίου 2008 10. HMΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ