ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ TOY ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC)
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ TOY ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ :
UTROGESTAN 100, 200 mg καψάκιο, μαλακό
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ :
Progesterone (Micronized) 100mg ή 200mg/CAP.
Έκδοχα με γνωστή δράση: αραχιδέλαιο, λεκιθίνη σόγιας.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ :
Καψάκιο, μαλακό
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις :
● Ανεπάρκεια της ωχρινικής φάσεως και θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης σε συνδυασμό με οιστρογόνα καθώς και υποβοηθούμενη τεχνητή γονιμοποίηση
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης :
Από του στόματος Ανεπάρκεια ωχρινικής φάσεως : 200-300 mg ημερησίως για 10 ημέρες από την 17η έως και την 26η ημέρα του κύκλου.
Θεραπεία Ορμονικής Υπoκατάστασης : 200 mg ημερησίως τις δύο τελευταίες εβδομάδες κάθε θεραπευτικού κύκλου σε συνδυασμό με οιστρογόνα.
Από τον κόλπο Υποβοηθούμενη Τεχνητή Γονιμοποίηση: 100 mg έως 600 mg ημερησίως ανάλογα με την ακολουθούμενη μέθοδο και για διάστημα σύμφωνο προς αυτή.
4.3 Αντενδείξεις
Αγνώστου αιτιολογίας απώλεια αίματος εκ του κόλπου. Αρτηριακή υπέρταση. Ηπατική ανεπάρκεια.
Ως διαγνωστική δοκιμασία για τυχόν ύπαρξη κυήσεως. Παλίνδρομη έκτρωση. Καρκίνος του μαστού ή των γεννητικών οργάνων εκτός εάν αποτελεί μέρος της θεραπευτικής αγωγής. Θρομβοφλεβίτις, θρομβοεμβολικές καταστάσεις παρούσες ή προηγηθείσες.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Το Utrogestan περιέχει αραχιδέλαιο (peanut oil/φιστικέλαιο) και λεκιθίνη σόγιας. Ως εκ τούτου, σε περίπτωση αλλεργίας στο φιστίκι ή στη σόγια, πρέπει να μη χορηγείται το παραπάνω προϊόν.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν την έναρξη της αγωγής πρέπει να γίνεται ενδελεχής έλεγχος των μαστών και των γεννητικών οργάνων και να επαναλαμβάνεται σε τακτά διαστήματα εφ' όσον η αγωγή είναι μακροχρόνια, ώστε να αποκλεισθεί το ενδεχόμενο νεοπλασίας.
Ασθενείς με επιληψία, ημικρανία, άσθμα, καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια και γενικώς με καταστάσεις που είναι δυνατόν να επιδεινωθούν από την κατακράτηση υγρών πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Ασθενείς με κατάθλιψη ή ιστορικό κατάθλιψης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η αγωγή να διακόπτεται σε περίπτωση επιδείνωσης ή επανεμφάνισης των συμπτωμάτων.
Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη υπό αγωγή χρειάζονται τακτική παρακολούθηση γιατί μπορεί να χρειασθεί αναπροσαρμογή της αντιδιαβητικής αγωγής.
Απαιτείται προσοχή για το ενδεχόμενο εμφανίσεως συμπτωμάτων ή σημείων θρομβώσεως.
Σε περίπτωση εμφανίσεως κολπικής αιμορραγίας εκ διαφυγής πρέπει να αποκλείεται το ενδεχόμενο οργανικής βλάβης.
Πρέπει να λαμβάνεται υπ' όψη και αν χρειάζεται να ελέγχεται το ενδεχόμενο επιδράσεως της μακρόχρονης με προγεσταγόνα αγωγής στην λειτουργία της υποφύσεως, των ωοθηκών, των επινεφριδίων, της μήτρας και του ήπατος. Η αγωγή με προγεσταγόνα μπορεί να καλύψει την επέλευση της εμμηνόπαυσης.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης :
Δεν υπάρχουν γνωστές αλληλεπιδράσεις των προγεσταγόνων με άλλα φάρμακα που να έχουν σαφή κλινική σημασία.
Πιθανόν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα εξετάσεων της ηπατικής βιολογίας, των παραγόντων πήξεως VII, VIII, IX και X, της λειτουργίας του θυρεοειδούς και της δοκιμασίας μετυραπόνης.
4.6 Γονιμότητα, Κύηση και Γαλουχία
Κύηση Στις περιπτώσεις όπου το φάρμακο έχει χρησιμοποιηθεί για την επίτευξη υποβοηθούμενης τεχνητής γονιμοποίησης, επιτρέπεται η χρήση του μετά την επέλευση της εγκυμοσύνης.
Εάν η έγκυος εκτέθηκε στην λήψη συνθετικών προγεστερινοειδών κατά την εγκυμοσύνη ή κατέστη έγκυος ενώ ελάμβανε προγεστερινοειδή, πρέπει να ενημερώνεται για τους πιθανούς κινδύνους που διατρέχει το κύημα.
Θηλασμός Τα προγεστερινοειδή περνούν στο γάλα και η χρήση τους δεν ενδείκνυται κατά την διάρκεια του θηλασμού.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων:
Δεν αναμένεται, εκτός των περιπτώσεων ατόμων που μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία, τα οποία πρέπει να προειδοποιούνται ανάλογα.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες :
Γαστρεντερικές διαταραχές, διαταραχές γεύσης, αύξηση ή μείωση του βάρους του σώματος. Κατακράτηση υγρών, οίδημα. Μελάγχρωση, χλόασμα δέρματος, ακμή, αλλεργικά δερματικά εξανθήματα, κνίδωση απώλεια τριχών, υπερτρίχωση. Μαστοδυνία, γυναικομαστία, διαταραχές της γενετήσιας δραστηριότητας.
Κατάθλιψη, καταβολή, υπνηλία ή αϋπνία. Πυρετός, κεφαλαλγία, συμπτώματα προεμηνορρυσιακού συνδρόμου, διαταραχές περιόδου.
Σπάνια, αναφύλαξη ή αναφυλακτικές αντιδράσεις. Διαταραχές ηπατικής βιολογίας, σπάνια ίκτερος, αύξηση των λιπιδίων του αίματος. Αρρενοποίηση θήλεων και υποσπαδίας αρρένων εμβρύων, ιδίως τα παράγωγα της νορ-τεστοστερόνης.
Θρομβοεμβολικά επεισόδια (θρόμβωση, εμβολή, εγκεφαλικά επεισόδια, οίδημα οπτικής θηλής) κυρίως όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με οιστρογόνα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες
στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία :
Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας αναμένεται επίταση των φαρμακολογικών επιδράσεων των προγεστερινοειδών και πιθανόν να χρειασθεί συμπτωματική αντιμετώπιση.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φυλετικές ορμόνες και ρυθμιστές γεννητικού συστήματος, Προγεσταγόνα, Παράγωγα πρεγνενίου, κωδικός ATC: G03DA04 Τα προγεσταγόνα είναι λιπόφιλες ουσίες που διαχέονται ελεύθερα στα κύτταρα όπου ενώνονται με τους υποδοχείς της προγεστερόνης. Οι τελευταίοι εκφράζονται στα γεννητικά όργανα της γυναίκας, τον μαζικό αδένα, το ΚΝΣ και την υπόφυση.
Το σύμπλοκο προγεστερινοειδούς –υποδοχέα συνδέεται με «τα στοιχεία απόκρισης στην προγεστερόνη»
(progesterone responsive elements) των γονιδίων στόχων και ρυθμίζει την έκφρασή τους. Τα προγεστερινοειδή διευκολύνουν την διαφοροποίηση και αντιτίθενται στην δράση των οιστρογόνων στην διέγερση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων. Μετατρέπουν το υπερπλαστικό ενδομήτριο σε εκκριτικό. Αναστέλλουν την παραγωγή της γοναδοτροπίνης. Τα παράγωγα της νορτεστοστερόνης έχουν ισχυρότερη αναβολική και ανδρογόνο δράση. Διεγείρουν την ανάπτυξη των μαζικών αδένων, καθιστούν πυκνότερη την βλέννη του τραχήλου της μήτρας, αυξάνουν την θερμοκρασία του σώματος.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Από του στόματος Απορρόφηση` Η προγεστερόνη (υπό μορφή micronized) απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό. Τα επίπεδα της προγεστερόνης στο πλάσμα ανέρχονται κατά την διάρκεια της πρώτης ώρας της θεραπευτικής αγωγής και τα υψηλότερα επίπεδα στο πλάσμα παρατηρούνται μετά 1 έως 3 ώρες από την χορήγηση.
Οι μελέτες φαρμακοκινητικής που διενεργήθηκαν σε εθελοντές έδειξαν ότι μετά από την ταυτόχρονη λήψη δύο καψουλών, τα επίπεδα της προγεστερόνης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά ένα μέσο όρο από 0,13 ng/ml έως 4,25 ng/ml μετά από μία ώρα, 11,75 ng/ml μετά από 2 ώρες, 8,37 ng/ml μετά από 4 ώρες, 2,00 ng/ml μετά από 6 ώρες και ακολούθως 1,64 ng/ml μετά από 8 ώρες. Λόγω του χρόνου κατακρατήσεως της ορμόνης υπό των ιστών, κρίνεται απαραίτητο να διαιρείται η ημερήσια δοσολογία σε δύο λήψεις, εκάστη ανά 12/ωρών, ούτως ώστε να επιτευχθεί κορεσμός νυχθημερόν. Υφίστανται αντιληπτές εξατομικευμένες αποκλίσεις, εν τούτοις το ίδιο άτομο διατηρεί τα αυτά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά κατά τη διάρκεια πολλών μηνών, πράγμα το οποίο επιτρέπει καλή εξατομικευμένη ανταπόκριση στη δοσολογία.
Βιομετασχηματισμός Οι κύριοι μεταβολίτες στο πλάσμα είναι οι 20-a-hydroxy -δ-4 a pregnanolone και 5-a-dihydroprogesterone.
Η απομάκρυνση από τα ούρα παρατηρείται σε ποσοστό 95%, υπό την μορφή των μεταβολιτών συζευγμένων γλυκουρονιδίων, κυρίως 3-α, 5-β-pregnanediol (πρεγνανδιόλη). Οι μεταβολίτες αυτοί του πλάσματος και των ούρων είναι παρόμοιοι με εκείνους οι οποίοι ανευρίσκονται κατά την διάρκεια της φυσιολογικής εκκρίσεως του ωχρού σωματίου.
Από τον κόλπο Απορρόφηση
Η προγεστερόνη χορηγούμενη από τον κόλπο, απορροφάτε από τον κολπικό βλενογόννο ταχέως και επιφέρει υψηλά επίπεδα προγεστερόνης στο πλάσμα μετά από μία ώρα. Η μέγιστη συγκέντρωση της προγεστερόνης επιτυγχάνεται εντός 2 έως 6 ωρών μετά την εφαρμογή και παραμένει σε ένα μέσο επίπεδο συγκεντρώσεως των 9.7 ng/ml για 24 περίπου ώρες μετά τη χορήγηση, με δοσολογία των 100 mg το πρωί και το βράδυ.Η μέση αυτή συνιστάμενη δοσολογία ως εκ τούτου παρέχει σταθερές φυσιολογικές συγκεντρώσεις προγεστερόνης στο πλάσμα, παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται κατά την διάρκεια της ωχρινικής φάσεως ενός φυσιολογικού κύκλου ωριμάνσεως (ωορρηξίας). Οι ελαφρές αποκλίσεις των επιπέδων της προγεστερόνης μεταξύ των διαφόρων ατόμων επιτρέπουν τον υπολογισμό του αναμενόμενου αποτελέσματος με μία καθορισμένη δοσολογία. Με δόσεις μεγαλύτερες των 200 mg ημερησίως, οι συγκεντρώσεις προγεστερόνης που επιτυγχάνονται είναι συγκρίσιμες με εκείνες του πρώτου τριμήνου της κυήσεως.
Βιομετασχηματισμός Τα επίπεδα στο πλάσμα της 5 β-pregnanolone δεν αυξάνουν. Η απομάκρυνση (αποβολή) από τα ούρα παρατηρείται υπό την μορφή της 3-α, 5-β pregnanediol (ττρεγνανδιόλης) όπως αποδεικνύεται με την προοδευτικώς αυξανόμενη συγκέντρωσή της (μέγιστη συγκέντρωση 142 ng/ml κατά την 6η ώρα).
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο βάσει των συμβατικών μελετών φαρμακολογικής ασφάλειας και τοξικότητας.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ :
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Arachis oil, Soya (Bean) Lecithin, Gelatin, Glycerol, Titanium Dioxide Cl 77891 E-171.
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν αναφέρονται
6.3 Διάρκεια ζωής
36 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να διατηρείται σε θερμοκρασία περιβάλλοντος (θερμοκρασία μικρότερη των 25° C) προστατευόμενο από την επίδραση του φωτός.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
- Κουτί με 15 μαλακές κάψουλες σε:
1 blister των 7 καψουλών & 1 blister των 8 καψουλών PVC / ΑΙ (200mg)
- Κουτί με 30 μαλακές κάψουλες σε 2 blisters PVC / ΑΙ των 15 καψουλών το κάθε ένα (200mg)
- Κουτί με 30 μαλακές κάψουλες σε 3 blisters PVC / ΑΙ των 10 καψουλών το κάθε ένα (100mg)
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. Κάτοχος τη αδείας κυκλοφορίας
ANGELINI PHARMA HELLAS ΑΒΕΕ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΑΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Αχαΐας και Τροιζηνίας -145 64 Νέα Κηφισιά Τηλ. 210-6269200
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ :
45167/21-11-2013, 88545/21-11-2013
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
11-2015