VENBIG — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

VENBIG 50 IU/ml Κόνις και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της ηπατίτιδας Β.

είναι όχι λιγότερο από Κατανομή των IgG υποτάξεων:

IgG 26,0 - 40,0 mg/ml IgG 13,0 - 25,0 mg/ml IgG 1,20 - 2,50 mg/ml IgG 0,15 - 0,50 mg/ml Μέγιστο περιεχόμενο σε IgA 0,05 mg/ml Παράγεται από το πλάσμα ανθρώπων δοτών.

Έκδοχα με γνωστή δράση:

Tο προϊόν περιέχει έως 39 mg νατρίου ανά φιαλίδιο των 10 ml και 175,5 mg νατρίου ανά φιαλίδιο των 45 ml.

Ένα ml περιέχει μέχρι και 92 mg σακχαρόζη (91,9 mg/ml).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση.

Το προϊόν είναι μία άσπρη ή υποκίτρινη κόνις ή μία συμπαγής εύθρυπτη μάζα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

• Προφύλαξη από υποτροπή έναντι του ιού της ηπατίτιδας Β μετά από μεταμόσχευση ήπατος, εξαιτίας ηπατικής ανεπάρκειας επαγόμενης από ηπατίτιδα Β, σε συνδυασμό με αντιιική θεραπεία.

• Ανοσοπροφύλαξη έναντι της ηπατίτιδας Β:

- Σε περίπτωση τυχαίας έκθεσης μη ανοσοποιημένων ατόμων (συμπεριλαμβανομένων ατόμων των οποίων ο εμβολιασμός δεν έχει ολοκληρωθεί ή η κατάστασή τους είναι άγνωστη).

- Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, έως ότου ο εμβολιασμός τους καταστεί αποτελεσματικός.

- Στα νεογέννητα των οποίων η μητέρα είναι φορέας του ιού της ηπατίτιδας Β.

- Σε άτομα που δεν εμφάνισαν ανοσοαπάντηση (μη μετρήσιμα αντισώματα έναντι της ηπατίτιδας Β) μετά από εμβολιασμό και για τα οποία η συνεχής προφύλαξη είναι αναγκαία εξαιτίας του συνεχούς κινδύνου μόλυνσης με τον ιό της ηπατίτιδας Β.

Θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη και άλλες επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης κατά της ηπατίτιδας Β για ενδοφλέβια χρήση.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Προφύλαξη από αναμόλυνση από ηπατίτιδα Β μετά από μεταμόσχευση ήπατος εξαιτίας ηπατικής ανεπάρκειας επαγόμενης από ηπατίτιδα Β.

Σε ενήλικες 10.000 IU την ημέρα της μεταμόσχευσης περιεγχειρητικά, κατόπιν 2.000-10.000 IU/ημέρα για 7 ημέρες και όπως απαιτείται για να διατηρηθούν τα επίπεδα των αντισωμάτων πάνω από 100-150 IU/1 σε ασθενείς αρνητικούς στο HBV-DNA και πάνω από 500 IU/l σε ασθενείς θετικούς στο HBV-DNA.

Η δοσολογία πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με την επιφάνεια του σώματος, βάσει του λόγου 10.000 IU/1,73 m2.

Ανοσοπροφύλαξη έναντι της ηπατίτιδας Β

• Προφύλαξη από την ηπατίτιδα Β σε περίπτωση τυχαίας έκθεσης μη ανοσοποιημένων ατόμων:

τουλάχιστον 500 IU, ανάλογα με την ένταση της έκθεσης, το συντομότερο δυνατό μετά την έκθεση και κατά προτίμηση μέσα σε 24 - 72 ώρες.

• Ανοσοπροφύλαξη έναντι της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση:

8-12 IU/kg με μέγιστο τα 500 IU κάθε 2 μήνες μέχρι την ορομετατροπή που ακολουθεί τον εμβολιασμό.

• Προφύλαξη από την ηπατίτιδα Β σε νεογέννητα, των οποίων η μητέρα είναι φορέας του ιού της ηπατίτιδας Β, κατά τη γέννηση ή το συντομότερο μετά τη γέννηση:

30-100 IU/kg. Στην κλινική πρακτική η ενδομυϊκή οδός προτιμάται όταν απαιτείται επαναλαμβανόμενη χορήγηση ώστε να επιτευχθεί ορομετατροπή μετά τον εμβολιασμό. Η χορήγηση ανοσοσφαιρίνης έναντι του ιού της ηπατίτιδας Β μπορεί να επαναλαμβάνεται, μέχρι την ορομετατροπή μετά τον εμβολιασμό.

Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, γίνεται επιτακτική σύσταση για εμβολιασμό έναντι του ιού της ηπατίτιδας Β. Η πρώτη δόση του εμβολίου μπορεί να ενεθεί την ίδια μέρα με την ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη έναντι του ιού της ηπατίτιδας Β, αλλά σε διαφορετικά σημεία.

Σε άτομα που δεν εμφάνισαν ανοσοαπάντηση (μη μετρήσιμα αντισώματα έναντι της ηπατίτιδας Β) μετά τον εμβολιασμό και για τα οποία η συνεχής προφύλαξη είναι αναγκαία, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο χορήγησης 500 IU στους ενήλικες και 8 IU/kg στα παιδιά κάθε 2 μήνες ο δε ελάχιστος προστατευτικός τίτλος αντισωμάτων θεωρείται το 10 mIU/ml.

Θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη οι δοσολογίες και τα θεραπευτικά σχήματα για την ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη έναντι του ιού της ηπατίτιδας Β ενδοφλέβιας χρήσης, που συνιστώνται σε άλλες επίσημες οδηγίες.

Τρόπος Χορήγησης Για ενδοφλέβια χρήση.

To VENBIG θα πρέπει να εγχέεται ενδοφλεβίως με αρχικό ρυθμό έγχυσης 0,46 - 0,92 ml/kg/hr (για παράδειγμα, για έναν ασθενή 65 kg στις 10 - 20 σταγόνες/λεπτό) για 20-30 λεπτά. Bλέπε παράγραφο 4.4. Σε περίπτωση ανεπιθύμητης ενέργειας, θα πρέπει είτε να μειωθεί ο ρυθμός χορήγησης είτε να διακοπεί η έγχυση. Εάν είναι καλώς ανεκτό, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί βαθμιαία να αυξηθεί με μέγιστο τα 1,85 ml/kg/hr (για παράδειγμα, σε ασθενή 65 kg

στις 40 σταγόνες/λεπτό) για το υπόλοιπο της έγχυσης.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Ασθενείς με επιλεκτική ανεπάρκεια IgA οι οποίοι ανέπτυξαν αντισώματα κατά της IgA, μπορεί να οδηγηθούν σε αναφυλαξία όταν τους χορηγείται ένα προϊόν που περιέχει IgA.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά όσον αφορά στα επίπεδα των αντι-HBs αντισωμάτων στον ορό.

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια η ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Πιθανές επιπλοκές μπορούν συχνά να αποφευχθούν, διασφαλίζοντας ότι οι ασθενείς:

• δεν είναι ευαίσθητοι στην ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη, εγχύοντας αρχικά το προϊόν με αργό ρυθμό χορήγησης (0,46 - 0,92 ml/kg/hr).

• παρακολουθούνται προσεκτικά για πιθανά συμπτώματα καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου έγχυσης. Συγκεκριμένα, οι ασθενείς που δεν έχουν ξαναλάβει φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη, οι ασθενείς που έχουν προέλθει από διαφορετικό προϊόν IVIg ή όταν έχει παρεμβληθεί μεγάλο χρονικό διάστημα από την προηγούμενη έγχυση, θα πρέπει να παρακολουθούνται στο νοσοκομείο κατά την πρώτη έγχυση και την πρώτη ώρα μετά την πρώτη έγχυση, προκειμένου να ανιχνευθούν δυνητικά ανεπιθύμητα σημεία. Όλοι οι άλλοι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 20 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Σε όλους τους ασθενείς, η IVIg χορήγηση απαιτεί:

• επαρκή ενυδάτωση πριν την έναρξη της έγχυσης του IVIg.

• παρακολούθηση της παραγωγής ούρων.

• παρακολούθηση των επιπέδων κρεατίνης στον ορό.

• αποφυγή της ταυτόχρονης χρήσης διουρητικών βρόχου.

Σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών, πρέπει να μειωθεί ο ρυθμός χορήγησης ή να διακοπεί η έγχυση. Η απαιτούμενη θεραπεία εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Αντιδράσεις στην έγχυση Ορισμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. κεφαλαλγία, έξαψη, ρίγη, μυαλγία, συριγμός, ταχυκαρδία, πόνος στη μέση, ναυτία και υπόταση) είναι δυνατόν να συνδέονται με το ρυθμό έγχυσης. Πρέπει να ακολουθείται πιστά ο συνιστώμενος ρυθμός έγχυσης που δίδεται στο «4.2 Τρόπος χορήγησης». Οι ασθενείς πρέπει να επιτηρούνται στενά και να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση τυχόν συμπτωμάτων σε όλη τη διάρκεια της έγχυσης.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις ενδέχεται να εμφανιστούν συχνότερα:

- σε περίπτωση ταχέως ρυθμού έγχυσης.

- σε ασθενείς με υπο- ή αγαμμασφαιριναιμία, με ή χωρίς ανεπάρκεια IgA.

Υπερευαισθησία Οι πραγματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι σπάνιες.

Το VENBIG περιέχει μικρή ποσότητα IgA. Άτομα με ανεπάρκεια IgA έχουν την πιθανότητα να αναπτύξουν αντισώματα κατά της IgA και μπορεί να έχουν αναφυλακτικές αντιδράσεις μετά τη χορήγηση συστατικών αίματος που περιέχουν IgA. Συνεπώς, ο γιατρός πρέπει να σταθμίσει το όφελος της θεραπείας με VENBIG έναντι του δυνητικού κινδύνου αντιδράσεων υπερευαισθησίας.

Σπάνια, η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της ηπατίτιδας Β μπορεί να προκαλέσει πτώση της αρτηριακής πίεσης με αναφυλακτική αντίδραση, ακόμη και σε ασθενείς που έχουν ανεχθεί προηγούμενη θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη.

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώτα σημάδια των αντιδράσεων υπερευαισθησίας, όπως κνίδωση, γενικευμένη κνίδωση, αίσθημα σφιξίματος στο στήθος, συριγμός, υπόταση και αναφυλαξία. Η απαιτούμενη θεραπεία εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Επί υποψίας αντιδράσεων αλλεργικού ή αναφυλακτικού τύπου, επιβάλλεται άμεση διακοπή της ένεσης. Σε περίπτωση καταπληξίας, πρέπει να εφαρμόζεται η ισχύουσα καθιερωμένη θεραπευτική αγωγή για την καταπληξία.

Επίδραση στις ορολογικές δοκιμασίες Μετά την ένεση ανοσοσφαιρίνης, η παροδική αύξηση των διαφόρων αντισωμάτων που μεταφέρονται παθητικά στο αίμα των ασθενών, μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα ορολογικών δοκιμασιών.

Η παθητική μεταφορά αντισωμάτων έναντι των ερυθροκυτταρικών αντιγόνων π.χ. A, Β, D, μπορεί να παρεμβαίνει σε ορισμένες ορολογικές δοκιμασίες για αντιερυθροκυτταρικά αντισώματα, όπως για παράδειγμα στη δοκιμασία αντισφαιρινικού ορού (δοκιμασία Coombs).

Μεταδοτικοί παράγοντες Στα καθιερωμένα μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων που προκύπτουν από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που έχουν παρασκευασθεί με βάση το ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, περιλαμβάνονται η επιλογή των δοτών, ο έλεγχος των ατομικών προσφορών και των δεξαμενών πλάσματος για ειδικούς δείκτες λοίμωξης και η εφαρμογή αποτελεσματικών παρασκευαστικών σταδίων για την αδρανοποίηση/απομάκρυνση των ιών.

Ωστόσο, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν παρασκευαστεί με βάση το ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς. Αυτό ισχύει επίσης για τυχόν άγνωστους ή νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλους παθογόνους παράγοντες.

Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για ελυτροφόρους ιούς (ιούς με περίβλημα), όπως ο ιός της ανθρώπινης επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (ΗIV), o ιός της ηπατίτιδας Β (ΗΒV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (ΗCV)

καθώς και για το μη ελυτροφόρο ιό της ηπατίτιδας Α (HAV).

Τα μέτρα που λαμβάνονται μπορεί να έχουν περιορισμένη αξία έναντι των μη ελυτροφόρων ιών (ιών χωρίς περίβλημα), όπως ο παρβοϊός Β19.

Υπάρχει επιβεβαιωμένη κλινική εμπειρία σχετικά με τη μη μετάδοση της ηπατίτιδας Α ή του παρβοϊού Β19 μέσω των ανοσοσφαιρινών και θεωρείται επίσης ότι τα περιεχόμενα αντισώματα έχουν σημαντική συνεισφορά στην ιολογική ασφάλεια.

Συνιστάται κάθε φορά που το VENBIG χορηγείται σε κάποιον ασθενή, να καταγράφονται η ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, ώστε να υπάρχει συσχετισμός μεταξύ του συγκεκριμένου ασθενή και της παρτίδας του προϊόντος.

Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα από τα συστατικά του VENBIG Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει έως 39 mg νατρίου ανά φιαλίδιο των 10 ml και έως 175,5 mg νατρίου ανά φιαλίδιο των 45 ml, που αντιστοιχούν στο 1,9% και 8,7% της μέγιστης συνιστώμενης από τον WHO ημερήσιας πρόσληψης νατρίου των 2 g για τον ενήλικα, αντίστοιχα.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει έως 92 mg σακχαρόζης (91,9 mg/ml) ανά ml. Να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο για οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν συσχετιστεί με τη χρήση ανθρώπινων φυσιολογικών ανοσοσφαιρινών για ενδοφλέβια χορήγηση (IVIg):

Θρομβοεμβολή Υπάρχουν κλινικές αποδείξεις για συσχετισμό μεταξύ της χορήγησης IVIg και θρομβοεμβολικών επεισοδίων, όπως έμφραγμα μυοκαρδίου, εγκεφαλική αγγειακή βλάβη (συμπεριλαμβανομένου του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου), πνευμονική εμβολή και εν τω βάθει φλεβικές θρομβώσεις, που θεωρείται ότι σχετίζονται με μια σχετική αύξηση της γλοιότητας του αίματος λόγω της υψηλής εισροής ανοσοσφαιρίνης σε ασθενείς σε κίνδυνο. Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση και την έγχυση IVIg σε παχύσαρκους ασθενείς και σε ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για θρομβωτικά συμβάματα (όπως προχωρημένη ηλικία, υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτη και

ιστορικό αγγειακής νόσου ή θρομβωτικού επεισοδίου, ασθενείς με επίκτητες ή κληρονομήσιμες θρομβοφιλικές διαταραχές, ασθενείς σε παρατεταμένες περιόδους ακινητοποίησης, ασθενείς με σοβαρή υποογκαιμία, ασθενείς με ασθένειες που αυξάνουν τη γλοιότητα του αίματος).

Σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο ανεπιθύμητων θρομβοεμβολικών αντιδράσεων, τα ιδιοσκευάσματα IVIg πρέπει να χορηγούνται στον ελάχιστο δυνατό ρυθμό έγχυσης και στην ελάχιστη εφαρμόσιμη αποτελεσματική δόση.

Οξεία νεφρική ανεπάρκεια Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με IVIg. Στις περισσότερες περιπτώσεις, εντοπίστηκαν παράγοντες κινδύνου, όπως προϋπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδης διαβήτης, υποογκαιμία, παχυσαρκία, συγχορηγούμενα νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα ή ηλικία άνω των 65 ετών.

Οι νεφρικές παράμετροι πρέπει να αξιολογούνται πριν από την έγχυση της IVIg, ιδιαίτερα σε ασθενείς που κρίνεται ότι έχουν δυνητικά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, και πάλι σε κατάλληλα διαστήματα.

Σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, τα ιδιοσκευάσματα IVIg πρέπει να χορηγούνται στον ελάχιστο δυνατό ρυθμό έγχυσης και στην ελάχιστη εφαρμόσιμη αποτελεσματική δόση. Σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διακοπή της IVIg.

Ενώ αναφορές νεφρικής δυσλειτουργίας και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας έχουν συσχετιστεί με τη χρήση πολλών από τα διάφορα εγκεκριμένα ιδιοσκευάσματα IVIg που περιέχουν διάφορα έκδοχα όπως σακχαρόζη, γλυκόζη και μαλτόζη, αυτά που περιέχουν σακχαρόζη ως σταθεροποιητή ευθύνονταν για ένα δυσανάλογα μεγάλο μέρος του συνόλου των αναφορών.

Σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, μπορεί να ληφθεί υπόψη η χρήση προϊόντων IVIg που δεν περιέχουν αυτά τα έκδοχα. Το VENBIG περιέχει σακχαρόζη (βλ. παράγραφο 2).

Σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας (AMS)

Έχει αναφερθεί η εκδήλωση συνδρόμου άσηπτης μηνιγγίτιδας σε συνδυασμό με τη θεραπεία με IVIg.

Το σύνδρομο συνήθως αρχίζει μέσα σε διάστημα αρκετών ωρών έως 2 ημερών μετά τη θεραπεία με IVIg. Μελέτες εγκεφαλονωτιαίου υγρού είναι συχνά θετικές με πλειοκυττάρωση έως αρκετές χιλιάδες κύτταρα ανά mm3, κυρίως από τις κοκκιοκυτταρικές σειρές, καθώς και αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης έως και αρκετές εκατοντάδες mg / dl.

Οι ασθενείς που παρουσιάζουν τέτοια σημεία και συμπτώματα θα πρέπει να υποβληθούν σε ενδελεχή νευρολογικό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένων των εξετάσεων εγκεφαλονωτιαίου υγρού, ώστε να αποκλειστούν λοιπές αιτίες μηνιγγίτιδας.

Η διακοπή της θεραπείας με IVIg έχει οδηγήσει σε ύφεση του AMS εντός μερικών ημερών, χωρίς συνέπειες.

Αιμολυτική αναιμία Τα προϊόντα IVIg μπορεί να περιέχουν αντισώματα ομάδων αίματος, τα οποία μπορεί να δρουν ως αιμολυσίνες και να προκαλούν in vivo συγκόλληση των ερυθροκυττάρων με τις ανοσοσφαιρίνες προκαλώντας θετική άμεση αντίδραση αντισφαιρίνης (δοκιμασία Coombs) και, σε σπάνιες περιπτώσεις, αιμόλυση. Αιμολυτική αναιμία μπορεί να αναπτυχθεί ως συνέπεια της θεραπείας με IVIg, λόγω της αυξημένης απομάκρυνσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν IVIg θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία και συμπτώματα αιμόλυσης.

Ουδετεροπενία/Λευκοπενία Έχει αναφερθεί παροδική μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων και / ή επεισοδίων ουδετεροπενίας, μερικές φορές σοβαρής, μετά τη θεραπεία με IVIg. Αυτό συμβαίνει συνήθως εντός ωρών ή ημερών μετά τη χορήγηση IVIg και επιλύεται αυθόρμητα εντός 7 έως 14 ημερών.

Oξεία πνευμονική βλάβη συνδεόμενη με τη μετάγγιση (transfusion-related acute lung injury, TRALI)

Σε ασθενείς που λάμβαναν IVIg, έχουν υπάρξει αναφορές οξέος μη-καρδιογενούς πνευμονικού οιδήματος TRALI. Η TRALI χαρακτηρίζεται από σοβαρή υποξία, δύσπνοια, ταχύπνοια, κυάνωση, πυρετό και υπόταση. Τα συμπτώματα της TRALI συνήθως αναπτύσσονται κατά τη διάρκεια της μετάγγιση ή εντός 6 ωρών μετά από αυτή, συχνά εντός 1-2 ωρών. Έτσι, οι ασθενείς που λαμβάνουν IVIg πρέπει να παρακολουθούνται και η έγχυση IVIg πρέπει να διακόπτεται αμέσως, σε περίπτωση πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Η TRALI είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση, η οποία απαιτεί άμεση διαχείριση από μονάδα εντατικής θεραπείας.

Δεν απαιτούνται ειδικά μέτρα ή παρακολούθηση.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Εμβόλια από ζώντες εξασθενημένους ιούς Η χορήγηση ανοσοσφαιρίνης μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη ανοσοαπάντησης σε εμβόλια από ζώντες εξασθενημένους ιούς, όπως της ερυθράς, της παρωτίτιδας, της ιλαράς και της ανεμοβλογιάς για διάστημα έως και 3 μηνών.

Μετά τη χορήγηση αυτού του προϊόντος, πρέπει να παρέλθει ένα μεσοδιάστημα τουλάχιστον 3 μηνών πριν τον εμβολιασμό με εμβόλια από ζώντες εξασθενημένους ιούς.

Η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της ηπατίτιδας Β πρέπει να χορηγείται τρεις έως τέσσερις εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό με εμβόλια από ζώντες εξασθενημένους ιούς σε περίπτωση που η χορήγηση ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης κατά της ηπατίτιδας Β είναι απαραίτητη μέσα στις τρεις έως τέσσερις εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, τότε πρέπει να πραγματοποιηθεί επαναληπτικός εμβολιασμός τρεις μήνες μετά τη χορήγηση ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης κατά της ηπατίτιδας Β.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσης στον παιδιατρικό πληθυσμό.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η ασφάλεια αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για χρήση σε γυναίκες κατά την κύηση δεν έχει αποδειχθεί με ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και ως εκ τούτου θα πρέπει να χορηγείται μόνο με προσοχή σε έγκυες γυναίκες. Έχει δειχτεί ότι τα προϊόντα IVIg διαπερνούν τον πλακούντα, ιδιαιτέρως κατά το τρίτο τρίμηνο. Η κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες δεν παρέχει καμία ένδειξη βλαβερών επιπτώσεων κατά την κύηση, ή στο έμβρυο και στο νεογνό.

Θηλασμός Η ασφάλεια του VENBIG για χρήση σε θηλάζουσες μητέρες δεν έχει αποδειχθεί με ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και ως εκ τούτου πρέπει να χορηγείται μόνο με προσοχή σε θηλάζουσες γυναίκες.

Οι ανοσοσφαιρίνες εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα και μπορεί να συμβάλουν στην προστασία του νεογνού. Δεν αναμένονται αρνητικές επιπτώσεις στα θηλάζοντα νεογνά / βρέφη.

Γονιμότητα Η κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες υποδηλώνει ότι δεν αναμένονται επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Tο VENBIG δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Ασθενείς που εμφανίζουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να περιμένουν την αποδρομή τους προτού οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες με προϊόντα που περιέχουν ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της ηπατίτιδας Β για ενδοφλέβια χρήση μπορεί να περιλαμβάνουν υπερευαισθησία, αναφυλακτική καταπληξία και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Άλλες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση προϊόντων που περιέχουν ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της ηπατίτιδας Β για ενδοφλέβια χρήση είναι: πονοκέφαλος, ταχυκαρδία, υπόταση, ναυτία, έμετος, δερματική αντίδραση, ερύθημα, φαγούρα, κνησμός, αρθραλγία, πυρετός, αίσθημα κακουχίας και ρίγη.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από ανθρώπινες φυσιολογικές ανοσοσφαιρίνες ενδοφλέβιας χορήγησης (σε μειούμενη συχνότητα) περιλαμβάνουν (βλ. παράγραφο 4.4):

• ρίγη, κεφαλαλγία, ζάλη, πυρετό, έμετο, αλλεργικές αντιδράσεις, ναυτία, αρθραλγία, χαμηλή αρτηριακή πίεση και μέτριας έντασης οσφυαλγία.

• αναστρέψιμες αιμολυτικές αντιδράσεις - ιδίως σε ασθενείς με ομάδες αίματος Α, Β και ΑΒ - και (σπάνια)

αιμολυτική αναιμία που απαιτεί μετάγγιση.

• (σπάνια) ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης και - σε μεμονωμένες περιπτώσεις - αναφυλακτική καταπληξία, ακόμα κι αν ο ασθενής δεν έχει εμφανίσει υπερευαισθησία σε προηγούμενη χορήγηση.

• (σπάνια) παροδικές δερματικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου του δερματικού ερυθηματώδους λύκου - συχνότητα μη γνωστή).

• (πολύ σπάνια) θρομβεμβολικές αντιδράσεις, όπως έμφραγμα μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, πνευμονική εμβολή και εν τω βάθει φλεβικές θρομβώσεις.

• περιπτώσεις αναστρέψιμης άσηπτης μηνιγγίτιδας.

• περιπτώσεις αύξησης επιπέδου κρεατινίνης στον ορό και/ή εμφάνισης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

• περιπτώσεις οξείας πνευμονικής βλάβης συνδεόμενης με τη μετάγγιση (TRALI).

Πίνακας ανεπιθύμητων αντιδράσεων Ο Πίνακας που ακολουθεί είναι σύμφωνα με την Ταξινόμηση Οργανικού Συστήματος κατά MedDRA (System Organ Classification, SOC) και Επίπεδο Προτιμώμενου Όρου (Preferred Term Level, PT) και περιλαμβάνει ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με τη χρήση της ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης κατά της ηπατίτιδας Β για ενδοφλέβια χρήση.

Οι συχνότητες έχουν αξιολογηθεί σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δε μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Δεν υπάρχουν ισχυρά δεδομένα από κλινικές δοκιμές αναφορικά με τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.

Τα παρακάτω δεδομένα είναι σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας της ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης κατά της ηπατίτιδας Β για ενδοφλέβια χρήση, και επιβεβαιώνονται από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.

Καθώς η αναφορά των ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την κυκλοφορία είναι εθελοντική και από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι δυνατό να εκτιμηθεί αξιόπιστα η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων.

Κατά τη διάρκεια της προφυλακτικής θεραπείας για αποφυγή αναμόλυνσης του μοσχεύματος, οι πολύ σπάνιες περιπτώσεις αντιδράσεων δυσανεξίας μπορεί να συνδέονται με αύξηση του μεσοδιαστήματος μεταξύ δυο χορηγήσεων.

Για την ασφάλεια σχετικά με μεταδιδόμενους παράγοντες, βλ.παράγραφο 4.4.

Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα ειδικά δεδομένα για τον παιδιατρικό πληθυσμό, αναμένεται ότι η συχνότητα, η φύση και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν διαφέρει μεταξύ των παιδιών και των ενηλίκων.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Οι επιπτώσεις από την υπερδοσολογία δεν είναι γνωστές. Η υπερδοσολογία IVIg μπορεί να οδηγήσει σε υπερφόρτωση υγρών και υπεργλοιότητα, ειδικά σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων ασθενών ή των ασθενών με καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια (βλ.παράγραφο 4.4).

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άνοσος ορός και ανοσοσφαιρίνες

- Ανοσοσφαιρίνη κατά της ηπατίτιδας Β, κωδικός ATC: J06BB04 Η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της ηπατίτιδας Β περιέχει κυρίως ανοσοσφαιρίνη G (IgG) με ιδιαίτερα υψηλό περιεχόμενο σε αντισώματα κατά του επιφανειακού αντιγόνου του ιού της ηπατίτιδας Β (HBs).

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες ειδικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας στον παιδιατρικό πληθυσμό.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η βιοδιαθεσιμότητα της ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης κατά της ηπατίτιδας Β για ενδοφλέβια χρήση είναι πλήρης και άμεση. Η IgG κατανέμεται ταχέως μεταξύ του πλάσματος και του εξωαγγειακού υγρού.

Η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της ηπατίτιδας Β έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3-4 εβδομάδες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής μπορεί να ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή.

Η IgG και τα IgG-συμπλέγματα διασπώνται στο δικτυοενδοθηλιακό σύστημα.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Οι ανσοσοσφαιρίνες αποτελούν φυσιολογικά συστατικά του ανθρώπινου σώματος. Η ασφάλεια του VENBIG όσον αφορά στα συστατικά της επεξεργασίας αδρανοποίησης ιών, μιας καλώς καθιερωμένης μεθόδου, έχει αξιολογηθεί μέσω βιβλιογραφικής ανασκόπησης. Συνεπώς, δεν πραγματοποιήθηκε προκλινικός έλεγχος της ασφάλειας χρησιμοποιώντας το VENBIG.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Φιαλίδιο κόνεως:

Σακχαρόζη Χλωριούχο νάτριο Φιαλίδιο διαλύτη:

Χλωριούχο νάτριο Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Απουσία μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, εκτός από το διαλύτη που αναφέρεται στην παράγραφο 6.6.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια To VENBIG πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την ανασύσταση.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Mη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.

Φυλάσσεται στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.

Μην καταψύχετε.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

VENBIG 500 IU φιαλίδιο Φιαλίδιο κόνεως Άχρωμο, γυάλινο φιαλίδιο τύπου I, με πώμα εισχώρησης από ελαστομερές και κάλυμμα αλουμινίου και αφαιρούμενο (flip- off) πλαστικό πώμα, με κόνι που αντιστοιχεί σε 500 IU δραστικής ουσίας.

Φιαλίδιο διαλύτη Φιαλίδιο από ουδέτερο γυαλί τύπου I, με πώμα εισχώρησης από ελαστομερές και κάλυμμα αλουμινίου και αφαιρούμενο (flip-off) πλαστικό πώμα, με 10 ml διαλύτη.

Στείρο σύστημα για την ανασύσταση και τη χορήγηση: μία σύριγγα των 10 ml με βελόνα για την ανασύσταση της κόνεως με το διαλύτη και μια δεύτερη βελόνα για αντικατάσταση της πρώτης για τη χορήγηση στον ασθενή.

VENBIG φιαλίδιο των 2500 1U Φιαλίδιο κόνεως Άχρωμο, γυάλινο φιαλίδιο τύπου I, με πώμα εισχώρησης από ελαστομερές και κάλυμμα αλουμινίου και αφαιρούμενο (flip- off) πλαστικό πώμα, με κόνι που αντιστοιχεί σε 2500 IU δραστικής ουσίας.

Φιαλίδιο διαλύτη Φιαλίδιο από ουδέτερο γυαλί τύπου I, με πώμα εισχώρησης από ελαστομερές και κάλυμμα αλουμινίου και αφαιρούμενο (flip-off) πλαστικό πώμα, με 45 ml διαλύτη.

Στείρο σύστημα για την ανασύσταση και τη χορήγηση: διπλή βελόνα, στείρο σύστημα για έγχυση που αποτελείται από πλαστικό σωλήνα με διάφανο σταγονόμετρο, φίλτρο αέρα, ρυθμιστή ροής, βελόνα διάτρησης, βελόνα έγχυσης.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Το VENBIG πρέπει να φέρεται σε θερμοκρασία δωματίου ή σώματος πριν τη χρήση.

Η ανασύσταση πρέπει να ολοκληρώνεται μέσα σε 30 λεπτά.

Ανασύσταση του διαλύματος, φιαλίδιο 500 IU:

1. αναρροφήστε το διαλύτη μέσα στη σύριγγα ένεσης, 2. ενέσατε το διαλύτη με την ίδια σύριγγα μέσα στο φιαλίδιο που περιέχει τη λυοφιλοποιημένη ουσία, 3. ανακινήστε ελαφρά το φιαλίδιο έως ότου η κόνις διαλυθεί πλήρως,

4. μην ανακινείτε έντονα, η δημιουργία αφρού θα πρέπει να αποφευχθεί, 5. αναρροφήσατε το ως άνω παρασκευασθέν διάλυμα στη σύριγγα, 6. αλλάξτε βελόνα και εγχύσατε στον ασθενή.

Ανασύσταση του διαλύματος, φιαλίδιο 2500 IU:

1. αφαιρέστε τα προστατευτικά επιπώματα των πωμάτων εισχώρησης από τα φιαλίδια της κόνεως και του διαλύτη, 2. καθαρίστε τις επιφάνειες των πωμάτων εισχώρησης των δύο φιαλιδίων με αλκοόλη, 3. εισάγετε τη μικρότερη βελόνα της διπλής βελόνας στο φιαλίδιο του διαλύτη, 4. μετακινήστε το κάλυμμα της βελόνας στην άλλη πλευρά της διπλής βελόνας, προσέχοντας να μην αγγίξετε τη δεύτερη βελόνα, 5. αναστρέψτε το φιαλίδιο του διαλύτη με τη διπλή βελόνα και εισάγετε τη δεύτερη βελόνα στο φιαλίδιο της κόνεως· κατά τη διάρκεια της διάτρησης του πώματος εισχώρησης του φιαλιδίου που περιέχει την κόνι, η κορυφή της βελόνας στο φιαλίδιο του διαλύτη πρέπει να βρίσκεται σε επαφή με το υγρό και όχι με τον αέρα, 6. ανακινήστε ελαφρά το φιαλίδιο σε θερμοκρασία δωματίου έως ότου επιτευχθεί πλήρης διάλυση της κόνεως, 7. μην ανακινείτε έντονα, η δημιουργία αφρού θα πρέπει να αποφευχθεί, 8. αφαιρέστε το φιαλίδιο του διαλύτη με τη διπλή βελόνα, 9. εφαρμόστε το σύστημα έγχυσης και εγχύσατε ενδοφλεβίως.

Τα ανασυσταθέντα προϊόντα πρέπει να εξετάζονται οπτικά, για ύπαρξη σωματιδίων και αποχρωματισμό, πριν τη χορήγηση. Μετά την ανασύσταση, το προϊόν είναι ένα διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον και άχρωμο ή υποκίτρινο υγρό.

Διαλύματα που εμφανίζουν θολερότητα ή ίζημα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται.

Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca) Italy

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

32591/23-4-2013

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 06-07-2009 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 23-04-2013

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ