1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
VIRGAN 1,5 mg/g οφθαλμική γέλη
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 g γέλης περιέχει 1,5 mg γκανσικλοβίρης.
Έκδοχο με γνωστή δράση: χλωριούχο βενζαλκώνιο (75 µg/g)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλμική γέλη.
Άχρωμη, με οπάλινους ιριδισμούς γέλη.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Virgan ενδείκνυται για τη θεραπεία της επιπολής οξείας κερατίτιδας από απλό έρπητα (βλ.
παράγραφο 4.4).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία 1 σταγόνα ενσταλάζεται 5 φορές ημερησίως μέχρι την πλήρη αποκατάσταση του επιθηλίου του κερατοειδούς. Κατόπιν 1 σταγόνα ενσταλάζεται 3 φορές ημερησίως για 7 ημέρες.
Η διάρκεια της θεραπείας δεν ξεπερνά σε γενικές γραμμές τις 21 ημέρες.
Παιδιατρικός πληθυσμός Δε συνιστάται η χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος σε παιδιά κάτω των 18 ετών, καθώς δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες.
Τρόπος χορήγησης Με οφθαλμική ενστάλαξη στο κάτω κόλπωμα του επιφεφυκότα του προσβεβλημένου οφθαλμού.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, την ακυκλοβίρη ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία αμφιβληστροειδικής λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό (CMV).
Δεν έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα σε άλλες ιογενούς αιτιολογίας κερατοεπιπεφυκίτιδες.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές κλινικές μελέτες σε ανοσοκατασταλτικούς ασθενείς.
Αυτό το φάρμακο περιέχει 2,625 μικρογραμμάρια χλωριούχο βενζαλκώνιο σε κάθε σταγόνα γέλης, που ισοδυναμεί με 0,075 mg/g.
Το χλωριούχο βενζαλκώνιο μπορεί να απορροφηθεί από τους μαλακούς φακούς επαφής και μπορεί να μεταβάλει το χρώμα των φακών επαφής. Οι φακοί επαφής πρέπει να απομακρύνονται πριν από την χρήση αυτού του φαρμάκου και να τοποθετούνται ξανά 15 λεπτά αργότερα.
Το χλωριούχο βενζαλκώνιο μπορεί επίσης να προκαλέσει ερεθισμό του ματιού, ειδικά σε περίπτωση ξηροφθαλμίας ή διαταραχών του κερατοειδή. Εάν οι ασθενείς αισθανθούν μη φυσιολογική αίσθηση στα μάτια, τσούξιμο ή πόνο στα μάτια μετά τη χρήση αυτού του φαρμάκου, πρέπει να συνιστάται να επικοινωνούν με έναν γιατρό.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερα του ενός τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, αυτά θα πρέπει να χορηγούνται με διαφορά τουλάχιστον δεκαπέντε λεπτών. Το Virgan πρέπει να ενσταλαχθεί τελευταίο.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Υπάρχει ανεπαρκής εμπειρία σχετικά με τη χορήγηση κατά τη διάρκεια της κύησης ή της γαλουχίας για να εκτιμηθεί η ασφάλεια του Virgan κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων.
Μελέτες σε ζώα με από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση γκανσικλοβίρης κατέδειξαν τερατογόνο δράση και επίδραση στη γονιμότητα. Επίσης η γκανσικλοβίρη έχει παρουσιάσει πιθανή γονιδιοτοξικότητα με χαμηλά όρια ασφαλείας (βλ. παράγραφο 5.3).
Για το λόγο αυτό, δε συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της κυήσεως ή της γαλουχίας, εκτός από την περίπτωση που δεν υπάρχει εναλλακτική θεραπεία. Συνιστάται η λήψη αντισυλληπτικών μέτρων στις γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έως έξι μήνες μετά.
Λόγω της γονιδιοτοξικής δράσης σε μελέτες σε ζώα, συνιστάται η χρήση τοπικών αντισυλληπτικών μέτρων (όπως προφυλακτικό) από άντρες που λαμβάνουν Virgan, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και τρεις μήνες μετά.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Ο ασθενής πρέπει να αποφεύγει την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων λόγω εμφάνισης οπτικών διαταραχών κατά την εφαρμογή.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια τεσσάρων κλινικών δοκιμών με το Virgan (τρεις δοκιμές φάσης IIB και μία δοκιμή φάσης III).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται με βάση τη συχνότητα ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως <1/1.000) και πολύ σπάνιες (<1/10.000). Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Οφθαλμικές διαταραχές Πολύ συχνές:
Παροδικά αισθήματα καύσου ή αίσθημα νυγμών, ερεθισμός του οφθαλμού, θαμπή όραση.
Συχνές:
Επιπολής στικτή κερατίτιδα, υπεραιμία του επιπεφυκότα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος:
http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν εφαρμόζεται.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά κατά των λοιμώξεων, Αντιϊκά Κωδικός ATC: S01AD09 Η γκανσικλοβίρη, 9-[(1,3-διϋδροξυ-2-προποξυ)μεθυλο]γουανίνη ή DHPG, είναι ένα νουκλεοτίδιο που αναστέλλει in vitro τον αναδιπλασιασμό των ανθρωπίνων ιών της ομάδας του έρπητα (Herpes) (απλός ιός του έρπητα τύπου 1 και 2, κυτταρομεγαλοϊός) και ορότυποι του αδενοϊού: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.
Η γκανσικλοβίρη μετατρέπεται στα προσβεβλημένα κύτταρα σε τριφωσφορική γκανσικλοβίρη, που είναι η δραστική μορφή της δραστικής ουσίας.
Η επιλεκτική φωσφορυλίωση γίνεται στο εσωτερικό των μολυσμένων κυττάρων. Η συγκέντρωση της τριφωσφορικής γκανσικλοβίρης είναι 10-φορές χαμηλότερη στα μη προσβεβλημένα κύτταρα.
Η αντιϊκή δράση της τριφωσφορικής γκανσικλοβίρης ασκείται με την αναστολή της σύνθεσης του ιϊκού DNA με δύο μηχανισμούς: ανταγωνιστική αναστολή των ιϊκών DNA πολυμερασών και άμεση ενσωμάτωση στο ιϊκό DNA που εμποδίζει την επιμήκυνση του.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Σε ανθρώπους μετά από οφθαλμική ενστάλαξη 5 φορές ημερησίως, για χρονικό διάστημα 11 έως 15 ημερών, στα πλαίσια θεραπείας της επιπολής ερπητικής κερατίτιδας, τα επίπεδα στο πλάσμα που προσδιορίσθηκαν με μια ευαίσθητη αναλυτική μέθοδο (όριο ευαισθησίας: 0,005 μg/ml) είναι πολύ χαμηλά: κατά μέσο όρο 0,013 μg/ml (0-0,037).
Οφθαλμολογικές φαρμακοκινητικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε κουνέλια έδειξαν ταχεία και σημαντική διείσδυση της γκανσικλοβίρης στον κερατοειδή και στον πρόσθιο θάλαμο του οφθαλμού, επιτυγχάνοντας συγκεντρώσεις υψηλότερες από τη μέση αποτελεσματική δόση (ED ) για αρκετές ώρες.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Καρκινογόνο και μεταλλαξιογόνο δυναμικό Καρκινογόνες επιδράσεις σε ζώα έχουν παρατηρηθεί μόνο μετά από μακρά συστηματική έκθεση (20 mg/kg από του στόματος) υψηλότερη κατά 50 φορές από τη συστηματική έκθεση ασθενών που ήταν σε θεραπεία με Virgan.
Η γκανσικλοβίρη ήταν θετική μόνο στις τρεις από τις πέντε διαφορετικές δοκιμασίες γονιδιοτοξικότητας.
Θετικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στην πιο ευαίσθητη δοκιμασία (λέμφωμα ποντικιών) σε συστηματική έκθεση 7500 φορές υψηλότερη από αυτή των ασθενών που ήταν σε θεραπεία με Virgan και στη δοκιμασία μικροπυρήνα ποντικιών σε 50 mg/kg/iv, που αντιστοιχεί σε επίπεδα πλάσματος 15.000 φορές υψηλότερα από αυτά κατά την οφθαλμική θεραπεία με Virgan.
Αναπαραγωγή, γονιμότητα Μελέτες σε ζώα με ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση γκανσικλοβίρης έδειξαν καταστολή των όρχεων και των ωοθηκών με επακόλουθες επιδράσεις στην γονιμότητα. Τοξικότητα επί του αναπαραγωγικού συστήματος άρρενος παρουσιάστηκε μετά από συστηματική έκθεση υψηλότερη κατά 12 φορές σε σκυλιά και κατά 19 φορές σε ποντίκια από αυτή των ασθενών που ήταν σε θεραπεία με Virgan. Παρουσιάστηκε μειωμένη αναπαραγωγική λειτουργία σε αρσενικά ποντίκια με συστηματική έκθεση 60 φορές υψηλότερη και σε θηλυκά ποντίκια με συστηματική έκθεση 3.000 φορές υψηλότερη από αυτήν ασθενών που λάμβαναν Virgan. Τερατογόνες επιδράσεις παρουσιάστηκαν σε κουνέλια με συστηματική έκθεση 100 φορές υψηλότερη από αυτήν ασθενών που λάμβαναν Virgan.
Τοξικότητα στον οφθαλμό Η οφθαλμική χρήση του Virgan για 28 ημέρες σε κουνέλια με 5 ενσταλάξεις ημερησίως, δεν έδειξαν κάποια τοπική ή συστηματική τοξική επίδραση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Καρβομερή (carbopol 974P), σορβιτόλη, υδροξείδιο του νατρίου (ρυθμιστής pH), χλωριούχο βενζαλκώνιο, ύδωρ για ενέσιμα.
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
Πριν το άνοιγμα: 3 χρόνια.
Μετά το άνοιγμα: 4 εβδομάδες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Σωληνάριο (LDPE/συμπολυμερές/αλουμίνιο/συμπολυμερές/HDPE) με ένα ρύγχος (HDPE) και ένα βιδωτό πώμα (HDPE).
Μέγεθος συσκευασίας: 1 σωληνάριο με 5 g οφθαλμικής γέλης.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Laboratoires THEA 12, rue Louis Bleriot 63017 Clermont-Ferrand Cedex 2 ΓΑΛΛΙΑ
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
1596/11-1-2006
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 11-1-2006 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 3-2-2014
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμες στο διαδικτυακό τόπο της Ελλάδας/Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, http://www.eof.gr.