1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ:
VIVIDRIN οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα 2%
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 ml διαλύματος περιέχει 20 mg χρωμογλυκικού νατρίου.
Έκδοχο με γνωστές δράσεις:
Κάθε ml διαλύματος περιέχει 100 μικρογραμμάρια χλωριούχο βενζαλκώνιο Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ:
Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ:
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις:
Αλλεργική επιπεφυκίτις, κυρίως προληπτικώς. Στη οξεία αλλεργική επιπεφυκίτιδα είναι αποτελεσματικότερο να χορηγείται αρχικώς μαζί με κολλύριο κορτιζόνης.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η δόση για ενήλικες και παιδιά είναι 2 σταγόνες στο θύλακα του επιπεφυκότα κάθε οφθαλμού 4-6 φορές ημερησίως.
Ακόμη και μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων, οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίζουν τη χρήση του κολλύριου Vividrin για όλο το διάστημα που είναι εκτεθειμένοι στον αιτιολογικό αντιγονικό παράγοντα (γύρη, οικιακή σκόνη, σπόροι μυκήτων, κ.λ.π. αλλεργιογόνα του περιβάλλοντος).
4.3 Αντενδείξεις
Γνωστή ή πιθανολογούμενη ευαισθησία στο χρωμογλυκικό νάτριο ή τα έκδοχα του φαρμακευτικού προϊόντος.
4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι μαλακοί φακοί επαφής δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη θεραπεία με Vividrin πολλαπλών δόσεων, διότι περιέχει το συντηρητικό χλωριούχο βενζαλκόνιο που καταστρέφει τους μαλακούς φακούς επαφής.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν αναφερθεί.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Κύηση Page 1
Αν και μετά από πολλά χρόνια χρήσης του δεν υπάρχουν ενδείξεις για τερατογόνο δράση του φαρμάκου στο έμβρυο, καλό είναι να γίνεται χρήση του κολλυρίου Vividrin κατά τη διάρκεια των τριών πρώτων μηνών της κυήσεως μόνο εφ’ όσον είναι απαραίτητο και αφού σταθμιστούν τα οφέλη έναντι πιθανών κινδύνων. Η ίδια βασική αρχή θα πρέπει να ακολουθείται και τα επόμενα δυο τρίμηνα της κύησης.
Γαλουχία Ελάχιστα μόνο ποσά του φαρμάκου ανευρίσκονται στο μητρικό γάλα. Ο κίνδυνος λοιπόν για τα θηλάζοντα βρέφη είναι ανύπαρκτος. Παρόλα αυτά ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να σταθμίζει τα οφέλη έναντι των πιθανών κινδύνων.
4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το Vividrin δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σπανίως παροδικό αίσθημα νυγμού, κνησμός, ερυθρότητα των επιπεφυκότων. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις παρατηρήθηκαν οφθαλμικές αλλεργικές αντιδράσεις μετά από χορήγηση κολλυρίου Vividrin.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω:
Ελλάδα Κύπρος Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Μεσογείων 284 Υπουργείο Υγείας GR-15562 Χολαργός, Αθήνα CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +30 21 32040380/337 Φαξ: +357 22608649 Φαξ: +30 21 06549585 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία:
Μέχρι στιγμής δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Kωδικός ATC: S01GX01
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, αποσυμφορητικά και αντιαλλεργικά φάρμακα, κωδικός ATC: S01GX01 Το χρωμογλυκικό οξύ χρησιμοποιείται ως δινατριούχο άλας (DSCG= disodium cromoglicate).
Μελέτες in vitro και σε πειραματόζωα έδειξαν ότι η ουσία αυτή είναι ικανή να αναστείλει την μετά από έκθεση σε αντιγόνο, αποκοκκίωση των ευαισθητοποιημένων ιστιοκυττάρων και να προλάβει μ’ αυτόν τον τρόπο την απελευθέρωση των διαμεσολαβητών της φλεγμονής. Οι παράγοντες αυτοί αποτελούν βιολογικά ενεργείς ουσίες, που βρίσκονται αποθηκευμένες μέσα στα Page 2
κύτταρα (πχ. ισταμίνη, κινίνες, χημειοτακτικός παράγοντας των ηωσινοφίλων [ECF], χημειοτακτικός παράγοντας των ουδετεροφίλων (NCF) ή επανασυνθέτονται, μετά από ενεργοποίηση από δομικά στοιχεία των κυτταρικών μεμβρανών που περιέχουν αραχιδονικό οξύ (προσταγλαδίνες, λευκοτριένες). Η σταθεροποιητική δράση του έναντι των ιστιοκυττάρων έχει διαπιστωθεί και σε ανθρώπους με ΙgE – εξαρτώμενο βρογχόσπασμο, που προκλήθηκε μετά από έκθεση σε αντιγονικό ερέθισμα ή σε περιπτώσεις αλλεργικής ρινίτιδας. Οι άμεσες αλλεργικές αντιδράσεις σχετίζονται συνήθως με την απελευθέρωση ισταμίνης. Οι προσταγλαδίνες και οι λευκοτριένες παίζουν σημαντικό ρόλο στην ένταση επιβραδυνόμενων αντιδράσεων.
Οι χημειοτακτικοί παρόγοντες ECF, NCF και λευκοτριένη Β4 προκαλούν όψιμες φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Εκτός από άλλους θεωρητικούς τρόπους δράσης το χρωμογλυκικό νάτριο δρα επίσης σαν ανταγωνιστής ασβεστίου. Το χρωμογλυκικό νάτριο αποκλείει τους διαύλους ασβεστίου που συνδέονται με τους υποδοχείς IgE.
Με αυτόν τον τρόπο αναστέλλεται η είσοδος του ασβεστίου στα βασεόφιλα κύτταρα, που ρυθμίζεται από τους παραπάνω υποδοχείς και εξ’ αυτού η αποκοκκίωσή τους. Το χρωμογλυκικό νάτριο συνδέεται με ειδική πρωτεΐνη που αποτελεί τμήμα του IgE – εξαρτώμενου διαύλου ασβεστίου. Αυτός ο τρόπος δράσης ανευρίσκεται σε όλους τους βλεννογόνους ( π.χ. βρόγχων, μύτης, οφθαλμών, λεπτού εντέρου)
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το χρωμογλυκικό νάτριο απορροφάται ελάχιστα από τον γαστρεντερικό βλεννογόνο σε ποσοστό μόλις 1% της χορηγούμενης δόσης στους ανθρώπους. Ποσοστό μικρότερο του 7% της ενδορινικώς χορηγούμενης δόσης εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Μετά από επανειλημμένη ενστάλλαξη στους υγιείς οφθαλμούς κονίκλων ποσοστό μικρότερο από 0,07% της χορηγούμενης δόσης απορροφάται στην συστηματική κυκλοφορία. Λιγότερο από 0,01% της δόσεως εισέρχεται εντός του υδατοειδούς υγρού απ’ όπου καθαίρεται πλήρως εντός 24 ωρών. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος ανέρχεται σε 63-76%. Ο όγκος κατανομής είναι 0,13 l/kg. Η ενδοφλέβια χορήγηση χρωμογλυκικού νατρίου (αργή έγχυση σε διάστημα μεγαλύτερο των 30 λεπτών), οδηγεί σε ταχεία αποβολή του (χρόνος ημιζωής 13,5 λεπτά) με σχεδόν πλήρη αποβολή του μετά από μια ώρα.
Το χρωμογλυκικό νάτριο είναι ελάχιστα λιποδιαλυτό και γι’ αυτό μη ικανό να διαπερνά τις περισσότερες βιολογικές μεμβράνες, όπως και τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η επίτευξη και διατήρηση του ιδανικού θεραπευτικού αποτελέσματος δεν απαιτεί τη συνεχή ύπαρξη ειδικού επιπέδου του φαρμάκου στο αίμα. Η συγκέντρωση που επιτυγχάνεται στο όργανο στόχο μετά από τοπική χορήγηση, είναι ο αποκλειστικά κριτικός παράγοντας για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Ο καταβολισμός του χρωμογλυκικού νατρίου δεν έχει ακόμα προσδιοριστεί, καθώς η ουσία εκκρίνεται μοιρασμένη, σχεδόν εξίσου στα ούρα και τη χολή.
5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια (τοξικολογικά στοιχεία)
Στους αρουραίους παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας ακόμα και θάνατοι μετά από υποδόρια ένεση ποσότητας χρωμογλυκικού νατρίου > 30 mg/kg εντός 90 ημερών. Σε δόσεις μικρότερες των 30mg/kg δεν παρατηρήθηκαν ιστολογικές βλάβες οποιουδήποτε οργάνου, ούτε επίδραση στη νεφρική και ηπατική λειτουργία. Επίσης ανεπηρέαστες παρέμειναν οι βιοχημικές παράμετροι. Στους πιθήκους rhesus δεν παρατηρήθηκαν στοιχεία ανεπάρκειας μετά από χορήγηση ημερησίως 50mg/ kg για διάστημα μεγαλύτερο των 6 μηνών.
Το χρωμογλυκικό νάτριο έχει εξετασθεί ανεπαρκώς ως προς την τερατογόνο δράση του. Η εμπειρία από τη μέχρι τώρα χρήση του δεν φανερώνει τερατογόνες ιδιότητες.
Μακροχρόνιες μελέτες σε διαφόρων ειδών πειραματόζωα δεν έχουν δείξει κάποια καρκινογόνο δράση του χρωμογλυκικού νατρίου.
Η εμπειρία από τη μέχρι τώρα χρήση του δεν φανερώνει κάποιο αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διαμαρτιών.
Μελέτες πάνω στην αναπαραγωγική τοξικότητα έχουν γίνει σε αρουραίους, κουνέλια και ποντίκια.
Η χορήγηση μεγάλων δόσεων (υπό τον επιπεφυκότα και ενδοφλέβια έδειξαν υψηλά ποσοστά Page 3
διακοπών κυήσεως και χαμηλού βάρους γέννησης. Δεν παρατηρήθηκαν τερατογενέσεις. Η γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών αρουραίων, καθώς και η περιγεννητική ανάπτυξη των νεογνών δεν επηρεάστηκαν.
Μελέτες σε πιθήκους έδειξαν ότι το 0,08% μιας ενδοφλεβίως χορηγούμενης δόσης φτάνει στο έμβρυο δια του πλακούντα και μόνο το 0,001% αυτής εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος των εκδόχων
Χλωριούχο βενζαλκώνιο, Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό Nάτριο, Πολυσορβικό 80, Σορβιτόλη, Ύδωρ για ενέσιμα.
6.2 Ασυμβατότητες
Καμμιά γνωστή.
6.3 Διάρκεια ζωής
Περιέκτης πολλαπλών δόσεων : 36 μήνες αν δεν ανοιχθεί.
Μετά το άνοιγμα του περιέκτη των πολλαπλών δόσεων το περιεχόμενο να χρησιμοποιείται εντός 6 εβδομάδων
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φυλάξτε το φάρμακο σε θερμοκρασία μέχρι 25οC.
.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Vividrin: φιαλίδιο που περιέχει 10ml οφθαλμικού διαλύματος.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Πιέστε ελαφρά τον περιέκτη με τα δακτυλά σας μέχρι να στάξει το περιεχόμενό του.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
6.7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα:
Bausch Health Ireland Limited, 3013 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin, Ιρλανδία Τοπικός αντιπρόσωπος του ΚΑΚ στην Ελλάδα:
Bausch Health Hellas Λ. Πεντέλης 53, 15235 Βριλήσσια Τηλ.: 210 8108460 Κύπρος Dr. Gerhard Mann Chem.-Pharm. Fabrik GmbH Page 4
Brunsbütteler Damm 165/173 13581 Berlin, Γερμανία
7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΕΛΛΑΔΑΣ: 2069302
ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΚΥΠΡΟΥ: 11977
8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:
Ελλάδα: 23.11.1992 Κύπρος:
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ:
Page 5