WELLVONE — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ONOMAΣIA ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ Wellvone 750mg/5ml εναιώρημα υγρό πόσιμο.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε 5 ml εναιωρήματος περιέχουν 750 mg ατοβακόνης.

Μία δόση 5ml περιέχει 750mg ατοβακόνη.

Έκδοχα με γνωστή δράση Κάθε 5 ml πόσιμου εναιωρήματος περιέχουν 50,66 mg βενζυλικής αλκοόλης.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Εναιώρημα υγρό πόσιμο.

Το Wellvone πόσιμο εναιώρημα είναι ένα έντονα κίτρινο υγρό.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

Το εναιώρημα Wellvone ενδείκνυται για:

Tην αντιμετώπιση της οξείας φάσεως της ήπιας έως μέτριας βαρύτητας πνευμονίας που προκαλείται από πνευμονοκύστη jiroveci, (που παλαιότερα ονομαζόταν P.

Carinii) (με κυψελιδοαρτηριακή διαφορά οξυγόνου [(Α-α) DO ]  45 mm Hg (6KPα)

και μερική πίεση του οξυγόνου στο αρτηριακό αίμα (PaO )  60 mmHg (8KPa) σε συνθήκες δωματίου), σε ασθενείς που εμφανίζουν αντοχή στη θεραπεία με κοτριμοξαζόλη. (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Στους ασθενείς θα πρέπει να τονίζεται η σημασία της λήψης της συνιστώμενης δόσεως Wellvone κατά τη διάρκεια γεύματος. Η παρουσία τροφής ιδιαίτερα πλούσιας σε λιπαρά, αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου από δύο μέχρι τρεις φορές.

Για τη μέτρηση της απαιτούμενης δόσης πρέπει να χρησιμοποιείται το δοσομετρικό κουταλάκι των 5 ml που περιέχεται στη συσκευασία.

Δοσολογία σε Ενήλικες Πνευμονία από πνευμονοκύστη carinii:

Η συνιστώμενη δοσολογία από το στόμα είναι 750 mg δύο φορές ημερησίως (1 x 5 ml πρωί και βράδυ) λαμβανόμενα κατά τη διάρκεια γεύματος για 21 ημέρες.

Mεγαλύτερες δόσεις μπορεί να είναι περισσότερο δραστικές σε μερικούς ασθενείς (βλέπε παράγραφο 5.2).

Δοσολογία σε Παιδιά. Παιδιατρικός πληθυσμός Η κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά δεν έχει μελετηθεί ακόμα.

Δοσολογία σε Ηλικιωμένους Δεν έχουν γίνει μελέτες με Wellvone σε ηλικιωμένους. (βλέπε παράγραφο 4.4).

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια Tο Wellvone δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ασθενείς με σημαντική νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2 στην φαρμακοκινητική ενηλίκων). Εφ΄ όσον η θεραπεία με Wellvone σε αυτούς τους ασθενείς κρίνεται απαραίτητη, συνιστάται προσοχή και η χορήγησή του πρέπει να συνοδεύεται από συστηματική παρακολούθηση. Το Wellvone περιέχει βενζυλική αλκοόλη (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.3. Αντενδείξεις

Το εναιώρημα Wellvone αντενδείκνυται σε περίπτωση γνωστής υπερευαισθησίας στην ατοβακόνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Έχει αποδειχθεί ότι η εμφάνιση διάρροιας στην έναρξη της θεραπείας σχετίζεται με σημαντικώς χαμηλότερα επίπεδα ατοβακόνης στο πλάσμα. Αυτά με τη σειρά τους σχετίζονται με υψηλότερη συχνότητα αναποτελεσματικότητας και υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας. Για το λόγο αυτό, σε αυτούς τους ασθενείς καθώς και στους ασθενείς που έχουν δυσκολία λήψης του Wellvone κατά τη διάρκεια γεύματος, θα πρέπει να προτιμώνται εναλλακτικά θεραπευτικά σχήματα.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα τετρακυκλίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η συγχορήγηση ατοβακόνης και εφαβιρένζης ή ενισχυμένων αναστολέων πρωτεάσης θα πρέπει να αποφεύγεται όσο είναι δυνατόν (βλέπε παράγραφο 4.5)

Η ταυτόχρονη χορήγηση ατοβακόνης και ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η συγχορήγηση με μετοκλοπραμίδη δεν συνιστάται. Θα πρέπει να χορηγηθεί άλλη αντιεμετική θεραπεία (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η ατοβακόνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της ετοποσίδης και του μεταβολίτη της (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η αποτελεσματικότητα του Wellvone δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά i) στις περιπτώσεις ασθενών μη ανταποκρινόμενων σε άλλου είδους θεραπεία της πνευμονίας από πνευμονοκύστη carinii (PCP), συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με κοτριμοξαζόλη ii) στη θεραπεία βαρέων μορφών PCP [(Α-a) DO > 45 mm Hg (6KPa)], iii) ως προφυλακτικός παράγων της PCP iv) έναντι της ενδοφλέβιας θεραπείας της PCP με πενταμιδίνη.

Δεν υπάρχουν δεδομένα χορήγησης σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς χωρίς λοίμωξη από τον HIV που πάσχουν από PCP.

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία θεραπείας με ατοβακουόνη σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Επομένως η χρήση σε ηλικιωμένους πρέπει να γίνεται κάτω από συστηματική παρακολούθηση.

Ασθενείς με πνευμονική πάθηση πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά μήπως η νόσος δεν οφείλεται σε PCP, αλλά σε διαφορετικό αίτιο και να αντιμετωπίζονται με

πρόσθετη χορήγηση άλλων παραγόντων, όπως ενδείκνυται. Το Wellvone δεν αναμένεται να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία άλλων παθήσεων βακτηριακής, ιογενούς, μυκητιασικής ή μυκοβακτηριδιακής αιτιολογίας.

Βενζυλική αλκοόλη Το Wellvone περιέχει βενζυλική αλκοόλη η οποία μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

Η βενζυλική αλκοόλη σχετίζεται με τον κίνδυνο συσσώρευσης σε νεογνά (έως 4 εβδομάδων) λόγω μεταβολικής ανωριμότητας. Η ενδοφλέβια χορήγηση βενζυλικής αλκοόλης έχει συσχετιστεί με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και θάνατο στα νεογνά («σύνδρομο βαριάς αναπνοής»). Η ελάχιστη ποσότητα της βενζυλικής αλκοόλης στην οποία μπορεί να εμφανιστεί τοξικότητα δεν είναι γνωστή.

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από μία εβδομάδα σε μικρά παιδιά (κάτω των 3 ετών) λόγω αυξημένου κινδύνου συσσώρευσης.

Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και μόνο εάν είναι απαραίτητο, ειδικά σε εγκύους ή θηλάζουσες ασθενείς ή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία λόγω του κινδύνου συσσώρευσης και τοξικότητας (μεταβολική οξέωση).

Νάτριο Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 5 ml, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Λόγω της μικρής υπάρχουσας εμπειρίας η χορήγηση του Wellvone με άλλα φάρμακα πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Η ταυτόχρονη χορήγηση της ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται καθώς είναι γνωστό ότι μειώνει τις συγκεντρώσεις των επιπέδων ατοβακόνης στο πλάσμα κατά περίπου 50% και 34% αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 4.4).

Η ταυτόχρονη θεραπεία με μετοκλοπραμίδη έχει συσχετισθεί με σημαντική ελάττωση (περίπου 50%) των συγκεντρώσεων της ατοβακόνης στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 4.4). Πρέπει να χορηγηθεί άλλη αντιεμετική αγωγή.

Όταν χορηγείται με εφαβιρένζη ή ενισχυμένους αναστολείς πρωτεάσης, έχει παρατηρηθεί ότι οι συγκεντρώσεις της ατοβακόνης μειώνονται έως και 75%. Ο συνδυασμός αυτός πρέπει να αποφεύγεται όσο το δυνατόν (βλέπε παράγραφο 4.4).

Η συγχορήγηση με τετρακυκλίνη έχει συσχετισθεί με μειώσεις των συγκεντρώσεων ατοβακόνης στο πλάσμα.

Η συγχορήγηση ατοβακόνης σε δόσεις 45mg/kg/ημέρα σε παιδιά (n=9) με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία για προφύλαξη από PCP βρέθηκε να αυξάνει τις συγκεντρώσεις (AUC) της ετοποσίδης και του μεταβολίτη της, etoposide catechol στο πλάσμα κατά μέσο όρο 8,6% και 28,4% (αντίστοιχα συγκριτικά με τη συγχορήγηση ετοποσίδης και σουλφαμεθοξαζόλης-τριμεθοπρίμης). Θα πρέπει να συνιστάται προσοχή στους ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ετοποσίδη (βλέπε παράγραφο 4.4).

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του Wellvone παρατηρήθηκαν μικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακόνης του πλάσματος (μέση ελάττωση < 3μg/ml) που συσχετίσθηκαν με την ταυτόχρονη χορήγηση παρακεταμόλης, βενζοδιαζεπινών, ασικλοβίρης, οπιοειδών, κεφαλοσπορινών, αντιδιαρροϊκών και καθαρτικών.

Η αιτιολογική συσχέτιση της μεταβολής στις συγκεντρώσεις του πλάσματος της ατοβακόνης και της χορήγησης των πιο πάνω αναφερθέντων φαρμάκων, δεν είναι γνωστή.

Κλινικές μελέτες αξιολόγησαν την αλληλεπίδραση των δισκίων Wellvone με:

Ζιδοβουδίνη: Η ζιδοβουδίνη δεν φαίνεται να επηρεάζει την φαρμακοκινητική της ατοβακόνης. Ωστόσο,φαρμακοκινητικά δεδομένα έδειξαν ότι η ατοβακόνη φαίνεται να μειώνει το ρυθμό μεταβολισμού της ζιδοβουδίνης στον γλυκουρονιδιωμένο μεταβολίτη της (η AUC σε σταθερές συγκεντρώσεις πλάσματος αυξήθηκε κατά 33% και η μέγιστη συγκέντρωση του γλυκουρονιδίου μειώθηκε κατά 19%).

H χορήγηση ζιδοβουδίνης σε δοσολογία 500 mg ή 600mg ημερησίως με ταυτόχρονη χορήγηση Wellvone για τρεις εβδομάδες για την θεραπεία της οξείας PCP δεν φαίνεται πιθανό να έχει σαν αποτέλεσμα αύξηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών, που αποδίδονται σε υψηλότερες συγκεντρώσεις ζιδοβουδίνης στο πλάσμα.

Διδανοσίνη (ddI): Το ddI δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ατοβακόνης, όπως φάνηκε σε μία μελέτη αλληλεπίδρασης της ατοβακόνης και του ddI. Υπήρξε, όμως, μία μείωση της AUC του ddI κατά 24% όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με την ατοβακόνη. Είναι ελάχιστα πιθανό αυτή η μείωση να έχει κλινική σημασία.

Ωστόσο, επειδή ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος, η επίδραση της χορήγησης ατοβακόνης στις τιμές του AUC της ζιδοβουδίνης και του ddI μπορεί να είναι μεγαλύτερη με το εναιώρημα ατοβακόνης. Οι μεγαλύτερες συγκεντρώσεις ατοβακόνης που επιτυγχάνονται με το εναιώρημα, μπορεί να προκαλέσουν μεγαλύτερες μεταβολές στις τιμές του AUC της ζιδοβουδίνης ή του ddI, από εκείνες που έχουν παρατηρηθεί. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ατοβακόνη και ζιδοβουδίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με την ζιδοβουδίνη.

Ταυτόχρονη χορήγηση Wellvone και ινδιναβίρης είχε σαν αποτέλεσμα σημαντική μείωση στην C της ινδιναβίρης (23% μείωση ; 90% CI 8-35%) και στην AUC (9% min μείωση ; 90% CI 1-18%). Χρειάζεται προσοχή για δυνητικό κίνδυνο αποτυχίας της θεραπείας με ινδιναβίρη εάν συγχορηγείται με ατοβακόνη.

Σε κλινικές δοκιμές του Wellvone, η χορήγηση των παρακάτω φαρμάκων δεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος: φλουκοναζόλης, κλοτριμαζόλης, κετοκοναζόλης, αντιόξινων, συστηματικά χορηγούμενων κορτικοστεροειδών, μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών, αντι-εμετικών (εξαιρούμενης της μετοκλοπραμίδης) και Η -ανταγωνιστών.

Η ατοβακόνη δεσμεύεται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και έτσι η χορήγηση Wellvone με άλλα φάρμακα μικρού θεραπευτικού εύρους που επίσης δεσμεύονται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος, θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Η ατοβακόνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική, το μεταβολισμό ή το ποσοστό της πρωτεϊνικής δέσμευσης της φαινυντοΐνης in vivo. Σε in vitro δοκιμασίες δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση ως προς τη δέσμευση από τις πρωτεΐνες του πλάσματος μεταξύ της ατοβακόνης και της κινίνης, της φαιvυτοΐνης, της βαρφαρίνης, της σουλφομεθοξαζόλης, της ινδομεθακίνης ή της διαζεπάμης.

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την επίδραση της χορήγησης ατοβακόνης κατά την περίοδο της κυήσεως. Η ατοβακόνη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση, εκτός εάν τα οφέλη από την χορήγηση στην μητέρα αντισταθμίζουν κάθε πιθανό κίνδυνο στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.

Τα δεδομένα από πειράματα σε ζώα δεν επαρκούν για την εκτίμηση των πιθανών κινδύνων για τη λειτουργία και την ικανότητα αναπαραγωγής. Το Wellvone περιέχει βενζυλική αλκοόλη (βλέπε παράγραφο 4.4).

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό αν η ατοβακόνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και επομένως ο θηλασμός δεν συνιστάται. Το Wellvone περιέχει βενζυλική αλκοόλη (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες διερεύνησης της επίδρασης του Wellvone στην ικανότητα οδήγησης ή στην ικανότητα χειρισμού μηχανημάτων, αλλά από τις φαρμακολογικές ιδιότητές του δεν προβλέπεται να επηρεάζει αυτές τις δραστηριότητες.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Aσθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές με ατοβακόνη συχνά παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες συμβατές με την πορεία της προχωρημένης λοίμωξης HIV ή την συγχορηγούμενη θεραπεία. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί ότι έχουν (πιθανολογείται ότι έχουν) αιτιολογική συσχέτιση με την θεραπεία με ατοβακόνη με τις ακόλουθες συχνότητες:

Η ακόλουθη συνθήκη χρησιμοποιήθηκε για τις συχνότητες: πολύ συχνές ( 1/10);

συχνές ( 1/100 έως < 1/10); όχι συχνές ( 1/1 000 έως < 1/100); σπάνιες ( 1/10 000 έως < 1/1 000); πολύ σπάνιες (< 1/10 000); μη γνωστές (δεν μπορούν να υπολογισθούν από τα διαθέσιμα στοιχεία).

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: αναιμία, ουδετεροπενία Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Συχνές: υπονατριαιμία Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές: αϋπνία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές: κεφαλαλγία Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Πολύ συχνές: ναυτία Συχνές: διάρροια, έμετος Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Συχνές: αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Συχνές: Αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, του βρογχόσπασμου και του σφιξίματος στο λαιμό Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Πολύ συχνές: εξάνθημα, κνησμός Συχνές: κνίδωση Μη γνωστές: πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Steven´s Johnson Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές: πυρετός Παρακλινικές εξετάσεις Όχι συχνές: αυξημένα επίπεδα αμυλάσης Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr).

4.9. Υπερδοσολογία

Υπάρχει ανεπαρκής εμπειρία ώστε να προβλεφθούν οι συνέπειες ή να υποδειχθεί ειδική αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας με ατοβακόνη. Πάντως στις αναφερθείσες περιπτώσεις υπερδοσολογίας, οι δράσεις που παρατηρήθηκαν ήταν σύμφωνες με τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου. Εάν υπάρξει περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται και να εφαρμόζεται η συνήθης υποστηρικτική αγωγή.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιπρωτοζωικά Κωδικός ATC: P01A X06 Μηχανισμός Δράσης Η ατοβακόνη είναι ένας εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας της αλύσου μεταφοράς ηλεκτρονίων των μιτοχονδρίων των ευκαριωτικών κυττάρων σε ένα αριθμό παρασιτικών πρωτοζώων και του παρασιτικού μύκητα P. jiroveci. Το σημείο δράσης της φαίνεται ότι είναι το σύμπλεγμα του κυττοχρώματος bc1 (σύμπλεγμα ΙΙΙ). Η τελική μεταβολική δράση αυτού του αποκλεισμού είναι πιθανόν η αναστολή της σύνθεσης νουκλεϊνικού οξέος και ΑΤΡ.

Μικροβιολογία Η ατοβακόνη έχει ισχυρή δράση έναντι των Pneumocystis sp. τόσο in vitro όσο και σε μοντέλα ζώων (IC 0,5-8μg/ml).

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Η ατοβακόνη είναι πολύ λιπόφιλη ένωση με μικρή διαλυτότητα στο νερό. Ο βαθμός σύνδεσής τηςꞏμε τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 99,9%. Η βιοδιαθεσιμότητά της, εμφανίζει σχετική ελάττωση μετά από τη χορήγηση μεμονωμένων δόσεων υψηλότερων των 750 mg και παρουσιάζει σημαντική διακύμανση από άτομο σε άτομο. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από μία δόση 750 mg ατοβακόνης σε εναιώρημα, χορηγούμενη κατά τη διάρκεια γεύματος, σε ενήλικες HIV θετικούς, είναι 47%, (σε σύγκριση με 23% των δισκίων Wellvone). Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ο όγκος κατανομής και η κάθαρση υπολογίσθηκαν σε 0.620.19l/kg και σε 0.15 0.09ml/min/kg, αντίστοιχα.

Η βιοδιαθεσιμότητα της ατοβακόνης αυξάνει πολύ όταν η χορήγηση του φαρμάκου συνοδεύεται από λήψη τροφής σε σύγκριση με νήστεις εθελοντές. Σε υγιείς εθελοντές, η λήψη ενός καθορισμένου πρωινού γεύματος (23 g λίπους, 610 Kcal)

αύξησε δύο με τρεις φορές τη βιοδιαθεσιμότητα, μετά από χορήγηση εφ΄άπαξ δόσεως 750mg. Η μέση τιμή της επιφανείας κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης- χρόνου της ατοβακόνης (AUC) αυξήθηκε 2,5 φορές και η μέση τιμή C αυξήθηκε max 3,4 φορές. Οι μέσες ( SD) τιμές AUC του εναιωρήματος ήταν 324,3 (115,0)μg/ml·h και 800,6 (319,8)μg/ml·h σε νήστεις εθελοντές και εθελοντές που γευμάτισαν αντιστοίχως.

Σε μία μελέτη ασφάλειας και φαρμακοκινητικής, σε ασθενείς με πνευμονία από πνευμονοκύστη, τα αποτελέσματα ήταν τα εξής:

Σε μία μικρή μελέτη ασφάλειας και φαρμακοκινητικής των δύο υψηλότερων δοσολογικών σχημάτων (750mg τρεις φορές την ημέρα (n=8) και 1500mg δύο φορές την ημέρα (n=8)), σε εθελοντές που είχαν προσβληθεί από τον ιό HIV και οι οποίοι πληρούσαν κριτήρια βαρύτητας συγκρίσιμα με αυτά ασθενών με πνευμονία από πνευμονοκύστη, επιτεύχθηκαν παρόμοια C με τις δύο δόσεις (για τα 750mg τρεις avg φορές ημερησίως και για τα 1500mg δύο φορές ημερησίως 24.8 (7-40) και 23.4 (7- 35) αντίστοιχα). Επιπλέον, για αμφότερες τις δόσεις επιτεύχθηκε C >15μg/ml avg, ss στο 87.5% των ασθενών.

Μέσες τιμές συγκέντρωσης πλάσματος σε σταθεροποιημένη κατάσταση μεγαλύτερες από 15μg/ml αναμένεται να συνοδεύονται από υψηλό βαθμό θεραπευτικής επιτυχίας (>90%).

Βιομετατροπή/ Αποβολή Σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με AIDS η ατοβακόνη έχει ημιπερίοδο ζωής 2-3 ημέρες.

Σε υγιείς ασθενείς δεν υπήρξαν ενδείξεις ότι η ουσία μεταβολίζεται και η απέκκρισή της στα ούρα είναι αμελητέα. Η ατοβακόνη απεκκρίνεται αναλλοίωτη κατ΄ εξοχήν στα κόπρανα (>90%).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Καρκινογένεση Μελέτες ογκογένεσης σε ποντίκια έδειξαν αύξηση της συχνότητας ηπατοκυτταρικών αδενωμάτων και καρκινωμάτων, χωρίς να προσδιορισθεί το επίπεδο μη εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Δεν παρατηρήθηκαν τέτοια ευρήματα σε αρουραίους και οι μελέτες μεταλλαξιογένεσης ήταν αρνητικές. Αυτά τα ευρήματα πιθανά οφείλονται στην έμφυτη ευαισθησία των ποντικών στην ατοβακόνη και δεν θεωρούνται ότι έχουν κλινική σημασία.

Τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή Μελέτες σε κουνέλια με χορήγηση δόσεων 600-1200mg/kg έδωσαν ενδείξεις τοξικής επίδρασης στη μητέρα και το έμβρυο.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Βενζυλική αλκοόλη (E 1519)

Ξανθάνης κόμμι Πολοξαμέρη 188 Σακχαρίνη νατριούχος Κεκαθαρμένο ύδωρ Τutti Frutti Flavour (Firmenich 51.880/A): περιέχει sweet orange oil, συμπυκνωμένο αιθέριο έλαιο πορτοκαλιών, προπυλενογλυκόλη (E 1520), βενζιλική αλκοόλη (E 1519), βανιλλίνη, acetic aldehyde, amyl acetate και ethyl butyrate.

6.2. Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3. Διάρκεια ζωής

2 χρόνια Μετά το πρώτο άνοιγμα του φιαλιδίου, το εναιώρημα φυλάσσεται μέχρι 21 ημέρες.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 °C.

Μην καταψύχεται.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

Φιαλίδιο από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας χωρητικότητας 240ml με πώμα ασφαλές για παιδιά από πολυπροπυλένιο, που περιέχει 226ml εναιωρήματος ατοβακόνης.

Στη συσκευασία περιέχεται δοσομετρικό κουταλάκι (από πολυπροπυλένιο).

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Να μην αραιώνεται.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧOΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη Α.Ε.Β.Ε.

Λ. Κηφισίας 266 Χαλάνδρι 152 32 Τηλ: 210 68 82 100

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Κωδικός προϊόντος: 2211502

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 29/5/1997 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 28/7/2008 10. HΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ