ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟNOMAΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
XYLOJELL PLUS (0,33 + 0,10) % w/w Οδοντική γέλη
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 g γέλης περιέχει 3,3 mg υδροχλωρικής λιδοκαΐνης και 1 mg χλωριούχο κετυλπυριδίνιο.
Έκδοχα με γνωστή δράση: πολυοξυλιωμένο 40 κικέλαιο υδρογονωμένο, σορβιτόλη και αιθανόλη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οδοντική γέλη.
Κιτρινωπή γέλη με γεύση φρούτων (μπανάνα και φράουλα) και καραμέλας.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Το XYLOJELL PLUS ανακουφίζει τον πόνο που σχετίζεται με την οδοντοφυΐα σε βρέφη άνω των 5 μηνών και παιδιά και καταπραΰνει τα ούλα.
Προσοχή: Η χρήση του XYLOJELL PLUS θα πρέπει να γίνεται υπό την καθοδήγηση γιατρού.
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τρόπος χορήγησης Για τοπική χρήση στα ούλα.
Η προστατευτική μεμβράνη του σωληναρίου διατρυπάται εφαρμόζοντας το πώμα ανάστροφα.
Εφαρμόστε μια μικρή ποσότητα XYLOJELL PLUS με καθαρό δάχτυλο ή με μία μπατονέτα στην πληγείσα περιοχή των ούλων του παιδιού και τρίψτε απαλά.
Η δόση μπορεί να επαναληφθεί εάν είναι απαραίτητο μετά από 3 ώρες με ανώτατο όριο εφαρμογής μέχρι 6 δόσεις σε διάστημα 24 ωρών.
Η χορήγηση θα πρέπει να σταματήσει μόλις τα συμπτώματα εξαφανιστούν.
Να μην χρησιμοποιείται πάνω από 7 ημέρες.
Χρησιμοποιήστε όποτε είναι απαραίτητο κατά την περίοδο της οδοντοφυΐας ή σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.
Τα χέρια πρέπει να πλένονται αμέσως μετά την εφαρμογή του gel.
Η οδοντική γέλη δεν πρέπει να καταποθεί, αλλά να κρατηθεί στα ούλα για όσο το δυνατόν μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Συνιστάται η γέλη να εφαρμόζεται μετά από τα γεύματα.
Να αποφεύγεται η χορήγηση φαγητού ή υγρών μετά την εφαρμογή του gel προκειμένου να αποφευχθεί η κατάποσή του.
Η οδοντική γέλη δεν πρέπει να εφαρμόζεται στο πίσω μέρος του λαιμού, λόγω της πιθανότητας πνιγμονής.
Παρόλο που δεν υπήρξαν αναφορές σχετικά με τη ασφάλεια για το XYLOJELL PLUS, συνιστώνται τα κάτωθι:
- Να μην χορηγείται σε βρέφη ηλικίας κάτω των 5 μηνών ή σε εκείνα τα οποία δεν έχουν αναπτύξει ακόμα το αντανακλαστικό της κατάποσης λόγω της πιθανότητας πνιγμονής.
Οι γονείς ή φροντιστές θα πρέπει να ζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν η κατάσταση του παιδιού χειροτερέψει κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Σε περίπτωση εμετού, ή αποβολής μέσω πτυέλων ή τυχαίας κατάποσης η δόση δεν θα πρέπει επαναληφθεί άμεσα. Η δόση μπορεί να επαναληφθεί εάν είναι απαραίτητο μετά από 3 ώρες.
4.3. Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες λιδοκαΐνη και κετυλπυριδίνιο ή σε τοπικά αναισθητικά τύπου αμιδίου ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Σε βρέφη ηλικίας κάτω των 5 μηνών ή σε εκείνα τα οποία δεν έχουν αναπτύξει ακόμα το αντανακλαστικό της κατάποσης, λόγω της πιθανότητας πνιγμονής.
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Για τοπική χρήση στα ούλα. Να μην καταπίνεται.
Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά.
Μην το χρησιμοποιείτε εάν έχει σπάσει η σφραγίδα στο ακροφύσιο.
Συνιστάται να μην εφαρμόζεται συχνότερα από αυτό που συνιστάται στην παράγραφο 4.2 σε παιδιά ηλικίας από 5 μηνών και άνω.
Λόγω της πιθανότητας αύξησης της απορρόφησης, δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε τραυματισμένους ιστούς.
Εάν το XYLOJELL PLUS έρθει σε επαφή με τον οφθαλμό, ο οφθαλμός πρέπει να ξεπλένεται αμέσως με νερό ή διάλυμα χλωριούχου νατρίου και πρέπει να προστατεύεται έως ότου αποκατασταθεί η αίσθηση της όρασης.
Μπορεί να εμφανιστούν σπάνιες αλλεργικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις που σχετίζονται με τη λιδοκαΐνη ή άλλα συστατικά του XYLOJELL PLUS (βλέπε παράγραφο 4.8).
Yπερβολική δόση λιδοκαΐνης ή μικρά μεσοδιαστήματα μεταξύ των δόσεων μπορεί να οδηγήσουν σε υψηλά επίπεδα στο πλάσμα και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι ασθενείς θα πρέπει να τηρούν αυστηρά το δοσολογικό σχήμα που τους συστήθηκε (η αντιμετώπιση
σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων μπορεί να απαιτήσει τη χρήση των συσκευών ανάνηψης, οξυγόνου και άλλων απαραίτητων για την ανάνηψη φαρμάκων) (βλέπε παράγραφο “4.9 Υπερδοσολογία”).
Η απορρόφηση από τραυματικές επιφάνειες και βλεννογόνους είναι σχετικά υψηλή, ιδιαίτερα στο βρογχικό δένδρο. Η απορρόφηση της γέλης λιδοκαΐνης δερματικής χρήσης από το ρινοφάρυγγα ποικίλλει αλλά είναι συνήθως χαμηλότερη απ’ ότι με άλλα σκευάσματα λιδοκαΐνης. Η γέλη λιδοκαΐνης θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με τραύμα του βλεννογόνου και/ή σηπτικές εστίες στην προτεινόμενη περιοχή εφαρμογής.
H στοματοφαρυγγική χρήση των τοπικών αναισθητικών μπορεί να επηρεάσει τη λειτουργία της κατάποσης, έτσι ώστε ν' αυξήσει τον κίνδυνο εισρόφησης. H αιμωδία στη γλώσσα ή τους βλεννογόνους του στόματος μπορεί ν' αυξήσει τον κίνδυνο τραυματισμού λόγω ακούσιου δαγκώματος, από τον ίδιο τον ασθενή.
Οι ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν αντιαρρυθμικά φάρμακα τάξης ΙΙΙ (π.χ. αμιοδαρόνη) πρέπει να βρίσκονται κάτω από ιατρική παρακολούθηση η οποία να περιλαμβάνει και ηλεκτροκαρδιογράφημα, λόγω της πιθανής άθροισης των καρδιακών τους αποτελεσμάτων.
Εάν η δοσολογία ή ο τρόπος χορήγησης οδηγήσει σε υψηλά επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα, ορισμένοι ασθενείς χρήζουν ιδιαίτερης προσοχής για να προληφθούν δυνητικά επικίνδυνες ανεπιθύμητες ενέργειες:
• Ασθενείς με μερικό ή πλήρη κολπο-κοιλιακό αποκλεισμό.
• Οι ηλικιωμένοι και οι ασθενείς με κακή γενική κατάσταση υγείας.
• Ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Το XYLOJELL PLUS είναι κατά πάσα πιθανότητα πορφυρογόνο και πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με οξεία πορφυρία μόνο σε βασικές και επείγουστες ενδείξεις.
Κατάλληλες προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται για τους ασθενείς με πορφυρία.
Το XYLOJELL PLUS περιέχει σορβιτόλη Αυτό το φάρμακο περιέχει 210 mg σορβιτόλης σε κάθε 1 g.
Το XYLOJELL PLUS περιέχει αιθανόλη Αυτό το φάρμακο περιέχει 93,6 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε 1 g. Μπορεί να προκαλέσει αίσθημα καψίματος στο δέρμα που έχει υποστεί βλάβη.
Σε νεογνά (πρόωρα και τελειόμηνα νεογέννητα βρέφη), υψηλές συγκεντρώσεις αιθανόλης σε σκευάσματα τοπικής εφαρμογής μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές τοπικές αντιδράσεις και συστηματική τοξικότητα λόγω σημαντικής απορρόφησης από το ανώριμο δέρμα (ειδικά υπό απόφραξη).
Το XYLOJELL PLUS περιέχει πολυοξυλιωμένο 40 κικέλαιο υδρογονωμένο Αυτό το φάρμακο περιέχει 10 mg πολυοξυλιωμένο 40 κικέλαιο υδρογονωμένο (Polyoxyl 40 Hydrogenated Castor Oil) σε κάθε 1 g. Μπορεί να προκαλέσει δερματικές αντιδράσεις.
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Οι αλληλεπιδράσεις είναι πιθανόν να είναι παρόμοιες με αυτές που παρουσιάζονται με τη λιδοκαΐνη στον ενήλικο πληθυσμό.
Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος πρόσθετης συστηματικής τοξικότητας εάν λαμβάνονται άλλα τοπικά αναισθητικά ή φαρμακευτικά προϊόντα με παρόμοια χημική δομή με τα τοπικά αναισθητικά, καθώς οι τοξικές επιδράσεις είναι αθροιστικές.
Συνιστάται προσοχή στη χορήγηση λιδοκαΐνης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιαρρυθμικά φάρμακα τάξης ΙΙΙ (π.χ. αμιοδαρόνη), αν και δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες
αλληλεπίδρασης. Οι ασθενείς αυτοί πρέπει να βρίσκονται κάτω από ιατρική παρακολούθηση η οποία να περιλαμβάνει και ηλεκτροκαρδιογράφημα, λόγω της πιθανής άθροισης των καρδιακών τους επιδράσεων.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν την κάθαρση της λιδοκαΐνης (π.χ. σιμετιδίνη ή β- αποκλειστές) μπορεί να προκαλέσουν δυνητικά τοξικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα όταν η λιδοκαΐνη χορηγείται σε επαναλαμβανόμενες υψηλές δόσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Αυτές οι αλληλεπιδράσεις είναι άνευ κλινικής σημασίας όταν η λιδοκαΐνη χορηγείται για μικρό χρονικό διάστημα στη συνιστώμενη δοσολογία
4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Δεν υπήρξαν αναφορές για ανεπιθύμητες ενέργειες με το XYLOJELL PLUS.
Τοπικές αντιδράσεις Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και/ή τη χρήση μετά την κυκλοφορία της λιδοκαΐνης τοπικής δράσης σχετίζονται με καταστάσεις της οδού χορήγησης (παροδικές τοπικές αντιδράσεις στη θέση εφαρμογής), όπως αίσθημα καύσου, ερεθισμός, κνησμός, τοπικό άλγος, αποφολίδωση, δυσχρωματισμός, κνίδωση, ερύθημα, οίδημα, παραισθησία, θερμότητα και ωχρότητα στη θέση εφαρμογής.
Αλλεργικές αντιδράσεις Μπορεί σπάνια να παρατηρηθούν αλλεργικές ή αναφυλακτοειδείς ή αντιδράσεις υπερευαισθησίας που σχετίζονται με τη λιδοκαΐνη ή άλλα συστατικά του XYLOJELL PLUS. Οι αλλεργικές αντιδράσεις στα τοπικά αναισθητικά τύπου αμιδίου είναι σπάνιες <1/1.000 (στις σοβαρότερες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί αναφυλακτικό shock).
Οξεία συστηματική τοξικότητα Συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από τη συνιστώμενη χρήση του XYLOJELL PLUS δεν είναι πιθανές λόγω των μικρών δόσεων λιδοκαΐνης που απορροφώνται.
Ωστόσο, η λιδοκαΐνη μπορεί να προκαλέσει οξείες τοξικές επιδράσεις, εάν παρουσιαστούν υψηλές συγκεντρώσεις στη συστηματική κυκλοφορία λόγω ταχείας απορρόφησης που οφείλεται σε υπερευαισθησία, ιδιοσυγκρασία ή μειωμένη ανοχή εκ μέρους του ασθενούς ή υπερδοσολογίας. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν το ΚΝΣ και το καρδιαγγειακό σύστημα.
Συμπτώματα από το ΚΝΣ: νευρικότητα, ζαλάδα, χασμουρητό, τρόμος, νύστα, λογόρροια, πονοκέφαλος, ναυτία, βουητό. Αυτά τα συμπτώματα απαιτούν προσοχή για να αποφευχθεί επιδείνωση δηλ. σπασμοί, απώλεια συνείδησης και αναπνευστική καταστολή.
Συμπτώματα από το Καρδιαγγειακό: ταχυκαρδία, υπέρταση, καρδιαγγειακή καταστολή με πιθανή αρτηριακή υπόταση που μπορεί να οδηγήσει σε collapsus.
(βλέπε παράγραφο “5.1 Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες” και “4.9 Υπερδοσολογία”).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός Αθήνα Τηλ: 213 2040380/337 Φαξ: 210 6549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9. Υπερδοσολογία
Δεν αναμένονται προβλήματα υπερδοσολογίας από την τοπική εφαρμογή λιδοκαΐνης στα ούλα.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης, μπορεί να εκδηλωθούν συμπτώματα οξείας συστηματικής τοξικότητας, τα σημεία αναμένεται να είναι παρόμοιας φύσης με εκείνα που εμφανίζονται από τη χορήγηση τοπικών αναισθητικών.
Συμπτώματα οξείας συστηματικής τοξικότητας Οι τοξικές αντιδράσεις προέρχονται κυρίως από το κεντρικό νευρικό και το καρδιαγγειακό σύστημα.
Η τοξικότητα από το κεντρικό νευρικό σύστημα είναι μια σταδιακή αντίδραση με συμπτώματα και σημεία κλιμακούμενης βαρύτητας. Τα πρώτα συμπτώματα είναι η περιστοματική παραισθησία, η αιμωδία της γλώσσας, το αίσθημα κενού της κεφαλής, η υπερακουσία και οι εμβοές των ώτων. Οι οπτικές διαταραχές και ο τρόμος των μυών είναι σοβαρότερα συμπτώματα και προηγούνται της έναρξης των γενικευμένων σπασμών.
Απώλεια των αισθήσεων και επιληπτικοί σπασμοί grand mal μπορεί να ακολουθήσουν και να διαρκέσουν από λίγα δευτερόλεπτα ως αρκετά λεπτά.
Υποξία και υπερκαπνία παρουσιάζονται ταχύτατα μετά από τους σπασμούς, λόγω της αυξημένης μυϊκής δραστηριότητας, σε συνδυασμό με επίπτωση στη φυσιολογική αναπνευστική λειτουργία. Σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να προκληθεί άπνοια. Η οξέωση αυξάνει τις τοξικές δράσεις των τοπικών αναισθητικών.
Η αποκατάσταση των συμπτωμάτων από το κεντρικό νευρικό σύστημα επέρχεται μετά την επανακατανομή του φαρμάκου και το μεταβολισμό του στο ήπαρ. Η αποκατάσταση μπορεί να είναι ταχεία, εκτός εάν έχουν χορηγηθεί πολύ μεγάλες ποσότητες φαρμάκου.
Επιδράσεις στο καρδιαγγειακό παρατηρούνται μόνο σε περιπτώσεις πολύ υψηλών συστηματικών συγκεντρώσεων. Σοβαρή υπόταση, βραδυκαρδία, αρρυθμία και καρδιαγγειακή καταπληξία (collapse) μπορεί να είναι το αποτέλεσμα στις περιπτώσεις αυτές.
Τα συμπτώματα τοξικότητας από το ΚΝΣ προηγούνται συνήθως των τοξικών επιδράσεων στο καρδιαγγειακό σύστημα, εκτός εάν ο ασθενής είναι υπό γενική αναισθησία ή είναι υπό έντονη καταστολή με φάρμακα, όπως οι βενζοδιαζεπίνες ή τα βαρβιτουρικά.
Αντιμετώπιση οξείας συστηματικής τοξικότητας Στην περίπτωση που εμφανισθούν συμπτώματα συστηματικής τοξικότητας, τα σημεία αναμένονται να είναι παρόμοια με αυτά που ακολουθούν τη χορήγηση των τοπικών αναισθητικών από άλλες οδούς. Η τοξικότητα του τοπικού αναισθητικού εκδηλώνεται με συμπτώματα διέγερσης του νευρικού συστήματος και σε σοβαρές περιπτώσεις, με καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) και του καρδιαγγειακού.
Σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα (σπασμοί, καταστολή του ΚΝΣ) πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά με αναπνευστική υποστήριξη και με τη χορήγηση αντισπασμωδικών φαρμάκων.
Εάν παρουσιαστεί καρδιακή ανακοπή πρέπει να γίνει άμεση καρδιαγγειακή ανάνηψη. Η βέλτιστη οξυγόνωση και ο αερισμός, η υποστήριξη του κυκλοφορικού καθώς και η αντιμετώπιση της οξέωσης είναι ζωτικής σημασίας.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Τοπικά αναισθητικά – Συνδυασμοί με λιδοκαΐνη κωδικός ATC: N01BB52 Το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο είναι ένα κατιονικό απολυμαντικό που χρησιμοποιείται για μικρές πληγές, για τη θεραπεία επιφανειακών λοιμώξεων του στόματος και ως συντηρητικό του προϊόντος.
Η υδροχλωρική λιδοκαΐνη είναι ένα τοπικό αναισθητικό τύπου αμιδίου. Λειτουργεί εμποδίζοντας την αγωγιμότητα των νεύρων όταν εφαρμόζεται τοπικά στο νευρικό ιστό. Δρα σε οποιοδήποτε μέρος του νευρικού συστήματος και σε κάθε τύπο νευρικών ινών. Για παράδειγμα, όταν εφαρμόζεται στον κινητικό φλοιό, η μετάδοση παλμών από αυτήν την περιοχή σταματά και όταν εγχέεται στο δέρμα εμποδίζει την έναρξη και τη μετάδοση των αισθητηριακών παλμών, μέσω του αποκλεισμού εισόδου ιόντων νατρίου απαραίτητων για την πρόκληση και αγωγή των διεγέρσεων.
Τα τοπικά αναισθητικά φάρμακα μπορεί επίσης να έχουν παρόμοια δράση στην κυτταρική μεμβράνη των διεγέρσιμων ιστών του εγκεφάλου και του μυοκαρδίου. Εάν έχουμε, σε μικρό χρονικό διάστημα πολύ μεγάλες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στη συστηματική κυκλοφορία, θα εμφανισθούν συμπτώματα και σημεία τοξικότητας προερχόμενα από το κεντρικό νευρικό και το καρδιαγγειακό σύστημα.
Η τοξικότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα (Βλ. παράγραφο “4.9 Υπερδοσολογία”)
συνήθως προηγείται των καρδιαγγειακών επιδράσεων, διότι παρουσιάζεται σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Οι άμεσες επιδράσεις των τοπικών αναισθητικών στην καρδιά περιλαμβάνουν καθυστέρηση της αγωγής, αρνητική ινότροπη δράση και τελικά καρδιακή παύση.
Ένα τοπικό αναισθητικό που έρχεται σε επαφή με ένα νευρικό κορμό μπορεί να προκαλέσει αισθητήρια και κινητική παράλυση στην αντίστοιχη περιοχή. Πολλά είδη ουσιών παρεμβαίνουν στην αγωγή, αλλά συχνά βλάπτουν μόνιμα τα νευρικά κύτταρα. Το μεγάλο πρακτικό πλεονέκτημα των τοπικών αναισθητικών είναι ότι η χρήση τους είναι αναστρέψιμη κι ακολουθείται από πλήρη αποκατάσταση της νευρικής λειτουργίας χωρίς ενδείξεις δομικής βλάβης στις νευρικές ίνες ή τα κύτταρα.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η λιδοκαΐνη παράγει πιο γρήγορη, μακράς διαρκείας και πιο έντονη αναισθησία από ό, τι ίδια συγκέντρωση προκαΐνης. Σε αντίθεση με την προκαΐνη, είναι ένα αμινοαιθυλαμίδιο κι επομένως, είναι ένας παράγοντας επιλογής σε άτομα ευαίσθητα σε τοπικά αναισθητικά τύπου εστέρα.
Απορρόφηση Η λιδοκαΐνη απορροφάται μετά από την τοπική εφαρμογή στους βλεννογόνους και ο ρυθμός και η έκταση απορρόφησής της εξαρτώνται από τη συγκέντρωση και την συνολικά χορηγούμενη δόση, τη συγκεκριμένη θέση εφαρμογής και τη διάρκεια έκθεσης. Η λιδοκαΐνη απορροφάται επίσης καλά από το γαστρεντερικό, παρά ταύτα μικρή ποσότητα αυτούσιου φαρμάκου φθάνει στην κυκλοφορία, λόγω βιομετατροπής της στο ήπαρ.
Κατανομή Συνήθως περίπου 65% της λιδοκαΐνης είναι συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Τα αμιδικά τοπικά αναισθητικά είναι κυρίως συνδεδεμένα με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη αλλά επίσης και με την αλβουμίνη. Η λιδοκαΐνη διαπερνά τον αιματεγκεφαλικό φραγμό και τον φραγμό του πλακούντα, πιθανότατα με παθητική διάχυση.
Βιομετασχηματισμός Η κύρια οδός απομάκρυνσης της λιδοκαΐνης είναι μέσω του ηπατικού μεταβολισμού. Η λιδοκαΐνη μεταβολίζεται στο ήπαρ από οξειδάσες μικτής λειτουργίας με αποαλκυλίωση σε μονοαιθυλογλυκίνη ξυλιδίνης (MEGX), ακολουθούμενη από την υδρόλυση σε 2,6-ξυλιδίνη και την υδροξυλίωση σε 4-υδροξυ-2,6-ξυλιδίνη. Η MEGX μπορεί επίσης να υποστεί περαιτέρω απαλκυλίωση σε γλυκίνη-ξυλιδίνη (GX). Οι φαρμακολογικές/ τοξικολογικές δράσεις των MEGX και GX είναι παρόμοιες με της λιδοκαΐνης, αλλά μικρότερης ισχύος. Η GX έχει μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής (περίπου 10 h) από τη λιδοκαΐνη και μπορεί να συσσωρευτεί κατά τη διάρκεια μακρόχρονης χορήγησης. Το 90% περίπου της ενδοφλεβίως χορηγούμενης λιδοκαΐνης απεκκρίνεται με τη μορφή διαφόρων μεταβολιτών και λιγότερο από το 10% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Στον άνθρωπο περίπου το 70-80% της δόσης που απεκκρίνεται στα ούρα είναι ο βασικός μεταβολίτης 4-υδροξυ-2,6-ξυλιδίνη.
Αποβολή Ο χρόνος ημίσειας ζωής της λιδοκαΐνης μετά από ενδοφλέβια bolus ένεση είναι συνήθως 1,5- 2 ώρες. Λόγω του γρήγορου ρυθμού με τον οποίο μεταβολίζεται η λιδοκαΐνη, οποιαδήποτε κατάσταση επιδρά στην ηπατική λειτουργία μπορεί να μεταβάλλει την κινητική της λιδοκαΐνης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής μπορεί να παραταθεί κατά το διπλάσιο ή και περισσότερο σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η νεφρική δυσλειτουργία δεν επιδρά στην κινητική της λιδοκαΐνης, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε άθροιση των μεταβολιτών.
Παράγοντες, όπως η οξέωση και η χρήση διεγερτικών και κατασταλτικών του ΚΝΣ, επιδρούν στα επίπεδα της λιδοκαΐνης στο ΚΝΣ που απαιτούνται για την πρόκληση εμφανών συστηματικών επιδράσεων. Οι ανεπιθύμητες επιδράσεις καθίστανται περισσότερο εμφανείς, όταν αυξάνονται τα επίπεδα στο φλεβικό πλάσμα πάνω από τα 6,0 μg ελεύθερης βάσης ανά ml.
Η τυπική δόση του XYLOJELL PLUS είναι περίπου 150 mg που περιέχει περίπου 0,5 mg υδροχλωρικής λιδοκαΐνης (που προσεγγίζει περίπου το 0,1 mg / kg σωματικού βάρους). Το Martindale συνιστά η συνολική δόση υδροχλωρικής λιδοκαΐνης να μην υπερβαίνει τα 200 mg (3 mg / kg σωματικού βάρους). Έτσι, η δοσολογία του XYLOJELL PLUS βρίσκεται εντός αυτού του επιπέδου.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Σε μελέτες σε ζώα, η τοξικότητα που παρατηρείται μετά από τη χορήγηση υψηλών δόσεων λιδοκαϊνης συνιστάται σε επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό και το καρδιαγγειακό σύστημα. Η λιδοκαΐνη παρουσιάζει χαμηλή από του στόματος οξεία τοξικότητα, παρέχοντας ένα ευρύ περιθώριο ασφαλείας σε περίπτωση ακούσιας κατάποσης.
Σε μελέτες για την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα, ανιχνεύθηκε εμβρυοτοξική δράση της λιδοκαΐνης σε υποδόριες δόσεις 25 mg/kg σε κουνέλια. Σε δόσεις χαμηλότερες του τοξικού εύρους για τη μητέρα στους αρουραίους, η λιδοκαΐνη δεν έχει καμία επίδραση στην μεταγεννητική ανάπτυξη των απογόνων. Δεν παρατηρήθηκε διαταραχή της γονιμότητας των αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων με τη λιδοκαΐνη. Η λιδοκαΐνη διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα μέσω απλής διάχυσης. Ο λόγος της εμβρυϊκής δόσης προς τη συγκέντρωση του ορού της μητέρας είναι 0,4 έως 1,3.
Κανένα τοπικό αναισθητικό δεν έδειξε ενδεχόμενη γονοτοξικότητα τόσο σε in vitro όσο και σε in vivo μελέτες γονοτοξικότητας. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την καρκινογόνο δράση της λιδοκαΐνης λόγω της ένδειξης και της διάρκειας της θεραπευτικής χρήσης της.
Ένας μεταβολίτης της λιδοκαΐνης, η 2,6-ξυλιδίνη έδειξε στοιχεία γονοτοξικής δράσης. Ο μεταβολίτης αυτός έδειξε ενδεχόμενη καρκινογόνο δράση σε προκλινικές τοξικολογικές μελέτες που αξιολογούν τις επιπτώσεις της χρόνιας έκθεσης. Η αξιολόγηση κινδύνου που συνέκρινε την υπολογιζόμενη μέγιστη έκθεση του ανθρώπου στην διαλείπουσα χρήση λιδοκαΐνης με την έκθεση που χρησιμοποιήθηκε στις προκλινικές μελέτες, έδειξε ένα ευρύ περιθώριο ασφαλείας για την κλινική χρήση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Σορβιτόλης διάλυμα 70%, Ξυλιτόλη, Γλυκερίνη, Αιθανόλη 96%, Υδροξυαιθυλοκυτταρίνη, Πολυοξυλιωμένο 40 κικέλαιο υδρογονωμένο, Υδροξυπολυαιθοξυ δωδεκάνιο, Πολυαιθυλενογλυκόλη 300, Νατριούχος Σακχαρίνη, Άρωμα Μπανάνας, Άρωμα καραμέλας, Άρωμα φράουλας, Κεκαθαρμένο ύδωρ.
6.2. Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3. Διάρκεια ζωής
2 έτη.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Χάρτινο κουτί το οποίο περιέχει ένα σωληνάριο αλουμινίου των 10 g με εσωτερική επικάλυψη λάκκας μαζί με ένα Φύλλο Οδηγιών Χρήσης.
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση για απόρριψη.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΙΟΥΛΙΑ ΚΑΙ ΕΙΡΗΝΗ ΤΣΕΤΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ Α.Β.Ε.Ε. δ.τ.
«INTERMED A.B.E.E.»
Καλυφτάκη 27 145 64 Κηφισιά Τηλ.: 210 6253905 Fax : 210 6253906
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
{συμπληρώνεται από την εταιρεία}
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: {συμπληρώνεται από την εταιρεία} Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: {συμπληρώνεται από την εταιρεία}
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
{συμπληρώνεται από την εταιρεία}