YALDIGO — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Yaldigo 1600 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο ελεγχόμενης αποδέσμευσης περιέχει: 1600 mg μεσαλαζίνης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκίο ελεγχόμενης αποδέσμευσης.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, κόκκινα/καφέ μακρόστενα δισκία διαστάσεων 23 x 11 x 9 mm.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Ελκώδης κολίτιδα.

Για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας οξείας νόσου. Για τη συντήρηση της ύφεσης.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων (>65 ετών)

Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται σύμφωνα με τη σοβαρότητα της νόσου και την ανεκτικότητα.

Οξεία νόσος: Σε περίπτωση παρόξυνσης, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως τα 4800 mg ημερησίως, είτε άπαξ ημερησίως είτε διαιρεμένη σε 2-3 δόσεις.

Μετά την επίτευξη κλινικής ύφεσης, η δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά έως τη δόση συντήρησης.

Συνέχιση της θεραπείας πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε άτομα που δεν ανταποκρίνονται έως την εβδομάδα 8.

Θεραπεία συντήρησης: 1600 mg άπαξ ημερησίως.

Σε περίπτωση που θεωρείται πιο κατάλληλη μία εναλλακτική δόση για τη θεραπεία συντήρησης, είναι διαθέσιμες και άλλες από του στόματος μορφές μεσαλαζίνης.

Ηλικιωμένος πληθυσμός Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ηλικιωμένα άτομα.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Yaldigo σε παιδιά και εφήβους ηλικίας μικρότερης των 18 ετών δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί.

Τρόπος χορήγησης: από στόματος.

Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με ένα ποτήρι νερό. Δεν πρέπει να μασώνται, να θρυμματίζονται ή να σπάζονται πριν την κατάποση. Τα δισκία μπορούν να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή.

Εάν παραλειφθούν μία ή περισσότερες δόσεις, η επόμενη δόση πρέπει να λαμβάνεται ως συνήθως.

4.3 Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στα σαλικυλικά (συμπεριλαμβανομένης της μεσαλαζίνης) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR < 30 mL/min/1,73 m2).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Εξετάσεις αίματος (διαφορικός τύπος του αίματος (differential blood count), παράμετροι ηπατικής λειτουργίας όπως ALT ή AST, κρεατινίνη ορού) και εξετάσεις της κατάστασης του ουροποιητικού (ταινίες μέτρησης – dip-sticks) πρέπει να γίνονται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, κατά την κρίση του θεράποντα ιατρού. Ως οδηγία, συνιστάται να γίνονται εξετάσεις παρακολούθησης 14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, και στη συνέχεια ακόμα δύο με τρεις εξετάσεις ανά διαστήματα των 4 εβδομάδων.

Εάν τα ευρήματα είναι φυσιολογικά, εξετάσεις παρακολούθησης πρέπει να διεξάγονται κάθε 3 μήνες. Εάν εμφανιστούν επιπλέον συμπτώματα, αυτές οι εξετάσεις πρέπει να γίνουν άμεσα.

Νεφρική δυσλειτουργία Το μεσαλαζίνης δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Εάν η νεφρική λειτουργία διαταραχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα προκύψουν υποψίες νεφρικής τοξικότητας που επάγεται από το Yaldigo και η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται άμεσα.

Συστήνεται παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας πριν και επανειλημμένα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Yaldigo.

Νεφρολιθίαση Με τη χρήση μεσαλαζίνης έχουν αναφερθεί περιστατικά νεφρολιθίασης, περιλαμβανομένων λίθων 100% μεσαλαζίνης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται να διασφαλίζεται η επαρκής πρόσληψη υγρών.

Αποχρωματισμός ούρων Η μεσαλαζίνη ενδέχεται να προκαλέσει κόκκινο-καφέ δυσχρωματισμό των ούρων μετά από επαφή με λευκαντικό υποχλωριώδους νατρίου (π.χ., σε τουαλέτες που καθαρίζονται με υποχλωριώδες νάτριο που περιέχεται σε ορισμένα λευκαντικά)

Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες Κατά τη θεραπεία με μεσαλαζίνη έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως, μεταξύ άλλων, Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Η χρήση της μεσαλαζίνης πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση ενδείξεων και συμπτωμάτων σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως δερματικού εξανθήματος, βλαβών στους βλεννογόνους ή οποιασδήποτε άλλης ένδειξης υπερευαισθησίας.

Δυσκρασία του αίματος Σοβαρή δυσκρασία του αίματος έχει αναφερθεί πολύ σπάνια. Η θεραπεία με Yaldigo πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν υπάρχουν υποψίες ή ενδείξεις δυσκρασίας του αίματος (σημεία ανεξήγητης αιμορραγίας, μωλωπισμού, πορφύρας, αναιμίας, πυρετού που επιμένει ή πονόλαιμος), και ο ασθενής πρέπει να αναζητά άμεση ιατρική συμβουλή.

Ηπατική δυσλειτουργία Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα τα οποία περιέχουν Yaldigo. Συνιστάται προσοχή εάν το Yaldigo χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Αντιδράσεις καρδιακής υπερευαισθησίας Οι επαγόμενες από τη μεσαλαζίνη αντιδράσεις υπερευαισθησίας (μυο- και περικαρδίτιδα) έχουν αναφερθεί σπάνια με το Yaldigo. Σε περιπτώσεις υποψίας καρδιακής υπερευαισθησίας, δεν πρέπει να χορηγείται ξανά το Yaldigo. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενη μυο- ή περικαρδίτιδα αλλεργικού υπόβαθρου ασχέτως της προέλευσής τους.

Πνευμονοπάθεια Ασθενείς με πνευμονοπάθεια, ειδικότερα αυτοί που πάσχουν από άσθμα, πρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Yaldigo.

Υπερευαισθησία στη σουλφασαλαζίνη Η θεραπεία ασθενών με ιστορικό ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκου στη σουλφασαλαζίνη, πρέπει να παραμένει υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν παρουσιαστούν οξεία συμπτώματα δυσανεξίας, όπως κοιλιακές κράμπες, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετός, σοβαρή κεφαλαλγία και εξάνθημα.

Γαστρικά έλκη και έλκη του δωδεκαδακτύλου Συστήνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ενεργό γαστρικό έλκος ή έλκος του δωδεκαδακτύλου.

Το Yaldigo περιέχει νάτριο Κάθε δισκίο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Ηλικιωμένοι ασθενείς Το Yaldigo πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική ή ηπατική λειτουργία ή ήπια έως μέτρια νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.3).

Παιδιατρικός πληθυσμός Υπάρχει μόνο περιορισμένη τεκμηρίωση όσον αφορά την επίδραση σε παιδιά, βλ. παράγραφο 4.2.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η μεσαλαζίνη μπορεί να μειώσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.

Συστήνεται προσοχή για την ταυτόχρονη χρήση μεσαλαζίνης με γνωστούς νεφροτοξικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) και της αζαθειοπρίνης, ή της μεθοτρεξάτης, καθώς αυτά ενδέχεται να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών στους νεφρούς.

Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πιθανή αύξηση των μυελοκατασταλτικών δράσεων της αζαθειοπρίνης, της 6-μερκαπτοπουρίνης ή της θειογουανίνης, σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με οποιοδήποτε από αυτά τα σκευάσματα. Ενδέχεται να προκληθεί απειλητική για τη ζωή λοίμωξη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία λοιμώξεων και μυελοκαταστολής. Οι αιματολογικές παράμετροι, ειδικότερα οι αριθμοί των λευκοκυττάρων, των θρομβοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά (σε εβδομαδιαία βάση), ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας συνδυασμού, βλ. παράγραφο 4.4.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση Yaldigo σε έγκυο γυναίκα. Ωστόσο, τα δεδομένα από περιορισμένο αριθμό κυήσεων που έχουν εκτεθεί στο φάρμακο δεν καταδεικνύουν ανεπιθύμητη ενέργεια της μεσαλαζίνης στην εγκυμοσύνη ή στο έμβρυο/νεογέννητο παιδί. Έως σήμερα, δεν είναι διαθέσιμα άλλα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα.

Σε μια μοναδική περίπτωση αναφέρθηκε νεφρική ανεπάρκεια σε νεογέννητο μετά από μακροχρόνια χρήση υψηλής δόσης μεσαλαζίνης (2-4 g, από στόματος) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Μελέτες από στόματος χορήγησης της μεσαλαζίνης σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυακή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγενετική ανάπτυξη.

Το Yaldigo πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν τα πιθανά οφέλη αντισταθμίζουν τον πιθανό κίνδυνο.

Θηλασμός Το N-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ και σε μικρότερο βαθμό η μεσαλαζίνη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος δεν έχει προσδιορισθεί. Έως σήμερα, υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία κατά τη γαλουχία σε γυναίκες. Δεν μπορούν να εξαιρεθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως η διάρροια σε βρέφη. Συνεπώς, το Yaldigo πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας μόνο εάν τα πιθανά οφέλη αντισταθμίζουν τον πιθανό κίνδυνο. Εάν το βρέφος παρουσιάσει διάρροια, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί.

Γονιμότητα Δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στη γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Το Yaldigo θεωρείται ότι έχει αμελητέα επίδραση σε αυτές τις ικανότητες.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

α) Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Έχουν αναφερθεί ειδικές για τα όργανα ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που επηρεάζουν την καρδιά, τους πνεύμονες, το ήπαρ, τους νεφρούς, το πάγκρεας, το δέρμα και τους υποδόριους ιστούς. Κεφαλαλγία (1,7%), αιματουρία (1,7%), κοιλιακό άλγος (1,5%), ελκώδης κολίτιδα (1,5%) και πρωτεϊνουρία (1,5%)

είναι οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης.

Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν παρατηρηθούν οξεία συμπτώματα δυσανεξίας, όπως κοιλιακές κράμπες, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετός, σοβαρή κεφαλαλγία και εξάνθημα.

Κατά τη θεραπεία με μεσαλαζίνη έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, μεταξύ των οποίων Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (βλ. παράγραφο 4.4).

β) Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από κλινικές μελέτες και άλλες πηγές παρατίθενται παρακάτω:

Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

* βλ. παράγραφο γ)

** Για περισσότερες πληροφορίες, βλ. παράγραφο 4.4.

γ) Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Ένας άγνωστος αριθμός από τις παραπάνω αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανόν να σχετίζεται περισσότερο με την υποκείμενη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD) παρά με τη φαρμακευτική αγωγή με Yaldigo. Αυτό ισχύει κυρίως για τις ανεπιθύμητες ενέργειες του γαστρεντερικού, την αρθραλγία και την αλωπεκία.

Για την αποφυγή δυσκρασίας του αίματος που προκύπτει από την ανάπτυξη καταστολής του μυελού των οστών, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή, βλ. παράγραφο 4.4.

Κατά τη συγχορήγηση μεσαλαζίνης με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα όπως η αζαθειοπρίνη, η 6-ΜΡ ή η θειογουανίνη μπορεί να προκληθεί απειλητική για τη ζωή λοίμωξη, βλ. παράγραφο 4.5.

Φωτοευαισθησία Πιο σοβαρές αντιδράσεις αναφέρονται σε ασθενείς με προϋπάρχουσες δερματικές παθήσεις όπως η ατοπική δερματίτιδα και το ατοπικό έκζεμα.

δ) Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με την ασφάλεια με τη χρήση δισκίων Yaldigo στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Αναμένεται ότι τα όργανα-στόχοι πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι τα ίδια με των ενηλίκων (καρδιά, πνεύμονες, ήπαρ, νεφροί, πάγκρεας, δέρμα και υποδόριος ιστός).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Η μεσαλαζίνη είναι ένα αμινοσαλικυλικό και τα σημεία τοξικότητας από σαλικυλικά περιλαμβάνουν εμβοή ώτων, ίλιγγο, κεφαλαλγίες, σύγχυση, υπνηλία, πνευμονικό οίδημα, αφυδάτωση ως αποτέλεσμα εφίδρωσης, διάρροια και έμετο, υπογλυκαιμία, υπεραερισμό, διαταραχή στην ισορροπία των ηλεκτρολυτών και του pH του αίματος και υπερθερμία.

Η συμβατική θεραπεία για τοξικότητα από σαλικυλικά μπορεί να είναι επωφελής στην περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας. Η υπογλυκαιμία και η διαταραχή υγρών και ηλεκτρολυτών πρέπει να διορθωθεί με χορήγηση κατάλληλης θεραπείας. Πρέπει να διατηρηθεί επαρκής νεφρική λειτουργία.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες του εντέρου, κωδικός ATC:

A07EC02.

Μηχανισμός δράσης Το Yaldigo περιέχει μεσαλαζίνη, επίσης γνωστή ως 5-αμινοσαλικυλικό οξύ, το οποίο έχει τοπική αντιφλεγμονώδη επίδραση στα επιθηλιακά κύτταρα του παχέος εντέρου μέσω ενός μηχανισμού που δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί πλήρως.

Το Yaldigo έχει δειχθεί ότι αναστέλλει την προκαλούμενη από το LTB4 μετακίνηση των μακροφάγων του

εντέρου μέσω του περιορισμού της μετακίνησης των μακροφάγων στις φλεγμένουσες περιοχές. Η παραγωγή προ-φλεγμονωδών λευκοτριενίων (LTB και 5-HETE) στα μακροφάγα του εντερικού τοιχώματος ως εκ τούτου αναστέλλεται. Το Yaldigo έχει δειχθεί ότι ενεργοποιεί τους υποδοχείς PPAR-γ, που καταπολεμούν την ενεργοποίηση του πυρήνα της φλεγμονώδους ανταπόκρισης του εντέρου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το δισκίο Yaldigo περιέχει έναν πυρήνα μεσαλαζίνης 1600 mg καλυμμένο από ένα σύστημα επικάλυψης πολλαπλών στιβάδων. Αυτό το σύστημα αποτελείται από μια στοιβάδα συμπολυμερούς μεθακρυλικού οξέος – μεθυλομεθακρυλικού εστέρα (Eudragit S) συνδυασμένο με σωματίδια αμύλου πάνω από ένα ενδιάμεσο αλκαλικό ρυθμιστικό στρώμα (που επιταχύνει την αποδέσμευση του φαρμάκου). Η επικάλυψη είναι σχεδιασμένη να καθυστερεί την αποδέσμευση της μεσαλαζίνης έως ότου τα εντερικά υγρά φτάσουν σε pH 7. Το άμυλο μπορεί να αποσυντεθεί από τα βακτήρια του παχέος εντέρου γεγονός που επίσης παρέχει ένα δεύτερο έναυσμα για την αποδέσμευση της μεσαλαζίνης από το επικαλυμμένο δισκίο. Ως εκ τούτου, η συστημική βιοδιαθεσιμότητα/ συγκεντρώσεις στο πλάσμα της μεσαλαζίνης δεν σχετίζονται με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα, αλλά περισσότερο αποτελούν κριτήρια για την ασφάλεια.

Ο κίνδυνος ορθοκολικού καρκίνου (CRC) είναι ελαφρά αυξημένος σε περιπτώσεις ελκώδους κολίτιδας.

Οι επιδράσεις που παρατηρούνται από τη μεσαλαζίνη σε πειραματικά μοντέλα και από βιοψίες ασθενών υποστηρίζουν ότι η μεσαλαζίνη εμποδίζει την εμφάνιση CRC που σχετίζεται με κολίτιδα μέσω της καθοδικής ρύθμισης τόσο των εξαρτώμενων από τη φλεγμονή όσο και των μη εξαρτώμενων από τη φλεγμονή οδών σηματοδότησης που εμπλέκονται στην ανάπτυξη CRC που σχετίζεται με κολίτιδα. Δεδομένα από μετα-αναλύσεις με πληθυσμούς τόσο σε ύφεση όσο και σε υποτροπή, παρέχουν, ωστόσο, αντιφατικές κλινικές πληροφορίες σχετικά με τη σχέση κινδύνου-οφέλους της μεσαλαζίνης στην καρκινογένεση της ελκώδους κολίτιδας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Ήπια έως μέτρια οξεία ελκώδης κολίτιδα Αυτή η ένδειξη ερευνήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, ενεργά-ελεγχόμενη, διπλά-τυφλή, πολυκεντρική, δοκιμή επαγωγής μη κατωτερότητας με 817 ασθενείς που λάμβαναν 3,2 g μεσαλαζίνης ημερησίως για 8 εβδομάδες.

Την εβδομάδα 8, το 22,4% των Per-Protocol ασθενών που λάμβαναν Yaldigo 1600 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης και το 24,6% των ασθενών που λάμβαναν δισκία μεσαλαζίνης 400 mg, πέτυχαν κλινική και ενδοσκοπική ύφεση. Η μη προσαρμοσμένη διαφορά μεταξύ των ομάδων ήταν 2,2% (95% διάστημα εμπιστοσύνης: - 8,1% έως 3,8%). Λαμβάνοντας υπόψη το προκαθορισμένο εύρος μη-κατωτερότητας – 10%, το Yaldigo 1600 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης λαμβανόμενο μία φορά ημερησίως θεωρήθηκε ότι δεν είναι κατώτερο από τα δισκία μεσαλαζίνης των 400 mg λαμβανόμενα δις ημερησίως για την πρόκληση κλινικής και ενδοσκοπικής ύφεσης.

Συνολικά, το 10,3% των ασθενών που έλαβαν Yaldigo 1600 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης και το 9,8% των ασθενών που έλαβαν δισκία μεσαλαζίνης 400 mg ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (SAEs) και στις δύο ομάδες θεραπείας ήταν 2,0% έναντι 1,7%.

Συντήρηση 727 ασθενείς συμμετείχαν σε μια ανοικτού σχεδιασμού επέκταση (OLE) της επαγωγικής μελέτης.

Συνολικά 243 ασθενείς που δεν έδειξαν ανταπόκριση την εβδομάδα 8 εισήλθαν σε μια παρατεταμένη περίοδο επαγωγής 8 εβδομάδων με ημερήσια δόση 4,8 g.

Η ημερήσια δόση του Yaldigo στη φάση συντήρησης προσδιορίστηκε ανάλογα με τα αποτελέσματα επαγωγής την εβδομάδα 8 ή την εβδομάδα 12. Οι ασθενείς σε κλινική ύφεση (202) έλαβαν 1,6 g/ημέρα, ενώ οι ασθενείς με κλινική ανταπόκριση (274) έλαβαν 3,2 g/ημέρα. Αυτοί που αρχικά δεν ανταποκρίθηκαν την εβδομάδα 8, αλλά ανταποκρίθηκαν μετά από άλλες 8 εβδομάδες στα 4,8 g Yaldigo ανά ημέρα (199), παρέμειναν στα 4,8 g για άλλες 22 εβδομάδες.

Την εβδομάδα 38, το 70,3% (142/202) με 1,6 g/ημέρα διατήρησε την ύφεση. Επιπλέον, το 33,9%

(93/274) και το 30,7% (61/199) των ασθενών στις ομάδες δόσεων 3,2 g/ημέρα και 4,8 g/ημέρα αντίστοιχα, πέτυχαν μια μεταγενέστερη κλινική ύφεση.

Η συχνότητα εμφάνισης των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη συντήρηση της επέκτασης της μελέτης ανοικτού σχεδιασμού ήταν μικρή και ανεξάρτητη από την ημερήσια δόση, επηρεάζοντας το 5,0% (10/202), το 4,4% (12/274) και το 1,5% (3/199) των ασθενών στις ομάδες δόσης των 1,6, 3,2 και 4,8 g/ημέρα.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Τα δισκία Yaldigo αποδεσμεύουν ελεγχόμενα τη μεσαλαζίνη ξεκινώντας την αποδέσμευση μόνο από pH 7 και άνω, δηλαδή στο εσωτερικό του τελικού ειλεού και του παχέος εντέρου. Σύμφωνα με τα δεδομένα απέκκρισης ούρων για 60 ώρες, απορροφάται περίπου το 31% μιας από στόματος δόσης (σε συνθήκες νηστείας).

Μια εφάπαξ δόση Yaldigo 1600 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης σε υγιείς εθελοντές σε συνθήκες νηστείας είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση κατά 1,5 φορές της C της μεσαλαζίνης και την αύξηση max κατά 1,5 φορές της AUC συγκριτικά με τις συνθήκες μετά από λήψη τροφής.

Κατανομή Περίπου το 43% της μεσαλαζίνης και το 78% της N-ακετυλο μεσαλαζίνης δεσμεύονται στις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Περίπου το 75% της χορηγούμενης δόσης παραμένει στον εντερικό αυλό και στον ιστό των βλεννογόνων. Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής (Vdw) ήταν 12,1 L/kg. Μικρές συγκεντρώσεις μεσαλαζίνης και N-ακετυλο μεσαλαζίνης ανιχνεύθηκαν στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος δεν έχει προσδιορισθεί.

Βιομετασχηματισμός Η μεσαλαζίνη μεταβολίζεται στον αδρανή μεταβολίτη της, N-ακετυλο μεσαλαζίνη, τόσο στον εντερικό βλεννογόνο όσο και στο ήπαρ. Σύμφωνα με τα δεδομένα απέκκρισης ούρων, η απορροφώμενη δόση απεκκρίνεται με τη μορφή μεταβολίτη σε ποσοστό >95%.

Αποβολή Η αποβολή της μεσαλαζίνης γίνεται κυρίως μέσω των ούρων και των κοπράνων στη μορφή της μεσαλαζίνης και του N-ακετυλο μεταβολίτη της. Περίπου το 23% της δόσης που χορηγήθηκε, ανακτήθηκε στα ούρα εντός 60 ωρών μετά από λήψη τροφής και το 31% με χορήγηση σε συνθήκες νηστείας (εφάπαξ δόση δισκίου των 1600 mg). Ο διάμεσος χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής της μεσαλαζίνης ήταν 20 ώρες (εύρος: 5 έως 77 ώρες).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δεν υπάρχουν προ-κλινικά δεδομένα σχετικά με τον συνταγογράφο, επιπλέον αυτών που ήδη συμπεριλαμβάνονται σε άλλες παραγράφους της παρούσας ΠΧΠ.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Μαγνήσιο στεατικό Ε470B Συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος – μεθυλομεθακρυλικού εστέρα (1:2)

Κιτρικός τριαιθυλεστέρας Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (Ε172)

Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (Ε172)

Πολυαιθυλενογλυκόλη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Γλυκερόλης μονοστεατικός εστέρας (40-55)

Υπρομελλόζη Άµυλο αραβοσίτου Πολυσορβικό 80 Δισόξινο φωσφορικό κάλιο Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (τύπου Α)

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

24 μήνες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κυψέλη PVC/αλουμινίου 30 δισκίων, 60 δισκίων ή 90 δισκίων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση για απόρριψη.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Tillotts Pharma GmbH, Warmbacher Str. 80, 79618 Rheinfelden Baden, Γερμανία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

95174/02-10-2020 (3247801)

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 12.09.2018

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ