Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ H05AA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ABALOPARATIDE

### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Ομοιοστασία ασβεστίου, ορμόνες παραθυρεοειδών και ανάλογα, κωδικός ATC: H05AA04 ### Μηχανισμός δράσης Η αμπαλοπαρατίδη είναι ένα πεπτίδιο 34 αμινοξέων που έχει 41% ομολογία με την παραθορμόνη [PTH(1-34)] και 76% ομολογία με …

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • M81 Οστεοπόρωση χωρίς παθολογικό κάταγμα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οστεοπόρωση

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Υποδόρια
Χορήγηση:
Μία φορά την ημέρα, περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Δόση έναρξης:
80 μικρογραμμάρια μία φορά την ημέρα
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία.
  • Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης νεφρικής νόσου τελικού σταδίου)
    Αντενδείκνυται.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)
    Αντενδείκνυται λόγω ανησυχιών για την ασφάλεια.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Κύηση και γαλουχία
  • Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
  • Προϋπάρχουσα υπερασβεστιαιμία
  • Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
  • Ανεξήγητες αυξήσεις της αλκαλικής φωσφατάσης ορού
  • Γνωστοί κίνδυνοι για οστεοσάρκωμα
    Πληθυσμόςασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοθεραπεία εξωτερικής δέσμης ή εμφύτευσης, που περιλαμβάνει τον σκελετό
  • Σκελετικές κακοήθειες ή οστικές μεταστάσεις
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ορθοστατική υπόταση και αυξημένος καρδιακός ρυθμός
    προσοχή
    Η(οι) πρώτη(ες) ένεση(εις) της αμπαλοπαρατίδης πρέπει να πραγματοποιείται(ούνται) υπό την καθοδήγηση κατάλληλα εξειδικευμένου επαγγελματία υγείας, ο οποίος μπορεί να παρακολουθήσει την ασθενή κατά τη διάρκεια της πρώτης ώρας μετά την ένεση. Η αμπαλοπαρατίδη πρέπει πάντα να χορηγείται σε χώρο όπου η ασθενής μπορεί να καθίσει ή να ξαπλώσει, εάν είναι απαραίτητο.
  • Αγγειοδιασταλτική δράση και καρδιακές επιδράσεις
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή νόσο
    Η ατομική αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου είναι σημαντική. Η αρτηριακή πίεση, η καρδιακή κατάσταση και το ΗΚΓ πρέπει να αξιολογούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας με αμπαλοπαρατίδη. Ασθενείς με καρδιακή νόσο πρέπει να παρακολουθούνται για επιδείνωση της νόσου τους. Εάν εμφανιστεί βαριά ορθοστατική υπόταση ή βαριά καρδιαγγειακά συμπτώματα, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
  • Υπερασβεστιαιμία
    προσοχή
    Πληθυσμόςνορμοασβεστιαιμικές ασθενείς
    Εάν λαμβάνονται δείγματα αίματος για μετρήσεις ασβεστίου ορού, αυτό πρέπει να γίνεται περίπου 24 ώρες μετά την πιο πρόσφατη ένεση. Η τακτική παρακολούθηση του ασβεστίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν απαιτείται σε ασθενείς χωρίς πρόσθετους παράγοντες κινδύνου για υπερασβεστιαιμία.
  • Υπερασβεστιουρία και ουρολιθίαση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ενεργή ουρολιθίαση ή ιστορικό ουρολιθίασης
    Εάν πιθανολογείται ενεργή ουρολιθίαση ή προϋπάρχουσα υπερασβεστιουρία, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μέτρησης της απέκκρισης ασβεστίου στα ούρα.
  • Διάρκεια της θεραπείας
    προσοχή
    Η μέγιστη συνολική διάρκεια της θεραπείας με αμπαλοπαρατίδη πρέπει να είναι 18 μήνες (κίνδυνος οστεοσαρκώματος).
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    πληροφορία
    Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αγγειοδραστικά φαρμακευτικά προϊόντα
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξηθεί η δράση μείωσης της αρτηριακής πίεσης της αμπαλοπαρατίδης, προδιαθέτοντας για ορθοστατική υπόταση.
  • Δακτυλίτιδα
    προσοχή
    Αύξηση κινδύνου τοξικότητας της δακτυλίτιδας λόγω υπερασβεστιαιμίας.
    ΣύστασηΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
  • Αναφυλακτική αντίδραση
Μεταβολισμός
  • Υπερασβεστιαιμία
  • Υπερουριχαιμία
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
Καρδιά
  • Αίσθημα παλμών
  • Ταχυκαρδία
Αγγειακές
  • Υπέρταση
  • Ορθοστατική υπόταση
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Κοιλιακή διάταση
Δέρμα
  • Κνησμός
  • Εξάνθημα
Μυοσκελετικό
  • Οσφυαλγία
  • Αρθραλγία
  • Πόνος σε άκρο
  • Πόνος στα οστά
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Μυϊκοί σπασμοί (πλάτη και κάτω άκρα)
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Υπερασβεστιουρία
  • Νεφρολιθίαση
Γενικές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
  • Κόπωση
  • Εξασθένηση
  • Κακουχία
  • Πόνος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Υπερασβεστιουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Εξασθένηση
    Γενικές
    Συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί (πλάτη και κάτω άκρα)
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Νεφρολιθίαση
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Πόνος σε άκρο
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Πόνος στα οστά
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπερασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερουριχαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Κοιλιακή διάταση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Πόνος
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Το Abaloparatide αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Δεν είναι γνωστό εάν η αμπαλοπαρατίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Το Abaloparatide αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της αμπαλοπαρατίδης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε αρουραίους με την αμπαλοπαρατίδη δεν έχουν δείξει επιδράσεις στην ανδρική γονιμότητα.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • παροδική υπερασβεστιουρία
  • υπερασβεστιαιμία
  • ναυτία
  • έμετος
  • ζάλη
  • αίσθημα παλμών
  • ορθοστατική υπόταση
  • κεφαλαλγία
  • εξασθένηση
  • ίλιγγος
Αντιμετώπιση
Προσωρινή διακοπή της θεραπείας, παρακολούθηση του ασβεστίου ορού και εφαρμογή κατάλληλων υποστηρικτικών μέτρων, όπως ενυδάτωση.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Παροδική ορθοστατική υπόταση ή ζάλη μπορεί να εμφανιστεί μετά τη χορήγηση της αμπαλοπαρατίδης. Οι ασθενείς πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων μέχρι να υποχωρήσουν τα συμπτώματα.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Φαινόλη
Ύδωρ για ενέσιμα
Οξικό νάτριο τριυδρικό (για ρύθμιση του pH)
Οξικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ομοιοστασία ασβεστίου, ορμόνες παραθυρεοειδών και ανάλογα, κωδικός ATC: H05AA04

Μηχανισμός δράσης

Η αμπαλοπαρατίδη είναι ένα πεπτίδιο 34 αμινοξέων που έχει 41% ομολογία με την παραθορμόνη [PTH(1-34)] και 76% ομολογία με το πεπτίδιο που σχετίζεται με την παραθορμόνη [PTHrP(1-34)], και είναι ενεργοποιητής της οδού σηματοδότησης του υποδοχέα PTH1. Η αμπαλοπαρατίδη διεγείρει τον σχηματισμό νέου οστού στις επιφάνειες δοκιδώδους και φλοιώδους οστού μέσω διέγερσης της οστεοβλαστικής δραστηριότητας. Η αμπαλοπαρατίδη προκαλεί παροδική και περιορισμένη αύξηση της οστικής απορρόφησης και αυξάνει την οστική πυκνότητα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χορηγούμενης μία φορά την ημέρα αμπαλοπαρατίδης αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και με δραστικό συγκριτικό παράγοντα ανοικτής επισήμανσης (τεριπαρατίδη) κλινική μελέτη (μελέτη ACTIVE) για 18 μήνες θεραπείας με 1 μήνα παρακολούθησης σε 2.070 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας 50 έως 86 ετών (μέση ηλικία 69 ετών το 15% ήταν ηλικίας < 65 ετών, το 65% ήταν ηλικίας 65 έως ˂75 ετών, και το 20% ήταν ηλικίας ≥ 75 ετών) οι οποίες εντάχθηκαν και τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν αμπαλοπαρατίδη 80 μικρογραμμάρια (N = 696), εικονικό φάρμακο (N = 688), ή 20 μικρογραμμάρια τεριπαρατίδης (N = 686). Περίπου 76% των ασθενών ήταν Λευκές, 19% ήταν Ασιάτισες και 4% ήταν Μαύρες. Από τον συνολικό πληθυσμό της μελέτης, το 28% ήταν Ισπανόφωνες. Οι γυναίκες έπαιρναν καθημερινά συμπληρωματικό ασβέστιο (500 έως 1.000 mg) και βιταμίνη D (400 έως 800 IU) την ημέρα. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο στην ACTIVE ήταν η επίπτωση νέων σπονδυλικών καταγμάτων στις ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με αμπαλοπαρατίδη έναντι του εικονικού φαρμάκου. Κατά την έναρξη, οι μέσες βαθμολογίες-T ήταν -2,9 στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, -2,2 στον αυχένα του μηριαίου και -1,9 στο ολικό ισχίο. Κατά την έναρξη, το 42% των ασθενών δεν είχαν προηγούμενο κάταγμα, το 23% των ασθενών είχαν τουλάχιστον ένα επικρατούν σπονδυλικό κάταγμα και το 43% είχαν τουλάχιστον ένα προηγούμενο μη σπονδυλικό κάταγμα.

Επίδραση στα νέα σπονδυλικά κατάγματα

Στη μελέτη ACTIVE στους 18 μήνες, η αμπαλοπαρατίδη και η τεριπαρατίδη μείωσαν σημαντικά τον απόλυτο κίνδυνο νέων σπονδυλικών καταγμάτων έναντι του εικονικού φαρμάκου σε μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με οστεοπόρωση (p < 0,0001· βλ. Πίνακα 2).

Πίνακας 2 - Δοκιμή ACTIVE: η επίδραση* της αμπαλοπαρατίδης στον κίνδυνο νέου σπονδυλικού κατάγματος στους 18 μήνες

Παράμετρος PBO (N = 600) ABL (N = 583) TER (N = 600)
Αριθμός γυναικών με σπονδυλικό κάταγμα, n (%) 25 (4,2) 3 (0,5) 4 (0,7)
Διαφορά απόλυτου κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου† (%) (95% CI) δ/ε 3,7 (2,0, 5,6) 3,5 (1,8, 5,5)

*Με βάση τον τροποποιημένο πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ασθενείς με ακτινογραφίες σπονδυλικής στήλης κατά την έναρξη και μετά την έναρξη). †Η διαφορά απόλυτου κινδύνου υπολογίστηκε ως (PBO - ABL) και (PBO - TER). PBO = εικονικό φάρμακο, ABL = αμπαλοπαρατίδη, TER = τεριπαρατίδη, CI = διάστημα εμπιστοσύνης

Επίδραση στα μη σπονδυλικά κατάγματα

Στη μελέτη ACTIVE στους 19 μήνες, η επίπτωση των μη σπονδυλικών καταγμάτων ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων αμπαλοπαρατίδης (2,7%) και τεριπαρατίδης (2,0%), και δεν διέφερε στατιστικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (3,6%) (βλ. Πίνακα 3).

Πίνακας 3 - Δοκιμή ACTIVE: χρόνος μέχρι το συμβάν μη σπονδυλικού κατάγματος στους 19 μήνες

Παράμετρος PBO (N = 688) ABL (N = 696) TER (N = 686)
K-M εκτιμώμενος ρυθμός συμβάντων (%) (95% CI) 3,6 (2,3, 5,4) 2,7 (1,6, 4,4) 2,0 (1,1, 3,4)
Αριθμός ασθενών με συμβάν n (%) 21 (3,1) 15 (2,2) 12 (1,7)
Διαφορά απόλυτου κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου* (%) (95% CI) δ/ε 0,9 (-1,1, 2,9) 1,6 (-0,3, 3,5)

*Η διαφορά απόλυτου κινδύνου υπολογίστηκε ως (PBO - ABL) και (PBO - TER). PBO = εικονικό φάρμακο, ABL = αμπαλοπαρατίδη, TER = τεριπαρατίδη, K-M = Kaplan Meier, CI = διάστημα εμπιστοσύνης

Επίδραση στην οστική πυκνότητα (BMD)

Στη μελέτη ACTIVE, η αμπαλοπαρατίδη αύξησε σημαντικά την BMD σε όλες τις ανατομικές θέσεις που μετρήθηκαν, έναντι του εικονικού φαρμάκου στους 6, 12 και 18 μήνες. Η μέση ποσοστιαία μεταβολή της BMD στους 18 μήνες ήταν 9,1% έναντι 0,5% στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, 3,3% έναντι 0% στο ολικό ισχίο και 2,7% έναντι -0,4% στον αυχένα του μηριαίου για τις ομάδες της αμπαλοπαρατίδης έναντι του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα (όλα p < 0,0001). Στο περιφερικό άκρο της κερκίδας, η μέση ποσοστιαία μεταβολή της BMD στους 18 μήνες ήταν 1,2% έναντι -1,0% για τις ομάδες της αμπαλοπαρατίδης έναντι του εικονικού φαρμάκου. Η αμπαλοπαρατίδη κατέδειξε συνεπείς αυξήσεις στις μετρήσεις της BMD ανεξάρτητα από την ηλικία, τα έτη από την εμμηνόπαυση, τη φυλή, τη γεωγραφική περιοχή, την παρουσία ή την απουσία προηγούμενου κατάγματος (σπονδυλικό, μη σπονδυλικό), τη σοβαρότητα της νόσου και την BMD κατά την έναρξη.

Δείκτες οστικού μεταβολισμού

Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση, ο δείκτης οστικού αναβολισμού (s-PINP) παρουσίασε αύξηση κατά 90% πάνω από την αρχική τιμή στον 1 μήνα και η επίδραση αυτή διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με αμπαλοπαρατίδη. Ο δείκτης οστικής απορρόφησης (s-CTX) δεν παρουσίασε καμία αύξηση στον 1 μήνα και μια παροδική αύξηση κατά 22% πάνω από την αρχική τιμή στους 3 μήνες, η οποία επανήλθε στην αρχική τιμή στο τέλος της θεραπείας.

Διαχείριση μετά τη θεραπεία

  • Μελέτη επέκτασης Μετά την ολοκλήρωση της δοκιμής ACTIVE, 963 ασθενείς εγγράφηκαν στη δοκιμή ACTIVExtend, μια μελέτη επέκτασης ανοικτής επισήμανσης, όπου όλες οι ασθενείς έλαβαν έως 24 μήνες θεραπείας με 70 mg αλενδρονάτης (ALN) την εβδομάδα και συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D. Αυτό περιλάμβανε 494 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως εικονικό φάρμακο και 469 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως αμπαλοπαρατίδη. Οι ασθενείς που έλαβαν τεριπαρατίδη κατά τη διάρκεια της δοκιμής ACTIVE δεν ήταν κατάλληλες να συμμετάσχουν στη δοκιμή ACTIVExtend. Τα αποτελέσματα για τη μείωση του κινδύνου σπονδυλικού κατάγματος στους 43 μήνες από την τυχαιοποίηση παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.

Επίδραση στα νέα σπονδυλικά κατάγματα - Μελέτη επέκτασης

Στη μελέτη ACTIVExtend στους 43 μήνες, η αμπαλοπαρατίδη/ALN μείωσε σημαντικά τον απόλυτο κίνδυνο νέων σπονδυλικών καταγμάτων έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN (p < 0,0001, βλ. Πίνακα 4). Η τεριπαρατίδη ακολουθούμενη από αλενδρονάτη δεν έχει μελετηθεί.

Πίνακας 4 - Δοκιμή ACTIVExtend: η επίδραση* της αμπαλοπαρατίδης/ALN στον κίνδυνο νέου σπονδυλικού κατάγματος στους 43 μήνες†

Παράμετρος PBO/ALN (N = 489) ABL/ALN (N = 457)
Αριθμός γυναικών με σπονδυλικό κάταγμα, n (%) 26 (5,3) 4 (0,9)
Διαφορά απόλυτου κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN‡ (%) (95% CI) δ/ε 4,4 (2,3, 6,9)

*Με βάση τον τροποποιημένο πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ασθενείς με ακτινογραφίες σπονδυλικής στήλης κατά την έναρξη και μετά την έναρξη). †Η αλενδρονάτη ξεκίνησε στους 19 μήνες ‡Η διαφορά απόλυτου κινδύνου υπολογίστηκε ως (PBO/ALN - ABL/ALN). PBO = εικονικό φάρμακο, ABL = αμπαλοπαρατίδη, ALN = αλενδρονάτη, CI = διάστημα εμπιστοσύνης

Επίδραση στα μη σπονδυλικά κατάγματα - Μελέτη επέκτασης

Στη μελέτη ACTIVExtend στους 43 μήνες, η αμπαλοπαρατίδη/ALN μείωσε αριθμητικά τον κίνδυνο μη σπονδυλικών καταγμάτων έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN. Η επίπτωση των μη σπονδυλικών καταγμάτων με την αμπαλοπαρατίδη/ALN (4,2%) δεν ήταν στατιστικά διαφορετική σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (6,7%) (βλ. Πίνακα 5).

Πίνακας 5 - Δοκιμή ACTIVExtend: χρόνος μέχρι το συμβάν μη σπονδυλικού κατάγματος στους 43 μήνες*

Παράμετρος PBO/ALN (N = 494) ABL/ALN (N = 469)
K-M εκτιμώμενος ρυθμός συμβάντων (%) (95% CI) 6,7 (4,8, 9,3) 4,2 (2,7, 6,4)
Αριθμός ασθενών με συμβάν n (%) 32 (6,5) 19 (4,1)
Διαφορά απόλυτου κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN† (%) (95% CI) δ/ε 2,5 (-0,4, 5,4)

*Η αλενδρονάτη ξεκίνησε στους 19 μήνες † Η διαφορά απόλυτου κινδύνου υπολογίστηκε ως (PBO/ALN - ABL/ALN). PBO = εικονικό φάρμακο, ABL = αμπαλοπαρατίδη, ALN = αλενδρονάτη, K-M = Kaplan Meier, CI = διάστημα εμπιστοσύνης

Επίδραση στην οστική πυκνότητα (BMD) - Μελέτη επέκτασης

Η μέση ποσοστιαία μεταβολή της BMD σε διάστημα 43 μηνών ήταν 14,7% έναντι 6,8% στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, 6,3% έναντι 2,9% στο ολικό ισχίο, 5,0% έναντι 1,6% στον αυχένα του μηριαίου, και 1,1% έναντι 1,1% στο περιφερικό άκρο της κερκίδας για τις ομάδες της αμπαλοπαρατίδης/ALN έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN, αντίστοιχα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με την αμπαλοπαρατίδη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην θεραπεία της οστεοπόρωσης (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Απορρόφηση

Ο διάμεσος (εύρος) χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση της αμπαλοπαρατίδης 80 μικρογραμμάρια ήταν 0,5 ώρες (0,25 έως 0,52 ώρες) μετά την υποδόρια χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αμπαλοπαρατίδης σε υγιή άτομα μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 80 μικρογραμμαρίων ήταν περίπου 39%.

Κατανομή

Η in vitro σύνδεση της αμπαλοπαρατίδης με πρωτεΐνες του πλάσματος ήταν περίπου 70%. Ο όγκος κατανομής ήταν περίπου 45 l.

Βιομετασχηματισμός

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες μεταβολισμού ή απέκκρισης με την αμπαλοπαρατίδη. Ο μεταβολισμός της αμπαλοπαρατίδης συνάδει με μη ειδική πρωτεολυτική αποικοδόμηση σε μικρότερα πεπτιδικά θραύσματα, ακολουθούμενη από αποβολή μέσω νεφρικής κάθαρσης. In vitro μελέτες κατέδειξαν ότι η αμπαλοπαρατίδη, σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις, δεν αναστέλλει ούτε επάγει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450.

Αποβολή

Η μέση φαινόμενη συνολική κάθαρση πλάσματος για υποδόρια χορήγηση είναι 168 l/h και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αμπαλοπαρατίδης είναι περίπου 1 ώρα σε υγιή άτομα. Τα πεπτιδικά θραύσματα αποβάλλονται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης. Η ενεργή έκκριση της αμπαλοπαρατίδης στους νεφρούς δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η αμπαλοπαρατίδη δεν αποτελεί υπόστρωμα των νεφρικών μεταφορέων P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ή MATE2K. Επιπλέον, η αμπαλοπαρατίδη δεν αναστέλλει τους μεταφορείς P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 και OATP1B3 in vitro στις κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις της.

Γραμμικότητα

Η συστηματική έκθεση της αμπαλοπαρατίδης γενικά αυξανόταν με την αύξηση των υποδόριων δόσεών της από 5 μικρογραμμάρια έως 240 μικρογραμμάρια. Υπήρξε μια γενική τάση για αυξήσεις μικρότερες από τις δοσοαναλογικές και δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω αύξηση της συστηματικής έκθεσης της αμπαλοπαρατίδης καθώς η δόση της αυξήθηκε στα 280 μικρογραμμάρια και στα 320 μικρογραμμάρια.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η έκθεση της αμπαλοπαρατίδης αυξήθηκε με τη μείωση της CrCl. Τα άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είχαν αύξηση της Cmax κατά 3%, 28% και 44%, αντίστοιχα, και αύξηση της AUC κατά 17%, 68% και 113%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις). Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση για χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η αμπαλοπαρατίδη είναι πεπτίδιο και όχι αναστολέας ή επαγωγέας των ηπατικών ενζύμων που μεταβολίζουν φάρμακα. Η αποβολή γίνεται μέσω πρωτεολυτικής αποικοδόμησης και νεφρικής απέκκρισης και είναι απίθανο η ηπατική δυσλειτουργία να έχει σημαντική επίδραση στην έκθεση της αμπαλοπαρατίδης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για αυτές τις ασθενείς (βλ. Δοσολογία).

Ηλικιωμένοι

Δεν εντοπίστηκαν σχετιζόμενες με την ηλικία διαφορές στη φαρμακοκινητική της αμπαλοπαρατίδης κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, που περιλάμβαναν μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας από 49 έως 86 ετών.

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Η αβαλοπαρατίδη είναι αγωνιστής του υποδοχέα PTH1 (PTH1R), ενός υποδοχέα συζευγμένου με G-πρωτεΐνη (GPCR) που ρυθμίζει το σχηματισμό οστού και το οστικό turnover, καθώς και την ομοιόσταση των ανόργανων ιόντων. Ο PTH1R συνδέεται με…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ομοιοστασία ασβεστίου, ορμόνες παραθυρεοειδών και ανάλογα, κωδικός ATC: H05AA04 ### Μηχανισμός δράσης Η αμπαλοπαρατίδη είναι ένα πεπτίδιο 34 αμινοξέων που έχει 41% ομολογία με την παραθορμόνη [PTH(1-34)]…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση Ο διάμεσος (εύρος) χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση της αμπαλοπαρατίδης 80 μικρογραμμάρια ήταν 0,5 ώρες (0,25 έως 0,52 ώρες) μετά την υποδόρια χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αμπαλοπαρατίδης σε υγιή άτομα μετά…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η αβαλοπαρατίδη μεταβολίζεται σε μικρότερα πεπτιδικά θραύσματα μέσω μη ειδικής πρωτεολυτικής αποδόμησης.
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αβαλοπαρατίδης σε υγιείς γυναίκες μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 80 mcg ήταν 36%. Μετά από υποδόρια χορήγηση 80 mcg αβαλοπαρατίδης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση για επτά…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ασβέστιο ορού (Ca) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά περίπου 24 ώρες μετά την πιο πρόσφατη ένεση
Απέκκριση ασβεστίου στα ούρα humidity_midΟυρολογικός / ανάλυση ούρων Ενεργή ουρολιθίαση ή προϋπάρχουσα υπερασβεστιουρία
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία πριν από την έναρξη της θεραπείας
Επιδείνωση νόσου stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) κατά τη διάρκεια της θεραπείας Καρδιακή νόσος
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) πριν από την έναρξη της θεραπείας
Καρδιακή κατάσταση cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) πριν από την έναρξη της θεραπείας
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η αβαλοπαρατίδη διεγείρει το σχηματισμό οστού στις επιφάνειες του περιόστεου, του δικτυωτού και του συμπαγούς οστού. Αυξάνει την οστική πυκνότητα και τους δείκτες σχηματισμού οστού με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση. Η αβαλοπαρατίδη προκαλεί παροδικές και περιορισμένες αυξήσεις στην οστική απορρόφηση από οστεοκλάστες και αυξάνει την οστική πυκνότητα. Σε αρουραίους και πιθήκους, η αβαλοπαρατίδη παρουσίασε αναβολικές επιδράσεις, αυξάνοντας την οστική πυκνότητα και το οστικό περιεχόμενο, συσχετιζόμενα με αυξήσεις στην οστική αντοχή σε σπονδυλικές και μη σπονδυλικές θέσεις.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η αβαλοπαρατίδη είναι αγωνιστής του υποδοχέα PTH1 (PTH1R), ενός υποδοχέα συζευγμένου με G-πρωτεΐνη (GPCR) που ρυθμίζει το σχηματισμό οστού και το οστικό turnover, καθώς και την ομοιόσταση των ανόργανων ιόντων. Ο PTH1R συνδέεται με Gs και Gq, οι οποίοι διεγείρουν την αδε-νυλική κυκλάση (AC), η οποία ενεργοποιεί την οδό σηματοδότησης cAMP/PKA, και τη φωσφολιπάση C (PLC), η οποία ενεργοποιεί την οδό σηματοδότησης IP/PKC. Η αβαλοπαρατίδη συνδέεται στον PTH1R στα κύτταρα-στόχους για να ενεργοποιήσει την οδό σηματοδότησης cAMP μέσω της Gs-πρωτεΐνης, διεγείροντας έτσι την οστεοβλαστική δραστηριότητα. Η αβαλοπαρατίδη ενεργοποιεί επίσης τις οδούς Gq και β-arrestin-1 κατάντη του PTH1R ως off-targets σε κύτταρα-στόχους όπως οι όρχεις και η επιδιδυμίδα, οι οποίες έχουν συσχετιστεί με αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις και ανακούφιση συμπτωμάτων επιδιδυμίτιδας και ορχίτιδας. Ο PTH1R έχει δύο διαμορφώσεις με διακριτά προφίλ δέσμευσης συνδέτη. Η διαμόρφωση R0 είναι μια διαμόρφωση υψηλής συγγένειας ανεξάρτητη από G-πρωτεΐνη και, μετά τη δέσμευση, ο συνδέτης προκαλεί μια μακροχρόνια απόκριση σηματοδότησης που αυξάνει σταδιακά το cAMP. Λόγω της παρατεταμένης απόκρισης σηματοδότησης, οι συνδέτες που δεσμεύονται επιλεκτικά στη διαμόρφωση R0 σχετίζονται με κίνδυνο αυξημένης κινητοποίησης ασβεστίου και υπερασβεστιαιμίας. Αντίθετα, η διαμόρφωση RG είναι εξαρτώμενη από G-πρωτεΐνη (ευαίσθητη σε GTPγS) με βραχύτερη απόκριση σηματοδότησης. Η αβαλοπαρατίδη δεσμεύεται στη διαμόρφωση RG με μεγαλύτερη εκλεκτικότητα: προκαλεί πιο παροδικές αποκρίσεις σηματοδότησης και ευνοεί τον καθαρό σχηματισμό οστού έναντι της οστικής απορρόφησης. Ο σχετικά χαμηλός κίνδυνος υπερασβεστιαιμίας και οστεοκλαστικής απορρόφησης του φαρμάκου σε σύγκριση με την [τεραπαρατίδη] αποδίδεται στην προτιμησιακή δέσμευση της αβαλοπαρατίδης στη διαμόρφωση RG.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αβαλοπαρατίδης σε υγιείς γυναίκες μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 80 mcg ήταν 36%. Μετά από υποδόρια χορήγηση 80 mcg αβαλοπαρατίδης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση για επτά ημέρες, η μέση (SD) Cmax ήταν 812 (118) pg/mL και η AUC0-24 ήταν 1622 (641) pgxhr/mL. Η διάμεση Tmax ήταν 0,51 ώρες, με εύρος από 0,25 έως 0,52 ώρες.

Τα πεπτιδικά θραύσματα της αβαλοπαρατίδης απεκκρίνονται κυρίως μέσω της νεφρικής απέκκρισης.

Ο όγκος κατανομής ήταν περίπου 50 L.

Η μέση εμφανής συνολική κάθαρση πλάσματος για υποδόρια χορήγηση είναι 168 L/h σε υγιή άτομα.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

In vitro, η αβαλοπαρατίδη συνδεόταν περίπου 70% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η αβαλοπαρατίδη μεταβολίζεται σε μικρότερα πεπτιδικά θραύσματα μέσω μη ειδικής πρωτεολυτικής αποδόμησης.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αβαλοπαρατίδης είναι περίπου μία ώρα.

category
PubChem

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΕΝΑΠΟΘΕΣΗ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.

fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

AVK0I6HY2U

ABALOPARATIDE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανάλογο Πεπτιδίου Σχετικού με την Παραθορμόνη

Χημική Δομή [CS] - Πρωτεΐνη Σχετική με την Παραθορμόνη

Η αβαλοπαρατίδη είναι ένα Ανάλογο Πεπτιδίου Σχετικού με την Παραθορμόνη.

ABALOPARATIDE

Ανάλογο Πεπτιδίου Σχετικού με την Παραθορμόνη [EPC]; Πρωτεΐνη Σχετική με την Παραθορμόνη [CS]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1 ώρα
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

70%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 5 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Οστεοπόρωση & Νόσος Paget Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Οστεοπόρωσης

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Οστεοαναβολικοί παράγοντες) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
76943386
Μοριακός τύπος
C174H300N56O49
Μοριακό βάρος
3961.0
IUPAC
(4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
InChIKey
BVISQZFBLRSESR-XSCWXTNMSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΕΝΑΠΟΘΕΣΗ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.