ABALOPARATIDE
### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Ομοιοστασία ασβεστίου, ορμόνες παραθυρεοειδών και ανάλογα, κωδικός ATC: H05AA04 ### Μηχανισμός δράσης Η αμπαλοπαρατίδη είναι ένα πεπτίδιο 34 αμινοξέων που έχει 41% ομολογία με την παραθορμόνη [PTH(1-34)] και 76% ομολογία με …
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
M81 Οστεοπόρωση χωρίς παθολογικό κάταγμα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οστεοπόρωση
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Υποδόρια
- Χορήγηση: Μία φορά την ημέρα, περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.
- Δόση έναρξης: 80 μικρογραμμάρια μία φορά την ημέρα
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία.
-
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης νεφρικής νόσου τελικού σταδίου)Αντενδείκνυται.
-
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)Αντενδείκνυται λόγω ανησυχιών για την ασφάλεια.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Κύηση και γαλουχία
-
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
-
Προϋπάρχουσα υπερασβεστιαιμία
-
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
-
Ανεξήγητες αυξήσεις της αλκαλικής φωσφατάσης ορού
-
Γνωστοί κίνδυνοι για οστεοσάρκωμαΠληθυσμόςασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοθεραπεία εξωτερικής δέσμης ή εμφύτευσης, που περιλαμβάνει τον σκελετό
-
Σκελετικές κακοήθειες ή οστικές μεταστάσεις
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ορθοστατική υπόταση και αυξημένος καρδιακός ρυθμόςπροσοχήΗ(οι) πρώτη(ες) ένεση(εις) της αμπαλοπαρατίδης πρέπει να πραγματοποιείται(ούνται) υπό την καθοδήγηση κατάλληλα εξειδικευμένου επαγγελματία υγείας, ο οποίος μπορεί να παρακολουθήσει την ασθενή κατά τη διάρκεια της πρώτης ώρας μετά την ένεση. Η αμπαλοπαρατίδη πρέπει πάντα να χορηγείται σε χώρο όπου η ασθενής μπορεί να καθίσει ή να ξαπλώσει, εάν είναι απαραίτητο.
-
Αγγειοδιασταλτική δράση και καρδιακές επιδράσειςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή νόσοΗ ατομική αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου είναι σημαντική. Η αρτηριακή πίεση, η καρδιακή κατάσταση και το ΗΚΓ πρέπει να αξιολογούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας με αμπαλοπαρατίδη. Ασθενείς με καρδιακή νόσο πρέπει να παρακολουθούνται για επιδείνωση της νόσου τους. Εάν εμφανιστεί βαριά ορθοστατική υπόταση ή βαριά καρδιαγγειακά συμπτώματα, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
-
ΥπερασβεστιαιμίαπροσοχήΠληθυσμόςνορμοασβεστιαιμικές ασθενείςΕάν λαμβάνονται δείγματα αίματος για μετρήσεις ασβεστίου ορού, αυτό πρέπει να γίνεται περίπου 24 ώρες μετά την πιο πρόσφατη ένεση. Η τακτική παρακολούθηση του ασβεστίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν απαιτείται σε ασθενείς χωρίς πρόσθετους παράγοντες κινδύνου για υπερασβεστιαιμία.
-
Υπερασβεστιουρία και ουρολιθίασηπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ενεργή ουρολιθίαση ή ιστορικό ουρολιθίασηςΕάν πιθανολογείται ενεργή ουρολιθίαση ή προϋπάρχουσα υπερασβεστιουρία, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μέτρησης της απέκκρισης ασβεστίου στα ούρα.
-
Διάρκεια της θεραπείαςπροσοχήΗ μέγιστη συνολική διάρκεια της θεραπείας με αμπαλοπαρατίδη πρέπει να είναι 18 μήνες (κίνδυνος οστεοσαρκώματος).
-
Περιεκτικότητα σε νάτριοπληροφορίαΤο φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αγγειοδραστικά φαρμακευτικά προϊόνταπροσοχήΕνδέχεται να αυξηθεί η δράση μείωσης της αρτηριακής πίεσης της αμπαλοπαρατίδης, προδιαθέτοντας για ορθοστατική υπόταση.
-
ΔακτυλίτιδαπροσοχήΑύξηση κινδύνου τοξικότητας της δακτυλίτιδας λόγω υπερασβεστιαιμίας.ΣύστασηΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Υπερασβεστιαιμία
- Υπερουριχαιμία
- Αϋπνία
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Υπέρταση
- Ορθοστατική υπόταση
- Ναυτία
- Κοιλιακό άλγος
- Δυσκοιλιότητα
- Διάρροια
- Έμετος
- Κοιλιακή διάταση
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Οσφυαλγία
- Αρθραλγία
- Πόνος σε άκρο
- Πόνος στα οστά
- Μυϊκοί σπασμοί (πλάτη και κάτω άκρα)
- Υπερασβεστιουρία
- Νεφρολιθίαση
- Αντίδραση στη θέση ένεσης
- Κόπωση
- Εξασθένηση
- Κακουχία
- Πόνος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΖάληΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΥπερασβεστιουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑντίδραση στη θέση ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕξασθένησηΓενικές
-
ΣυχνέςΚακουχίαΓενικές
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΜυϊκοί σπασμοί (πλάτη και κάτω άκρα)Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΝεφρολιθίασηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠόνος σε άκροΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠόνος στα οστάΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΥπερασβεστιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΥπερουριχαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή διάτασηΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΠόνοςΓενικές
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΤο Abaloparatide αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΔεν είναι γνωστό εάν η αμπαλοπαρατίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Το Abaloparatide αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της αμπαλοπαρατίδης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε αρουραίους με την αμπαλοπαρατίδη δεν έχουν δείξει επιδράσεις στην ανδρική γονιμότητα.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- παροδική υπερασβεστιουρία
- υπερασβεστιαιμία
- ναυτία
- έμετος
- ζάλη
- αίσθημα παλμών
- ορθοστατική υπόταση
- κεφαλαλγία
- εξασθένηση
- ίλιγγος
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ομοιοστασία ασβεστίου, ορμόνες παραθυρεοειδών και ανάλογα, κωδικός ATC: H05AA04
Μηχανισμός δράσης
Η αμπαλοπαρατίδη είναι ένα πεπτίδιο 34 αμινοξέων που έχει 41% ομολογία με την παραθορμόνη [PTH(1-34)] και 76% ομολογία με το πεπτίδιο που σχετίζεται με την παραθορμόνη [PTHrP(1-34)], και είναι ενεργοποιητής της οδού σηματοδότησης του υποδοχέα PTH1. Η αμπαλοπαρατίδη διεγείρει τον σχηματισμό νέου οστού στις επιφάνειες δοκιδώδους και φλοιώδους οστού μέσω διέγερσης της οστεοβλαστικής δραστηριότητας. Η αμπαλοπαρατίδη προκαλεί παροδική και περιορισμένη αύξηση της οστικής απορρόφησης και αυξάνει την οστική πυκνότητα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χορηγούμενης μία φορά την ημέρα αμπαλοπαρατίδης αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και με δραστικό συγκριτικό παράγοντα ανοικτής επισήμανσης (τεριπαρατίδη) κλινική μελέτη (μελέτη ACTIVE) για 18 μήνες θεραπείας με 1 μήνα παρακολούθησης σε 2.070 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας 50 έως 86 ετών (μέση ηλικία 69 ετών το 15% ήταν ηλικίας < 65 ετών, το 65% ήταν ηλικίας 65 έως ˂75 ετών, και το 20% ήταν ηλικίας ≥ 75 ετών) οι οποίες εντάχθηκαν και τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν αμπαλοπαρατίδη 80 μικρογραμμάρια (N = 696), εικονικό φάρμακο (N = 688), ή 20 μικρογραμμάρια τεριπαρατίδης (N = 686). Περίπου 76% των ασθενών ήταν Λευκές, 19% ήταν Ασιάτισες και 4% ήταν Μαύρες. Από τον συνολικό πληθυσμό της μελέτης, το 28% ήταν Ισπανόφωνες. Οι γυναίκες έπαιρναν καθημερινά συμπληρωματικό ασβέστιο (500 έως 1.000 mg) και βιταμίνη D (400 έως 800 IU) την ημέρα. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο στην ACTIVE ήταν η επίπτωση νέων σπονδυλικών καταγμάτων στις ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με αμπαλοπαρατίδη έναντι του εικονικού φαρμάκου. Κατά την έναρξη, οι μέσες βαθμολογίες-T ήταν -2,9 στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, -2,2 στον αυχένα του μηριαίου και -1,9 στο ολικό ισχίο. Κατά την έναρξη, το 42% των ασθενών δεν είχαν προηγούμενο κάταγμα, το 23% των ασθενών είχαν τουλάχιστον ένα επικρατούν σπονδυλικό κάταγμα και το 43% είχαν τουλάχιστον ένα προηγούμενο μη σπονδυλικό κάταγμα.
Επίδραση στα νέα σπονδυλικά κατάγματα
Στη μελέτη ACTIVE στους 18 μήνες, η αμπαλοπαρατίδη και η τεριπαρατίδη μείωσαν σημαντικά τον απόλυτο κίνδυνο νέων σπονδυλικών καταγμάτων έναντι του εικονικού φαρμάκου σε μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με οστεοπόρωση (p < 0,0001· βλ. Πίνακα 2).
Πίνακας 2 - Δοκιμή ACTIVE: η επίδραση* της αμπαλοπαρατίδης στον κίνδυνο νέου σπονδυλικού κατάγματος στους 18 μήνες
| Παράμετρος | PBO (N = 600) | ABL (N = 583) | TER (N = 600) |
|---|---|---|---|
| Αριθμός γυναικών με σπονδυλικό κάταγμα, n (%) | 25 (4,2) | 3 (0,5) | 4 (0,7) |
| Διαφορά απόλυτου κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου† (%) (95% CI) | δ/ε | 3,7 (2,0, 5,6) | 3,5 (1,8, 5,5) |
*Με βάση τον τροποποιημένο πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ασθενείς με ακτινογραφίες σπονδυλικής στήλης κατά την έναρξη και μετά την έναρξη). †Η διαφορά απόλυτου κινδύνου υπολογίστηκε ως (PBO - ABL) και (PBO - TER). PBO = εικονικό φάρμακο, ABL = αμπαλοπαρατίδη, TER = τεριπαρατίδη, CI = διάστημα εμπιστοσύνης
Επίδραση στα μη σπονδυλικά κατάγματα
Στη μελέτη ACTIVE στους 19 μήνες, η επίπτωση των μη σπονδυλικών καταγμάτων ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων αμπαλοπαρατίδης (2,7%) και τεριπαρατίδης (2,0%), και δεν διέφερε στατιστικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (3,6%) (βλ. Πίνακα 3).
Πίνακας 3 - Δοκιμή ACTIVE: χρόνος μέχρι το συμβάν μη σπονδυλικού κατάγματος στους 19 μήνες
| Παράμετρος | PBO (N = 688) | ABL (N = 696) | TER (N = 686) |
|---|---|---|---|
| K-M εκτιμώμενος ρυθμός συμβάντων (%) (95% CI) | 3,6 (2,3, 5,4) | 2,7 (1,6, 4,4) | 2,0 (1,1, 3,4) |
| Αριθμός ασθενών με συμβάν n (%) | 21 (3,1) | 15 (2,2) | 12 (1,7) |
| Διαφορά απόλυτου κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου* (%) (95% CI) | δ/ε | 0,9 (-1,1, 2,9) | 1,6 (-0,3, 3,5) |
*Η διαφορά απόλυτου κινδύνου υπολογίστηκε ως (PBO - ABL) και (PBO - TER). PBO = εικονικό φάρμακο, ABL = αμπαλοπαρατίδη, TER = τεριπαρατίδη, K-M = Kaplan Meier, CI = διάστημα εμπιστοσύνης
Επίδραση στην οστική πυκνότητα (BMD)
Στη μελέτη ACTIVE, η αμπαλοπαρατίδη αύξησε σημαντικά την BMD σε όλες τις ανατομικές θέσεις που μετρήθηκαν, έναντι του εικονικού φαρμάκου στους 6, 12 και 18 μήνες. Η μέση ποσοστιαία μεταβολή της BMD στους 18 μήνες ήταν 9,1% έναντι 0,5% στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, 3,3% έναντι 0% στο ολικό ισχίο και 2,7% έναντι -0,4% στον αυχένα του μηριαίου για τις ομάδες της αμπαλοπαρατίδης έναντι του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα (όλα p < 0,0001). Στο περιφερικό άκρο της κερκίδας, η μέση ποσοστιαία μεταβολή της BMD στους 18 μήνες ήταν 1,2% έναντι -1,0% για τις ομάδες της αμπαλοπαρατίδης έναντι του εικονικού φαρμάκου. Η αμπαλοπαρατίδη κατέδειξε συνεπείς αυξήσεις στις μετρήσεις της BMD ανεξάρτητα από την ηλικία, τα έτη από την εμμηνόπαυση, τη φυλή, τη γεωγραφική περιοχή, την παρουσία ή την απουσία προηγούμενου κατάγματος (σπονδυλικό, μη σπονδυλικό), τη σοβαρότητα της νόσου και την BMD κατά την έναρξη.
Δείκτες οστικού μεταβολισμού
Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση, ο δείκτης οστικού αναβολισμού (s-PINP) παρουσίασε αύξηση κατά 90% πάνω από την αρχική τιμή στον 1 μήνα και η επίδραση αυτή διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με αμπαλοπαρατίδη. Ο δείκτης οστικής απορρόφησης (s-CTX) δεν παρουσίασε καμία αύξηση στον 1 μήνα και μια παροδική αύξηση κατά 22% πάνω από την αρχική τιμή στους 3 μήνες, η οποία επανήλθε στην αρχική τιμή στο τέλος της θεραπείας.
Διαχείριση μετά τη θεραπεία
- Μελέτη επέκτασης Μετά την ολοκλήρωση της δοκιμής ACTIVE, 963 ασθενείς εγγράφηκαν στη δοκιμή ACTIVExtend, μια μελέτη επέκτασης ανοικτής επισήμανσης, όπου όλες οι ασθενείς έλαβαν έως 24 μήνες θεραπείας με 70 mg αλενδρονάτης (ALN) την εβδομάδα και συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D. Αυτό περιλάμβανε 494 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως εικονικό φάρμακο και 469 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως αμπαλοπαρατίδη. Οι ασθενείς που έλαβαν τεριπαρατίδη κατά τη διάρκεια της δοκιμής ACTIVE δεν ήταν κατάλληλες να συμμετάσχουν στη δοκιμή ACTIVExtend. Τα αποτελέσματα για τη μείωση του κινδύνου σπονδυλικού κατάγματος στους 43 μήνες από την τυχαιοποίηση παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.
Επίδραση στα νέα σπονδυλικά κατάγματα - Μελέτη επέκτασης
Στη μελέτη ACTIVExtend στους 43 μήνες, η αμπαλοπαρατίδη/ALN μείωσε σημαντικά τον απόλυτο κίνδυνο νέων σπονδυλικών καταγμάτων έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN (p < 0,0001, βλ. Πίνακα 4). Η τεριπαρατίδη ακολουθούμενη από αλενδρονάτη δεν έχει μελετηθεί.
Πίνακας 4 - Δοκιμή ACTIVExtend: η επίδραση* της αμπαλοπαρατίδης/ALN στον κίνδυνο νέου σπονδυλικού κατάγματος στους 43 μήνες†
| Παράμετρος | PBO/ALN (N = 489) | ABL/ALN (N = 457) |
|---|---|---|
| Αριθμός γυναικών με σπονδυλικό κάταγμα, n (%) | 26 (5,3) | 4 (0,9) |
| Διαφορά απόλυτου κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN‡ (%) (95% CI) | δ/ε | 4,4 (2,3, 6,9) |
*Με βάση τον τροποποιημένο πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ασθενείς με ακτινογραφίες σπονδυλικής στήλης κατά την έναρξη και μετά την έναρξη). †Η αλενδρονάτη ξεκίνησε στους 19 μήνες ‡Η διαφορά απόλυτου κινδύνου υπολογίστηκε ως (PBO/ALN - ABL/ALN). PBO = εικονικό φάρμακο, ABL = αμπαλοπαρατίδη, ALN = αλενδρονάτη, CI = διάστημα εμπιστοσύνης
Επίδραση στα μη σπονδυλικά κατάγματα - Μελέτη επέκτασης
Στη μελέτη ACTIVExtend στους 43 μήνες, η αμπαλοπαρατίδη/ALN μείωσε αριθμητικά τον κίνδυνο μη σπονδυλικών καταγμάτων έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN. Η επίπτωση των μη σπονδυλικών καταγμάτων με την αμπαλοπαρατίδη/ALN (4,2%) δεν ήταν στατιστικά διαφορετική σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (6,7%) (βλ. Πίνακα 5).
Πίνακας 5 - Δοκιμή ACTIVExtend: χρόνος μέχρι το συμβάν μη σπονδυλικού κατάγματος στους 43 μήνες*
| Παράμετρος | PBO/ALN (N = 494) | ABL/ALN (N = 469) |
|---|---|---|
| K-M εκτιμώμενος ρυθμός συμβάντων (%) (95% CI) | 6,7 (4,8, 9,3) | 4,2 (2,7, 6,4) |
| Αριθμός ασθενών με συμβάν n (%) | 32 (6,5) | 19 (4,1) |
| Διαφορά απόλυτου κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN† (%) (95% CI) | δ/ε | 2,5 (-0,4, 5,4) |
*Η αλενδρονάτη ξεκίνησε στους 19 μήνες † Η διαφορά απόλυτου κινδύνου υπολογίστηκε ως (PBO/ALN - ABL/ALN). PBO = εικονικό φάρμακο, ABL = αμπαλοπαρατίδη, ALN = αλενδρονάτη, K-M = Kaplan Meier, CI = διάστημα εμπιστοσύνης
Επίδραση στην οστική πυκνότητα (BMD) - Μελέτη επέκτασης
Η μέση ποσοστιαία μεταβολή της BMD σε διάστημα 43 μηνών ήταν 14,7% έναντι 6,8% στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, 6,3% έναντι 2,9% στο ολικό ισχίο, 5,0% έναντι 1,6% στον αυχένα του μηριαίου, και 1,1% έναντι 1,1% στο περιφερικό άκρο της κερκίδας για τις ομάδες της αμπαλοπαρατίδης/ALN έναντι του εικονικού φαρμάκου/ALN, αντίστοιχα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με την αμπαλοπαρατίδη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην θεραπεία της οστεοπόρωσης (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση
Ο διάμεσος (εύρος) χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση της αμπαλοπαρατίδης 80 μικρογραμμάρια ήταν 0,5 ώρες (0,25 έως 0,52 ώρες) μετά την υποδόρια χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αμπαλοπαρατίδης σε υγιή άτομα μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 80 μικρογραμμαρίων ήταν περίπου 39%.
Κατανομή
Η in vitro σύνδεση της αμπαλοπαρατίδης με πρωτεΐνες του πλάσματος ήταν περίπου 70%. Ο όγκος κατανομής ήταν περίπου 45 l.
Βιομετασχηματισμός
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες μεταβολισμού ή απέκκρισης με την αμπαλοπαρατίδη. Ο μεταβολισμός της αμπαλοπαρατίδης συνάδει με μη ειδική πρωτεολυτική αποικοδόμηση σε μικρότερα πεπτιδικά θραύσματα, ακολουθούμενη από αποβολή μέσω νεφρικής κάθαρσης. In vitro μελέτες κατέδειξαν ότι η αμπαλοπαρατίδη, σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις, δεν αναστέλλει ούτε επάγει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450.
Αποβολή
Η μέση φαινόμενη συνολική κάθαρση πλάσματος για υποδόρια χορήγηση είναι 168 l/h και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αμπαλοπαρατίδης είναι περίπου 1 ώρα σε υγιή άτομα. Τα πεπτιδικά θραύσματα αποβάλλονται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης. Η ενεργή έκκριση της αμπαλοπαρατίδης στους νεφρούς δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η αμπαλοπαρατίδη δεν αποτελεί υπόστρωμα των νεφρικών μεταφορέων P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ή MATE2K. Επιπλέον, η αμπαλοπαρατίδη δεν αναστέλλει τους μεταφορείς P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 και OATP1B3 in vitro στις κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις της.
Γραμμικότητα
Η συστηματική έκθεση της αμπαλοπαρατίδης γενικά αυξανόταν με την αύξηση των υποδόριων δόσεών της από 5 μικρογραμμάρια έως 240 μικρογραμμάρια. Υπήρξε μια γενική τάση για αυξήσεις μικρότερες από τις δοσοαναλογικές και δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω αύξηση της συστηματικής έκθεσης της αμπαλοπαρατίδης καθώς η δόση της αυξήθηκε στα 280 μικρογραμμάρια και στα 320 μικρογραμμάρια.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η έκθεση της αμπαλοπαρατίδης αυξήθηκε με τη μείωση της CrCl. Τα άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είχαν αύξηση της Cmax κατά 3%, 28% και 44%, αντίστοιχα, και αύξηση της AUC κατά 17%, 68% και 113%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις). Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση για χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η αμπαλοπαρατίδη είναι πεπτίδιο και όχι αναστολέας ή επαγωγέας των ηπατικών ενζύμων που μεταβολίζουν φάρμακα. Η αποβολή γίνεται μέσω πρωτεολυτικής αποικοδόμησης και νεφρικής απέκκρισης και είναι απίθανο η ηπατική δυσλειτουργία να έχει σημαντική επίδραση στην έκθεση της αμπαλοπαρατίδης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για αυτές τις ασθενείς (βλ. Δοσολογία).
Ηλικιωμένοι
Δεν εντοπίστηκαν σχετιζόμενες με την ηλικία διαφορές στη φαρμακοκινητική της αμπαλοπαρατίδης κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, που περιλάμβαναν μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας από 49 έως 86 ετών.
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ομοιοστασία ασβεστίου, ορμόνες παραθυρεοειδών και ανάλογα, κωδικός ATC: H05AA04 ### Μηχανισμός δράσης Η αμπαλοπαρατίδη είναι ένα πεπτίδιο 34 αμινοξέων που έχει 41% ομολογία με την παραθορμόνη [PTH(1-34)]…
Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση Ο διάμεσος (εύρος) χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση της αμπαλοπαρατίδης 80 μικρογραμμάρια ήταν 0,5 ώρες (0,25 έως 0,52 ώρες) μετά την υποδόρια χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αμπαλοπαρατίδης σε υγιή άτομα μετά…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ασβέστιο ορού (Ca) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | περίπου 24 ώρες μετά την πιο πρόσφατη ένεση | — |
| Απέκκριση ασβεστίου στα ούρα | humidity_midΟυρολογικός / ανάλυση ούρων | — | Ενεργή ουρολιθίαση ή προϋπάρχουσα υπερασβεστιουρία |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | πριν από την έναρξη της θεραπείας | — |
| Επιδείνωση νόσου | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | κατά τη διάρκεια της θεραπείας | Καρδιακή νόσος |
ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | πριν από την έναρξη της θεραπείας | — |
| Καρδιακή κατάσταση | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | πριν από την έναρξη της θεραπείας | — |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αβαλοπαρατίδη διεγείρει το σχηματισμό οστού στις επιφάνειες του περιόστεου, του δικτυωτού και του συμπαγούς οστού. Αυξάνει την οστική πυκνότητα και τους δείκτες σχηματισμού οστού με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση. Η αβαλοπαρατίδη προκαλεί παροδικές και περιορισμένες αυξήσεις στην οστική απορρόφηση από οστεοκλάστες και αυξάνει την οστική πυκνότητα. Σε αρουραίους και πιθήκους, η αβαλοπαρατίδη παρουσίασε αναβολικές επιδράσεις, αυξάνοντας την οστική πυκνότητα και το οστικό περιεχόμενο, συσχετιζόμενα με αυξήσεις στην οστική αντοχή σε σπονδυλικές και μη σπονδυλικές θέσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αβαλοπαρατίδη είναι αγωνιστής του υποδοχέα PTH1 (PTH1R), ενός υποδοχέα συζευγμένου με G-πρωτεΐνη (GPCR) που ρυθμίζει το σχηματισμό οστού και το οστικό turnover, καθώς και την ομοιόσταση των ανόργανων ιόντων. Ο PTH1R συνδέεται με Gs και Gq, οι οποίοι διεγείρουν την αδε-νυλική κυκλάση (AC), η οποία ενεργοποιεί την οδό σηματοδότησης cAMP/PKA, και τη φωσφολιπάση C (PLC), η οποία ενεργοποιεί την οδό σηματοδότησης IP/PKC. Η αβαλοπαρατίδη συνδέεται στον PTH1R στα κύτταρα-στόχους για να ενεργοποιήσει την οδό σηματοδότησης cAMP μέσω της Gs-πρωτεΐνης, διεγείροντας έτσι την οστεοβλαστική δραστηριότητα. Η αβαλοπαρατίδη ενεργοποιεί επίσης τις οδούς Gq και β-arrestin-1 κατάντη του PTH1R ως off-targets σε κύτταρα-στόχους όπως οι όρχεις και η επιδιδυμίδα, οι οποίες έχουν συσχετιστεί με αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις και ανακούφιση συμπτωμάτων επιδιδυμίτιδας και ορχίτιδας. Ο PTH1R έχει δύο διαμορφώσεις με διακριτά προφίλ δέσμευσης συνδέτη. Η διαμόρφωση R0 είναι μια διαμόρφωση υψηλής συγγένειας ανεξάρτητη από G-πρωτεΐνη και, μετά τη δέσμευση, ο συνδέτης προκαλεί μια μακροχρόνια απόκριση σηματοδότησης που αυξάνει σταδιακά το cAMP. Λόγω της παρατεταμένης απόκρισης σηματοδότησης, οι συνδέτες που δεσμεύονται επιλεκτικά στη διαμόρφωση R0 σχετίζονται με κίνδυνο αυξημένης κινητοποίησης ασβεστίου και υπερασβεστιαιμίας. Αντίθετα, η διαμόρφωση RG είναι εξαρτώμενη από G-πρωτεΐνη (ευαίσθητη σε GTPγS) με βραχύτερη απόκριση σηματοδότησης. Η αβαλοπαρατίδη δεσμεύεται στη διαμόρφωση RG με μεγαλύτερη εκλεκτικότητα: προκαλεί πιο παροδικές αποκρίσεις σηματοδότησης και ευνοεί τον καθαρό σχηματισμό οστού έναντι της οστικής απορρόφησης. Ο σχετικά χαμηλός κίνδυνος υπερασβεστιαιμίας και οστεοκλαστικής απορρόφησης του φαρμάκου σε σύγκριση με την [τεραπαρατίδη] αποδίδεται στην προτιμησιακή δέσμευση της αβαλοπαρατίδης στη διαμόρφωση RG.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αβαλοπαρατίδης σε υγιείς γυναίκες μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 80 mcg ήταν 36%. Μετά από υποδόρια χορήγηση 80 mcg αβαλοπαρατίδης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση για επτά ημέρες, η μέση (SD) Cmax ήταν 812 (118) pg/mL και η AUC0-24 ήταν 1622 (641) pgxhr/mL. Η διάμεση Tmax ήταν 0,51 ώρες, με εύρος από 0,25 έως 0,52 ώρες.
Τα πεπτιδικά θραύσματα της αβαλοπαρατίδης απεκκρίνονται κυρίως μέσω της νεφρικής απέκκρισης.
Ο όγκος κατανομής ήταν περίπου 50 L.
Η μέση εμφανής συνολική κάθαρση πλάσματος για υποδόρια χορήγηση είναι 168 L/h σε υγιή άτομα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
In vitro, η αβαλοπαρατίδη συνδεόταν περίπου 70% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αβαλοπαρατίδη μεταβολίζεται σε μικρότερα πεπτιδικά θραύσματα μέσω μη ειδικής πρωτεολυτικής αποδόμησης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αβαλοπαρατίδης είναι περίπου μία ώρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΕΝΑΠΟΘΕΣΗ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
AVK0I6HY2U
ABALOPARATIDE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανάλογο Πεπτιδίου Σχετικού με την Παραθορμόνη
Χημική Δομή [CS] - Πρωτεΐνη Σχετική με την Παραθορμόνη
Η αβαλοπαρατίδη είναι ένα Ανάλογο Πεπτιδίου Σχετικού με την Παραθορμόνη.
ABALOPARATIDE
Ανάλογο Πεπτιδίου Σχετικού με την Παραθορμόνη [EPC]; Πρωτεΐνη Σχετική με την Παραθορμόνη [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Οστεοαναβολικοί παράγοντες) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΕΝΑΠΟΘΕΣΗ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.