ACETOHEXAMIDE(ακετοχεξαμιδε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
- Οι σουλφονυλουρίες, όπως το acetohexamide, συνδέονται με το κανάλι K+ εξαρτώμενο από ATP στην κυτταρική μεμβράνη των παγκρεατικών β-κυττάρων. Αυτό εμποδίζει μια τονική έξοδο καλίου, με αποτέλεσμα το ηλεκτρικό δυναμικό της μεμβράνης να γίνεται πιο θετικό….
- Μεσαίας διάρκειας δράσης περίπτωση σουλφονυλουρίας από του στόματος, πρώτη γενιά. - Μειώνει το σάκχαρο του αίματος διεγείροντας τα παγκρεατικά β-κύτταρα να εκκρίνουν ινσουλίνη και βοηθώντας τον οργανισμό να χρησιμοποιεί την ινσουλίνη αποδοτικά. - Το…
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Μεσαίας διάρκειας δράσης περίπτωση σουλφονυλουρίας από του στόματος, πρώτη γενιά.
- Μειώνει το σάκχαρο του αίματος διεγείροντας τα παγκρεατικά β-κύτταρα να εκκρίνουν ινσουλίνη και βοηθώντας τον οργανισμό να χρησιμοποιεί την ινσουλίνη αποδοτικά.
- Το πάγκρεας πρέπει να παράγει ινσουλίνη για να εργαστεί αυτό το φάρμακο.
- Έχει ισχύ ίση με ένα τρίτο της ισχύος της chlorpropamide και διπλάσια ισχύ από tolbutamide· ωστόσο, παρόμοια αντιυπογλυκαιμική αποτελεσματικότητα παρατηρείται με εξισοδύναμη δοσολογία σουλφονυλουριών.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Οι σουλφονυλουρίες, όπως το acetohexamide, συνδέονται με το κανάλι K+ εξαρτώμενο από ATP στην κυτταρική μεμβράνη των παγκρεατικών β-κυττάρων. Αυτό εμποδίζει μια τονική έξοδο καλίου, με αποτέλεσμα το ηλεκτρικό δυναμικό της μεμβράνης να γίνεται πιο θετικό. Αυτή η αποπόλωση ανοίγει τα κανάλια Ca2+ που ενεργοποιούνται από τάση. Η αύξηση του ενδοκυττάριου ασβεστίου οδηγεί σε αυξημένη έκκριση ινσουλίνης και πρω-ινσουλίνης.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
- Απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Ημιζωή απέκκρισης της μητρικής ουσίας είναι 1.3 ώρες και η ημιζωή απέκκρισης του ενεργού μεταβολίτη είναι περίπου 5–6 ώρες.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
- Δέσμευση πρωτεϊνών: 90%.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Τοξικότητα / υπερδοσολογία: • Από του στόματος σε αρουραίους LD50: 5 g/kg. • Από του στόματος σε ποντικούς LD50: >2500 mg/kg. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας του acetohexamide περιλαμβάνουν πείνα, ναυτία, άγχος, κρύους ιδρώτες, αδυνάμία, υπνηλία, απώλεια συνείδησης και κώμα.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ακετοεξαμίδη είναι μια σουλφονυλουρία πρώτης γενιάς ενδιάμεσης δράσης. Μειώνει το σάκχαρο του αίματος διεγείροντας τα β-κύτταρα του παγκρέατος να εκκρίνουν ινσουλίνη και βοηθώντας τον οργανισμό να χρησιμοποιήσει αποτελεσματικά την ινσουλίνη. Λόγω της κύριας δράσης της στα β-κύτταρα του παγκρέατος, το φάρμακο είναι αποτελεσματικό μόνο όταν υπάρχουν λειτουργικά β-κύτταρα παγκρέατος που μπορούν να παράγουν κοκκία ινσουλίνης. Η ακετοεξαμίδη έχει το ένα τρίτο της δραστικότητας της χλωροπροπαμίδης και διπλάσια δραστικότητα της τολβουταμίδης· ωστόσο, παρόμοια υπογλυκαιμική αποτελεσματικότητα παρατηρείται με ισοδύναμες δόσεις σουλφονυλουριών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι σουλφονυλουρίες, όπως η ακετοεξαμίδη, συνδέονται με ένα κανάλι καλίου (K+) εξαρτώμενο από ATP στην κυτταρική μεμβράνη των β-κυττάρων του παγκρέατος. Αυτό αναστέλλει μια τονική, υπερπολωτική εκροή καλίου, η οποία προκαλεί την αύξηση του ηλεκτρικού δυναμικού της μεμβράνης. Αυτή η αποπόλωση ανοίγει κανάλια ασβεστίου (Ca2+) εξαρτώμενα από την τάση. Η αύξηση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου οδηγεί σε αυξημένη σύντηξη κοκκίων ινσουλίνης με την κυτταρική μεμβράνη, και ως εκ τούτου σε αυξημένη έκκριση (προ)ινσουλίνης.
Οι σουλφονυλουρίες διεγείρουν τον ιστό των νησιδίων για έκκριση ινσουλίνης. Η χορήγηση σουλφονυλουριών αυξάνει τη συγκέντρωση ινσουλίνης στο πάγκρεας.
Οι σουλφονυλουρίες θεωρείται πλέον ότι δρουν μέσω διαφόρων μηχανισμών. 1. Παράγουν αποπόλωση της μεμβράνης των β-κυττάρων των νησιδίων του παγκρέατος, μειώνοντας την διαπερατότητα για ιόντα καλίου. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την απελευθέρωση προ-σχηματισμένης ινσουλίνης στην κυκλοφορία και συμβαίνει κυρίως σε μη-εξαρτώμενους από ινσουλίνη διαβητικούς. 2. Μειώνουν τη βασική παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ. 3. Αυξάνουν την πρόσδεση των υποδοχέων ινσουλίνης. 4. Αυξάνουν τα ενδοκυτταρικά επίπεδα cAMP. 5. Αυξάνουν την έκκριση ινσουλίνης καταστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης και σωματοστατίνης από τα άλφα και δέλτα κύτταρα του παγκρέατος.
Οι σουλφονυλουρίες μειώνουν τη γλυκόζη αίματος σε NIDDM διεγείροντας άμεσα την οξεία απελευθέρωση ινσουλίνης από λειτουργικά β-κύτταρα του παγκρεατικού ιστού μέσω μιας άγνωστης διαδικασίας που περιλαμβάνει έναν υποδοχέα σουλφονυλουρίας στο β-κύτταρο. Οι σουλφονυλουρίες αναστέλλουν τους ιοντοφώρους καλίου (ATP) στη μεμβράνη των β-κυττάρων και την εκροή καλίου, η οποία οδηγεί σε αποπόλωση και εισροή ασβεστίου, πρόσδεση ασβεστίου-καλμοδουλίνης, ενεργοποίηση κινάσης, και απελευθέρωση κοκκίων που περιέχουν ινσουλίνη μέσω εξωκυττάρωσης, ένα φαινόμενο παρόμοιο με αυτό της γλυκόζης. Η ινσουλίνη είναι μια ορμόνη που μειώνει τη γλυκόζη αίματος και ελέγχει την αποθήκευση και τον μεταβολισμό υδατανθράκων, πρωτεϊνών και λιπών. Επομένως, οι σουλφονυλουρίες είναι αποτελεσματικές μόνο σε ασθενείς των οποίων τα πάγκρεατα είναι ικανά να παράγουν ινσουλίνη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Ταχεία απορρόφηση από τον ΓΕΣ.
- Η ακετοεξαμίδη απορροφάται ταχέως και η μέγιστη υπογλυκαιμική δραστηριότητα παρατηρείται περίπου 3 ώρες μετά τη λήψη. Η συνολική διάρκεια δράσης είναι 12-24 ώρες.
- Ένα μεγάλο μέρος της δραστηριότητας αποδίδεται στον μεταβολίτη, υδροξυεξαμίδη, ο οποίος έχει χρόνο ημιζωής πλάσματος περίπου 6 ώρες. Η ακετοεξαμίδη έχει χρόνο ημιζωής πλάσματος 1,3 ώρες.
- Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία, πάνω από 80% απεκκρίνεται, κυρίως ως μεταβολίτες, εντός 24 ωρών.
- Χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης μετά από από του στόματος δόση: 3 ώρες.
- 5 ημέρες μετά από από του στόματος δόση σε αρουραίους, το 86% απεκκρίθηκε στα ούρα 24 ωρών και το 9% στα κόπρανα 48 ωρών. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ταχεία απορρόφηση και απέκκριση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
- 90%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
- Εκτενώς μεταβολίζεται στο ήπαρ στον ενεργό μεταβολίτη υδροξυεξαμίδη, ο οποίος εμφανίζει μεγαλύτερη υπογλυκαιμική δραστικότητα από την ακετοεξαμίδη. Πιστεύεται ότι η υδροξυεξαμίδη είναι υπεύθυνη για τις παρατεταμένες υπογλυκαιμικές επιδράσεις.
- Η υδροξυεξαμίδη είναι ο κύριος μεταβολίτης της ακετοεξαμίδης. Στους ανθρώπους, έχει L-μορφή. Συμβάλλει σημαντικά στην υπογλυκαιμική απόκριση που ακολουθεί τη χορήγηση.
- Η κύρια οδός μεταβολικής αποδόμησης στον άνθρωπο περιλαμβάνει την αναγωγή της P-ακετυλομάδας σε 1-[(P-α-υδροξυαιθυλβενζολ)σουλφονυλ]-3-κυκλοεξυλουρία, η οποία εμφανίζει υπογλυκαιμία στον άνθρωπο και άλλα ζώα, και μπορεί να παρατείνει την υπογλυκαιμική δράση της ακετοεξαμίδης.
- Οι σουλφονυλουρίες απορροφώνται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα, μεταφέρονται στο αίμα σε συμπλέγματα υψηλής πρωτεϊνικής δέσμευσης, και υφίστανται εκτενή ηπατική μεταβολισμό (εκτός από τη χλωροπροπαμίδη). Παρατηρείται ευρεία διακύμανση στον ηπατικό μεταβολισμό και την κάθαρση των νεφρών μεταξύ των σουλφονυλουριών, παράγοντες που τείνουν να μεταβάλλουν τα σταθερά επίπεδα ορού. Οι μεταβολίτες μπορεί να είναι ενεργοί, οπότε μπορεί να υπάρχει διακύμανση μεταξύ του χρόνου ημιζωής πλάσματος του μητρικού φαρμάκου και του βαθμού υπογλυκαιμίας που παρατηρείται.
- Ο ενεργός μεταβολίτης είναι πιο δραστικός από το μητρικό φάρμακο. Ο μεταβολίτης απεκκρίνεται, εν μέρει, από τους νεφρούς.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
- Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της μητρικής ένωσης είναι 1,3 ώρες και ο χρόνος ημιζωής αποβολής του ενεργού μεταβολίτη είναι περίπου 5-6 ώρες.
- Χρόνος ημιζωής: 3,5-11 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH στη Φαρμακολογία
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH στη Φαρμακολογία
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.