ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C09XA02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ALISKIREN(Αλισκιρένη)

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 40 ώρες (34-41 ώρες)

Άλλες πηγές αναφέρουν:

DrugBank: 24-41 ώρες
PubChem: 30-40 ώρες

40 ώρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

47-51% DrugBank Βιοδιαθεσιμότητα

Βιοδιαθεσιμότητα

Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.

2.6% DrugBank Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρά DrugBank Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

8.3 ημέρες arrow_forward

Φόρτωση...

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του RASILEZ και καλύπτουν 6 από 14 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση150 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση300 mg άπαξ ημερησίως
Ηλικιωμένοι (65+)

Δόση150 mg άπαξ ημερησίως

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ιστορικό αγγειοοιδήματος με αλισκιρένη
Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της κύησης
Ταυτόχρονη χρήση αλισκιρένης με κυκλοσπορίνη και ιτρακοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς της P-gp (π.χ. κινιδίνη)
Ταυτόχρονη χρήση με ΑΜΕΑ ή ΑΥΑ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 60 ml/min/1,73 m2)
Παιδιά από τη γέννηση έως κάτω των 2 ετών

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Σοβαρή και εμμένουσα διάρροια

Διακοπή θεραπείας
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA III-IV)

Χρήση με προσοχή
Διπλός αποκλεισμός ΣΡΑΑ (ΑΜΕΑ/ΑΥΑ)

Δεν συνιστάται. Εάν απαιτείται, στενή παρακολούθηση ειδικού.
Συμπτωματική υπόταση (υποογκαιμία/απώλεια άλατος)

Διόρθωση υποογκαιμίας πριν την έναρξη ή έναρξη υπό στενή ιατρική παρακολούθηση
Νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)

Δεν συνιστάται
Αναφυλακτικές αντιδράσεις και αγγειοοίδημα

Άμεση διακοπή θεραπείας και παροχή κατάλληλης θεραπείας

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς της P-gp
αντένδειξη

Αύξηση της Cmax και της AUC της αλισκιρένης
Χυμός φρούτων
προσοχή

Μείωση της βιοδιαθεσιμότητας
ΜΣΑΦ
προσοχή

Μείωση αντιυπερτασικής δράσης, κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Έμετος

Ήπαρ

Ηπατικές διαταραχές
Ίκτερος
Ηπατίτιδα
Ηπατική ανεπάρκεια

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στο πρώτο τρίμηνο.

Άλλες ουσίες που δρουν στο ΣΡΑΑ σχετίζονται με εμβρυϊκές δυσπλασίες και θάνατο του νεογνού.
Γαλουχία
Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η αλισκιρένη είναι ένας από στόματος δραστικός, μη πεπτιδικός, ισχυρός και άμεσος αναστολέας της ανθρώπινης ρενίνης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Αναστέλλει το ΣΡΑΑ στο σημείο της ενεργοποίησης, εμποδίζοντας τη μετατροπή του αγγειοτενσιογόνου σε αγγειοτενσίνη Ι και μειώνοντας τα επίπεδα αγγειοτενσίνης Ι και ΙΙ. Αντίθετα με άλλους παράγοντες, μειώνει τη δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος (PRA) κατά 50-80%.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μέγιστες συγκεντρώσεις σε 1-3 ώρες. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 2-3%. Τα γεύματα μειώνουν σημαντικά την απορρόφηση (AUC μειωμένη κατά 70% με γεύματα υψηλών λιπαρών).

Κατανομή

Όγκος κατανομής 135 L. Δέσμευση με πρωτεΐνες πλάσματος 47-51%.

Μεταβολισμός

Μεταβολίζεται ελάχιστα (1,4%) από το CYP3A4.

Αποβολή

Χρόνος ημίσειας ζωής ~40 ώρες. Απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη στα κόπρανα (78%).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Η αλισκιρένη είναι ένας από στόματος δραστικός, μη πεπτιδικός, ισχυρός και άμεσος αναστολέας της ανθρώπινης ρενίνης. ### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Αναστέλλει το ΣΡΑΑ στο σημείο της ενεργοποίησης, εμποδίζοντας τη μετατροπή του…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μέγιστες συγκεντρώσεις σε 1-3 ώρες. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 2-3%. Τα γεύματα μειώνουν σημαντικά την απορρόφηση (AUC μειωμένη κατά 70% με γεύματα υψηλών λιπαρών). ### Κατανομή Όγκος κατανομής 135 L. Δέσμευση με πρωτεΐνες πλάσματος 47-51%. ###…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Περίπου το 80% του φαρμάκου στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι αμετάβλητο. Δύο κύριοι μεταβολίτες αποτελούν περίπου το 1-3% της αλισκιρένης στο πλάσμα. Ένας μεταβολίτης είναι ένα O-απομεθυλιωμένο αλκοολικό παράγωγο και ο…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Συχνή/Στενή	Κατά τον διπλό αποκλεισμό του ΣΡΑΑ
Ηλεκτρολύτες	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Συχνή/Στενή	Κατά τον διπλό αποκλεισμό του ΣΡΑΑ

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Συχνή/Στενή	Κατά τον διπλό αποκλεισμό του ΣΡΑΑ
Νεφρική λειτουργία και ηλεκτρολύτες ορού	more_horizΆλλο / λοιπά	Περιοδικός προσδιορισμός	Σε περίπτωση συγχορήγησης με άλλους παράγοντες που δρουν στο ΣΡΑΑ ή ΜΣΑΦ

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Αλισκιρένη είναι ένας αναστολέας ρενίνης. Εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ το 2007 για τη θεραπεία της υπέρτασης.

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας υπέρτασης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η αλισκιρένη είναι ένας μη-πεπτιδικός αναστολέας ρενίνης που κυκλοφορεί με την εμπορική ονομασία Tekturna από τη Novartis.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η ρενίνη απελευθερώνεται από τους νεφρούς ως απόκριση στη μείωση του όγκου του αίματος και της νεφρικής αιμάτωσης. Η ρενίνη διασπά την αγγειοτασινογόνο για να σχηματίσει το ανενεργό δεκαπεπτίδιο αγγειοτασίνη Ι (Ang I). Η Ang I μετατρέπεται στο ενεργό οκταπεπτίδιο αγγειοτασίνη ΙΙ (Ang II) μέσω του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ACE) και μη-ACE οδών. Η Ang II είναι ένας ισχυρός αγγειοσυσπαστικός παράγοντας και οδηγεί στην απελευθέρωση κατεχολαμινών από τον μυελό των επινεφριδίων και τις προ-συνδετικές νευρικές απολήξεις. Προάγει επίσης την έκκριση αλδοστερόνης και την επαναρρόφηση νατρίου. Συνολικά, αυτές οι επιδράσεις αυξάνουν την αρτηριακή πίεση. Η Ang II αναστέλλει επίσης την απελευθέρωση ρενίνης, παρέχοντας έτσι αρνητική ανάδραση στο σύστημα. Αυτός ο κύκλος, από τη ρενίνη μέσω της αγγειοτασίνης έως την αλδοστερόνη και τον σχετικό βρόχο αρνητικής ανάδρασης, είναι γνωστός ως το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS). Η αλισκιρένη είναι ένας άμεσος αναστολέας ρενίνης, μειώνοντας την πλασματική δραστικότητα της ρενίνης (PRA) και αναστέλλοντας τη μετατροπή της αγγειοτασινογόνου σε Ang I. Είναι άγνωστο εάν η αλισκιρένη επηρεάζει άλλα συστατικά του RAAS, π.χ., ACE ή μη-ACE οδούς. Όλοι οι παράγοντες που αναστέλλουν το RAAS, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ρενίνης, καταστέλλουν τον βρόχο αρνητικής ανάδρασης, οδηγώντας σε αντισταθμιστική αύξηση της συγκέντρωσης της ρενίνης στο πλάσμα. Όταν αυτή η αύξηση συμβαίνει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ACE και ARBs, το αποτέλεσμα είναι αυξημένα επίπεδα PRA. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλισκιρένη, ωστόσο, η επίδραση των αυξημένων επιπέδων ρενίνης αναστέλλεται, έτσι ώστε η PRA, η Ang I και η Ang II να μειώνονται, είτε η αλισκιρένη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες. Οι μειώσεις της PRA σε κλινικές μελέτες κυμάνθηκαν από περίπου 50%-80%, δεν ήταν δοσοεξαρτώμενες και δεν συσχετίστηκαν με μειώσεις της αρτηριακής πίεσης. Οι κλινικές συνέπειες των διαφορών στην επίδραση στην PRA είναι άγνωστες.

DrugBank

Absorption

expand_more

Ταχέως απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα = 2.6%.

DrugBank

Half life

expand_more

24-41 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

47-51%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Περίπου το ένα τέταρτο της απορροφούμενης δόσης εμφανίζεται στα ούρα ως μητρική ουσία.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

null

DrugBank

Clearance

expand_more

null

DrugBank

Toxicity

expand_more

Η πιο πιθανή εκδήλωση της υπερδοσολογίας θα ήταν η υπόταση.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Αλισκιρένη μειώνει την αρτηριακή πίεση αναστέλλοντας τη ρενίνη. Αυτό οδηγεί σε μια αλληλουχία γεγονότων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση, μειώνοντας τον κίνδυνο θανατηφόρων και μη θανατηφόρων καρδιαγγειακών συμβαμάτων, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού επεισοδίου και του εμφράγματος του μυοκαρδίου.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η αλισκιρένη είναι αναστολέας ρενίνης. Η ρενίνη εκκρίνεται από τους νεφρούς όταν μειώνεται ο ενδοαγγειακός όγκος και η νεφρική αιμάτωση. Κανονικά, διασπά την πρωτεΐνη αγγειοτενσινογόνο για να σχηματίσει αγγειοτενσίνη Ι. Η αγγειοτενσίνη Ι στη συνέχεια μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη ΙΙ, μια ενεργή πρωτεΐνη. Η αγγειοτενσίνη ΙΙ είναι ένας ισχυρός αγγειοσυσταλτικός παράγοντας που προκαλεί την απελευθέρωση κατεχολαμινών στην κυκλοφορία. Προωθεί επίσης την έκκριση αλδοστερόνης, εκτός από την επαναρρόφηση νατρίου, αυξάνοντας την αρτηριακή πίεση. Επιπλέον, η αγγειοτενσίνη ΙΙ δρα στον φλοιό των επινεφριδίων όπου διεγείρει την απελευθέρωση αλδοστερόνης. Η αλδοστερόνη αυξάνει την επαναρρόφηση νατρίου και την απέκκριση καλίου στον νεφρώνα.

Η αλισκιρένη εμποδίζει την παραπάνω διαδικασία συνδεόμενη με τη ρενίνη στην ενεργό της θέση, σταματώντας τη διάσπαση της αγγειοτενσίνης, αναστέλλοντας με τη σειρά της τον σχηματισμό αγγειοτενσίνης Ι. Αυτό τερματίζει την αλληλουχία των μηχανισμών που μεσολαβούνται από την αγγειοτενσίνη ΙΙ και κανονικά αυξάνουν την αρτηριακή πίεση.

Η αλισκιρένη είναι ένας μη πεπτιδικός αναστολέας ρενίνης. Η ρενίνη καταλύει τη μετατροπή του αγγειοτενσινογόνου σε αγγειοτενσίνη Ι, την αρχική και ρυθμιστική ενζυμική αντίδραση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS). Η αγγειοτενσίνη Ι στη συνέχεια διασπάται σε αγγειοτενσίνη ΙΙ από το αγγειοτενσινογόνο μετατρεπτικό ένζυμο (ACE). Η αγγειοτενσίνη ΙΙ έχει αγγειοσυστολικές και αλδοστεροεκκριτικές επιδράσεις, οι οποίες αυξάνουν την αρτηριακή πίεση. Όλα τα φάρμακα που αναστέλλουν το RAAS, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ρενίνης, καταστέλλουν την αναστολή ανάδρασης της έκκρισης ρενίνης, οδηγώντας σε αντισταθμιστική αύξηση των συγκεντρώσεων ρενίνης στο πλάσμα. Όταν συμβαίνει αυτή η αύξηση κατά τη θεραπεία με αναστολείς ACE ή ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, το αποτέλεσμα είναι η αυξημένη δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα (PRA). Επειδή η αλισκιρένη συνδέεται με υψηλή συγγένεια με την πλάσμα ρενίνη, η αλισκιρένη αναστέλλει τις επιδράσεις των αυξημένων συγκεντρώσεων ρενίνης και τη μετατροπή του αγγειοτενσινογόνου σε αγγειοτενσίνη Ι, με αποτέλεσμα μειωμένη PRA και μειωμένες συγκεντρώσεις αγγειοτενσίνης Ι, αγγειοτενσίνης ΙΙ και αλδοστερόνης. Δεν είναι γνωστό εάν η αλισκιρένη επηρεάζει άλλα συστατικά του RAAS (π.χ., ACE, μη-ACE μονοπάτια).

Η ρενίνη εκκρίνεται από το νεφρό ως απόκριση σε μειώσεις του όγκου του αίματος και της νεφρικής αιμάτωσης. Η ρενίνη διασπά το αγγειοτενσινογόνο σε αδιάφορο δεκαπεπτίδιο αγγειοτενσίνη Ι (Ang I). Το Ang I μετατρέπεται στο ενεργό οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη ΙΙ (Ang II) μέσω ACE και μη-ACE μονοπατιών. Το Ang II είναι ένας ισχυρός αγγειοσυσταλτικός παράγοντας και οδηγεί στην απελευθέρωση κατεχολαμινών από τον μυελό των επινεφριδίων και τις προ-συνδετικές νευρικές απολήξεις. Προάγει επίσης την έκκριση αλδοστερόνης και την επαναρρόφηση νατρίου. Μαζί, αυτές οι επιδράσεις αυξάνουν την αρτηριακή πίεση. Το Ang II αναστέλλει επίσης την απελευθέρωση ρενίνης, παρέχοντας έτσι αρνητική ανάδραση στο σύστημα. Αυτός ο κύκλος, από τη ρενίνη μέσω της αγγειοτενσίνης έως την αλδοστερόνη και ο σχετικός βρόχος αρνητικής ανάδρασης, είναι γνωστός ως σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS). Η αλισκιρένη είναι ένας άμεσος αναστολέας ρενίνης, μειώνοντας τη δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα (PRA) και αναστέλλοντας τη μετατροπή του αγγειοτενσινογόνου σε Ang I. Δεν είναι γνωστό εάν η αλισκιρένη επηρεάζει άλλα συστατικά του RAAS, π.χ., ACE ή μη-ACE μονοπάτια.

Η αλισκιρένη… δρα στο σημείο ενεργοποίησης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, ή συστήματος ρενίνης, αναστέλλοντας τη μετατροπή του αγγειοτενσινογόνου σε αγγειοτενσίνη Ι από τη ρενίνη και μειώνοντας έτσι τον σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ από το αγγειοτενσινογόνο μετατρεπτικό ένζυμο (ACE) και από μονοπάτια ανεξάρτητα από το ACE. Η αλισκιρένη είναι ένας εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας της ανθρώπινης ρενίνης in vitro (συγκέντρωση αλισκιρένης που παράγει 50% αναστολή της ρενίνης 0,6 nmol/L)…

Η αλισκιρένη είναι ένας από του στόματος ενεργός άμεσος αναστολέας ρενίνης που αναστέλλει τη σύνθεση αγγειοτενσίνης Ι συνδεόμενος με την ενεργό ρενίνη σε μια βαθιά σχισμή της μοριακής της δομής, τη θέση υδρόλυσης του δεσμού Leu10-Val11 του αγγειοτενσινογόνου. Σε αντίθεση με τους αναστολείς του αγγειοτενσινογόνου μετατρεπτικού ενζύμου (ACE), η αλισκιρένη εξαλείφει το κύριο υπόστρωμα για το φαινόμενο ‘διαφυγής’ (σύνθεση αγγειοτενσίνης ΙΙ από αγγειοτενσίνη Ι μέσω εναλλακτικών ενζυμικών οδών). Η πιθανότητα η αντιυπερτασική δράση της αλισκιρένης να διαφέρει από αυτή των αναστολέων ACE πρέπει να αποδειχθεί σε ειδικά σχεδιασμένες κλινικές δοκιμές. Τα τελευταία 2 χρόνια, έχουν δημοσιευθεί τρεις μελέτες που συνέκριναν άμεσα την αλισκιρένη με τη ραμιπρίλη, σε ασθενείς με υπέρταση. /Ερευνητές/ πραγματοποίησαν μια συνδυασμένη ανάλυση αυτών των μελετών. Για να αποφευχθεί η παρεμβολή πρόσθετων φαρμάκων, η ανάλυση περιορίστηκε σε περιόδους μελέτης όπου τα δύο φάρμακα χορηγήθηκαν ως μονοθεραπεία. Σε κάθε μεμονωμένη μελέτη, η συστολική αρτηριακή πίεση (BP) ήταν ελαφρώς χαμηλότερη με την αλισκιρένη. Συνολικά, η συστολική αρτηριακή πίεση ήταν χαμηλότερη με την αλισκιρένη από ό,τι με τη ραμιπρίλη (σταθμισμένη μέση διαφορά μεταξύ των θεραπειών 1,84 mmHg· μοντέλο σταθερών επιδράσεων· p < 0,0001· και 1,87 mmHg· μοντέλο τυχαίων επιδράσεων· p = 0,0055). Η τυποποιημένη μέση διαφορά μεταξύ των θεραπειών ήταν 2,58 (μοντέλο σταθερών επιδράσεων· p < 0,0001) και 2,92 (μοντέλο τυχαίων επιδράσεων· p = 0,0017) υπέρ της αλισκιρένης. Σε σύγκριση με τη ραμιπρίλη, η αλισκιρένη μπορεί να προκάλεσε μια πληρέστερη ‘ανάντη’ αναστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, με επακόλουθη μεγαλύτερη καταστολή της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Μια άλλη πιθανή εξήγηση μπορεί να είναι ο μεγαλύτερος τελικός χρόνος ημίσειας αποβολής της αλισκιρένης (περίπου 40 ώρες) σε σύγκριση με τη ραμιπριλάτη (13-17 ώρες). Αυτά τα δεδομένα παρέχουν περαιτέρω αποδείξεις ότι η μονοθεραπεία με αλισκιρένη παρέχει παρατεταμένη μείωση της ΑΠ καθ’ όλη τη διάρκεια των 24 ωρών.

Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για την Αλισκιρένη (σύνολο 7), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η αλισκιρένη απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα και απορροφάται ελάχιστα με βιοδιαθεσιμότητα μεταξύ 2,0% και 2,5%. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις αλισκιρένης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μεταξύ 1 έως 3 ωρών μετά τη χορήγηση. Οι σταθερές συγκεντρώσεις αλισκιρένης επιτυγχάνονται εντός 7-8 ημερών από την τακτική χορήγηση.

Η αλισκιρένη απεκκρίνεται κυρίως μέσω της ηπατοχολικής οδού και μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού από ηπατικά κυτοχρωμικά ένζυμα. Περίπου το ένα τέταρτο της απορροφούμενης δόσης εμφανίζεται στα ούρα ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο. Μια φαρμακοκινητική μελέτη με ραδιοσημασμένη αλισκιρένη ανίχνευσε 0,6% ραδιενέργεια στα ούρα και πάνω από 80% στα κόπρανα, υποδηλώνοντας ότι η αλισκιρένη αποβάλλεται κυρίως μέσω της κοπρανικής οδού.

Η αμετάβλητη αλισκιρένη αποτελεί περίπου το 80% του φαρμάκου που ανιχνεύεται στο πλάσμα.

Η αλισκιρένη αποβάλλεται μερικώς στα νεφρά, και δεν έχουν καθοριστεί δεδομένα ασφάλειας για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 mL/min. Μια φαρμακοκινητική μελέτη αποκάλυψε μέση νεφρική κάθαρση 1280 +/- 500 mL/ώρα σε υγιείς εθελοντές.

Ελάχιστα απορροφήσιμη· η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 2,5%.

Τα σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται σε περίπου 7-8 ημέρες.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα συνήθως επιτυγχάνονται εντός 1-3 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Σημαντικό ποσοστό (85-90%) της αντιυπερτασικής δράσης επιτυγχάνεται εντός 2 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας.

Γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μειώνει τη μέση AUC και τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα κατά 71% και 85%, αντίστοιχα· ωστόσο, σε κλινικές μελέτες, το φάρμακο χορηγήθηκε χωρίς να απαιτείται σταθερή σχέση χορήγησης με τα γεύματα.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Αλισκιρένη (σύνολο 12), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Συγγένεια Πρωτεϊνών

Η συγγένεια της αλισκιρένης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κυμαίνεται από 47-51%.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Περίπου το 80% του φαρμάκου στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι αμετάβλητο. Δύο κύριοι μεταβολίτες αποτελούν περίπου το 1-3% της αλισκιρένης στο πλάσμα. Ένας μεταβολίτης είναι ένα O-απομεθυλιωμένο αλκοολικό παράγωγο και ο άλλος είναι ένα καρβοξυλικό οξύ παράγωγο. Μπορεί επίσης να ανιχνευθούν στο πλάσμα δευτερεύοντες οξειδωτικοί και υδρολυτικοί μεταβολίτες.

Η ποσότητα της απορροφούμενης δόσης που υφίσταται μεταβολισμό δεν έχει καθοριστεί· ωστόσο, το φάρμακο φαίνεται να υφίσταται ελάχιστο ηπατικό μεταβολισμό. Το ισόμορφο CYP 3A4 φαίνεται να είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον μεταβολισμό του φαρμάκου βάσει in vitro μελετών. Επίσης, αποτελεί υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη.

Οι κύριες μεταβολικές οδοί για την αλισκιρένη ήταν η O-απομεθυλίωση στην πλευρική αλυσίδα φαινυλ-προποξυ ή στην ομάδα 3-μεθοξυ-προποξυ, με περαιτέρω οξείδωση στο παράγωγο του καρβοξυλικού οξέος.

… Οι δύο κύριοι οξειδωτικοί μεταβολίτες της αλισκιρένης αποτελούν λιγότερο από το 5% του φαρμάκου στο πλάσμα κατά τη στιγμή της μέγιστης συγκέντρωσης. …

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα για την αλισκιρένη μπορεί να κυμαίνεται από 30 έως 40 ώρες με χρόνο ημίσειας ζωής συσσώρευσης περίπου 24 ωρών.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής συσσώρευσης είναι περίπου 24 ώρες.

… Οι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής για τη ραδιενέργεια και την αλισκιρένη στο πλάσμα ήταν 49 ώρες και 44 ώρες, αντίστοιχα. …

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 24-40 ώρες· παρατηρείται ευρεία διακύμανση μεταξύ των ασθενών.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Παράγοντες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της RENIN και προκαλούν ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

502FWN4Q32

ALISKIREN

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Ρενίνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Ρενίνης

Η αλισκιρένη είναι Αναστολέας Ρενίνης. Ο μηχανισμός δράσης της αλισκιρένης είναι ως Αναστολέας Ρενίνης.

ALISKIREN

Αναστολέας Ρενίνης [EPC]· Αναστολείς Ρενίνης [MoA]

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αλισκιρένη

Σταδιακή μείωση CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5493444

Μοριακός τύπος

C30H53N3O6

Μοριακό βάρος

551.8

IUPAC

(2S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)-4-hydroxy-7-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-8-methyl-2-propan-2-ylnonanamide

InChIKey

UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Παράγοντες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της RENIN και προκαλούν ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ.

ALISKIREN(Αλισκιρένη)

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Βιοδιαθεσιμότητα

Απέκκριση

Καθαρίζει (~5×t½)

Σκευάσματα και τιμές

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Απορρόφηση

Κατανομή

Μεταβολισμός

Αποβολή

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Μονογραφίες Πηγών

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Protein binding

Route of elimination

Volume of distribution

Clearance

Toxicity

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Απόσυρση / Deprescribing

Επιστημονικό Προφίλ