ALOGLIPTIN
Αλογλιπτίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η μέγιστη αναστολή του DPP-4 συμβαίνει εντός 2-3 ωρών μετά από εφάπαξ χορήγηση σε υγιείς εθελοντές. Η μέγιστη αναστολή του DPP-4 υπερέβη το 93% σε δόσεις 12,5 mg έως 800 mg. Η αναστολή του DPP-4 παρέμεινε πάνω από 80% στις 24 ώρες για δόσεις μεγαλύτερες ή …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μέγιστη αναστολή του DPP-4 συμβαίνει εντός 2-3 ωρών μετά από εφάπαξ χορήγηση σε υγιείς εθελοντές. Η μέγιστη αναστολή του DPP-4 υπερέβη το 93% σε δόσεις 12,5 mg έως 800 mg. Η αναστολή του DPP-4 παρέμεινε πάνω από 80% στις 24 ώρες για δόσεις μεγαλύτερες ή ίσες με 25 mg. Το αλογλιπτίνη έδειξε επίσης μείωση της μεταγευματικής γλυκαγόνης, ενώ αύξησε τα επίπεδα της ενεργού GLP-1 μετά από γεύμα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 8 ωρών μετά από τυποποιημένο γεύμα. Η αλογλιπτίνη δεν επηρεάζει το διάστημα QTc.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αλογλιπτίνη αναστέλλει τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση 4 (DPP-4), η οποία κανονικά διασπά τις ινκρετίνες γλυκοζοεξαρτώμενη ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο (GIP) και γλυκαγόνη-όμοια πεπτίδιο 1 (GLP-1). Η αναστολή του DPP-4 αυξάνει την ποσότητα των ενεργών ινκρετινών στο πλάσμα, γεγονός που συμβάλλει στον γλυκαιμικό έλεγχο. Οι GIP και GLP-1 διεγείρουν την γλυκοζοεξαρτώμενη έκκριση ινσουλίνης στα β-κύτταρα του παγκρέατος. Η GLP-1 έχει επιπλέον δράσεις που περιλαμβάνουν την καταστολή της γλυκοζοεξαρτώμενης έκκρισης γλυκαγόνης, την πρόκληση κορεσμού, τη μείωση της πρόσληψης τροφής και τη μείωση της γαστρικής κένωσης.
Αυξημένες συγκεντρώσεις των ορμονών ινκρετινών, όπως η γλυκαγόνη-όμοια πεπτίδιο-1 (GLP-1) και το γλυκοζοεξαρτώμενο ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο (GIP), απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος από το λεπτό έντερο ως απόκριση στα γεύματα. Αυτές οι ορμόνες προκαλούν την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος με γλυκοζοεξαρτώμενο τρόπο, αλλά απενεργοποιούνται από το ένζυμο DPP-4 μέσα σε λίγα λεπτά. Η GLP-1 επίσης μειώνει την έκκριση γλυκαγόνης από τα α-κύτταρα του παγκρέατος, μειώνοντας την ηπατική παραγωγή γλυκόζης. Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, οι συγκεντρώσεις της GLP-1 είναι μειωμένες, αλλά η απάντηση της ινσουλίνης στην GLP-1 διατηρείται. Η αλογλιπτίνη είναι ένας αναστολέας DPP-4 που επιβραδύνει την απενεργοποίηση των ορμονών ινκρετινών, αυξάνοντας έτσι τις συγκεντρώσεις τους στο αίμα και μειώνοντας τις συγκεντρώσεις γλυκόζης νηστείας και μεταγευματικά με γλυκοζοεξαρτώμενο τρόπο σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η αλογλιπτίνη δεσμεύεται επιλεκτικά και αναστέλλει την DPP-4, αλλά όχι την δραστηριότητα DPP-8 ή DPP-9 in vitro σε συγκεντρώσεις που προσεγγίζουν τις θεραπευτικές εκθέσεις.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φαρμακοκινητική του NESINA ήταν επίσης παρόμοια σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Όταν χορηγούνται εφάπαξ, από του στόματος δόσεις έως 800 mg σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση αλογλιπτίνης (διάμεσος Tmax) εμφανίστηκε 1 έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Η συσσώρευση της αλογλιπτίνης είναι ελάχιστη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του NESINA είναι περίπου 100%. Το φαγητό δεν επηρεάζει την απορρόφηση της αλογλιπτίνης.
Νεφρική απέκκριση (76%) και κόπρανα (13%). 60% έως 71% της δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα.
Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση 12,5 mg αλογλιπτίνης σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής κατά τη φάση τερματισμού ήταν 417 L, υποδεικνύοντας ότι το φάρμακο κατανέμεται καλά στους ιστούς.
Νεφρική κάθαρση = 9,6 L/h (αυτή η τιμή υποδεικνύει κάποια ενεργή νεφρική σωληνώδη έκκριση)· Συστηματική κάθαρση = 14,0 L/h.
Η κύρια οδός αποβολής της ραδιενέργειας που προέρχεται από (14C) αλογλιπτίνη συμβαίνει μέσω της νεφρικής απέκκρισης (76%) με 13% να ανακτάται στα κόπρανα, επιτυγχάνοντας συνολική ανάκτηση 89% της χορηγηθείσας ραδιενεργής δόσης. Η νεφρική κάθαρση της αλογλιπτίνης (9,6 L/ώρα) υποδεικνύει κάποια ενεργή νεφρική σωληνώδη έκκριση και η συστηματική κάθαρση ήταν 14,0 L/ώρα.
Η αλογλιπτίνη δεν υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό και 60% έως 71% της δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του NESINA είναι περίπου 100%. Η χορήγηση του NESINA με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά δεν προκαλεί σημαντική αλλαγή στη συνολική έκθεση και στη μέγιστη έκθεση στην αλογλιπτίνη. Το NESINA μπορεί επομένως να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.
Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση 12,5 mg αλογλιπτίνης σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής κατά τη φάση τερματισμού ήταν 417 L, υποδεικνύοντας ότι το φάρμακο κατανέμεται καλά στους ιστούς. Η αλογλιπτίνη συνδέεται κατά 20% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Αλογλιπτίνη (σύνολο 6), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η αλογλιπτίνη συνδέεται κατά 20% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αλογλιπτίνη δεν υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό. Δύο δευτερεύοντες μεταβολίτες που ανιχνεύθηκαν είναι η N-απομεθυλιωμένη αλογλιπτίνη (<1% της μητρικής ένωσης) και η N-ακετυλιωμένη αλογλιπτίνη (<6% της μητρικής ένωσης). Ο N-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης είναι ενεργός και αναστολέας του DPP-4. Ο N-ακετυλιωμένος μεταβολίτης είναι ανενεργός. Τα κυτοχρωμικά ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της αλογλιπτίνης είναι τα CYP2D6 και CYP3A4, αλλά ο βαθμός στον οποίο συμβαίνει αυτό είναι ελάχιστος. Περίπου 10-20% της δόσης μεταβολίζεται ηπατικά από κυτοχρωμικά ένζυμα.
Δύο δευτερεύοντες μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν μετά τη χορήγηση μιας από του στόματος δόσης [14C] αλογλιπτίνης, η N-απομεθυλιωμένη, M-I (<1% της μητρικής ένωσης), και η N-ακετυλιωμένη αλογλιπτίνη, M-II (<6% της μητρικής ένωσης). Η M-I είναι ένας ενεργός μεταβολίτης και αναστολέας του DPP-4, παρόμοια με το μητρικό μόριο· η M-II δεν παρουσιάζει καμία ανασταλτική δράση κατά του DPP-4 ή άλλων ενζύμων που σχετίζονται με DPP. Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι τα CYP2D6 και CYP3A4 συμβάλλουν στον περιορισμένο μεταβολισμό της αλογλιπτίνης. Η αλογλιπτίνη υπάρχει κυρίως ως (R)-εναντιομερές (>99%) και υφίσταται μικρή ή καθόλου χειρόμορφη μετατροπή in vivo στο (S)-εναντιομερές. Το (S)-εναντιομερές δεν ανιχνεύεται στη δόση των 25 mg.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Τελικός χρόνος ημίσειας ζωής = 21 ώρες
Στη μέγιστη συνιστώμενη κλινική δόση των 25 mg, το Nesina αποβλήθηκε με μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 21 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
Πεπτίδια που διεγείρουν την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος μετά από στοματική λήψη θρεπτικών ουσιών, ή μεταγευματικά.
Ενώσεις που καταστέλλουν την αποδόμηση των ινκρετινών, αναστέλλοντας τη δράση της διπεπτιδυλικής-πεπτιδάσης IV. Αυτό βοηθά στη διόρθωση της ελαττωματικής έκκρισης ινσουλίνης και γλυκαγόνης που χαρακτηρίζει τον διαβήτη τύπου 2, διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης και καταστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
JHC049LO86
ALOGLIPTIN
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4
Η αλογλιπτίνη είναι ένας Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4. Ο μηχανισμός δράσης της αλογλιπτίνης είναι ως Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4.
ALOGLIPTIN
Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4 [EPC]· Αναστολείς Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
Πεπτίδια που διεγείρουν την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος μετά από στοματική λήψη θρεπτικών ουσιών, ή μεταγευματικά.
Ενώσεις που καταστέλλουν την αποδόμηση των ινκρετινών, αναστέλλοντας τη δράση της διπεπτιδυλικής-πεπτιδάσης IV. Αυτό βοηθά στη διόρθωση της ελαττωματικής έκκρισης ινσουλίνης και γλυκαγόνης που χαρακτηρίζει τον διαβήτη τύπου 2, διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης και καταστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Αναστολείς DPP-4 (όχι ποτέ μαζί με GLP-1)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.