AMIFAMPRIDINE
Αμιφαμπριδίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η χορήγηση αμιφαμπριδίνης σε ασθενείς με LES σε κλινικές δοκιμές οδήγησε σε βελτίωση του δυναμικού ενέργειας του μυός (CMAP), της μυϊκής λειτουργίας και της βαθμολογίας QMG (quantitative myasthenia gravis). Αναφέρθηκε μία περίπτωση ήπιας παράτασης του …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η χορήγηση αμιφαμπριδίνης σε ασθενείς με LES σε κλινικές δοκιμές οδήγησε σε βελτίωση του δυναμικού ενέργειας του μυός (CMAP), της μυϊκής λειτουργίας και της βαθμολογίας QMG (quantitative myasthenia gravis). Αναφέρθηκε μία περίπτωση ήπιας παράτασης του διαστήματος QTc σε άνδρα ασθενή με LEMS και ευθυρεοειδική νόσο Hashimoto που λάμβανε 90 mg αμιφαμπριδίνης σε συνδυασμό με 100 mg αζαθειοπρίνης. In vitro, η αμιφαμπριδίνη έδειξε ότι τροποποιεί την καρδιακή αγωγιμότητα και προκαλεί φασικές συσπάσεις σε διάφορες αρτηρίες από πολλά είδη. Επιπλέον, διέγειρε την απελευθέρωση ντοπαμίνης και νοραδρεναλίνης που προκαλείται από κάλιο σε τομές ιππόκαμπου αρουραίου και αναρρύθμισε την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης στον εγκέφαλο. Μπορεί επίσης να ενισχύσει την αδρενεργική και χολινεργική νευρομυϊκή μετάδοση στον γαστρεντερικό σωλήνα. Σε μία μελέτη φαρμακοκινητικής, δεν παρατηρήθηκε επίδραση της φωσφορικής αμιφαμπριδίνης στην καρδιακή επανεκπόλωση, όπως αξιολογήθηκε με χρήση του διαστήματος QTc. Δεν υπήρξαν αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό, την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα ή την καρδιακή εκπόλωση, όπως μετρήθηκε με τις διάρκειες των διαστημάτων καρδιακού ρυθμού, PR και QRS.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αμιφαμπριδίνη είναι μια συμπτωματική θεραπεία που αυξάνει τις συγκεντρώσεις ακετυλοχολίνης στην νευρομυϊκή σύναψη. Αποκλείει επιλεκτικά τα προ-συναπτικά ταχέα κανάλια καλίου που ενεργοποιούνται από τάση, παρατείνοντας έτσι την εκπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης και το δυναμικό ενέργειας, και αυξάνοντας τη μεταφορά ασβεστίου στα νευρικά άκρα. Το αυξημένο ενδοκυτταρικό ασβέστιο ενισχύει την εξωκυττάρωση κυστιδίων που περιέχουν ακετυλοχολίνη και ενισχύει τη μετάδοση νευρικών ερεθισμάτων σε κεντρικές, αυτόνομες και νευρομυϊκές συνάψεις. Η αμιφαμπριδίνη βελτιώνει τη μυϊκή ισχύ και τα πλάτη των δυναμικών ενέργειας του μυός (CMAP) με συνολική σταθμισμένη μέση διαφορά 1.69 mV.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος χορηγούμενη αμιφαμπριδίνη απορροφάται ταχέως στους ανθρώπους, φθάνοντας στις μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις εντός 0,6 έως 1,3 ωρών. Μια εφάπαξ από του στόματος δόση 20 mg αμιφαμπριδίνης σε νηστικούς υγιείς εθελοντές οδήγησε σε μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις (Cmax) που κυμαίνονταν από 16 έως 137 ng/mL. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 93-100% βάσει των ανακτήσεων μη μεταβολισμένης αμιφαμπριδίνης και ενός κύριου μεταβολίτη, της 3-Ν-ακετυλο-αμιφαμπριδίνης, στα ούρα. Η κατανάλωση τροφής μειώνει την απορρόφηση και την έκθεση στην αμιφαμπριδίνη, με μείωση του χρόνου επίτευξης μέγιστων συγκεντρώσεων (Tmax). Εκτιμάται ότι η κατανάλωση τροφής μειώνει την Cmax κατά ~44% κατά μέσο όρο και την AUC κατά ~20%, βάσει λόγων γεωμετρικών μέσων όρων. Η συστηματική έκθεση στην αμιφαμπριδίνη επηρεάζεται από τη συνολική μεταβολική δραστηριότητα ακετυλίωσης των ενζύμων NAT και τον γονότυπο NAT2. Τα ένζυμα NAT είναι πολυμορφικά, με αποτέλεσμα μεταβλητά φαινότυπα αργών (SA) και ταχέων (RA) ακετυλοποιητών. Οι αργοί ακετυλοποιητές είναι πιο επιρρεπείς σε αυξημένη συστηματική έκθεση στην αμιφαμπριδίνη και μπορεί να απαιτούν υψηλότερες δόσεις για θεραπευτική αποτελεσματικότητα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, περισσότερο από το 93% της συνολικής αμιφαμπριδίνης απεκκρίνεται νεφρικά εντός 24 ωρών. Περίπου το 19% της συνολικής νεφρικά απεκκρινόμενης δόσης είναι σε μορφή μητρικού φαρμάκου, και περίπου το 74-81,7% της δόσης είναι σε μορφή μεταβολίτη.
Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής της πλασματικής αμιφαμπριδίνης υποδηλώνει ότι το RUZURGI είναι φάρμακο με μέτριο έως υψηλό όγκο κατανομής. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 2 mg/kg σε αρουραίους, ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 2,8 ± 0,7 L/kg. Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου ήταν υψηλότερες στα όργανα απέκκρισης, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος, των νεφρών και του γαστρεντερικού σωλήνα, καθώς και σε ορισμένους ιστούς με αδενική λειτουργία, όπως οι δακρυϊκοί, σιελογόνιοι, βλεννογόνοι, υπόφυση και θυρεοειδής αδένες. Οι συγκεντρώσεις στους ιστούς είναι γενικά παρόμοιες ή υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Η συνολική κάθαρση της αμιφαμπριδίνης είναι τόσο μεταβολική όσο και νεφρική· απομακρύνεται κυρίως από το πλάσμα μέσω μεταβολισμού με Ν-ακετυλίωση. Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 20 ή 30 mg RUZURGI σε υγιείς εθελοντές, η φαινομενική από του στόματος κάθαρση της αμιφαμπριδίνης (CL/F) ήταν 149 έως 214 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η in vitro σύνδεση της αμιφαμπριδίνης και της 3-Ν-ακετυλο-αμιφαμπριδίνης με ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος ήταν 25,3% και 43,3%, αντίστοιχα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αμιφαμπριδίνη μεταβολίζεται εκτενώς από την Ν-ακετυλοτρανσφεράση 2 (NAT2) σε 3-Ν-ακετυλο-αμιφαμπριδίνη, η οποία θεωρείται ανενεργός μεταβολίτης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αμιφαμπριδίνης ήταν 3,6 έως 4,2 ώρες και 4,1 έως 4,8 ώρες για τον μεταβολίτη 3-Ν-ακετυλο-αμιφαμπριδίνη.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις δράσεις τους στους σκελετικούς μυς. Περιλαμβάνονται παράγοντες που δρουν άμεσα στους σκελετικούς μυς, αυτοί που τροποποιούν τη νευρομυϊκή μετάδοση (ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΝΕΥΡΟΜΥΪΚΗΣ ΑΠΟΦΡΑΞΗΣ) και φάρμακα που δρουν κεντρικά ως μυοχαλαρωτικά (ΜΥΟΧΑΛΑΡΩΤΙΚΑ, ΚΕΝΤΡΙΚΑ). Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία διαταραχών κίνησης είναι ΑΝΤΙ-ΔΥΣΚΙΝΗΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν με αναστολή της εκροής καλίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Ο αποκλεισμός των διαύλων καλίου παρατείνει τη διάρκεια των ΔΥΝΑΜΙΚΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΑΣ. Χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙ-ΑΡΡΥΘΜΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
RU4S6E2G0J
AMIFAMPRIDINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αποκλειστής Διαύλων Καλίου
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Διαύλων Καλίου
Η αμιφαμπριδίνη είναι ένας Αποκλειστής Διαύλων Καλίου. Ο μηχανισμός δράσης της αμιφαμπριδίνης είναι ως Ανταγωνιστής Διαύλων Καλίου.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις δράσεις τους στους σκελετικούς μυς. Περιλαμβάνονται παράγοντες που δρουν άμεσα στους σκελετικούς μυς, αυτοί που τροποποιούν τη νευρομυϊκή μετάδοση (ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΝΕΥΡΟΜΥΪΚΗΣ ΑΠΟΦΡΑΞΗΣ) και φάρμακα που δρουν κεντρικά ως μυοχαλαρωτικά (ΜΥΟΧΑΛΑΡΩΤΙΚΑ, ΚΕΝΤΡΙΚΑ). Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία διαταραχών κίνησης είναι ΑΝΤΙ-ΔΥΣΚΙΝΗΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν με αναστολή της εκροής καλίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Ο αποκλεισμός των διαύλων καλίου παρατείνει τη διάρκεια των ΔΥΝΑΜΙΚΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΑΣ. Χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙ-ΑΡΡΥΘΜΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.