AMPRENAVIR
Αμπρεναβίρη
For the treatment of HIV-1 infection in combination with other antiretroviral agents.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αμπρεναβίρη είναι αναστολέας πρωτεάσης με δραστηριότητα κατά του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας Τύπου 1 (HIV-1). Οι αναστολείς πρωτεάσης αναστέλλουν το τμήμα του HIV που ονομάζεται πρωτεάση. Η πρωτεάση του HIV-1 είναι ένα ένζυμο απαραίτητο για τη πρωτεολυτική διάσπαση των προδρόμων πολυπρωτεϊνών του ιού στα επιμέρους λειτουργικά πρωτεϊνικά μόρια που βρίσκονται στον λοιμογόνο HIV-1. Η αμπρεναβίρη συνδέεται στο ενεργό κέντρο της πρωτεάσης και αναστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου. Αυτή η αναστολή εμποδίζει τη διάσπαση των πολυπρωτεϊνών του ιού, οδηγώντας στο σχηματισμό ανώριμων μη λοιμογόνων σωματιδίων του ιού.
Οι αναστολείς πρωτεάσης χρησιμοποιούνται σχεδόν πάντα σε συνδυασμό με τουλάχιστον δύο άλλα αντι-HIV φάρμακα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αμπρεναβίρη αναστέλλει το ένζυμο ιϊκή πρωτεάση του HIV, το οποίο εμποδίζει τη διάσπαση της πολυπρωτεΐνης gag-pol, οδηγώντας στο σχηματισμό μη λοιμογόνων, ανώριμων σωματιδίων του ιού.
Η αμπρεναβίρη δρα με αναστρέψιμη σύνδεση στο ενεργό κέντρο της πρωτεάσης του HIV. Αυτό εμποδίζει την επεξεργασία των πολυπεπτιδίων και την επακόλουθη ωρίμανση του ιού.
Αν και οι πλήρεις μηχανισμοί αντιϊκής δράσης της αμπρεναβίρης δεν έχουν διευκρινιστεί πλήρως, η αμπρεναβίρη προφανώς αναστέλλει την αντιγραφή του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 1 (HIV-1) και τύπου 2 (HIV-2) παρεμβαίνοντας στην πρωτεάση του HIV. Το φάρμακο, επομένως, ασκεί ιικοστατική δράση κατά των ρετροϊών, δρα ως αναστολέας πρωτεάσης του HIV.
Η αμπρεναβίρη είναι ένας εκλεκτικός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος αναστολέας της πρωτεάσης του HIV. Η πρωτεάση του HIV, μια ασπαρτική ενδοπεπτιδάση που λειτουργεί ως ομοδιμερές, παίζει ουσιαστικό ρόλο στον κύκλο αντιγραφής του HIV και στο σχηματισμό λοιμογόνου ιού. Κατά την αντιγραφή του HIV, η πρωτεάση του HIV διασπά τα ιϊκά πολυπεπτιδικά προϊόντα των γονιδίων gag και gag-pol (δηλ. p55 και p160) για να σχηματίσει δομικές πρωτεΐνες του πυρήνα του ιϊού (δηλ. p17, p24, p9 και p7) και απαραίτητα ιϊκά ένζυμα (δηλ. ανάστροφη μεταγραφάση, ιντεγκράση, πρωτεάση). Παρεμβαίνοντας στο σχηματισμό αυτών των απαραίτητων πρωτεϊνών και ενζύμων, η αμπρεναβίρη εμποδίζει την ωρίμανση του ιού και προκαλεί το σχηματισμό μη λειτουργικών, ανώριμων, μη λοιμογόνων ιϊών. Η αμπρεναβίρη είναι δραστική τόσο σε οξέως όσο και σε χρονίως μολυσμένα κύτταρα, καθώς στοχεύει στον κύκλο αντιγραφής του HIV μετά τη μετάφραση και πριν τη συναρμολόγηση. Έτσι, το φάρμακο είναι δραστικό σε ένα υποπληθυσμό χρονίως μολυσμένων κυττάρων (π.χ., μονοκύτταρα, μακροφάγα) που γενικά δεν επηρεάζονται από αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης (π.χ., αμπακαβίρη, διδονοσίνη, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, ζαλσιταβίνη, ζιδοβουδίνη). Η αμπρεναβίρη δεν επηρεάζει τα πρώιμα στάδια του κύκλου αντιγραφής του HIV. Ωστόσο, το φάρμακο παρεμβαίνει στην παραγωγή λοιμογόνου HIV και περιορίζει την περαιτέρω λοιμώδη εξάπλωση του ιού.
Σε αντίθεση με τους αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης, η αντιρετροϊκή δράση της αμπρεναβίρης δεν εξαρτάται από την ενδοκυττάρια μετατροπή σε δραστικό μεταβολίτη. Η αμπρεναβίρη και άλλοι αναστολείς πρωτεάσης του HIV (π.χ., ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη) δρουν σε διαφορετικό στάδιο του κύκλου αντιγραφής του HIV από άλλους διαθέσιμους αντιρετροϊκούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης και των μη νουκλεοσιδικών αναστολέων ανάστροφης μεταγραφάσης.
Η αμπρεναβίρη είναι ένας υψηλής ειδικότητας αναστολέας της πρωτεάσης του HIV. Η αμπρεναβίρη έχει χαμηλή συγγένεια για ανθρώπινες ασπαρτικές ενδοπεπτιδάσες όπως η πεψίνη, η ρενίνη, η γαστρίνη, η καθεψίνη D και η καθεψίνη E. Τα αποτελέσματα in vitro μελετών που χρησιμοποιούν κύτταρα MT-4 δείχνουν ότι η αμπρεναβίρη δεν είναι κυτταροτοξική σε συγκεντρώσεις έως 100 μΜ.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση σε ασθενείς με HIV-1, με χρόνο έως την μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) συνήθως μεταξύ 1 και 2 ωρών μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αμπρεναβίρης από του στόματος στον άνθρωπο δεν έχει καθοριστεί.
- Η αμπρεναβίρη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση. Η λήψη αμπρεναβίρης με ένα τυπικό γεύμα μειώνει την AUC στο πλάσμα μόνο κατά περίπου 13%, αλλά τα γεύματα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μπορεί να έχουν μεγαλύτερες επιδράσεις και πρέπει να αποφεύγονται.
- Απέκκριση: Μόνο ελάχιστες ποσότητες αμπρεναβίρης απεκκρίνονται αμετάβλητες στα ούρα ή τα κόπρανα. Λιγότερο από 3% μιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση ραδιοσημασμένης αμπρεναβίρης, περίπου 14% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και 75% στα κόπρανα. Δύο μεταβολίτες αντιστοιχούν σε πάνω από 90% της ραδιενέργειας στα κόπρανα.
- Κατανομή: Η κατανομή της αμπρεναβίρης σε ιστούς και σωματικά υγρά δεν έχει πλήρως χαρακτηριστεί. Μελέτες σε αρουραίους δείχνουν ότι η αμπρεναβίρη κατανέμεται σε διάφορους ιστούς μετά από από του στόματος χορήγηση. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της αμπρεναβίρης σε υγιείς ενήλικες είναι περίπου 430 L.
- Δεν είναι γνωστό εάν η αμπρεναβίρη περνά τον ανθρώπινο πλακούντα, ωστόσο, το φάρμακο περνά τον πλακούντα σε αρουραίους. Πληροφορίες από ένα ex vivo ανθρώπινο πλακουντιακό μοντέλο για διαπλακουντιακή διέλευση υποδεικνύουν ότι η αμπρεναβίρη διαπερνά τον ανθρώπινο πλακούντα. Αν και δεν είναι γνωστό εάν η αμπρεναβίρη κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα, το φάρμακο κατανέμεται στο γάλα σε αρουραίους.
- Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η AUC της αμπρεναβίρης μπορεί να αυξηθούν. Σε ενήλικες με μέτρια κίρρωση που έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόση 600 mg αμπρεναβίρης σε υγρές κάψουλες, η AUC (0-4 ώρες) του φαρμάκου ήταν κατά μέσο όρο 25.76 μg ώρα/mL σε σύγκριση με 12 μg ώρα/mL σε υγιείς ενήλικες. Σε ενήλικες με σοβαρή κίρρωση που έλαβαν την ίδια δόση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν κατά μέσο όρο 9.43 μg/mL και η AUC (0-4 ώρες) ήταν κατά μέσο όρο 38.66 μg ώρα/mL σε σύγκριση με 4.9 μg/mL ή 12 μg ώρα/mL, αντίστοιχα, σε υγιείς ενήλικες.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια Πρωτεϊνών
Πολύ υψηλή (90%). Η αμπρεναβίρη έχει την υψηλότερη συγγένεια για την α(1)-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Η αμπρεναβίρη μεταβολίζεται στο ήπαρ από το σύστημα ενζύμων κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4). Οι 2 κύριοι μεταβολίτες προκύπτουν από την οξείδωση των τμημάτων τετραϋδροφουρανίου και ανιλίνης. Γλυκουρονιδικά συζεύγματα οξειδωμένων μεταβολιτών έχουν αναγνωριστεί ως δευτερεύοντες μεταβολίτες στα ούρα και τα κόπρανα.
Η μεταβολική πορεία της αμπρεναβίρης δεν έχει προσδιοριστεί πλήρως, αλλά το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η αμπρεναβίρη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο 3A4 του κυτοχρώματος P450 (CYP). Οι 2 κύριοι μεταβολίτες του φαρμάκου προκύπτουν από την οξείδωση των τμημάτων τετραϋδροφουρανίου και ανιλίνης. Γλυκουρονιδικά συζεύγματα οξειδωμένων μεταβολιτών έχουν αναγνωριστεί ως δευτερεύοντες μεταβολίτες στα ούρα και τα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα της αμπρεναβίρης σε ενήλικες ασθενείς με HIV με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία κυμαίνεται από 7.1-10.6 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Ουσίες που λαμβάνονται από διάφορα είδη μικροοργανισμών, οι οποίες, μόνες τους ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, είναι χρήσιμες στη θεραπεία διαφόρων μορφών φυματίωσης. Οι περισσότεροι από αυτούς τους παράγοντες είναι απλώς βακτηριοστατικοί, προκαλούν αντοχή στους οργανισμούς και μπορεί να είναι τοξικοί.
- Αναστολείς της ΠΡΩΤΕΑΣΗ του HIV, ενός ενζύμου απαραίτητου για την παραγωγή πρωτεϊνών που απαιτούνται για τη συναρμολόγηση του ιού.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
5S0W860XNR
AMPRENAVIR
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεάσης HIV
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Πρωτεάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς P-γλυκοπρωτεΐνης
Η αμπρεναβίρη είναι Αναστολέας Πρωτεάσης. Ο μηχανισμός δράσης της αμπρεναβίρης είναι ως Αναστολέας Πρωτεάσης HIV, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Επαγωγέας P-γλυκοπρωτεΐνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Ουσίες που λαμβάνονται από διάφορα είδη μικροοργανισμών, οι οποίες, μόνες τους ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, είναι χρήσιμες στη θεραπεία διαφόρων μορφών φυματίωσης. Οι περισσότεροι από αυτούς τους παράγοντες είναι απλώς βακτηριοστατικοί, προκαλούν αντοχή στους οργανισμούς και μπορεί να είναι τοξικοί.
- Αναστολείς της ΠΡΩΤΕΑΣΗ του HIV, ενός ενζύμου απαραίτητου για την παραγωγή πρωτεϊνών που απαιτούνται για τη συναρμολόγηση του ιού.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.