ARIMOCLOMOL
**Φαρμακοδυναμική** Η αριμοκλομόλη είναι ένα φάρμακο που τροποποιεί τις πρωτεΐνες θερμικού σοκ (HSPs) με αποδεδειγμένες νευροπροστατευτικές ιδιότητες σε ζωικά μοντέλα. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των νευρολογικών εκδηλώσεων της Νιμανν-Πικ νόσου τύπου C (NPC). Η αριμοκλομόλη …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αριμοκλομόλη είναι ένα φάρμακο που τροποποιεί τις πρωτεΐνες θερμικού σοκ (HSPs) με αποδεδειγμένες νευροπροστατευτικές ιδιότητες σε ζωικά μοντέλα. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των νευρολογικών εκδηλώσεων της Νιμανν-Πικ νόσου τύπου C (NPC).
Η αριμοκλομόλη αύξησε αναστρέψιμα τη μέση κρεατινίνη ορού κατά 19% σε σύγκριση με την αρχική τιμή, όταν χορηγήθηκε σε δόση 744 mg/ημέρα σε υγιείς ενήλικες άνδρες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Τα λυσοσώματα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην αποδόμηση μακρομορίων, συμπεριλαμβανομένης της χοληστερόλης, εντός του κυττάρου. Η νόσος Niemann-Pick τύπου C (NPC) είναι μια κληρονομική λυσοσωμική νόσος αποθήκευσης που σχετίζεται με μεταλλάξεις στις πρωτεΐνες NPC1 ή NPC2, οι οποίες ρυθμίζουν την περιεκτικότητα σε χοληστερόλη στις μεμβράνες. Η NPC1 και η NPC2 προκαλούν την απομάκρυνση της χοληστερόλης από τα όψιμα λυσοσωμικά και ενδοσωμικά διαμερίσματα, και η δυσλειτουργία αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί σε διαταραγμένη λυσοσωμική λειτουργία και συσσώρευση πολλαπλών ειδών λιπιδίων, προκαλώντας διαταραγμένη κυτταρική λειτουργία και κυτταρικό θάνατο.
Η NPC οδηγεί σε σοβαρά συστηματικά συμπτώματα και συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως γνωστική έκπτωση, αταξία παρεγκεφαλίδας, δυσαρθρία, καταπληξία και επιληπτικές κρίσεις.
Ο μηχανισμός με τον οποίο η αριμοκλομόλη ασκεί τα κλινικά της αποτελέσματα σε ασθενείς με NPC δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Ωστόσο, πιστεύεται ότι τροποποιεί τις πρωτεΐνες θερμικού σοκ (HSPs), οι οποίες εμπλέκονται σε έναν σημαντικό κυτταρικό αμυντικό μηχανισμό έναντι κυτταρικού στρες, όπως το μεταβολικό ή το λυσοσωμικό στρες. Οι HSPs, ιδιαίτερα η HSP70, είναι μοριακοί συνοδοί υπεύθυνοι για τη σωστή επεξεργασία και αναδίπλωση κατεστραμμένων ή μεταλλαγμένων πρωτεϊνών. Οι HSPs αυξάνουν τη δραστηριότητα των ενζύμων που αποδομούν σφιγγολιπίδια, σταθεροποιούν τις λυσοσωμικές μεμβράνες και ασκούν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα έναντι του κυτταρικού θανάτου.
Η αριμοκλομόλη είναι ένας συνεπαγωγέας της HSP70 που μπορεί να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Προτείνεται ότι καθαρίζει πρωτεϊνικές συσσωρεύσεις. Δεν πιστεύεται ότι η αριμοκλομόλη προκαλεί άμεσα HSP ή στρες στα κύτταρα. Αντίθετα, αναφέρεται ότι σταθεροποιεί την αλληλεπίδραση του παράγοντα θερμικού σοκ 1 (HSF1) με τα στοιχεία θερμικού σοκ (HSEs), τα οποία είναι μεταγραφικά στοιχεία που ρυθμίζουν την παραγωγή HSP.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά τη χορήγηση 248 mg αριμοκλομόλης από το στόμα τρεις φορές την ημέρα σε υγιείς εθελοντές, η γεωμετρική μέση (CV%) AUC0-8 ώρες την ημέρα 1 (πρώτη δόση) και την ημέρα 6 (κατάσταση ισορροπίας) ήταν 5317 (17%) hr x ng/mL και 7207 (19%) hr x ng/mL, αντίστοιχα. Η γεωμετρική μέση (CV%) Cmax την ημέρα 1 (πρώτη δόση) και την ημέρα 6 (κατάσταση ισορροπίας) ήταν 1749 (49%) ng/mL και 2090 (23%) ng/mL, αντίστοιχα. Ο διάμεσος Tmax ήταν περίπου 0,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αριμοκλομόλης μετά από από του στόματος χορήγηση δεν έχει προσδιοριστεί.
Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά στην φαρμακοκινητική της αριμοκλομόλης μετά τη χορήγηση ενός γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, 1000 θερμίδων, 60% λιπαρά, σε υγιείς εθελοντές.
Μετά από μία εφάπαξ δόση σημασμένης με ραδιοϊσότοπο αριμοκλομόλης 100 mg σε υγιείς άνδρες εθελοντές υπό νηστεία, περίπου το 12% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα και το 77,5% στα ούρα (42% αμετάβλητο).
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής (VZ/F) της αριμοκλομόλης σε κατάσταση ισορροπίας σε υγιείς ενήλικες εθελοντές είναι 211 L. Παρατηρήθηκε αύξηση των συγκεντρώσεων αριμοκλομόλης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε κατάσταση ισορροπίας, η οποία ήταν εξαρτώμενη από τη δόση.
Η μέση φαινόμενη κάθαρση της αριμοκλομόλης (CL/F) σε κατάσταση ισορροπίας είναι 34 L/hr σε υγιείς ενήλικες εθελοντές.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
Η συγγένεια της αριμοκλομόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 10%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αριμοκλομόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω γλουταθειονίνωσης, O-γλυκουρονιδίωσης και διάσπασης NO-οξίμης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αριμοκλομόλης είναι περίπου τέσσερις ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
EUT3557RT5
ARIMOCLOMOL
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μεταφορέα Οργανικών Κατιόντων 2
Ο μηχανισμός δράσης της αριμοκλομόλης είναι ως Αναστολέας Μεταφορέα Οργανικών Κατιόντων 2.