ASUNAPREVIR
Asunaprevir
**Φαρμακοδυναμική** * Μελέτες in vitro κατέδειξαν σημαντική αντι-ιική δράση σε συστήματα κυττάρων με HCV replicon με EC50 4nM και 1nM έναντι των ιών HCV γονότυπου 1a και 1b αντίστοιχα. * Αυτές οι μελέτες έδειξαν περιορισμένη δράση έναντι των γονότυπων 2 και 3. * Αυτή η …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
- Μελέτες in vitro κατέδειξαν σημαντική αντι-ιική δράση σε συστήματα κυττάρων με HCV replicon με EC50 4nM και 1nM έναντι των ιών HCV γονότυπου 1a και 1b αντίστοιχα.
- Αυτές οι μελέτες έδειξαν περιορισμένη δράση έναντι των γονότυπων 2 και 3.
- Αυτή η ιδιότητα καθιστά το asunaprevir έναν άκρως επιλεκτικό αντι-HCV παράγοντα που δεν είναι αποτελεσματικός έναντι στενά συγγενών ιών HCV.
- Το asunaprevir προκαλεί ισχυρές μειώσεις στα επίπεδα του RNA του HCV σε ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1.
- Σε κλινικές μελέτες, έχει αποδειχθεί ότι το asunaprevir είναι καλά ανεκτό και η μέση μέγιστη μείωση του RNA του HCV από την αρχική τιμή ήταν περίπου 2.87 log10 IU/ml.
- Μελέτες μονοθεραπείας με asunaprevir έδειξαν μέγιστη μείωση του RNA του HCV στο εύρος 0.28-2.87 log10 IU/ml όταν χορηγήθηκε σε αυξανόμενες δόσεις από 10-600 mg.
- Όταν το asunaprevir χρησιμοποιήθηκε ως συνδυαστικό προϊόν, ήταν δυνατόν να επιτευχθεί παραμένουσα ιολογική ανταπόκριση (ακινητοποίηση 24 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας) στο 83-92% των ασθενών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το asunaprevir είναι ένας άκρως ενεργός αναστολέας της πρωτεάσης NS3 του HCV. Το γονιδίωμα του HCV έχει θετική πολικότητα, γεγονός που του επιτρέπει να μεταφράζεται σε μια πρωτεΐνη στα κύτταρα του ξενιστή χωρίς περαιτέρω βήματα μετασχηματισμού. Ωστόσο, η παραγόμενη πρωτεΐνη πρέπει να διασπαστεί από το ένζυμο πρωτεάση NS3 σε μεμονωμένες πρωτεΐνες, ώστε να μπορέσει να ασκήσει την ενζυμική της δράση ή τη δομικό της ρόλο. Επομένως, λόγω της ζωτικής σημασίας του NS3 για την ιογενή αναπαραγωγή, η ανασταλτική δράση του asunaprevir προκαλεί ισχυρή αντι-ιική δράση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε προκλινικές μελέτες, το asunaprevir έδειξε υψηλό λόγο AUC ήπατος προς πλάσμα. Απορροφάται ταχέως εντός 30 λεπτών από τη χορήγηση. Κλινικές φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν Tmax 2-4 ωρών. Το φαρμακοκινητικό προφίλ δρα με τρόπο ανάλογο της δόσης και σε δόση 100 mg, η Cmax και η AUC σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 572 ng/ml και 1887 ng x h/mL αντίστοιχα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα αναφέρεται στο 9.3%. Η απορρόφηση του asunaprevir αυξάνεται με την τροφή.
Το asunaprevir απεκκρίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων. Από τη χορηγούμενη δόση, το 84% απεκκρίνεται με τα κόπρανα κυρίως ως μεταβολίτες και λιγότερο από 1% της δόσης ανακτάται ως μεταβολίτες στα ούρα. Το ποσοστό του αμετάβλητου asunaprevir που ανακτάται στα κόπρανα αντιπροσωπεύει μόνο το 7.5% της δόσης.
Ο καταχωρημένος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 194 L.
Κλινικές φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν μέση από του στόματος κάθαρση 302-491 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια Πρωτεϊνών
Η συγγένεια του asunaprevir με τις πρωτεΐνες είναι πολύ υψηλή και μπορεί να φτάσει πάνω από το 99% της χορηγούμενης δόσης, ανεξάρτητα από τη δόση. Μελέτες in vitro με ανθρώπινα κύτταρα Caco-2 έδειξαν ότι το asunaprevir είναι υπόστρωμα για P-gp, OATP1B1 και OATP2B1.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το asunaprevir μεταβολίζεται στο ήπαρ. Ο μεταβολισμός χαρακτηρίζεται κυρίως από οξειδωτικές αντιδράσεις που διαμεσολαβούνται από τη δράση του CYP3A. Το asunaprevir φαίνεται να επάγει ασθενώς τον δικό του μεταβολισμό και από τη συγκεντρωμένη δόση, μόνο περίπου το 5% της χορηγούμενης δόσης σχηματίζεται από μεταβολίτες. Οι μεταβολίτες του asunaprevir σχηματίζονται μετά από μονο- και δις-οξείδωση, N-αποαλκυλίωση, απώλεια του δακτυλίου της ισοκινολίνης και O-απομεθυλίωση. Όλες οι μεταβολικές αντιδράσεις σχηματίζουν περίπου 15 μεταβολίτες και οι μελέτες έχουν αναφέρει ότι η κύρια μεταβολική δραστηριότητα πραγματοποιείται από το CYP3A4 και το CYP3A5 με κάποια δευτερεύουσα δραστηριότητα από τα CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2D6.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Κλινικές φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 15-20 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH στη Φαρμακολογία
Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των πρωτεασών (ENDOPEPTIDASES).
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH στη Φαρμακολογία
Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των πρωτεασών (ENDOPEPTIDASES).