ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D10AX03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

AZELAIC ACID

Αζελαϊκό οξύ

### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα σκευάσματα κατά της ακμής για τοπική χρήση.

Εμπορικά Ονόματα

AZEDOSE SKINOREN

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 03/2023

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

ΔόσηΠερίπου 0,5 g = 2,5 cm γέλης

Εφαρμόζεται στις προσβεβλημένες περιοχές του δέρματος δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ), εντρίβεται απαλά.
Έφηβοι (ηλικίας 12-18 ετών)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη θεραπεία της κοινής ακμής.
Παιδιά (κάτω των 12 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα για τη θεραπεία της κοινής ακμής δεν έχει τεκμηριωθεί.
Παιδιά (κάτω των 18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα για τη θεραπεία της βλατιδοφλυκταινώδους ροδόχρου ακμής δεν έχει τεκμηριωθεί.
Γηριατρικοί ασθενείς

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί στοχευμένες μελέτες.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί στοχευμένες μελέτες.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί στοχευμένες μελέτες.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εξωτερική χρήση
προσοχή

Το φάρμακο προορίζεται για εξωτερική χρήση μόνο.
Έκδοχα (βενζοϊκό οξύ, προπυλενογλυκόλη)
προσοχή

Το βενζοϊκό οξύ είναι ελαφρώς ερεθιστικό για το δέρμα, τα μάτια και τους βλεννογόνους. Η προπυλενογλυκόλη μπορεί να προκαλέσει δερματικό ερεθισμό. Αποφύγετε την επαφή με τα μάτια, το στόμα και άλλους βλεννογόνους. Σε περίπτωση τυχαίας επαφής, ξεπλύνετε με άφθονο νερό. Εάν ο ερεθισμός των ματιών επιμένει, αναζητήστε ιατρική συμβουλή. Πλύνετε τα χέρια μετά την εφαρμογή.
Ταυτόχρονη χρήση με άλλα προϊόντα
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που χρησιμοποιούν τη γέλη Αζελαϊκό οξύ για τη θεραπεία της ροδόχρου ακμής

Συνιστάται να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση με καθαριστικά με αλκοόλη, βάμματα και στυπτικές ουσίες, και απολεπιστικούς παράγοντες.
Επιδείνωση άσθματος
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν θεραπεία με αζελαϊκό οξύ

Επιδείνωση του άσθματος έχει αναφερθεί σπανίως.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων για τη γέλη Αζελαϊκό οξύ. Η σύνθεση της γέλης Αζελαϊκό οξύ δε δίνει καμία ένδειξη για ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις των μεμονωμένων συστατικών, οι οποίες θα μπορούσαν να επηρεάσουν δυσμενώς την ασφάλεια του προϊόντος. Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται ειδικά με αυτό το φάρμακο κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε από τις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Από κλινικές μελέτες και παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλαμβάνουν τον κνησμό στο σημείο εφαρμογής, τον καύσο στο σημείο εφαρμογής και το άλγος στο σημείο εφαρμογής.

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες και σε παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, έχουν προσδιοριστεί σύμφωνα με την κατάταξη κατά συχνότητα MedDRA:

Πολύ συχνές (≥1/10)
Συχνές (≥1/100, < 1/10)
Όχι Συχνές (≥ 1/1.000, < 1/100)
Σπάνιες (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)
Όχι γνωστές (δε μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα)

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες για το τοπικά χορηγούμενο αζελαϊκό οξύ σε γυναίκες εγκύους. Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν δυνητικές επιδράσεις στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται αζελαϊκό οξύ σε έγκυες γυναίκες.
Γαλουχία
Με προσοχή

Δεν είναι γνωστό εάν το αζελαϊκό οξύ εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα in vivo. Η κατανομή του αζελαϊκού οξέος στο μητρικό γάλα δεν αναμένεται να προκαλεί σημαντική μεταβολή από τα βασικά επίπεδα του αζελαϊκού οξέος στο γάλα. Ωστόσο, η χορήγηση της γέλης Αζελαϊκό οξύ σε γυναίκες που θηλάζουν θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Τα βρέφη δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με το δέρμα / τους μαστούς που έχει εφαρμοστεί το αζελαϊκό οξύ.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν υπάρχουν στοιχεία για την επίδραση της γέλης Αζελαϊκό οξύ στην ανθρώπινη γονιμότητα. Τα αποτελέσματα από μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν επιδράσεις στη γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα σκευάσματα κατά της ακμής για τοπική χρήση. Κωδικός ATC: D10A X03.

Μηχανισμός δράσης

Ακμή: Η αντιμικροβιακή δράση και η άμεση επίδραση στη θυλακιώδη υπερκεράτωση θεωρούνται πως αποτελούν τη βάση για τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του αζελαϊκού οξέος στην ακμή. In vitro και in vivo, το αζελαϊκό οξύ αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων της κεράτινης στιβάδας και ομαλοποιεί τις διαδικασίες τελικής διαφοροποίησης της επιδερμίδας, οι οποίες έχουν διαταραχθεί λόγω της ακμής. Κλινικά, με τη γέλη Αζελαϊκό οξύ, παρατηρείται μια σημαντική μείωση στην πυκνότητα του αποικισμού του Propionibacterium acnes, καθώς και μια σημαντική μείωση του κλάσματος των ελεύθερων λιπαρών οξέων στα λιπίδια της επιδερμίδας.

Σε δύο διπλά-τυφλές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες, η γέλη Αζελαϊκό οξύ ήταν σημαντικά ανώτερη από το φορέα της στη μέση μείωση του συνόλου των βλατίδων και των φλυκταινών και ήταν επίσης κατά 6% λιγότερο αποτελεσματική από το υπεροξείδιο του βενζοϋλίου 5% (p = 0,056).

Σε αυτές τις μελέτες, η αποτελεσματικότητα της γέλης Αζελαϊκό οξύ στους φαγέσωρες αξιολογήθηκε ως δευτερεύουσα παράμετρος. Η γέλη Αζελαϊκό οξύ ήταν πιο αποτελεσματική από το φορέα της στη μέση σχετική μείωση των φαγεσώρων και ήταν λιγότερο αποτελεσματική σε σύγκριση με το υπεροξείδιο του βενζολίου 5%.

Ροδόχρους ακμή: Ενώ η παθοφυσιολογία της ροδόχρου ακμής δεν είναι πλήρως κατανοητή, υπάρχει αυξανόμενη συναίνεση ότι η φλεγμονή που περιλαμβάνει την αύξηση διαφόρων προ-φλεγμονωδών μορίων τελεστών, όπως η kallikrein-5 και η cathelicidin, καθώς και των δραστικών ριζών οξυγόνου (ROS), αποτελεί κεντρική διαδικασία της ασθένειας.

Το αζελαϊκό οξύ έχει δειχτεί πως ρυθμίζει τη φλεγμονώδη απόκριση σε φυσιολογικά ανθρώπινα κερατινοκύτταρα μέσω: α) ενεργοποίησης των υποδοχέων PPARγ, β) αναστολής της trans ενεργοποίησης του NF-kB, γ) αναστολής της παραγωγής προ-φλεγμονωδών κυτοκινών και δ) αναστολής της απελευθέρωσης ROS από τα ουδετερόφιλα, καθώς και άμεσης δράσης εκκαθάρισης στις υπάρχουσες ROS.

Επιπλέον, το αζελαϊκό οξύ έχει δείξει σε τρία μοντέλα πως αναστέλλει άμεσα την έκφραση της kallikrein-5 και της cathelicidin: in vitro (ανθρώπινα κερατινοκύτταρα), σε δέρμα ποντικού και στο δέρμα προσώπου ασθενών με ροδόχρου ακμή.

Αυτές οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του αζελαϊκού οξέος, ίσως παίζουν κάποιο ρόλο στη θεραπεία της ροδόχρου ακμής. Ενώ η κλινική σημαντικότητα αυτών των ευρημάτων, σχετικά με την kallikrein-5 και την cathelicidin και την επίδρασή τους στην παθοφυσιολογία της ροδόχρου ακμής, δεν έχουν ακόμα ξεκάθαρα δειχτεί σε κάποια μεγάλη κλινική μελέτη, αρχικές μελέτες σε ανθρώπινο δέρμα προσώπου φαίνεται να επιβεβαιώνουν τα in vitro ευρήματα και τα ευρήματα από τα ποντίκια.

Στις δύο ελεγχόμενες με φορέα, διάρκειας 12 εβδομάδων, κλινικές μελέτες σε βλατιδοφλυκταινώδη ροδόχρου ακμή, η γέλη Αζελαϊκό οξύ ήταν στατιστικά σημαντικά ανώτερη από το φορέα της όσον αφορά τη μείωση των φλεγμονωδών βλαβών, την κλίμακα Investigator’s Global Assessment, τη συνολική βαθμολογία βελτίωσης και τη βελτίωση του ερυθήματος.

Σε συγκριτική κλινική μελέτη με τη δραστική ουσία metronidazole 0,75% σε μορφή γέλης σε βλατιδοφλυκταινώδη ροδόχρου ακμή, η γέλη Αζελαϊκό οξύ έδειξε σημαντική ανωτερότητα στη μείωση του αριθμού των βλαβών (72,7% έναντι 55,8%), στη συνολική βαθμολογία βελτίωσης και στη βελτίωση του ερυθήματος (56% έναντι 42%). Το ποσοστό των δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών, οι οποίες ήταν στις περισσότερες περιπτώσεις ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας, ήταν 25,8% με τη γέλη Αζελαϊκό οξύ και 7,1% με τη γέλη metronidazole 0,75%. Στις τρεις κλινικές μελέτες δεν υπήρξε αξιοσημείωτη επίδραση στις τηλεαγγειεκτασίες.

Φαρμακοκινητική

Το αζελαϊκό οξύ διεισδύει σε όλες τις στιβάδες του δέρματος μετά από τοπική εφαρμογή της γέλης. Η διείσδυση είναι πιο ταχεία σε δέρμα με βλάβη από ότι σε ακέραιο δέρμα. Συνολικά ένα 3,6% της χορηγούμενης δόσης απορροφήθηκε διαδερμικά μετά από εφάπαξ τοπική εφαρμογή 1 g αζελαϊκού οξέος (που χορηγήθηκε ως 5 g κρέμας Αζελαϊκό οξύ 20%). Κλινικές έρευνες σε ασθενείς με ακμή έδειξαν παρόμοια ποσοστά απορρόφησης του αζελαϊκού οξέος από τη γέλη Αζελαϊκό οξύ και την κρέμα Αζελαϊκό οξύ.

Ένα μέρος του αζελαϊκού οξέος που απορροφάται μέσω του δέρματος αποβάλλεται σε αμετάβλητη μορφή στα ούρα. Το υπόλοιπο μέρος διασπάται μέσω ß-οξείδωσης σε βραχείας αλύσου δικαρβοξυλικά οξέα (C7, C5), τα οποία έχουν επίσης βρεθεί στα ούρα.

Τα επίπεδα του αζελαϊκού οξέος σε σταθεροποιημένη κατάσταση στο πλάσμα σε ασθενείς με ροδόχρου ακμή, οι οποίοι έλαβαν 8 εβδομάδες θεραπεία δύο φορές ημερησίως με γέλη Αζελαϊκό οξύ, ήταν εντός του εύρους που παρατηρήθηκε επίσης σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με ακμή με φυσιολογική διατροφή. Αυτό δείχνει ότι η έκταση της διαδερμικής απορρόφησης του αζελαϊκού οξέος μετά από εφαρμογή της γέλης Αζελαϊκό οξύ δύο φορές ημερησίως δε μεταβάλλει με τρόπο κλινικά σημαντικό το συστημικό φορτίο του αζελαϊκού οξέος που προέρχεται από διατροφικές και ενδογενείς πηγές.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα σκευάσματα κατά της ακμής για τοπική χρήση. Κωδικός ATC: D10A X03. ### Μηχανισμός δράσης Ακμή: Η αντιμικροβιακή δράση και η άμεση επίδραση στη θυλακιώδη υπερκεράτωση θεωρούνται πως…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Κυρίως απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα, αλλά υφίσταται κάποια β-οξείδωση σε δικαρβοξυλικά οξέα μικρότερης αλυσίδας. Περίπου το 60% μιας δόσης από το στόμα απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 12 ωρών, και μεταβολίζεται εν μέρει μέσω…

Απέκκριση

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Προφορική LD50 σε αρουραίο: >5 g/kg

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το αζελαϊκό οξύ είναι ένα κορεσμένο δικαρβοξυλικό οξύ που βρίσκεται φυσικά στο σιτάρι, τη σίκαλη και το κριθάρι. Είναι μια φυσική ουσία που παράγεται από τη Malassezia furfur (επίσης γνωστή ως Pityrosporum ovale), μια ζύμη που ζει στο φυσιολογικό δέρμα. Είναι αποτελεσματικό σε διάφορες δερματικές παθήσεις, όπως η ήπια έως μέτρια ακμή, όταν εφαρμόζεται τοπικά σε μορφή κρέμας 20%. Λειτουργεί εν μέρει αναστέλλοντας την ανάπτυξη των βακτηρίων του δέρματος που προκαλούν ακμή και διατηρώντας τους πόρους του δέρματος καθαρούς. Η αντιμικροβιακή δράση του αζελαϊκού οξέος μπορεί να αποδοθεί στην αναστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών στα μικροβιακά κύτταρα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του αζελαϊκού οξέος δεν είναι γνωστός. Πιστεύεται ότι το αζελαϊκό οξύ εκδηλώνει τις αντιβακτηριακές του επιδράσεις αναστέλλοντας τη σύνθεση κυτταρικής πρωτεΐνης σε αναερόβια και αερόβια βακτήρια, ειδικά Staphylococcus epidermidis και Propionibacterium acnes. Σε αερόβια βακτήρια, το αζελαϊκό οξύ αναστέλλει αναστρέψιμα διάφορα οξειδοαναγωγικά ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της τυροσινάσης, των μιτοχονδριακών ενζύμων της αναπνευστικής αλυσίδας, της θειορεδοξίνης αναγωγάσης, της 5-άλφα-αναγωγάσης και των DNA πολυμερασών. Σε αναερόβια βακτήρια, το αζελαϊκό οξύ εμποδίζει τη γλυκόλυση. Εκτός από αυτές τις δράσεις, το αζελαϊκό οξύ βελτιώνει την ακμή vulgaris κανονικοποιώντας τη διαδικασία της κερατινοποίησης και μειώνοντας το σχηματισμό μικροκωμιδονίων. Το αζελαϊκό οξύ μπορεί να είναι αποτελεσματικό τόσο σε φλεγμονώδεις όσο και σε μη φλεγμονώδεις βλάβες. Συγκεκριμένα, το αζελαϊκό οξύ μειώνει το πάχος της κεράτινης στιβάδας, συρρικνώνει τα κοκκία κερατοϋαλίνης μειώνοντας την ποσότητα και την κατανομή της φλαγκριλλίνης (ένα συστατικό της κερατοϋαλίνης) στα επιδερμικά στρώματα και μειώνει τον αριθμό των κοκκίων κερατοϋαλίνης.

Το αζελαϊκό οξύ, και άλλα κορεσμένα δικαρβοξυλικά οξέα (C9-C12), είναι ανταγωνιστικοί αναστολείς της τυροσινάσης (KI αζελαϊκό οξύ = 2.73 X 10-3 M) και της συνδεδεμένης με τη μεμβράνη θειορεδοξίνης αναγωγάσης (KI αζελαϊκό οξύ = 1.25 X 10-5 M). Ο μονομεθυλεστέρας του αζελαϊκού οξέος δεν αναστέλλει τη θειορεδοξίνη αναγωγάση, αλλά αναστέλλει την τυροσινάση, αν και απαιτείται διπλάσια συγκέντρωση σε σύγκριση με το αζελαϊκό οξύ (KI αζελαϊκό οξύ μονομεθυλεστέρας = 5.24 X 10-3 M). Ούτε το αζελαϊκό οξύ ούτε ο μονομεθυλεστέρας του αναστέλλουν την τυροσινάση όταν η κατεχόλη χρησιμοποιείται ως υπόστρωμα αντί για L-τυροσίνη. Επομένως, η ασθενής ανασταλτική δράση του αζελαϊκού οξέος στην τυροσινάση φαίνεται να οφείλεται στον ανταγωνισμό μιας μοναδικής καρβοξυλικής ομάδας σε αυτόν τον αναστολέα για την α-καρβοξυλική θέση πρόσδεσης του υποστρώματος L-τυροσίνης στην ενεργό θέση του ενζύμου. Βάσει της σταθεράς αναστολής στην τυροσινάση, θα απαιτούνταν τουλάχιστον κυτταροτοξικά επίπεδα αζελαϊκού οξέος για την άμεση αναστολή της μελανινογένεσης στους μελανοσωμιακούς σχηματισμούς, εάν αυτός ο μηχανισμός είναι υπεύθυνος για την απομελάχρωση στις διαταραχές υπερμελάγχρωσης lentigo maligna και μέλασμα. Εναλλακτικά, απαιτείται μόνο 10-5 M αζελαϊκού οξέος για την αναστολή της θειορεδοξίνης αναγωγάσης. Αυτό το ένζυμο έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει την τυροσινάση μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης που περιλαμβάνει μεταφορά ηλεκτρονίων στην ενδοκυτταρική θειορεδοξίνη, ακολουθούμενη από μια ειδική αλληλεπίδραση μεταξύ της αναγμένης θειορεδοξίνης και της τυροσινάσης. Επιπλέον, το σύστημα θειορεδοξίνη αναγωγάση/θειορεδοξίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι ο κύριος δότης ηλεκτρονίων για τις ριβονουκλεοτιδικές αναγωγάσες που ρυθμίζουν τη σύνθεση DNA.

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του τοπικά εφαρμοζόμενου αζελαϊκού οξέος στη θεραπεία της ακμής vulgaris δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί· ωστόσο, η επίδραση φαίνεται να οφείλεται εν μέρει στην αντιβακτηριακή δράση του φαρμάκου. Το αζελαϊκό οξύ αναστέλλει την ανάπτυξη ευαίσθητων οργανισμών (κυρίως Propionibacterium acnes) στην επιφάνεια του δέρματος αναστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών. Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί επίσης να αναστέλλει την κερατινοποίηση των τριχοθυλακίων, γεγονός που μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη ή τη διατήρηση των κωμιδονίων. Το αζελαϊκό οξύ είναι συνήθως βακτηριοστατικό στη δράση του, αλλά μπορεί να είναι βακτηριοκτόνο σε υψηλές συγκεντρώσεις έναντι P. acnes και Staphylococcus epidermidis. Το αζελαϊκό οξύ παρουσιάζει επίσης αντι-πολλαπλασιαστικά αποτελέσματα έναντι υπερδραστήριων και ανώμαλων μελανοκυττάρων, αλλά δεν παρουσιάζει αξιόλογη απομελαχρωτική δράση στο φυσιολογικά μελαγχρωμένο δέρμα.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Περίπου το 4% του τοπικά εφαρμοζόμενου αζελαϊκού οξέος απορροφάται συστηματικά.

Το αζελαϊκό οξύ απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο στα ούρα, αλλά υφίσταται κάποια β-οξείδωση σε δικαρβοξυλικά οξέα μικρότερης αλυσίδας.

…αζελαϊκό οξύ (AA, C9 δικαρβοξυλικό οξύ)… όταν χορηγείται από το στόμα σε ανθρώπους, στις ίδιες συγκεντρώσεις με τα άλλα /δικαρβοξυλικά οξέα/ (DA), φτάνει σε πολύ υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και στα ούρα. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η απέκκριση στα ούρα που επιτυγχάνονται με ενδοφλέβιες ή ενδοαρτηριακές εγχύσεις AA είναι σημαντικά υψηλότερες από αυτές που μπορούν να επιτευχθούν με από του στόματος χορήγηση. Μαζί με το AA, ανιχνεύονται μεταβλητές ποσότητες των μεταβολιτών του, κυρίως πυμελικό οξύ, στο πλάσμα και τα ούρα, υποδεικνύοντας συμμετοχή μιτοχονδριακών β-οξειδωτικών ενζύμων. Βραχύβια επίπεδα AA στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από μία μόνο ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 1 ώρας, αλλά η παράταση της περιόδου έγχυσης με διαδοχικές δόσεις παρόμοιας συγκέντρωσης παράγει παρατεταμένα υψηλότερα επίπεδα κατά τη διάρκεια της χορήγησης. Αυτά τα επίπεδα είναι συμβατά με τις συγκεντρώσεις AA που μπορούν να προκαλέσουν κυτταροτοξικό αποτέλεσμα σε όγκους κυττάρων in vitro. Το AA μπορεί να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό: η συγκέντρωσή του στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κυμαίνεται κανονικά στο 2-5% των τιμών στο πλάσμα.

Το αζελαϊκό οξύ προτάθηκε ως εναλλακτικό ενεργειακό υπόστρωμα στην ολική παρεντερική διατροφή. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήθηκε η φαρμακοκινητική του αζελαϊκού οξέος σε 12 υγιείς εθελοντές, 7 από τους οποίους έλαβαν συνεχή έγχυση (10 g για 90 λεπτά) και 5 εφάπαξ δόση (1g). Η 24ωρη απέκκριση στα ούρα και η συγκέντρωση στο πλάσμα σε δείγματα αίματος που λήφθηκαν σε τακτά χρονικά διαστήματα αναλύθηκαν με αεριοχρωματογραφία αερίου. Τα πειραματικά δεδομένα αναλύθηκαν με ένα μη γραμμικό μοντέλο 2 διαμερισμάτων που περιγράφει τόσο τη σωληνική έκκριση όσο και την κυτταρική πρόσληψη σε όρους Michaelis-Menten. Βρέθηκε υψηλή τιμή απέκκρισης στα ούρα (μέσος όρος 76,9% της εγχυόμενης δόσης) και κάθαρση 8,42 L/ώρα, υποδεικνύοντας την παρουσία σωληνικής έκκρισης. Η εκτίμηση του μέσου πληθυσμού των παραμέτρων του φαρμακοκινητικού μοντέλου έδωσε μέγιστη κυτταρική πρόσληψη 0,657 g/ώρα. Το μοντέλο προβλέπει ότι το 90% της μέγιστης πρόσληψης θα επιτευχθεί στη φάση πλατό μιας συνεχούς έγχυσης 2,2 g/ώρα. Η παρουσία εκτεταμένων και ταχέων απωλειών μέσω απέκκρισης στα ούρα, και η χαμηλή εκτιμώμενη τιμή της μέγιστης κυτταρικής πρόσληψης, υποδεικνύουν ότι το αζελαϊκό οξύ δεν είναι κατάλληλο ως ενεργειακό υπόστρωμα για ολική παρεντερική διατροφή.

Προσδιορίστηκαν οι ενδοθυλακικές συγκεντρώσεις αζελαϊκού οξέος (AzA) in vivo χρησιμοποιώντας μια ταχεία, μη επεμβατική μέθοδο, μετά από μία μόνο τοπική εφαρμογή κρέμας 20% (w/w) AzA, προκειμένου να διαπιστωθεί εάν οι in vitro αντιμικροβιακές επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες μελέτες είναι σχετικές in vivo. Ζυγισμένες ποσότητες κρέμας 20% (w/w) AzA εφαρμόστηκαν σε καθορισμένες περιοχές στο μέτωπο και την πλάτη εννέα νεαρών ενηλίκων, και λήφθηκαν δείγματα για περίοδο 5 ωρών. Το AzA αφαιρέθηκε από την επιφάνεια του δέρματος με πλύσιμο με ακετόνη, και συλλέχθηκαν θυλακικές κυλινδρικές αποθέσεις χρησιμοποιώντας κυανοακρυλική ζελατίνη. Τα δείγματα φυγοκεντρήθηκαν για την αφαίρεση σωματιδίων, και τα υπερκείμενα παρασκευάστηκαν για ανάλυση με HPLC. Αν και τα αποτελέσματα έδειξαν ευρεία μεταβλητότητα, η ενδοθυλακική συγκέντρωση αυξήθηκε καθώς η ποσότητα στην επιφάνεια μειωνόταν. Οι μέγιστες ενδοθυλακικές συγκεντρώσεις AzA που επιτεύχθηκαν κυμάνθηκαν από 7,5 έως 52,5 ng (μικρογραμμάρια θυλακικών κυλινδρικών αποθέσεων)-1 και 0,5 έως 23,4 ng/(μg θυλακικών κυλινδρικών αποθέσεων) σε δείγματα από την πλάτη και το μέτωπο, αντίστοιχα. Υποθέτοντας μια μέση πυκνότητα θυλακικού υλικού 0,9 g/mL, η μέση μέγιστη ενδοθυλακική συγκέντρωση που επιτεύχθηκε στην πλάτη κυμαινόταν μεταξύ 36 και 251 mmol/L, και στο μέτωπο μεταξύ 2 και 112 mmol/L, και υποδεικνύει ότι η συγκέντρωση AzA που επιτεύχθηκε στις θυλακικές κυλινδρικές αποθέσεις μετά από μία μόνο τοπική εφαρμογή είναι συγκρίσιμη με τη συγκέντρωση που απαιτείται για την αναστολή της ανάπτυξης Propionibacterium acnes και Staphylococcus epidermidis, in vitro.

Έξι υγιείς άνδρες εθελοντές έλαβαν μία μόνο τοπική θεραπεία με 5 g κρέμας κατά της ακμής που περιείχε 20% αζελαϊκό οξύ (AzA) στο πρόσωπο, το στήθος και την άνω πλάτη. Μία εβδομάδα αργότερα, 1 g AzA χορηγήθηκε από το στόμα στους ίδιους εθελοντές ως υδατικό μικροκρυσταλλικό εναιώρημα. Μετά τις δύο θεραπείες, μετρήθηκε η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης ουσίας. Η ανάλυση περιελάμβανε εκχύλιση των ούρων με αιθέρα, παρασκευή του εκχυλίσματος και HPLC με ανίχνευση UV. Μετά την τοπική εφαρμογή, το 2,2 ± 0,7% και μετά τη χορήγηση από το στόμα, το 61,2 ± 8,8% της δόσης είχε απεκκριθεί αμετάβλητο με τα ούρα. Συγκρίνοντας και τις δύο ποσότητες, η διαδερμική απορρόφηση του AzA από την κρέμα εκτιμήθηκε στο 3,6% της δερματικά χορηγούμενης δόσης.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το 1,7-ΕΠΤΑΝΕΔΙΚΑΡΒΟΞΥΛΙΚΟ ΟΞΥ (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Κυρίως απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα, αλλά υφίσταται κάποια β-οξείδωση σε δικαρβοξυλικά οξέα μικρότερης αλυσίδας.

Περίπου το 60% μιας δόσης από το στόμα απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 12 ωρών, και μεταβολίζεται εν μέρει μέσω β-οξείδωσης. Μετά από 8 ώρες, το 6% της ραδιενέργειας από μια ιχνηθετική δόση [14C]αζελαϊκού οξέος σε αρουραίους ανακτήθηκε ως 14CO2. Η διαδοχική διάσπαση μέσω β-οξείδωσης οδηγεί στο σχηματισμό πυμελικού και γλουταρικού οξέος και στη συνέχεια σε μαλονυλ-CoA και ακετυλ-CoA. Έτσι, το αζελαϊκό οξύ ενσωματώνεται στη βιοσύνθεση λιπαρών οξέων και στον κύκλο του κιτρικού οξέος.

Το πυμελικό οξύ απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητο σε ανθρώπους και σκύλους· ο βαθμός ποικίλλει ανάλογα με τη δόση. Συμβαίνει κάποιος βαθμός β-οξείδωσης με τα δικαρβοξυλικά οξέα, και οδηγεί στο σχηματισμό δικαρβοξυλικών οξέων που έχουν δύο λιγότερα άτομα άνθρακα από το μητρικό οξύ. Το πυμελικό οξύ έχει ταυτοποιηθεί ως μεταβολίτης του αζελαϊκού οξέος σε μικροοργανισμούς.

Κυρίως απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα, αλλά υφίσταται κάποια β-οξείδωση σε δικαρβοξυλικά οξέα μικρότερης αλυσίδας. Οδός Απέκκρισης: Το αζελαϊκό οξύ απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο στα ούρα, αλλά υφίσταται κάποια η-οξείδωση σε δικαρβοξυλικά οξέα μικρότερης αλυσίδας.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Οι παρατηρούμενοι χρόνοι ημιζωής σε υγιή άτομα είναι περίπου 45 λεπτά μετά από χορήγηση από το στόμα και 12 ώρες μετά από τοπική χορήγηση, υποδεικνύοντας κινητική περιοριζόμενη από τον ρυθμό απορρόφησης μέσω του δέρματος.

Οι παρατηρούμενοι χρόνοι ημιζωής σε υγιή άτομα είναι περίπου 45 λεπτά μετά από χορήγηση από το στόμα και 12 ώρες μετά από τοπική χορήγηση,

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας

F2VW3D43YT

ΑΖΕΛΑΪΚΟ ΟΞΥ

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Σύνθεση Πρωτεϊνών

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Δραστηριότητα Σμηγματογόνων Αδένων

Η φυσιολογική επίδραση του αζελαϊκού οξέος οφείλεται στη Μειωμένη Σύνθεση Πρωτεϊνών και στη Μειωμένη Δραστηριότητα Σμηγματογόνων Αδένων.

ΑΖΕΛΑΪΚΟ ΟΞΥ

Μειωμένη Σύνθεση Πρωτεϊνών [PE]· Μειωμένη Δραστηριότητα Σμηγματογόνων Αδένων [PE]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

45 λεπτά (από του στόματος), 12 ώρες (τοπικά)

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 4 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

2266

Μοριακός τύπος

C9H16O4

Μοριακό βάρος

188.22

IUPAC

nonanedioic acid

InChIKey

BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.