AZELAIC ACID(Αζελαϊκό οξύ)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 45 λεπτά (από το στόμα), 12 ώρες (τοπικά)
- DrugBank: 45 λεπτά (από του στόματος), 12 ώρες (τοπικά)
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος SKINOREN
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Δερματική
- Χορήγηση: δύο φορές την ημέρα (το πρωί και το βράδυ)
- Δόση έναρξης: 2.5 cm (0.5g περίπου) κρέμας δύο φορές την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Ασθενείς με ευαίσθητη επιδερμίδα πρέπει κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας θεραπείας να χρησιμοποιούν τη Αζελαϊκό οξύ® 20% κρέμα μόνο μία φορά την ημέρα (το βράδυ) και μετά να συνεχίσουν τη θεραπεία δύο φορές (το πρωί και το βράδυ). Σε περίπτωση ερεθισμού του δέρματος (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), πρέπει να μειώνεται η ποσότητα της κρέμας ανά εφαρμογή ή να μειώνεται η συχνότητα χρήσης σε μία φορά την ημέρα μέχρι να υποχωρήσει ο ερεθισμός. Αν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά η θεραπεία για λίγες ημέρες.
-
ΕνήλικεςΔόση2.5 cm (0.5g περίπου) κρέμαςεφαρμόζεται με φειδώ στις προσβεβλημένες περιοχές του δέρματος, εντρίβεται απαλά. Η ποσότητα είναι επαρκής για όλη την περιοχή του προσώπου.
-
Ασθενείς με ευαίσθητη επιδερμίδαΚατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας θεραπείας, μόνο μία φορά την ημέρα (το βράδυ), μετά συνεχίζεται δύο φορές (το πρωί και το βράδυ). Σε περίπτωση ερεθισμού, μείωση ποσότητας ή συχνότητας σε μία φορά την ημέρα.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (12-18 ετών)Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Παιδιά κάτω των 12 ετώνΗ ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στο αζελαϊκό οξύ ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα της κρέμας
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Εξωτερική χρήσηΜόνο για εξωτερική χρήση
-
Έκδοχα (Βενζοϊκό οξύ, Προπυλενογλυκόλη)προσοχήΠροσοχή λόγω πιθανού ερεθισμού του δέρματος, των ματιών και των βλεννογόνων
-
Επαφή με μάτια, στόμα και βλεννογόνουςπροσοχήΑποφυγή επαφής. Σε περίπτωση τυχαίας επαφής, ξεπλύνετε με άφθονο νερό. Εάν ο ερεθισμός επιμένει, αναζητήστε ιατρική συμβουλή. Πλύνετε τα χέρια μετά την εφαρμογή.
-
Ταυτόχρονη χρήση με άλλα προϊόντα (σε ροδόχρους ακμή)προσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ροδόχρους ακμήΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης με καθαριστικά με αλκοόλη, βάμματα, στυπτικές ουσίες, απολεπιστικούς παράγοντες.
-
Επιδείνωση άσθματοςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που θεραπεύονται με αζελαϊκό οξύΠροσοχή, σπάνια έχει αναφερθεί επιδείνωση του άσθματος σε παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςπροσοχήΠληθυσμόςΠαιδιά κάτω των 12 ετώνΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αποδειχθεί.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αίσθημα καύσου στο σημείο εφαρμογής
- Κνησμός στο σημείο εφαρμογής
- Ερύθημα στο σημείο εφαρμογής
- Ερεθισμός στο σημείο εφαρμογής
- Παραισθησία στο σημείο εφαρμογής
- Αποφολίδωση στο σημείο εφαρμογής
- Άλγος στο σημείο εφαρμογής
- Ξηρότητα στο σημείο εφαρμογής
- Αποχρωματισμός στο σημείο εφαρμογής
- Δερματίτιδα στο σημείο εφαρμογής
- Ενόχληση στο σημείο εφαρμογής
- Οίδημα στο σημείο εφαρμογής
- Σμηγματόρροια
- Ακμή
- Αποχρωματισμός του δέρματος
- Εξάνθημα στο σημείο εφαρμογής
- Χειλίτιδα
- Φυσαλίδες στο σημείο εφαρμογής
- Έκζεμα στο σημείο εφαρμογής
- Θερμότητα στο σημείο εφαρμογής
- Έλκος στο σημείο εφαρμογής
- Υπερευαισθησία στο φάρμακο
- Επιδείνωση άσθματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑίσθημα καύσου στο σημείο εφαρμογήςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΕρύθημα στο σημείο εφαρμογήςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΚνησμός στο σημείο εφαρμογήςΓενικές
-
ΣυχνέςΆλγος στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
ΣυχνέςΑποφολίδωση στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
ΣυχνέςΑποχρωματισμός στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
ΣυχνέςΕρεθισμός στο σημείο εφαρμογήςΓενικές
-
ΣυχνέςΞηρότητα στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑκμήΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑποχρωματισμός του δέρματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔερματίτιδα στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕνόχληση στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕξάνθημα στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΟίδημα στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΠαραισθησία στο σημείο εφαρμογήςΓενικές
-
Όχι συχνέςΣμηγματόρροιαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΈκζεμα στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΈλκος στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΘερμότητα στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΦυσαλίδες στο σημείο εφαρμογήςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΧειλίτιδαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΕπιδείνωση άσθματοςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΥπερευαισθησία στο φάρμακοΑνοσοποιητικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες για την τοπική χορήγηση του αζελαϊκού οξέος σε γυναίκες εγκύους. Δια τούτο συνιστάται να αποφεύγεται η χρήση του στην κύηση, εκτός εάν κρίνεται ουσιώδες και δεν υπάρχει κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν κίνδυνο στο έμβρυο, στον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται το αζελαϊκό οξύ σε εγκύους γυναίκες.
-
ΓαλουχίαΜε προσοχήΔεν είναι γνωστό εάν το αζελαϊκό οξύ εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα in vivo. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί σε ένα in vitro πείραμα ισορροπίας διάχυσης ότι μπορεί να προκύψει δίοδος του φαρμάκου στο μητρικό γάλα. Η κατανομή όμως του αζελαϊκού οξέος στο μητρικό γάλα δεν αναμένεται να προκαλέσει σημαντική μεταβολή από τα αρχικά επίπεδα του αζελαϊκού οξέος στο γάλα. Το αζελαϊκό οξύ δε συγκεντρώνεται στο γάλα και λιγότερο από 4% του αζελαϊκού οξέος που εφαρμόζεται τοπικά απορροφάται συστημικά και δεν αυξάνει την έκθεση του ενδογενούς αζελαϊκού οξέος πάνω από τα φυσιολογικά επίπεδα. Προσοχή θα πρέπει να δίνεται όταν η Αζελαϊκό οξύ® 20% κρέμα χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν. Τα βρέφη δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με το δέρμα/τους μαστούς που έχει εφαρμοστεί το αζελαϊκό οξύ.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα σκευάσματα κατά της ακμής για τοπική χρήση Κωδικός ATC: D10A X03
Μηχανισμός δράσης
Η αντιμικροβιακή δράση και η άμεση επίδραση στη θυλακιώδη υπερκεράτωση θεωρούνται πως αποτελούν τη βάση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας του αζελαϊκού οξέος στην ακμή.
In vitro και in vivo το αζελαϊκό οξύ αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων της κεράτινης στιβάδας και επαναφέρει στο φυσιολογικό τις τελικές διαδικασίες διαφοροποίησης της επιδερμίδας, οι οποίες έχουν διαταραχθεί λόγω της ακμής.
Κλινικά, η Αζελαϊκό οξύ® 20% κρέμα επιφέρει σημαντική μείωση στη συγκέντρωση του Propionibacterium acnes, καθώς και σημαντική μείωση του κλάσματος των ελεύθερων λιπαρών οξέων στα λιπίδια της επιδερμίδας.
Υπάρχει κλινική εμπειρία συνεχούς εφαρμογής για χρονική διάρκεια μέχρι ενός έτους.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Το αζελαϊκό οξύ διεισδύει σε όλες τις στιβάδες του δέρματος μετά από τοπική εφαρμογή της κρέμας. Η διείσδυση είναι πιο ταχεία σε κατεστραμμένο από ότι σε ακέραιο δέρμα. Συνολικά 3,6% της χορηγούμενης δόσης απορροφάται διαδερμικά μετά από εφάπαξ τοπική εφαρμογή 5 g Αζελαϊκό οξύ® 20% κρέμας 20% στο πρόσωπο.
Ποσοστό 43% του αζελαϊκού οξέος δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ένα μέρος του αζελαϊκού οξέος που απορροφάται μέσω του δέρματος αποβάλλεται υπό αναλλοίωτη μορφή στα ούρα. Το υπόλοιπο μέρος διασπάται μέσω β-οξείδωσης σε βραχείας αλύσσου δικαρβοξυλικά οξέα (C7, C5), τα οποία έχουν επίσης βρεθεί στα ούρα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το αζελαϊκό οξύ είναι ένα κορεσμένο δικαρβοξυλικό οξύ που βρίσκεται φυσικά στο σιτάρι, τη σίκαλη και το κριθάρι. Είναι μια φυσική ουσία που παράγεται από τη Malassezia furfur (επίσης γνωστή ως Pityrosporum ovale), μια ζύμη που ζει στο φυσιολογικό δέρμα. Είναι αποτελεσματικό σε διάφορες δερματικές παθήσεις, όπως η ήπια έως μέτρια ακμή, όταν εφαρμόζεται τοπικά σε μορφή κρέμας 20%. Λειτουργεί εν μέρει αναστέλλοντας την ανάπτυξη των βακτηρίων του δέρματος που προκαλούν ακμή και διατηρώντας τους πόρους του δέρματος καθαρούς. Η αντιμικροβιακή δράση του αζελαϊκού οξέος μπορεί να αποδοθεί στην αναστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών στα μικροβιακά κύτταρα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του αζελαϊκού οξέος δεν είναι γνωστός. Πιστεύεται ότι το αζελαϊκό οξύ εκδηλώνει τις αντιβακτηριακές του επιδράσεις αναστέλλοντας τη σύνθεση κυτταρικής πρωτεΐνης σε αναερόβια και αερόβια βακτήρια, ειδικά Staphylococcus epidermidis και Propionibacterium acnes. Σε αερόβια βακτήρια, το αζελαϊκό οξύ αναστέλλει αναστρέψιμα διάφορα οξειδοαναγωγικά ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της τυροσινάσης, των μιτοχονδριακών ενζύμων της αναπνευστικής αλυσίδας, της θειορεδοξίνης αναγωγάσης, της 5-άλφα-αναγωγάσης και των DNA πολυμερασών. Σε αναερόβια βακτήρια, το αζελαϊκό οξύ εμποδίζει τη γλυκόλυση. Εκτός από αυτές τις δράσεις, το αζελαϊκό οξύ βελτιώνει την ακμή vulgaris κανονικοποιώντας τη διαδικασία της κερατινοποίησης και μειώνοντας το σχηματισμό μικροκωμιδονίων. Το αζελαϊκό οξύ μπορεί να είναι αποτελεσματικό τόσο σε φλεγμονώδεις όσο και σε μη φλεγμονώδεις βλάβες. Συγκεκριμένα, το αζελαϊκό οξύ μειώνει το πάχος της κεράτινης στιβάδας, συρρικνώνει τα κοκκία κερατοϋαλίνης μειώνοντας την ποσότητα και την κατανομή της φλαγκριλλίνης (ένα συστατικό της κερατοϋαλίνης) στα επιδερμικά στρώματα και μειώνει τον αριθμό των κοκκίων κερατοϋαλίνης.
Το αζελαϊκό οξύ, και άλλα κορεσμένα δικαρβοξυλικά οξέα (C9-C12), είναι ανταγωνιστικοί αναστολείς της τυροσινάσης (KI αζελαϊκό οξύ = 2.73 X 10-3 M) και της συνδεδεμένης με τη μεμβράνη θειορεδοξίνης αναγωγάσης (KI αζελαϊκό οξύ = 1.25 X 10-5 M). Ο μονομεθυλεστέρας του αζελαϊκού οξέος δεν αναστέλλει τη θειορεδοξίνη αναγωγάση, αλλά αναστέλλει την τυροσινάση, αν και απαιτείται διπλάσια συγκέντρωση σε σύγκριση με το αζελαϊκό οξύ (KI αζελαϊκό οξύ μονομεθυλεστέρας = 5.24 X 10-3 M). Ούτε το αζελαϊκό οξύ ούτε ο μονομεθυλεστέρας του αναστέλλουν την τυροσινάση όταν η κατεχόλη χρησιμοποιείται ως υπόστρωμα αντί για L-τυροσίνη. Επομένως, η ασθενής ανασταλτική δράση του αζελαϊκού οξέος στην τυροσινάση φαίνεται να οφείλεται στον ανταγωνισμό μιας μοναδικής καρβοξυλικής ομάδας σε αυτόν τον αναστολέα για την α-καρβοξυλική θέση πρόσδεσης του υποστρώματος L-τυροσίνης στην ενεργό θέση του ενζύμου. Βάσει της σταθεράς αναστολής στην τυροσινάση, θα απαιτούνταν τουλάχιστον κυτταροτοξικά επίπεδα αζελαϊκού οξέος για την άμεση αναστολή της μελανινογένεσης στους μελανοσωμιακούς σχηματισμούς, εάν αυτός ο μηχανισμός είναι υπεύθυνος για την απομελάχρωση στις διαταραχές υπερμελάγχρωσης lentigo maligna και μέλασμα. Εναλλακτικά, απαιτείται μόνο 10-5 M αζελαϊκού οξέος για την αναστολή της θειορεδοξίνης αναγωγάσης. Αυτό το ένζυμο έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει την τυροσινάση μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης που περιλαμβάνει μεταφορά ηλεκτρονίων στην ενδοκυτταρική θειορεδοξίνη, ακολουθούμενη από μια ειδική αλληλεπίδραση μεταξύ της αναγμένης θειορεδοξίνης και της τυροσινάσης. Επιπλέον, το σύστημα θειορεδοξίνη αναγωγάση/θειορεδοξίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι ο κύριος δότης ηλεκτρονίων για τις ριβονουκλεοτιδικές αναγωγάσες που ρυθμίζουν τη σύνθεση DNA.
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του τοπικά εφαρμοζόμενου αζελαϊκού οξέος στη θεραπεία της ακμής vulgaris δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί· ωστόσο, η επίδραση φαίνεται να οφείλεται εν μέρει στην αντιβακτηριακή δράση του φαρμάκου. Το αζελαϊκό οξύ αναστέλλει την ανάπτυξη ευαίσθητων οργανισμών (κυρίως Propionibacterium acnes) στην επιφάνεια του δέρματος αναστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών. Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί επίσης να αναστέλλει την κερατινοποίηση των τριχοθυλακίων, γεγονός που μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη ή τη διατήρηση των κωμιδονίων. Το αζελαϊκό οξύ είναι συνήθως βακτηριοστατικό στη δράση του, αλλά μπορεί να είναι βακτηριοκτόνο σε υψηλές συγκεντρώσεις έναντι P. acnes και Staphylococcus epidermidis. Το αζελαϊκό οξύ παρουσιάζει επίσης αντι-πολλαπλασιαστικά αποτελέσματα έναντι υπερδραστήριων και ανώμαλων μελανοκυττάρων, αλλά δεν παρουσιάζει αξιόλογη απομελαχρωτική δράση στο φυσιολογικά μελαγχρωμένο δέρμα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Περίπου το 4% του τοπικά εφαρμοζόμενου αζελαϊκού οξέος απορροφάται συστηματικά.
Το αζελαϊκό οξύ απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο στα ούρα, αλλά υφίσταται κάποια β-οξείδωση σε δικαρβοξυλικά οξέα μικρότερης αλυσίδας.
…αζελαϊκό οξύ (AA, C9 δικαρβοξυλικό οξύ)… όταν χορηγείται από το στόμα σε ανθρώπους, στις ίδιες συγκεντρώσεις με τα άλλα /δικαρβοξυλικά οξέα/ (DA), φτάνει σε πολύ υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και στα ούρα. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η απέκκριση στα ούρα που επιτυγχάνονται με ενδοφλέβιες ή ενδοαρτηριακές εγχύσεις AA είναι σημαντικά υψηλότερες από αυτές που μπορούν να επιτευχθούν με από του στόματος χορήγηση. Μαζί με το AA, ανιχνεύονται μεταβλητές ποσότητες των μεταβολιτών του, κυρίως πυμελικό οξύ, στο πλάσμα και τα ούρα, υποδεικνύοντας συμμετοχή μιτοχονδριακών β-οξειδωτικών ενζύμων. Βραχύβια επίπεδα AA στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από μία μόνο ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 1 ώρας, αλλά η παράταση της περιόδου έγχυσης με διαδοχικές δόσεις παρόμοιας συγκέντρωσης παράγει παρατεταμένα υψηλότερα επίπεδα κατά τη διάρκεια της χορήγησης. Αυτά τα επίπεδα είναι συμβατά με τις συγκεντρώσεις AA που μπορούν να προκαλέσουν κυτταροτοξικό αποτέλεσμα σε όγκους κυττάρων in vitro. Το AA μπορεί να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό: η συγκέντρωσή του στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κυμαίνεται κανονικά στο 2-5% των τιμών στο πλάσμα.
Το αζελαϊκό οξύ προτάθηκε ως εναλλακτικό ενεργειακό υπόστρωμα στην ολική παρεντερική διατροφή. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήθηκε η φαρμακοκινητική του αζελαϊκού οξέος σε 12 υγιείς εθελοντές, 7 από τους οποίους έλαβαν συνεχή έγχυση (10 g για 90 λεπτά) και 5 εφάπαξ δόση (1g). Η 24ωρη απέκκριση στα ούρα και η συγκέντρωση στο πλάσμα σε δείγματα αίματος που λήφθηκαν σε τακτά χρονικά διαστήματα αναλύθηκαν με αεριοχρωματογραφία αερίου. Τα πειραματικά δεδομένα αναλύθηκαν με ένα μη γραμμικό μοντέλο 2 διαμερισμάτων που περιγράφει τόσο τη σωληνική έκκριση όσο και την κυτταρική πρόσληψη σε όρους Michaelis-Menten. Βρέθηκε υψηλή τιμή απέκκρισης στα ούρα (μέσος όρος 76,9% της εγχυόμενης δόσης) και κάθαρση 8,42 L/ώρα, υποδεικνύοντας την παρουσία σωληνικής έκκρισης. Η εκτίμηση του μέσου πληθυσμού των παραμέτρων του φαρμακοκινητικού μοντέλου έδωσε μέγιστη κυτταρική πρόσληψη 0,657 g/ώρα. Το μοντέλο προβλέπει ότι το 90% της μέγιστης πρόσληψης θα επιτευχθεί στη φάση πλατό μιας συνεχούς έγχυσης 2,2 g/ώρα. Η παρουσία εκτεταμένων και ταχέων απωλειών μέσω απέκκρισης στα ούρα, και η χαμηλή εκτιμώμενη τιμή της μέγιστης κυτταρικής πρόσληψης, υποδεικνύουν ότι το αζελαϊκό οξύ δεν είναι κατάλληλο ως ενεργειακό υπόστρωμα για ολική παρεντερική διατροφή.
Προσδιορίστηκαν οι ενδοθυλακικές συγκεντρώσεις αζελαϊκού οξέος (AzA) in vivo χρησιμοποιώντας μια ταχεία, μη επεμβατική μέθοδο, μετά από μία μόνο τοπική εφαρμογή κρέμας 20% (w/w) AzA, προκειμένου να διαπιστωθεί εάν οι in vitro αντιμικροβιακές επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες μελέτες είναι σχετικές in vivo. Ζυγισμένες ποσότητες κρέμας 20% (w/w) AzA εφαρμόστηκαν σε καθορισμένες περιοχές στο μέτωπο και την πλάτη εννέα νεαρών ενηλίκων, και λήφθηκαν δείγματα για περίοδο 5 ωρών. Το AzA αφαιρέθηκε από την επιφάνεια του δέρματος με πλύσιμο με ακετόνη, και συλλέχθηκαν θυλακικές κυλινδρικές αποθέσεις χρησιμοποιώντας κυανοακρυλική ζελατίνη. Τα δείγματα φυγοκεντρήθηκαν για την αφαίρεση σωματιδίων, και τα υπερκείμενα παρασκευάστηκαν για ανάλυση με HPLC. Αν και τα αποτελέσματα έδειξαν ευρεία μεταβλητότητα, η ενδοθυλακική συγκέντρωση αυξήθηκε καθώς η ποσότητα στην επιφάνεια μειωνόταν. Οι μέγιστες ενδοθυλακικές συγκεντρώσεις AzA που επιτεύχθηκαν κυμάνθηκαν από 7,5 έως 52,5 ng (μικρογραμμάρια θυλακικών κυλινδρικών αποθέσεων)-1 και 0,5 έως 23,4 ng/(μg θυλακικών κυλινδρικών αποθέσεων) σε δείγματα από την πλάτη και το μέτωπο, αντίστοιχα. Υποθέτοντας μια μέση πυκνότητα θυλακικού υλικού 0,9 g/mL, η μέση μέγιστη ενδοθυλακική συγκέντρωση που επιτεύχθηκε στην πλάτη κυμαινόταν μεταξύ 36 και 251 mmol/L, και στο μέτωπο μεταξύ 2 και 112 mmol/L, και υποδεικνύει ότι η συγκέντρωση AzA που επιτεύχθηκε στις θυλακικές κυλινδρικές αποθέσεις μετά από μία μόνο τοπική εφαρμογή είναι συγκρίσιμη με τη συγκέντρωση που απαιτείται για την αναστολή της ανάπτυξης Propionibacterium acnes και Staphylococcus epidermidis, in vitro.
Έξι υγιείς άνδρες εθελοντές έλαβαν μία μόνο τοπική θεραπεία με 5 g κρέμας κατά της ακμής που περιείχε 20% αζελαϊκό οξύ (AzA) στο πρόσωπο, το στήθος και την άνω πλάτη. Μία εβδομάδα αργότερα, 1 g AzA χορηγήθηκε από το στόμα στους ίδιους εθελοντές ως υδατικό μικροκρυσταλλικό εναιώρημα. Μετά τις δύο θεραπείες, μετρήθηκε η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης ουσίας. Η ανάλυση περιελάμβανε εκχύλιση των ούρων με αιθέρα, παρασκευή του εκχυλίσματος και HPLC με ανίχνευση UV. Μετά την τοπική εφαρμογή, το 2,2 ± 0,7% και μετά τη χορήγηση από το στόμα, το 61,2 ± 8,8% της δόσης είχε απεκκριθεί αμετάβλητο με τα ούρα. Συγκρίνοντας και τις δύο ποσότητες, η διαδερμική απορρόφηση του AzA από την κρέμα εκτιμήθηκε στο 3,6% της δερματικά χορηγούμενης δόσης.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το 1,7-ΕΠΤΑΝΕΔΙΚΑΡΒΟΞΥΛΙΚΟ ΟΞΥ (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Κυρίως απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα, αλλά υφίσταται κάποια β-οξείδωση σε δικαρβοξυλικά οξέα μικρότερης αλυσίδας.
Περίπου το 60% μιας δόσης από το στόμα απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 12 ωρών, και μεταβολίζεται εν μέρει μέσω β-οξείδωσης. Μετά από 8 ώρες, το 6% της ραδιενέργειας από μια ιχνηθετική δόση [14C]αζελαϊκού οξέος σε αρουραίους ανακτήθηκε ως 14CO2. Η διαδοχική διάσπαση μέσω β-οξείδωσης οδηγεί στο σχηματισμό πυμελικού και γλουταρικού οξέος και στη συνέχεια σε μαλονυλ-CoA και ακετυλ-CoA. Έτσι, το αζελαϊκό οξύ ενσωματώνεται στη βιοσύνθεση λιπαρών οξέων και στον κύκλο του κιτρικού οξέος.
Το πυμελικό οξύ απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητο σε ανθρώπους και σκύλους· ο βαθμός ποικίλλει ανάλογα με τη δόση. Συμβαίνει κάποιος βαθμός β-οξείδωσης με τα δικαρβοξυλικά οξέα, και οδηγεί στο σχηματισμό δικαρβοξυλικών οξέων που έχουν δύο λιγότερα άτομα άνθρακα από το μητρικό οξύ. Το πυμελικό οξύ έχει ταυτοποιηθεί ως μεταβολίτης του αζελαϊκού οξέος σε μικροοργανισμούς.
Κυρίως απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα, αλλά υφίσταται κάποια β-οξείδωση σε δικαρβοξυλικά οξέα μικρότερης αλυσίδας. Οδός Απέκκρισης: Το αζελαϊκό οξύ απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο στα ούρα, αλλά υφίσταται κάποια η-οξείδωση σε δικαρβοξυλικά οξέα μικρότερης αλυσίδας.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Οι παρατηρούμενοι χρόνοι ημιζωής σε υγιή άτομα είναι περίπου 45 λεπτά μετά από χορήγηση από το στόμα και 12 ώρες μετά από τοπική χορήγηση, υποδεικνύοντας κινητική περιοριζόμενη από τον ρυθμό απορρόφησης μέσω του δέρματος.
Οι παρατηρούμενοι χρόνοι ημιζωής σε υγιή άτομα είναι περίπου 45 λεπτά μετά από χορήγηση από το στόμα και 12 ώρες μετά από τοπική χορήγηση,
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
F2VW3D43YT
ΑΖΕΛΑΪΚΟ ΟΞΥ
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Σύνθεση Πρωτεϊνών
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Δραστηριότητα Σμηγματογόνων Αδένων
Η φυσιολογική επίδραση του αζελαϊκού οξέος οφείλεται στη Μειωμένη Σύνθεση Πρωτεϊνών και στη Μειωμένη Δραστηριότητα Σμηγματογόνων Αδένων.
ΑΖΕΛΑΪΚΟ ΟΞΥ
Μειωμένη Σύνθεση Πρωτεϊνών [PE]· Μειωμένη Δραστηριότητα Σμηγματογόνων Αδένων [PE]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.