BALOXAVIR MARBOXIL
Μπαλοξαβίρη μαρμποξίλη
**Φαρμακοδυναμική** Η μπαλοξαβίρη-μαρβοξίλη είναι ένα αντιιικό φάρμακο που δρα κατά του ιού της γρίπης, εμποδίζοντας την ιογενή αναπαραγωγή. Έχει **50% ανασταλτική συγκέντρωση (IC<sub>50</sub>)** * 1,4 έως 3,1 nM για ιούς influenza A * 4,5 έως 8,9 nM για ιούς influenza B σε …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μπαλοξαβίρη-μαρβοξίλη είναι ένα αντιιικό φάρμακο που δρα κατά του ιού της γρίπης, εμποδίζοντας την ιογενή αναπαραγωγή. Έχει 50% ανασταλτική συγκέντρωση (IC50)
- 1,4 έως 3,1 nM για ιούς influenza A
- 4,5 έως 8,9 nM για ιούς influenza B
σε δοκιμασία ενδοριβοκλεάσης (PA) της πολυμεράσης. Σε ποντικούς με γρίπη και γρίπη Α των πτηνών, η μπαλοξαβίρη μείωσε το πνευμονικό ιικό φορτίο και αύξησε τα ποσοστά επιβίωσης των ποντικών. Η μείωση του ιικού τίτλου παρατηρήθηκε εντός 24 ωρών από τη χορήγηση, με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το σύμπλοκο της πολυμεράσης RNA του ιού της γρίπης είναι ένα ετεροτριμερές που αποτελείται από τρεις πρωτεϊνικές υπομονάδες - την πρωτεΐνη πολυμεράσης βασική 1 (PB1), την πρωτεΐνη πολυμεράσης βασική 2 (PB2) και την πρωτεΐνη πολυμεράσης όξινη (PA). Αυτό το σύμπλοκο πολυμεράσης είναι ένα ένζυμο ειδικό για τον ιό της γρίπης, απαραίτητο για την ιογενή μεταγραφή γονιδίων και την αναπαραγωγή, με τις υπομονάδες του να παίζουν διαφορετικούς ρόλους στην σύνθεση του ιογενές mRNA. Η υπομονάδα PB2 συνδέεται με το “cap” του προ-mRNA των κυττάρων ξενιστή, επιτρέποντας στην πρωτεΐνη PA - μια ενδοριβοκλεάση εξαρτώμενη από το “cap” - να διασπάσει το “capped” προ-mRNA. Αυτό το αρχικό βήμα της σύνθεσης mRNA από την πρωτεΐνη PA, γνωστό και ως “διαδικασία κατάποσης “cap” (“cap-snatching process”), παρέχει ένα εκκινητή RNA για την υπομονάδα PB1, η οποία εκτελεί τη λειτουργία της RNA-εξαρτώμενης RNA πολυμεράσης για να προχωρήσει στην μεταγραφή του ιογενές mRNA. Μετά τη χορήγηση, το προφάρμακο μπαλοξαβίρη-μαρβοξίλη υδρολύεται σχεδόν πλήρως από εστεράσες στον αυλό του γαστρεντερικού σωλήνα, το εντερικό επιθήλιο, το ήπαρ και το αίμα, δίνοντας τον ενεργό μεταβολίτη, την μπαλοξαβίρη. Η μπαλοξαβίρη εκλεκτικά αναστέλλει την πρωτεΐνη PA, εμποδίζοντας την έναρξη της σύνθεσης mRNA και τελικά τον πολλαπλασιασμό του ιού της γρίπης. Η ενδοριβοκλεάση εξαρτώμενη από το “cap” είναι μια περιοχή με υψηλή συντήρηση σε όλα τα στελέχη της γρίπης· ωστόσο, η μπαλοξαβίρη είναι ευάλωτη στην αντοχή, επειδή οι αμινοξέες υποκαταστάσεις στην πρωτεΐνη PA μπορούν να οδηγήσουν σε μειωμένη ιογενή ευαισθησία στη μπαλοξαβίρη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά τη χορήγηση 40 mg μπαλοξαβίρης-μαρβοξίλης από του στόματος σε εφήβους και ενήλικες ηλικίας 12 ετών και άνω, η AUC ήταν 5520 ng x hr/mL και η Cmax ήταν 68,9 ng/mL. Μετά από δόση 80 mg, η AUC ήταν 6930 ng x hr/mL και η Cmax ήταν 82,5 ng/mL. Η Tmax είναι περίπου τέσσερις ώρες. Το φαγητό μείωσε την Cmax κατά 48% και την AUC0-inf κατά 36%.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 5 έως 12 ετών που ζύγιζαν λιγότερο από 20 kg, η AUCinf ήταν 5830 ng x hr/mL και η Cmax ήταν 148 ng/mL μετά από δόση 2 mg/kg. Η AUCinf ήταν 4360 ng x hr/mL και η Cmax ήταν 81,1 ng/mL μετά από δόση 40 mg σε παιδιατρικούς ασθενείς που ζύγιζαν ≥ 20 kg. Η Tmax κυμάνθηκε από 3,5 έως 4,5 ώρες.
Η μπαλοξαβίρη αποβάλλεται κυρίως μέσω της χολικής απέκκρισης. Περίπου το 80,1% της συνολικής δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Περίπου το 14,7% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, όπου το 3,3% της ανακτηθείσας δόσης είναι το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Ο όγκος κατανομής είναι 1180 L.
Η κάθαρση της μπαλοξαβίρης είναι 10,3 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η μπαλοξαβίρη, ο ενεργός μεταβολίτης, συνδέεται με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες ορού σε ποσοστό 92,9–93,9%. Ο λόγος κυττάρων αίματος προς αίμα είναι 48,5–54,4%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η μπαλοξαβίρη υφίσταται κατά προτίμηση UGT1A3-μεσολαβούμενο μεταβολισμό, σχηματίζοντας γλυκουρονικό συζυγές. Στη συνέχεια μεταβολίζεται από το CYP3A4, σχηματίζοντας σουλφοξείδιο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μπαλοξαβίρης είναι 79,1 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ιογενών ασθενειών. Μερικοί από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την αναστολή της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης· σύνδεση με συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και αναστολή της διείσδυσης ή αποδιάταξης του ιού· αναστολή της σύνθεσης ιογενών πρωτεϊνών· ή αναστολή των τελευταίων σταδίων συναρμολόγησης του ιού.
- Ενώσεις ή φάρμακα που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
BALOXAVIR MARBOXIL
- Αναστολείς Πολυμεράσης Όξινης Ενδοριβοκλεάσης [Μηχανισμός Δράσης]
- Αναστολέας Πολυμεράσης Όξινης Ενδοριβοκλεάσης [Φαρμακολογική Κατάταξη Ενεργού Συστατικού]
- Δράση Χηλικοποίησης [Μηχανισμός Δράσης]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ιογενών ασθενειών. Μερικοί από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την αναστολή της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης· σύνδεση με συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και αναστολή της διείσδυσης ή αποδιάταξης του ιού· αναστολή της σύνθεσης ιογενών πρωτεϊνών· ή αναστολή των τελευταίων σταδίων συναρμολόγησης του ιού.
- Ενώσεις ή φάρμακα που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.