BELZUTIFAN
**Φαρμακοδυναμική** Η βελζουτιφάνη ασκεί τις θεραπευτικές της επιδράσεις αναστέλλοντας έναν μεταγραφικό παράγοντα απαραίτητο για την ανάπτυξη συμπαγών όγκων που σχετίζονται με τη νόσο VHL. Λαμβάνεται μία φορά ημερησίως περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα, με ή χωρίς τροφή. Έχουν …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βελζουτιφάνη ασκεί τις θεραπευτικές της επιδράσεις αναστέλλοντας έναν μεταγραφικό παράγοντα απαραίτητο για την ανάπτυξη συμπαγών όγκων που σχετίζονται με τη νόσο VHL. Λαμβάνεται μία φορά ημερησίως περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα, με ή χωρίς τροφή.
Έχουν παρατηρηθεί σοβαρή αναιμία και υποξία μετά από θεραπεία με βελζουτιφάνη, και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για να διασφαλιστεί η διαχείριση των ασθενών όπως κλινικά ενδείκνυται.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση ερυθροποιητικών παραγόντων για τη θεραπεία της αναιμίας που προκαλείται από τη βελζουτιφάνη, και ως εκ τούτου αυτές οι θεραπείες θα πρέπει να αποφεύγονται.
Η βελζουτιφάνη μπορεί να προκαλέσει εμβρυο-φωτική τοξικότητα όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Οι γυναίκες ασθενείς και οι άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να διασφαλίζουν ότι χρησιμοποιείται αποτελεσματική μορφή αντισύλληψης καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για μία εβδομάδα μετά την τελευταία δόση - καθώς η βελζουτιφάνη φαίνεται να μειώνει την αποτελεσματικότητα των συστημικών ορμονικών αντισυλληπτικών, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν επιπλέον μέθοδο αντισύλληψης (π.χ. προφυλακτικά) για την εξάλειψη της πιθανότητας εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο παράγοντας 2α που επάγεται από την υποξία (HIF-2α) είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που βοηθά στην ανίχνευση οξυγόνου ρυθμίζοντας γονίδια που προάγουν την προσαρμογή στην υποξία.
Σε υγιείς ασθενείς, όταν τα επίπεδα οξυγόνου είναι φυσιολογικά, ο HIF-2α διασπάται μέσω ουβικιτίνης-πρωτεασωμικής αποδόμησης από τις πρωτεΐνες von-Hippel Lindau (VHL).
Παρουσία υποξίας, ο HIF-2α μετατοπίζεται στους πυρήνες των κυττάρων και σχηματίζει ένα μεταγραφικό σύμπλεγμα με τον παράγοντα 1β που επάγεται από την υποξία (HIF-1β) - αυτό το σύμπλεγμα στη συνέχεια προκαλεί την έκφραση γονιδίων-στόχων που σχετίζονται με την κυτταρική πολλαπλασιασμό και την αγγειογένεση.
Οι ασθενείς με νόσο von-Hippel Lindau (VHL) στερούνται λειτουργικών πρωτεϊνών VHL, οδηγώντας σε συσσώρευση HIF-2α, και αυτή η συσσώρευση είναι που οδηγεί στην ανάπτυξη όγκων που σχετίζονται με τη VHL.
Η βελζουτιφάνη είναι ένας αναστολέας του HIF-2α που εμποδίζει τον σχηματισμό συμπλόκου με τον HIF-1β υπό συνθήκες υποξίας ή μειωμένης λειτουργίας της πρωτεΐνης VHL, μειώνοντας έτσι την έκφραση των γονιδίων-στόχων του HIF-2α και επιβραδύνοντας/σταματώντας την ανάπτυξη όγκων που σχετίζονται με τη VHL.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε ασθενείς με νεοπλασματική νόσο των νεφρών που σχετίζεται με τη νόσο VHL, η μέση Cmax και AUC
0-24
ώρες σε σταθερή κατάσταση - η οποία επιτεύχθηκε μετά από περίπου τρεις ημέρες θεραπείας - ήταν 1,3 μg/mL και 16,7 μg•hr/mL, αντίστοιχα.
Ο διάμεσος Tmax είναι μία έως δύο ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα.
Η χορήγηση βελζουτιφάνης με τροφή έχει αμελητέα επίδραση στη διάθεση του φαρμάκου - όταν χορηγήθηκε μαζί με γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος, ο Tmax καθυστέρησε κατά περίπου 2 ώρες χωρίς να παρατηρηθούν άλλες κλινικά σημαντικές επιδράσεις.
Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της βελζουτιφάνης μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου 130 L.
Η μέση κάθαρση της βελζουτιφάνης μετά από χορήγηση από το στόμα είναι 7,3 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
Η συγγένεια με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 45%, αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις συγκεκριμένες πρωτεΐνες με τις οποίες δεσμεύεται η βελζουτιφάνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η βελζουτιφάνη μεταβολίζεται κυρίως από τις UGT2B17 και CYP2C19, και σε μικρότερο βαθμό από την CYP3A4.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της βελζουτιφάνης είναι 14 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
7K28NB895L
BELZUTIFAN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Παράγοντα Επαγόμενου από Υποξία
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς του Παράγοντα 2α που Επάγεται από την Υποξία
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 3A4
Η βελζουτιφάνη είναι Αναστολέας Παράγοντα Επαγόμενου από Υποξία. Ο μηχανισμός δράσης της βελζουτιφάνης είναι ως Αναστολέας του Παράγοντα 2α που Επάγεται από την Υποξία, και Επαγωγέας του Κυτοχρώματος P450 3A4.
BELZUTIFAN
Αναστολείς του Παράγοντα 2α που Επάγεται από την Υποξία [MoA]; Αναστολέας Παράγοντα Επαγόμενου από Υποξία [EPC]; Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.