MIDAZOLAM(Μιδαζολάμη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 1,5 - 2,5 ώρες (ενήλικες)
- DrugBank: 2.2-6.8 ώρες
- PubChem: 1.8-6.4 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Εν συνειδήσει καταστολή
σε: Ενήλικες, Παιδιά
- R40 Υπνηλία, καταστολή και κώμα
-
Προνάρκωση πριν την εισαγωγή της αναισθησίας
σε: Ενήλικες, Παιδιά
-
Εισαγωγή της αναισθησίας
σε: Ενήλικες
-
Κατασταλτικός παράγων σε συνδυασμένη αναισθησία
σε: Ενήλικες
-
Καταστολή σε μονάδες εντατικής θεραπείας
σε: Ενήλικες, Παιδιά
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος DORMIPNOL
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Δόση έναρξης: 2-2,5 mg (Ενήλικες <60 ετών)
- Τιτλοποίηση: Αργή τιτλοποίηση μέχρι το επιθυμητό επίπεδο καταστολής.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις βενζοδιαζεπίνες ή σε έκδοχα
-
Βαριά αναπνευστική ανεπάρκεια ή οξεία αναπνευστική καταστολή (για εν συνειδήσει καταστολή)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Καρδιοαναπνευστικές ανεπιθύμητες ενέργειεςΠαρακολούθηση και υποστήριξη αναπνευστικής και καρδιακής λειτουργίας
-
Εξάρτηση και συμπτώματα στέρησηςΣταδιακή μείωση της δόσης
-
Παράδοξες αντιδράσειςΕξέταση διακοπής του φαρμάκου
-
Συγχορήγηση με οινόπνευμα/κατασταλτικά ΚΝΣΑποφυγή συγχορήγησης
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΑύξηση συγκεντρώσεων μιδαζολάμης και κίνδυνος παρατεταμένης καταστολής.
-
CYP3A4 επαγωγείς (ριφαμπικίνη, κλπ)προσοχήΜείωση συγκεντρώσεων και επίδρασης.
-
Οινόπνευμα/Κατασταλτικά ΚΝΣαντένδειξηΠαρατεταμένη καταστολή και καρδιο-αναπνευστική καταστολή.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Καταστολή
- Υπνηλία
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Αταξία
- Αμνησία
- Καρδιακή ανακοπή
- Βραδυκαρδία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Μη γνωστέςΑναπνευστική καταστολήΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΠαράδοξες αντιδράσεις (διέγερση, οργή)
-
Μη γνωστέςΥπότασηΑγγειακές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΜπορεί να χρησιμοποιηθεί εφόσον είναι απολύτως απαραίτητη, αλλά προτιμότερο να αποφεύγεται σε καισαρική τομή.
-
ΓαλουχίαΔιακοπή για 24 ώρεςΟι μητέρες πρέπει να διακόψουν τον θηλασμό για 24 ώρες μετά τη χορήγηση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Υπνηλία
- Αταξία
- Δυσαρθρία
- Νυσταγμός
- Απώλεια αντανακλαστικών
- Άπνοια
- Υπόταση
- Καρδιοαναπνευστική καταστολή
- Κώμα
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αναπνευστική λειτουργία | pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία | Συνεχής παρακολούθηση | — |
| Ρυθμός αναπνοής και κορεσμός οξυγόνου | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Παιδιά <6 μηνών και πρόωρα βρέφη |
ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Καρδιαγγειακή λειτουργία | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | Συνεχής παρακολούθηση | — |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Υπνωτικό-ηρεμιστικό φάρμακο βραχείας δράσης με αγχολυτικές και αμνησιογόνες ιδιότητες. Χρησιμοποιείται στην οδοντιατρική, την καρδιοχειρουργική, τις ενδοσκοπικές επεμβάσεις, ως προαναισθητική φαρμακευτική αγωγή και ως συμπληρωματικό της τοπικής αναισθησίας. Η σύντομη διάρκεια και η καρδιοαναπνευστική σταθερότητα το καθιστούν χρήσιμο σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, ηλικιωμένους και καρδιοπαθείς. Είναι υδατοδιαλυτό σε pH < 4 και λιποδιαλυτό σε φυσιολογικό pH. [PubChem] Η μιδαζολάμη είναι φάρμακο του Schedule IV στις Ηνωμένες Πολιτείες.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για χρήση ως ηρεμιστικό περισταλτικά.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η μιδαζολάμη είναι βραχείας δράσης βενζοδιαζεπίνη που καταστέλλει το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της μιδαζολάμης και των μεταβολιτών της, οι οποίες είναι παρόμοιες με αυτές των άλλων βενζοδιαζεπινών, περιλαμβάνουν κατασταλτική, αγχολυτική, αμνησιογόνο και υπνωτική δράση. Τα φαρμακολογικά αποτελέσματα των βενζοδιαζεπινών φαίνεται να προκύπτουν από αναστρέψιμες αλληλεπιδράσεις με τον υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης του (γάμμα)-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στο ΚΝΣ, τον κύριο ανασταλτικό νευροδιαβιβαστή στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η δράση της μιδαζολάμης αναστρέφεται εύκολα από τον ανταγωνιστή των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης, φλουμαζενίλη.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Πιστεύεται ότι οι δράσεις των βενζοδιαζεπινών, όπως η μιδαζολάμη, μεσολαβούνται μέσω του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), ο οποίος είναι ένας από τους κύριους ανασταλτικούς νευροδιαβιβαστές στον εγκέφαλο. Οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν τη δραστηριότητα του GABA, παράγοντας έτσι ηρεμιστικό αποτέλεσμα, χαλαρώνοντας τους σκελετικούς μύες και προκαλώντας ύπνο. Οι βενζοδιαζεπίνες συνδέονται με τη θέση της βενζοδιαζεπίνης στους υποδοχείς GABA-A, οι οποίοι ενισχύουν τις επιδράσεις του GABA αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος του καναλιού χλωρίου.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση (η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του σιροπιού μιδαζολάμης σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι περίπου 36%, και η ενδομυϊκή είναι μεγαλύτερη από 90%).
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
2.2-6.8 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
97%
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η μιδαζολάμη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και το έντερο από την ανθρώπινη κυτοχρωμική P450 IIIA4 (CYP3A4) στον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη της, α-υδροξυμιδαζολάμη, ακολουθούμενη από γλυκουρονιδίωση του α-υδροξυ μεταβολίτη, ο οποίος υπάρχει σε μη συζευγμένες και συζευγμένες μορφές στο ανθρώπινο πλάσμα. Η α-υδροξυμιδαζολάμη γλυκουρονίδιο στη συνέχεια απεκκρίνεται στα ούρα. Δεν ανιχνεύεται σημαντική ποσότητα μητρικού φαρμάκου ή μεταβολιτών από τα ούρα πριν από την αποσύζευξη με β-γλυκουρονιδάση και σουλφατάση, υποδεικνύοντας ότι οι ουρικοί μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως ως συζεύξεις.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 1.24 έως 2.02 L/kg [παιδιατρικοί ασθενείς (6 μηνών έως <16 ετών) που λαμβάνουν 0.15 mg/kg IV μιδαζολάμη]
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- 9.3 έως 11 mL/min/kg [παιδιατρικοί ασθενείς (6 μηνών έως <16 ετών)]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
LD50=825 mg/kg (Από του στόματος σε αρουραίους). Σημεία υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν καταστολή, υπνηλία, σύγχυση, διαταραγμένο συντονισμό, μειωμένα αντανακλαστικά, κώμα και επιβλαβείς επιδράσεις στα ζωτικά σημεία.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Γενικές επιδράσεις
Η μιδαζολάμη είναι ένας βραχείας δράσης κατασταλτικός παράγοντας του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) από την κατηγορία των βενζοδιαζεπινών. Οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της μιδαζολάμης και των μεταβολιτών της, οι οποίες είναι παρόμοιες με αυτές άλλων βενζοδιαζεπινών, περιλαμβάνουν κατασταλτική, αγχολυτική, αμνησιακή, μυοχαλαρωτική, καθώς και υπνωτική δράση. Οι βενζοδιαζεπίνες ενισχύουν την ανασταλτική δράση του νευροδιαβιβαστή γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA). Οι υποδοχείς για το GABA στοχεύονται από πολλά σημαντικά φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία του GABA και χρησιμοποιούνται συνήθως στη θεραπεία διαταραχών άγχους, επιληψίας, αϋπνίας, σπαστικότητας και επιθετικής συμπεριφοράς.
Καταστολή και μνήμη
Η έναρξη της καταστολής μετά από ενδομυϊκή χορήγηση σε ενήλικες είναι 15 λεπτά, με μέγιστη καταστολή να παρατηρείται 30-60 λεπτά μετά την ένεση. Σε μια μελέτη σε ενήλικες, κατά την εξέταση την επόμενη ημέρα, το 73% των ασθενών που έλαβαν μιδαζολάμη ενδομυϊκά δεν είχαν καμία ανάμνηση καρτών μνήμης που τους έδειξαν 30 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου· το 40% δεν είχε καμία ανάμνηση καρτών μνήμης που τους έδειξαν 60 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Η έναρξη της κατασταλτικής δράσης σε παιδιατρικούς ασθενείς αρχίζει εντός 5 λεπτών και κορυφώνεται σε 15-30 λεπτά ανάλογα με τη δόση που χορηγήθηκε. Στον παιδιατρικό πληθυσμό, έως και το 85% δεν είχε μνήμη από εικόνες που τους έδειξαν μετά τη λήψη ενδομυϊκής μιδαζολάμης, σε σύγκριση με το 5% της ομάδας ελέγχου με εικονικό φάρμακο. Η καταστολή τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιατρικούς ασθενείς επιτυγχάνεται εντός 3 έως 5 λεπτών μετά την ενδοφλέβια (IV) χορήγηση. Ο χρόνος έναρξης επηρεάζεται από τη χορηγούμενη δόση και τη ταυτόχρονη χορήγηση νάρκωτικών προ-φαρμάκων. Το εβδομήντα ένα (71%) τοις εκατό των ενηλίκων ασθενών σε κλινικές μελέτες ενδοσκόπησης δεν είχαν καμία ανάμνηση της εισαγωγής του ενδοσκοπίου· το 82% των ασθενών δεν είχε καμία ανάμνηση της αφαίρεσης του ενδοσκοπίου.
Επαγωγή αναισθησίας
Όταν η μιδαζολάμη χορηγείται ενδοφλεβίως (IV) για επαγωγή αναισθησίας, η επαγωγή της αναισθησίας συμβαίνει σε περίπου 1,5 λεπτό όταν έχει δοθεί νάρκωτικό προ-φαρμάκων και σε 2 έως 2,5 λεπτά χωρίς νάρκωτικό προ-φαρμάκων/άλλο κατασταλτικό προ-φαρμάκων. Σημειώθηκε διαταραχή σε τεστ μνήμης στο 90% των ασθενών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Οι δράσεις των βενζοδιαζεπινών, όπως η μιδαζολάμη, διαμεσολαβούνται μέσω του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), ο οποίος είναι ένας από τους κύριους ανασταλτικούς νευροδιαβιβαστές στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν τη δραστηριότητα του GABA, παράγοντας έτσι κατασταλτική δράση, χαλαρώνοντας τους σκελετικούς μύες και προκαλώντας ύπνο, αναισθησία και αμνησία. Οι βενζοδιαζεπίνες συνδέονται με τη θέση της βενζοδιαζεπίνης στους υποδοχείς GABA-A, η οποία ενισχύει τις επιδράσεις του GABA αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των διαύλων χλωρίου. Αυτοί οι υποδοχείς έχουν εντοπιστεί σε διάφορους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς και των σκελετικών μυών, αν και φαίνεται κυρίως να υπάρχουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Η μιδαζολάμη έχει νευροτοξικές ιδιότητες όταν χορηγείται νευραξονικά in vivo. Επιπλέον, η μιδαζολάμη προκαλεί νευροεκφύλιση σε νεογνικά ζωικά μοντέλα σε συνδυασμό με άλλα γενικά αναισθητικά. Επομένως, αυτή η μελέτη επικεντρώνεται στον μηχανισμό νευροτοξικότητας από τη μιδαζολάμη σε νευρωνικά και μη νευρωνικά κύτταρα. Η μελέτη στοχεύει στην αξιολόγηση της αποπτωτικής οδού και στη διερεύνηση των προστατευτικών επιδράσεων του ανταγωνιστή βενζοδιαζεπινών φλουμαζενίλης και του αναστολέα κασπάσης N-(2-κινολυλ)βαλυλ-ασπαρτυλ-(2,6-διφθοροφαινόξυ)-μεθυλκετόνης. Η επίδραση της μιδαζολάμης χωρίς συντηρητικά στην πρόκληση απόπτωσης σε κυτταρικές σειρές ανθρώπινου λεμφώματος και νευροβλαστώματος αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ανάλυση κυτταρομετρίας ροής σταδίων πρώιμης απόπτωσης (Annexin V/7-AAD) και ενεργοποίηση κασπάσης 3. Χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα λεμφώματος που υπερεκφράζουν την πρωτεΐνη B-κυτταρικού λεμφώματος (Bcl2) και είναι ελλιπή σε κασπάση 9 για τον προσδιορισμό του ρόλου της μιτοχονδριακής (εγγενούς) οδού. Χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα ελλιπή σε κασπάση 8 και ελλιπή σε FADD (Fas-associated protein with death domain) για την αξιολόγηση της οδού του υποδοχέα θανάτου (εξωγενούς). Οι προστατευτικές επιδράσεις της φλουμαζενίλης και του αναστολέα κασπάσης N-(2-κινολυλ)βαλυλ-ασπαρτυλ-(2,6-διφθοροφαινόξυ)-μεθυλκετόνης διερευνήθηκαν σε κύτταρα νευροβλαστώματος και πρωτογενή νευρώνες αρουραίου χρησιμοποιώντας δοκιμές μεταβολικής δραστηριότητας (2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide) και ανοσοφθορίζουσα μικροσκοπία. Η μιδαζολάμη προκάλεσε απόπτωση σε όλους τους εξεταζόμενους κυτταρικούς τύπους με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση, όπως υποδεικνύεται από την κυτταρομετρία ροής. Η υπερέκφραση Bcl2 και η έλλειψη κασπάσης 9 προστάτευσαν από την τοξικότητα, ενώ η έλλειψη κασπάσης 8 ή FADD δεν είχε καμία επίδραση. Η παν-κασπασική αναστολή είχε ισχυρή προστατευτική επίδραση, ενώ η φλουμαζενίλη δεν ανέστειλε την απόπτωση που προκαλείται από τη μιδαζολάμη. Η μιδαζολάμη προκαλεί απόπτωση μέσω ενεργοποίησης της μιτοχονδριακής οδού με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση. Ο μηχανισμός τοξικότητας της μιδαζολάμης μετατοπίζεται από την απόπτωση που εξαρτάται από την κασπάση σε νέκρωση με αυξανόμενες συγκεντρώσεις. Η πρόκληση απόπτωσης και νέκρωσης από τη μιδαζολάμη είναι πιθανώς άσχετη με τη σηματοδότηση της οδού του υποδοχέα GABAA.
Μια διαδικασία σύγκρουσης κατανάλωσης που περιλαμβάνει απότομη μείωση του μεγέθους μιας αναμενόμενης ανταμοιβής (αρνητική αντίθεση) έχει αποδειχθεί ιδιαίτερα ευαίσθητη στις επιδράσεις των αγχολυτικών παραγόντων. Η μιδαζολάμη απελευθέρωσε την κατασταλμένη απόδοση κατανάλωσης με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση. Αυτή η επίδραση δεν οφειλόταν σε γενική επίδραση διέγερσης της όρεξης του φαρμάκου. Εξετάστηκαν οι επιδράσεις τριών ανταγωνιστών 5-HT στην αρνητική αντίθεση για την αξιολόγηση του ρόλου που μπορεί να παίζει η σεροτονίνη στην αγχολυτική δράση της βενζοδιαζεπίνης. Η μεθυσεργίδη βρέθηκε αναποτελεσματική, η σινανσερίνη έτεινε να μειώνει την αντίθεση σε δύο ενδιάμεσες δόσεις, και η κυπροεπταδίνη εξάλειψε την επίδραση της αντίθεσης με παρόμοιο τρόπο όπως η μιδαζολάμη. Η αποτελεσματικότητα της κυπροεπταδίνης μπορεί να μην αποδοθεί στις αντιχοληνεργικές ή αντιισταμινικές της δράσεις, καθώς η σκοπολαμίνη και η πυριλαμίνη δεν παρήγαγαν παρόμοιες επιδράσεις. Συζητούνται τα αποτελέσματα όσον αφορά τον ρόλο που μπορεί να παίζει η σεροτονίνη στην αντικατασταλτική δράση της βενζοδιαζεπίνης, καθώς και πιθανές αλληλεπιδράσεις με το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ.
Οι ακριβείς θέσεις και ο τρόπος δράσης των βενζοδιαζεπινών δεν έχουν διευκρινιστεί πλήρως, αλλά οι επιδράσεις των φαρμάκων φαίνεται να διαμεσολαβούνται μέσω του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA). Τα φάρμακα φαίνεται να δρουν στα όρια, στο θάλαμο και στον υποθάλαμο του ΚΝΣ, προκαλώντας αγχολυτικές, κατασταλτικές, υπνωτικές, μυοχαλαρωτικές και αντισπασμωδικές επιδράσεις. Οι βενζοδιαζεπίνες είναι ικανές να προκαλέσουν όλα τα επίπεδα καταστολής του ΚΝΣ - από ήπια καταστολή έως ύπνωση έως κώμα. /Βενζοδιαζεπίνες/
Οι βενζοδιαζεπίνες φαίνεται να προκαλούν χαλάρωση των σκελετικών μυών κυρίως αναστέλλοντας τις σπονδυλικές πολυσυναπτικές προσαγωγές οδούς, αλλά τα φάρμακα μπορεί επίσης να αναστέλλουν τις μονοσυναπτικές προσαγωγές οδούς. Τα φάρμακα μπορεί να αναστέλλουν μονοσυναπτικές και πολυσυναπτικές αντανακλαστικές αντιδράσεις λειτουργώντας ως ανασταλτικοί νευρωνικοί διαβιβαστές ή εμποδίζοντας τη μεταβίβαση διεγερτικών συνάψεων. Τα φάρμακα μπορεί επίσης να καταστέλλουν άμεσα τη λειτουργία των κινητικών νεύρων και των μυών. /Βενζοδιαζεπίνες/
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για τη Μιδαζολάμη (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Ενδομυϊκή (IM)
Μετά από IM χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 10 mg μιδαζολάμης σε υγιή άτομα, η μιδαζολάμη απορροφήθηκε με διάμεσο Tmax (εύρος) 0,5 (0,25 έως 0,5) ώρες· η μέση (±SD) Cmax και AUC0-∞ της μιδαζολάμης ήταν 113,9 (±30,9) ng/mL και 402,7 (±97,0) ng∙h/mL, αντίστοιχα.
Ορθική
Μετά από ορθική χορήγηση, η μιδαζολάμη απορροφάται ταχέως. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση επιτυγχάνεται εντός 30 λεπτών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 50%.
Ρινική Χορήγηση
Μετά από ρινική χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 5 mg μιδαζολάμης σε υγιείς ενήλικες, η μιδαζολάμη απορροφήθηκε με διάμεσο Tmax (εύρος) 17,3 (7,8 έως 28,2) λεπτά· η μέση (±SD) Cmax και AUC0-∞ της μιδαζολάμης ήταν 54,7 (±30,4) ng/mL και 126,2 (±59) ng∙h/mL, αντίστοιχα. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 44%.
Από του στόματος
Σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 6 μηνών έως <16 ετών, οι μέσες τιμές Tmax μεταξύ των ομάδων δόσης (0,25, 0,5 και 1,0 mg/kg) κυμαίνονται από 0,17 έως 2,65 ώρες. Η μιδαζολάμη παρουσιάζει επίσης γραμμική φαρμακοκινητική εντός αυτού του εύρους δόσης (έως μέγιστη δόση 40 mg). Η γραμμικότητα αποδείχθηκε επίσης σε δόσεις εντός της ηλικιακής ομάδας 2 ετών έως <12 ετών με 18 ασθενείς σε καθεμία από τις τρεις δόσεις. Λόγω του μεταβολισμού πρώτης διόδου, μόνο το 40-50% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης φτάνει στην κυκλοφορία. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μιδαζολάμης είναι περίπου 36%, η οποία δεν επηρεάζεται από την παιδιατρική ηλικία ή το βάρος. Οι Cmax και AUC0-∞ υπολογίστηκαν επίσης ότι κυμαίνονται από 28 έως 201 ng/mL και 67,6 έως 821 ng∙h/mL αντίστοιχα.
Στοματική
Μετά από στοματική χορήγηση, η μιδαζολάμη απορροφάται ταχέως. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση επιτυγχάνεται εντός 30 λεπτών σε παιδιά. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της στοματικής μιδαζολάμης είναι περίπου 75% σε ενήλικες. Η βιοδιαθεσιμότητα της στοματικής μιδαζολάμης έχει εκτιμηθεί στο 87% σε παιδιά με σοβαρή ελονοσία και σπασμούς. Οι Cmax και AUC0-∞ υπολογίστηκαν επίσης ότι κυμαίνονται από 87 έως 148 ng/mL και 168 έως 254 ng∙h/mL αντίστοιχα.
Ο γλυκουρονιδικός συζυγής α-υδροξυμιδαζολάμη της μιδαζολάμης απεκκρίνεται στα ούρα. Δεν ανιχνεύεται σημαντική ποσότητα μητρικού φαρμάκου ή μεταβολιτών στα ούρα πριν από την αποσύζευξη με β-γλυκουρονιδάση και σουλφατάση, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι ουρικοί μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως ως συζυγείς. Η ποσότητα μιδαζολάμης που απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι μικρότερη από 0,5%. Το 45% έως 57% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως συζυγής 1-υδροξυμεθυλμιδαζολάμης. Τα κύρια ουρικά προϊόντα απέκκρισης είναι οι γλυκουρονιδικοί συζυγείς υδροξυλιωμένων παραγώγων.
Η κάθαρση πλάσματος της μιδαζολάμης είναι υψηλότερη σε ασθενείς που παραμένουν στην ύπτια θέση, λόγω αύξησης 40-60% της ηπατικής αιματικής ροής κατά τη διάρκεια της ύπτιας θέσης. Η εγκυμοσύνη μπορεί επίσης να αυξήσει το μεταβολισμό της μιδαζολάμης.
Το γυναικείο φύλο, η προχωρημένη ηλικία και η παχυσαρκία μπορεί να αυξήσουν τον όγκο κατανομής. Η μιδαζολάμη μπορεί επίσης να διαπεράσει τον πλακούντα και έχει ανιχνευθεί σε μητρικό γάλα και εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Ενδοφλέβια χορήγηση
Σε παιδιατρικούς ασθενείς (6 μηνών έως <16 ετών) που έλαβαν 0,15 mg/kg IV μιδαζολάμης, ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας κυμάνθηκε από 1,24 έως 2,02 L/kg. Για υγιείς ενήλικες ασθενείς, ο όγκος κατανομής που προσδιορίστηκε από έξι μελέτες μονής δόσης φαρμακοκινητικής κυμάνθηκε από 1,0 έως 3,1 L/kg.
Ενδομυϊκή χορήγηση
Ο μέσος (±SD) φαινόμενος όγκος κατανομής (Vz/F) της μιδαζολάμης μετά από μία εφάπαξ IM δόση 10 mg μιδαζολάμης ήταν 2117 (±845,1) mL/kg σε υγιή άτομα.
Ρινική
Ο εκτιμώμενος συνολικός όγκος κατανομής της μιδαζολάμης είναι 226,5 L.
Στοματική
Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας μετά από στοματική χορήγηση εκτιμάται σε 5,3 l/kg.
Ενδομυϊκή
Μετά από IM χορήγηση 10 mg μιδαζολάμης, η φαινόμενη συνολική κάθαρση σώματος (CL/F) της μιδαζολάμης ήταν 367,3 (±73,5) mL/hr/kg.
Ενδοφλέβια:
Έξι μελέτες μονής δόσης φαρμακοκινητικής που περιλάμβαναν υγιείς ενήλικες έδωσαν συνολική κάθαρση (Cl) 0,25 έως 0,54 L/hr/kg.
Ρινική
Η κάθαρση της μιδαζολάμης υπολογίστηκε σε 1,9 mL/min/kg.
Από του στόματος
Μετά από ομάδα ασθενών που έλαβαν δόση 0,15 mg/kg IV, η μέση συνολική κάθαρση κυμάνθηκε από 9,3 έως 11,0 mL/min/kg.
Στοματική
Η κάθαρση πλάσματος της μιδαζολάμης σε παιδιά μετά από στοματική χορήγηση είναι 30 ml/kg/min.
Μετά από IV χορήγηση μιδαζολάμης υδροχλωρικής σε ζώα, το φάρμακο κατανέμεται ευρέως, με υψηλότερες συγκεντρώσεις στο ήπαρ, τα νεφρά, τους πνεύμονες, το λίπος και την καρδιά. Το φάρμακο διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και κατανέμεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε ανθρώπους και ζώα. Σε ζώα, η ισορροπία της μιδαζολάμης μεταξύ πλάσματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού συμβαίνει εντός λίγων λεπτών μετά από IV χορήγηση, και οι λόγοι εγκεφαλονωτιαίου υγρού:πλάσματος του φαρμάκου συσχετίζονται έντονα με τη μη δεσμευμένη μιδαζολάμη μόλις επιτευχθεί ισορροπία. Η κατανομή του φαρμάκου στο ανθρώπινο οσφυϊκό εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να είναι αργή και ακανόνιστη. Η κατανομή μπορεί να επηρεαστεί σε γεροντολογικούς ασθενείς.
Η απορρόφηση της μιδαζολάμης υδροχλωρικής από IM σημεία ένεσης είναι ταχεία και σχεδόν πλήρης (μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μεγαλύτερη από 90%). Η βιοδιαθεσιμότητα IM του γαλακτικού φαίνεται να είναι παρόμοια ή ελαφρώς μικρότερη από αυτήν της υδροχλωρικής· ωστόσο, οποιαδήποτε τέτοια διαφορά δεν φαίνεται να είναι κλινικά σημαντική. Οι φαρμακολογικές επιδράσεις της μιδαζολάμης συνήθως εμφανίζονται εντός 5-15 λεπτών, αλλά μπορεί να μην είναι μέγιστες παρά 15-60 λεπτά μετά την IM χορήγηση· η διάρκεια δράσης είναι συνήθως περίπου 2 ώρες (εύρος: 1-6 ώρες). Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις μιδαζολάμης συνήθως επιτυγχάνονται εντός 45 λεπτών μετά την IM χορήγηση. Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 12,5 mg (μιδαζολάμης) της υδροχλωρικής σε υγιείς ενήλικες, επιτυγχάνονται μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις μιδαζολάμης περίπου 200 ng/mL (εύρος: 88-269 ng/mL). Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις μιδαζολάμης και 1-υδροξυμεθυλμιδαζολάμης (ενεργός μεταβολίτης) που επιτυγχάνονται μετά από IM ενέσεις είναι περίπου το 50% αυτών που επιτυγχάνονται μετά από IV ένεση μιας δόσης.
Η μιδαζολάμη υδροχλωρική απορροφάται ταχέως από την ΓΣ οδό, με τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση συνήθως να εμφανίζεται εντός 1-2 ωρών. Μετά από χορήγηση από το στόμα, το φάρμακο υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ και το έντερο, με μόνο περίπου 40-50% (εύρος: 28-72%) μιας χορηγούμενης από το στόμα δόσης να φτάνει στην συστηματική κυκλοφορία αμετάβλητη.
Σε φυσιολογικό pH, η μιδαζολάμη είναι ιδιαίτερα λιπόφιλη· ωστόσο, η λιποφιλία του φαρμάκου μειώνεται με τη μείωση του pH. Μετά από IV χορήγηση σε ανθρώπους, η μιδαζολάμη κατανέμεται ταχέως και φαινομενικά ευρέως. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής του φαρμάκου σε υγιείς ενήλικες αναφέρεται κατά μέσο όρο 0,8-2,5 L/kg (εύρος: 0,6-6,6 L/kg). Ο όγκος κατανομής της μιδαζολάμης φαίνεται να είναι 1,5 έως 2 φορές υψηλότερος σε ενήλικες με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και 2 έως 3 φορές υψηλότερος σε ενήλικες με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια σε σύγκριση με υγιείς ενήλικες.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Μιδαζολάμη (9 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μελέτες in vitro με μικροσωμάτια ήπατος ανθρώπου υποδεικνύουν ότι ο βιομετασχηματισμός της μιδαζολάμης διαμεσολαβείται από τον κυτόχρωμα P450-3A4 (CYP3A4). Αυτό το ένζυμο υπάρχει στον βλεννογόνο της γαστρεντερικής οδού, καθώς και στο ήπαρ. Ο μεταβολίτης 1-υδροξυ-μιδαζολάμη (επίσης αναφέρεται ως άλφα-υδροξυμιδαζολάμη) αποτελεί το 60% έως 70% των προϊόντων βιομετασχηματισμού της μιδαζολάμης, ενώ η 4-υδροξυ-μιδαζολάμη αποτελεί το 5% ή λιγότερο. Μικρές ποσότητες ενός διυδροξυλιωμένου παραγώγου έχουν επίσης ανιχνευθεί, αλλά όχι ποσοτικοποιηθεί. Η μιδαζολάμη υφίσταται επίσης N-γλυκουρονιδίωση μέσω του UGT1A4 μετά τη διαδικασία ηπατικής οξείδωσης από ένζυμα κυτοχρώματος.
Μελέτες της ενδοφλέβιας χορήγησης 1-υδροξυμιδαζολάμης σε ανθρώπους υποδηλώνουν ότι η 1-υδροξυμιδαζολάμη είναι τουλάχιστον εξίσου δραστική με την μητρική ένωση και μπορεί να συμβάλλει στην καθαρή φαρμακολογική δραστηριότητα της μιδαζολάμης. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι οι συγγένειες της 1- και 4-υδροξυμιδαζολάμης για τον υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης είναι περίπου 20% και 7% αντίστοιχα, σε σχέση με τη μιδαζολάμη.
…Η μιδαζολάμη έχει ταχεία έναρξη δράσης μετά από ενδοφλέβια, ενδομυϊκή, από του στόματος, ρινική και ορθική χορήγηση. Μόνο το 50% μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου. Η μιδαζολάμη μεταβολίζεται από το σύστημα ενζύμων κυτοχρώματος P450 σε διάφορους μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένου ενός ενεργού μεταβολίτη, της άλφα-υδροξυμιδαζολάμης. Οι αναστολείς κυτοχρώματος P450, όπως η σιμετιδίνη, μπορούν να μειώσουν σημαντικά το μεταβολισμό της μιδαζολάμης…
Η μιδαζολάμη είναι μια βραχείας δράσης βενζοδιαζεπίνη που χρησιμοποιείται συνήθως στην εντατική ιατρική. Έχουν αποδειχθεί συσσωρεύσεις συζυγών του κύριου μεταβολίτη της, της άλφα-υδροξυμιδαζολάμης, σε νεφρική ανεπάρκεια, αλλά δεν έχουν προηγουμένως συσχετιστεί με τις παρατεταμένες κατασταλτικές επιδράσεις που παρατηρούνται συνήθως σε κριτικά ασθενείς. /Αυτή η μελέτη αναφέρει/ πέντε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που είχαν παρατεταμένη καταστολή μετά τη χορήγηση μιδαζολάμης. Και στους πέντε ασθενείς, η κωματώδης κατάσταση αντιστράφηκε άμεσα από τον ανταγωνιστή των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης, φλουμαζενίλη. Η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων ορού έδειξε υψηλές συγκεντρώσεις συζυγούς άλφα-υδροξυμιδαζολάμης όταν οι συγκεντρώσεις του μη συζυγούς μεταβολίτη και του μητρικού φαρμάκου ήταν κάτω από το θεραπευτικό εύρος. Μελέτες δέσμευσης in vitro έδειξαν ότι η συγγένεια δέσμευσης στον εγκεφαλικό υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης της γλυκουρονιδωμένης άλφα-υδροξυμιδαζολάμης ήταν μόνο περίπου δέκα φορές μικρότερη (σταθερά συγγένειας 16 nmol/L) από αυτή της μιδαζολάμης (1,4 nmol/L) ή της μη συζυγούς άλφα-υδροξυμιδαζολάμης (2,2 nmol/L). Οι συζυγείς μεταβολίτες της μιδαζολάμης έχουν σημαντική φαρμακολογική δράση. Οι γιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν ότι αυτοί οι μεταβολίτες μπορούν να συσσωρευτούν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Διερευνήθηκαν η κινητική και η δυναμική της μιδαζολάμης σε 20 γυναίκες ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση κάτω κοιλίας. Η σχέση μεταξύ των πλασματικών συγκεντρώσεων μιδαζολάμης και των φαρμακοκινητικών καταληκτικών σημείων αξιολογήθηκε μετά από σχήμα ενδοφλέβιας έγχυσης σε 10 ασθενείς που έλαβαν επισκληρίδιο αναισθησία. Οι υπόλοιποι 10 ασθενείς αναισθητοποιήθηκαν με τεχνική πλήρως ενδοφλέβιας αναισθησίας με μιδαζολάμη και αλφεντανίλη. Η επίδραση αξιολογήθηκε μέσω μιας κλίμακας βαθμολόγησης που χωρίστηκε σε βαθμό καταστολής και αμνησίας. Βρέθηκε καλή συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου πλάσματος της μιδαζολάμης και της φαρμακοδυναμικής απόκρισης. Η σχέση μεταξύ των δεδομένων ποσοτικοποιημένης απόκρισης και της πλασμικής συγκέντρωσης αναπαραστάθηκε από μια καμπύλη συγκέντρωσης-απόκρισης σε σχήμα S. Παρά τις παρόμοιες κινητικές της μιδαζολάμης στις δύο ομάδες, η μετεγχειρητική υπνηλία ήταν πιο έντονη στην ομάδα που έλαβε πλήρως ενδοφλέβια αναισθησία. Η συνυποβαλλόμενη χορήγηση αλφεντανίλης μετατόπισε την καμπύλη συγκέντρωσης-απόκρισης ως προς την καταστολή προς τα αριστερά.
Η μιδαζολάμη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ και το έντερο από τον κυτόχρωμο P-450 CYP3A4. Το φάρμακο υφίσταται ταχεία υδροξυλίωση μέσω ηπατικών μικροσωμικών ενζύμων σχηματίζοντας 1-υδροξυμεθυλμιδαζολάμη (άλφα-υδροξυμιδαζολάμη), τον κύριο μεταβολίτη, και 4-υδροξυμιδαζολάμη· ένα μικρό ποσοστό 1-υδροξυμεθυλμιδαζολάμης υδροξυλιώνεται περαιτέρω σε 1-υδροξυμεθυλ-4-υδροξυμιδαζολάμη (άλφα,4-διυδροξυμιδαζολάμη). Αυτοί οι μεταβολίτες υφίστανται ταχεία σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ στο ήπαρ. Αν και ο χρόνος ημιζωής αποβολής του κύριου μεταβολίτη, 1-υδροξυμεθυλμιδαζολάμης, δεν έχει καθοριστεί σαφώς, εκτιμάται ότι είναι περίπου 60-80 λεπτά. Οι μεταβολίτες 1-υδροξυμεθυλ και 4-υδροξυ φέρεται να είναι φαρμακολογικά ενεργοί, αλλά οι δυνάμεις τους σε ισοδύναμες μοριακές συγκεντρώσεις φαίνεται να είναι σημαντικά μικρότερες από αυτή της μιδαζολάμης. Ο μεταβολίτης 1-υδροξυμεθυλ-4-υδροξυ φαίνεται να έχει μικρή ή καθόλου φαρμακολογική δραστηριότητα.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για τη Μιδαζολάμη (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Η μιδαζολάμη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη Μιδαζολάμη N-γλυκουρονίδιο, 4-Υδροξυμιδαζολάμη και 1’-Υδροξυμιδαζολάμη.
Η μιδαζολάμη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και το έντερο από την ανθρώπινη κυτόχρωμο P450 IIIA4 (CYP3A4) στον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη της, την (άλφα)-υδροξυμιδαζολάμη (επίσης γνωστή ως 1-υδροξυ-μιδαζολάμη), και τη 4-υδροξυμιδαζολάμη (αποτελεί το 5% ή λιγότερο των προϊόντων βιομετασχηματισμού). Η 1-υδροξυμιδαζολάμη είναι τουλάχιστον εξίσου δραστική με τη μητρική ένωση και μπορεί να συμβάλλει στη συνολική δραστηριότητα της μιδαζολάμης. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι οι συγγένειες της 1- και 4-υδροξυμιδαζολάμης για τον υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης είναι περίπου 20% και 7% αντίστοιχα, σε σχέση με τη μιδαζολάμη. Υφίσταται επίσης N-γλυκουρονιδίωση μέσω του UGT1A4.
Οδός Απέκκρισης: Η μιδαζολάμη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και το έντερο από την ανθρώπινη κυτόχρωμο P450 IIIA4 (CYP3A4) στον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη της, την άλφα-υδροξυμιδαζολάμη, ακολουθούμενη από γλυκουρονιδίωση του άλφα-υδροξυλιωμένου μεταβολίτη, ο οποίος υπάρχει σε μη συζευγμένη και συζευγμένη μορφή στο ανθρώπινο πλάσμα. Ο άλφα-υδροξυμιδαζολάμη γλυκουρονίδιο στη συνέχεια απεκκρίνεται στα ούρα. Δεν ανιχνεύεται σημαντική ποσότητα μητρικού φαρμάκου ή μεταβολιτών στα ούρα πριν από την αποσύζευξη με β-γλυκουρονιδάση και σουλφατάση, υποδεικνύοντας ότι οι ουρικοί μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως ως συζυγείς. Η ποσότητα μιδαζολάμης που απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι μικρότερη από 0,5%. Το 45% έως 57% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως συζυγής 1-υδροξυμεθυλμιδαζολάμης.
Χρόνος Ημιζωής: Ενδοφλέβια, υγιείς ενήλικες = 1,8 έως 6,4 ώρες (μέσος όρος 3 ώρες)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ενδοφλέβια: Έξι μελέτες μονής δόσης φαρμακοκινητικής που περιλάμβαναν υγιείς ενήλικες έδωσαν χρόνο ημιζωής αποβολής 1,8 έως 6,4 ώρες (μέσος όρος περίπου 3 ώρες).
Ενδομυϊκή
Μετά από IM χορήγηση 10 mg μιδαζολάμης, ο μέσος (±SD) χρόνος ημιζωής αποβολής της μιδαζολάμης ήταν 4,2 (±1,87) ώρες.
Ρινική
Μετά τη χορήγηση NAYZILAM σε κλινικές δοκιμές, οι διάμεσοι χρόνοι ημιζωής αποβολής της μιδαζολάμης και της 1-υδροξυμιδαζολάμης κυμαίνονταν από 2,1 έως 6,2 ώρες και 2,7 έως 7,2 ώρες, αντίστοιχα, ανεξάρτητα από τη δόση.
Από του στόματος
Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής της μιδαζολάμης κυμάνθηκε από 2,2 έως 6,8 ώρες μετά από εφάπαξ από του στόματος δόσεις 0,25, 0,5 και 1,0 mg/kg σιροπιού μιδαζολάμης HCl.
Στοματική
Οι αρχικοί και τελικοί χρόνοι ημιζωής αποβολής είναι 27 και 204 λεπτά, αντίστοιχα.
Η μιδαζολάμη είναι εκτενώς δεσμευμένη στις πρωτεΐνες (>95%). Με ενδοφλέβια δόση 0,075 mg/kg, ο χρόνος ημιζωής είναι 68 λεπτά, ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι 0,23 L/kg και η κάθαρση είναι 13 mL/kg/min. Ο χρόνος ημιζωής παρατείνεται σε ασθενείς με κίρρωση.
…Ο μέγιστος χρόνος ημιζωής αποβολής κυμαινόταν από 2,9-4,5 ώρες σε παιδιατρικούς ασθενείς (6 μηνών έως <16 ετών) που έλαβαν IV μιδαζολάμη 150 μg/kg. Σε σοβαρά άρρωστους νεογνούς, ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής παρατείνεται σημαντικά (δηλ. 6,5-12 ώρες).
Μετά από μία εφάπαξ IV δόση σε υγιείς ενήλικες, ο χρόνος ημιζωής της μιδαζολάμης στη φάση αρχικής κατανομής (t 1/2 alpha) κυμαίνεται κατά μέσο όρο 6-20 λεπτά, και ο χρόνος ημιζωής στη φάση τελικής αποβολής (t 1/2 beta) κυμαίνεται κατά μέσο όρο 1-4 ώρες (εύρος: 1-12,3 ώρες). Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ο χρόνος ημιζωής της μιδαζολάμης μπορεί να παρατείνεται σε παχύσαρκους ασθενείς (πιθανώς λόγω αυξημένου όγκου κατανομής), ηλικιωμένους, και ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Ο χρόνος ημιζωής της μιδαζολάμης παρατείνεται επίσης επανειλημμένα σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο για επαγωγή αναισθησίας που σχετίζεται με μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις…
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Φαρμακολογική Κατηγοριοποίηση MeSH
- Παράγοντες που χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για την αύξηση της αποτελεσματικότητας, τη βελτίωση της χορήγησης ή τη μείωση της απαιτούμενης δόσης.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση υπνηλίας ή ύπνου ή για τη μείωση της ψυχολογικής διέγερσης ή του άγχους.
- Παράγοντες που ανακουφίζουν το ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΓΧΟΥΣ, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική επίδραση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συνήθως για την συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
- Υπερβραχείας δράσης αναισθητικά που χρησιμοποιούνται για την επαγωγή. Η απώλεια συνείδησης είναι ταχεία και η επαγωγή ευχάριστη, αλλά δεν υπάρχει μυϊκή χαλάρωση και τα αντανακλαστικά συχνά δεν μειώνονται επαρκώς. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση οδηγεί σε συσσώρευση και παρατείνει τον χρόνο ανάρρωσης. Δεδομένου ότι αυτοί οι παράγοντες έχουν μικρή ή καθόλου αναλγητική δράση, χρησιμοποιούνται σπάνια μόνοι τους, εκτός από σύντομες μικρές επεμβάσεις. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ.174)
- Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιονόφορου ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι τροποποιητές: μια θέση στην οποία οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ δρουν αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των διαύλων χλωρίου που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΥ· μια θέση στην οποία οι ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΕΣ δρουν παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του διαύλου· και μια θέση στην οποία ορισμένα στεροειδή μπορεί να δρουν. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις GΑΒΑεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
- FDA Φαρμακολογική Κατηγοριοποίηση
- R60L0SM5BC
- MIDAZOLAM
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Βενζοδιαζεπίνη
- Χημική Δομή [CS] - Βενζοδιαζεπίνες
- Η μιδαζολάμη είναι Βενζοδιαζεπίνη.
- MIDAZOLAM
- Βενζοδιαζεπίνες [CS]· Βενζοδιαζεπίνη [EPC]
- MIDAZOLAM IN SODIUM CHLORIDE
- Βενζοδιαζεπίνη [EPC]· Βενζοδιαζεπίνες [CS]
- MIDAZOLAM INJECTION, 10 MG
- Βενζοδιαζεπίνες [CS]· Βενζοδιαζεπίνη [EPC]
- MIDAZOLAM IN 0.8% SODIUM CHLORIDE
- Βενζοδιαζεπίνες [CS]· Βενζοδιαζεπίνη [EPC]
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ ΣΤ N05CD08Παρατεταμένοι / επαναλαμβανόμενοι σπασμοί στην κοινότητα (Status epilepticus)
- Παρατεταμένη ή σε σειρά επιληπτική κρίση εκτός νοσοκομείου
Δοσολογία: Στοματικό/ρινικό διάλυμα — άμεση χορήγηση · Εφάπαξ
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
- Φαρμακολογική Κατηγοριοποίηση MeSH
- Παράγοντες που χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για την αύξηση της αποτελεσματικότητας, τη βελτίωση της χορήγησης ή τη μείωση της απαιτούμενης δόσης.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση υπνηλίας ή ύπνου ή για τη μείωση της ψυχολογικής διέγερσης ή του άγχους.
- Παράγοντες που ανακουφίζουν το ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΓΧΟΥΣ, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική επίδραση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συνήθως για την συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
- Υπερβραχείας δράσης αναισθητικά που χρησιμοποιούνται για την επαγωγή. Η απώλεια συνείδησης είναι ταχεία και η επαγωγή ευχάριστη, αλλά δεν υπάρχει μυϊκή χαλάρωση και τα αντανακλαστικά συχνά δεν μειώνονται επαρκώς. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση οδηγεί σε συσσώρευση και παρατείνει τον χρόνο ανάρρωσης. Δεδομένου ότι αυτοί οι παράγοντες έχουν μικρή ή καθόλου αναλγητική δράση, χρησιμοποιούνται σπάνια μόνοι τους, εκτός από σύντομες μικρές επεμβάσεις. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ.174)
- Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιονόφορου ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι τροποποιητές: μια θέση στην οποία οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ δρουν αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των διαύλων χλωρίου που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΥ· μια θέση στην οποία οι ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΕΣ δρουν παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του διαύλου· και μια θέση στην οποία ορισμένα στεροειδή μπορεί να δρουν. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις GΑΒΑεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.