BEMPEDOIC ACID
Bempedoic acid
**Φαρμακοδυναμική** Η βεμπεδοϊκή οξύ αναστέλλει τη σύνθεση της χοληστερόλης στο ήπαρ, μειώνοντας τα επίπεδα LDL-C. Αυτό μειώνει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωτικών πλακών που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Πρώιμες κλινικές δοκιμές που μελέτησαν τις …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βεμπεδοϊκή οξύ αναστέλλει τη σύνθεση της χοληστερόλης στο ήπαρ, μειώνοντας τα επίπεδα LDL-C. Αυτό μειώνει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωτικών πλακών που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Πρώιμες κλινικές δοκιμές που μελέτησαν τις επιδράσεις της βεμπεδοϊκής οξέος έδειξαν μια δοσοεξαρτώμενη μείωση των επιπέδων LDL-C, εκτός από τη μείωση του αριθμού των σωματιδίων LDL, και μειωμένα επίπεδα απολιποπρωτεΐνης Β, χοληστερόλης μη-HDL και C-αντιδραστικής πρωτεΐνης υψηλής ευαισθησίας. Λόγω του μοναδικού μηχανισμού δράσης του, η βεμπεδοϊκή οξύ δεν σχετίζεται με μυοσίτιδα, μια ανεπιθύμητη ενέργεια που συχνά συνοδεύει τη θεραπεία με στατίνες. Πιο πρόσφατες δοκιμές υποστήριξαν ότι αυτό το φάρμακο μειώνει σημαντικά τα επίπεδα LDL-C μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας και παρέχει επιπλέον μείωση του LDL-C όταν συνδυάζεται με θεραπεία με εζετιμίβη και στατίνες. Οι επιδράσεις της βεμπεδοϊκής οξέος στη θνησιμότητα είναι προς το παρόν άγνωστες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Κανονικά, η χοληστερόλη LDL παράγεται στο ήπαρ και κυκλοφορεί στο αίμα. Όταν το αίμα κορεστεί, η περίσσεια LDL εναποτίθεται στα αιμοφόρα αγγεία, συμπεριλαμβανομένων των στεφανιαίων αρτηριών, αυξάνοντας τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων.
Η βεμπεδοϊκή οξύ είναι ένα προφάρμακο που απαιτεί ενεργοποίηση στο ήπαρ. Το ένζυμο ακετυλο-CoA συνθετάση πολύ-μακριάς αλυσίδας-1 (ACSVL1) είναι υπεύθυνο για την ενεργοποίησή του σε ETC-1002-CoA, τον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη. Η ATP λυάση (γνωστή επίσης ως ATP συνθάση) παίζει σημαντικό ρόλο στη σύνθεση της χοληστερόλης. Η BETC-1002-CoA αναστέλλει άμεσα αυτό το ένζυμο μετά την ενεργοποίηση του μητρικού φαρμάκου στο ήπαρ από το συνένζυμο Α (CoA).
Αυτή η αναστολή οδηγεί σε υπερέκφραση του υποδοχέα χοληστερόλης LDL, μειώνοντας την LDL-C στον ορό μέσω αυξημένης πρόσληψης και κάθαρσης της LDL στο ήπαρ. Μέσω των παραπάνω μηχανισμών, η βεμπεδοϊκή οξύ προκαλεί μια συνολική μείωση της κυκλοφορούσας LDL-C που κανονικά βλάπτει τα αιμοφόρα αγγεία και οδηγεί σε αθηροσκλήρωση.
Τέλος, η ETC-1002 ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση ενεργοποιημένη από AMP (AMPK) σε τρωκτικά, η οποία αναστέλλει τη σύνθεση της χοληστερόλης μέσω της αναστολής της HMG-CoA αναγωγάσης. Η συνάφεια αυτού στους ανθρώπους είναι άγνωστη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η βεμπεδοϊκή οξύ απορροφάται ταχέως στο λεπτό έντερο. Ο χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) του δισκίου των 180mg εκτιμάται στις 3,5 ώρες.
Οι συζεύξεις της βεμπεδοϊκής οξέος απεκκρίνονται κυρίως μέσω των ούρων (70%) και των κοπράνων (30%). Συνολικά το 5% του αμετάβλητου φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα, συνδυαστικά.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της βεμπεδοϊκής οξέος είναι περίπου 18L.
Η κάθαρση (CL/F) της βεμπεδοϊκής οξέος σε κατάσταση ισορροπίας εκτιμήθηκε σε 11,2 mL/min κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της βεμπεδοϊκής οξέος και των μεταβολιτών της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 99%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Οι δύο κύριοι μεταβολίτες του μεταβολισμού της βεμπεδοϊκής οξέος είναι η ETC-1002-CoA και η ESP15228. Η βεμπεδοϊκή οξύ απεκκρίνεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού της ακετυλογλυκουρονιδικής της μορφής. Αυτό το φάρμακο μετατρέπεται αναστρέψιμα σε έναν ενεργό μεταβολίτη (ESP15228) με βάση παρατηρήσεις κατά τη διάρκεια in vitro μελετών. Και οι δύο ενώσεις που προκύπτουν από τον μεταβολισμό της βεμπεδοϊκής οξέος μεταβολίζονται για να γίνουν ανενεργά γλυκουρονιδικά συζεύγματα από το ένζυμο UGT2B7.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της βεμπεδοϊκής οξέος κυμαίνεται μεταξύ 15 και 24 ωρών. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης αναφέρουν κάθαρση 21 ωρών +/- 11 ωρών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων ΛΙΠΙΔΙΩΝ στο ΑΙΜΑ. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΥΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ.
- Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
- Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- 1EJ6Z6Q368
- BEMPEDOIC ACID
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας της Αδενοσινοτριφωσφορικής-Κιτρικής Λυάσης
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς της Αδενοσινοτριφωσφορικής-Κιτρικής Λυάσης
Η βεμπεδοϊκή οξύ είναι ένας Αναστολέας της Αδενοσινοτριφωσφορικής-Κιτρικής Λυάσης. Ο μηχανισμός δράσης της βεμπεδοϊκής οξέος είναι ως Αναστολέας της Αδενοσινοτριφωσφορικής-Κιτρικής Λυάσης.
BEMPEDOIC ACID
Αναστολέας της Αδενοσινοτριφωσφορικής-Κιτρικής Λυάσης [EPC]; Αναστολείς της Αδενοσινοτριφωσφορικής-Κιτρικής Λυάσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων ΛΙΠΙΔΙΩΝ στο ΑΙΜΑ. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΥΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ.
- Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
- Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.