BEZAFIBRATE
Βεζαφιβράτη
### Μηχανισμός δράσης Η βεζαφιβράτη ελαττώνει τα αυξημένα επίπεδα των λιπιδίων του αίματος (τριγλυκερίδια και χοληστερόλη).
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
αντιπηκτικά του τύπου της κουμαρίνηςπροσοχήΤο Βεζαφιβράτη μπορεί να ενισχύσει τη δράση τους.ΣύστασηΚατά την έναρξη της θεραπείας με Βεζαφιβράτη, η δοσολογία των αντιπηκτικών να μειώνεται κατά 30-50% και μετά να ρυθμίζεται ανάλογα με τις τιμές των παραμέτρων της πηκτικότητας του αίματος.
-
σουλφονυλουρίες και ινσουλίνηπροσοχήΤο Βεζαφιβράτη μπορεί να ενισχύσει τη δράση τους. Αυτό ενδεχομένως οφείλεται σε βελτίωση της χρησιμοποίησης της γλυκόζης, με ταυτόχρονη μείωση των απαιτήσεων σε ινσουλίνη.
-
ανοσοκατασταλτική αγωγήπροσοχήΣημαντική, αν και αναστρέψιμη, νεφρική δυσλειτουργία (συνοδευόμενη από αντίστοιχη αύξηση των επιπέδων της κρεατινίνης του ορού).ΣύστασηΗ νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά σε αυτούς τους ασθενείς και σε περίπτωση σημαντικών σχετικών μεταβολών των εργαστηριακών παραμέτρων, η βεζαφιβράτη θα πρέπει να διακόπτεται εάν είναι απαραίτητο.
-
ανιονανταλλακτικές ρητίνες (π.χ. χολεστυραμίνη)προσοχήΗ χολεστυραμίνη παραβλάπτει την απορρόφηση της βεζαφιβράτης.ΣύστασηΘα πρέπει να μεσολαβούν τουλάχιστον 2 ώρες από τη λήψη του κάθε φαρμάκου χωριστά.
-
perhexiline hydrogen maleateαντένδειξηΣύστασηΝα αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση.
-
αναστολείς της ΜΑΟαντένδειξηΔυνατότητα ηπατοτοξικότητας.ΣύστασηΝα αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση.
-
αναστολείς της HMGCoA αναγωγάσης (στατίνες)προσοχήΑύξηση του κινδύνου μυοπάθειας.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Πανκυτταροπενία
- Θρομβοπενία
- Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων
- Αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων (Όχι συχνές)
- Μειωμένη αιμοσφαιρίνη (Όχι συχνές)
- Μειωμένος αιματοκρίτης (Όχι συχνές)
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων (Όχι συχνές)
- Μειωμένη όρεξη (Όχι συχνές)
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Παραισθησία
- Περιφερική νευροπάθεια (Σπάνιες)
- Γαστρεντερικές διαταραχές (Συχνές)
- Διάταση της κοιλίας (Όχι συχνές)
- Κοιλιακό άλγος
- Δυσκοιλιότητα
- Διάρροια
- Δυσπεψία
- Ναυτία
- Παγκρεατίτιδα
- Χολόσταση
- Χολολιθίαση
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Αλωπεκία
- Εξάνθημα
- Πολύμορφο ερύθημα
- Σύνδρομο Stevens Johnson
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Αντίδραση από φωτοευαισθησία (Σπάνιες)
- Μυϊκή αδυναμία
- Μυαλγία
- Μυϊκή κράμπα (Όχι συχνές)
- Ραβδομυόλυση (κυρίως σε ασθενείς με μη φυσιολογική νεφρική λειτουργία) (Πολύ σπάνιες)
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια (Σπάνιες)
- Στυτική δυσλειτουργία ΜΑΚ (Όχι συχνές)
- Διάμεση πνευμονοπάθεια (Πολύ σπάνιες)
- Κατάθλιψη (Σπάνιες)
- Αϋπνία
- Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
- Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
- Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
- Αυξημένες τρανσαμινάσες
- Αλκαλική φωσφατάση αίματος μειωμένη (Όχι συχνές)
- Γ-γλουταμυλτρανσφεράση μειωμένη (Όχι συχνές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΓαστρεντερικές διαταραχέςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑντίδραση υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένες τρανσαμινάσεςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη αλκαλική φωσφατάσηΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη κρεατινίνη αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιάταση κοιλίαςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜειωμένη αλκαλική φωσφατάση αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΜειωμένη γ-γλουταμυλτρανσφεράσηΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΜυϊκή αδυναμίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΜυϊκή κράμπαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΣτυτική δυσλειτουργία ΜΑΚΑναπαραγωγικό σύστημα και διαταραχές των μαστών
-
Όχι συχνέςΧολολιθίασηΉπαρ
-
Όχι συχνέςΧολόστασηΉπαρ
-
ΣπάνιεςΑντίδραση φωτοευαισθησίαςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΟξεία νεφρική ανεπάρκειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΠαραισθησίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΔιάμεση πνευμονοπάθειαΑναπνευστικό
-
Πολύ σπάνιεςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΠανκυτταροπενίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΡαβδομυόλυσηΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Η βεζαφιβράτη ελαττώνει τα αυξημένα επίπεδα των λιπιδίων του αίματος (τριγλυκερίδια και χοληστερόλη). Η θεραπεία με το φάρμακο μειώνει τα αυξημένα επίπεδα των VLDL και LDL, ενώ αυξάνει τα επίπεδα της HDL. Η θεραπεία με βεζαφιβράτη αυξάνει τη δραστικότητα των τριγλυκεριδολιπασών (λιποπρωτεϊνική λιπάση και ηπατική λιποπρωτεϊνολιπάση) που συμμετέχουν στον καταβολισμό των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών. Κατά την έντονη αποικοδόμηση των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών (χυλομικρά, VLDL) σχηματίζονται πρόδρομες μορφές της HDL, γεγονός που εξηγεί την αύξηση της τιμής της τελευταίας. Περαιτέρω, η βιοσύνθεση της χοληστερόλης περιορίζεται από τη βεζαφιβράτη, γεγονός που συνοδεύεται από διέγερση του καταβολισμού των λιποπρωτεϊνών μέσω των LDL υποδοχέων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Όσον αφορά στο σχηματισμό του αθηρώματος, τα αυξημένα επίπεδα ινωδογόνου φαίνεται ότι αποτελούν ένα σημαντικό παράγοντα κινδύνου, παράλληλα με τα επίπεδα των λιπιδίων, το κάπνισμα και την υπέρταση. Η ουσία δρα επί των θρομβογόνων παραγόντων. Μπορεί να επιτευχθεί σημαντική πτώση των αυξημένων επιπέδων ινωδογόνου. Τούτο μπορεί να οδηγήσει, ανάμεσα σε άλλα, σε μείωση της ιξώδους του αίματος και του πλάσματος. Έχει επίσης παρατηρηθεί αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων με το φάρμακο. Σε διαβητικούς, έχει εξάλλου αναφερθεί μείωση των επιπέδων της γλυκόζης του αίματος που οφείλεται σε αυξημένη ανοχή στη γλυκόζη. Στους ασθενείς αυτούς, η θεραπεία με βεζαφιβράτη μειώνει τη συγκέντρωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων τόσο κατά την περίοδο της νηστείας όσο και μετά το γεύμα. Υπάρχουν ενδείξεις ότι θεραπεία με φιβράτες μπορεί να μειώσει τα συμβάματα στεφανιαίας νόσου, αλλά δεν έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη θνητότητα από όλες τις αιτίες στην πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή πρόληψη καρδιοαγγειακής νόσου.
Απορρόφηση
Η μέγιστη συγκέντρωση, της τάξης περίπου των 6 mg/1, επιτυγχάνεται 3-4 ώρες μετά από τη χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης 400 mg.
Κατανομή
Η βεζαφιβράτη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού σε ποσοστό 94-96%, ενώ ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι περίπου 17l.
Μεταβολισμός
Η χορηγούμενη δόση ανακτάται στα ούρα ως αναλλοίωτη ουσία (σε ποσοστό 50%) και με τη μορφή γλυκουρονιδίων (σε ποσοστό 20%).
Απομάκρυνση
Η απομάκρυνση είναι ταχεία, ενώ η αποβολή πραγματοποιείται σχεδόν αποκλειστικά μέσω των νεφρών. Η δραστικότητα της επισημασμένης με C14 ουσίας ανακτάται μέσα σε 48 ώρες σε ποσοστά 95% και 3% στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Η χορηγούμενη δόση ανακτάται στα ούρα ως αναλλοίωτη ουσία (σε ποσοστό 50%) και με τη μορφή γλυκουρονιδίων (σε ποσοστό 20%). Ο ρυθμός νεφρικής κάθαρσης της ουσίας κυμαίνεται μεταξύ 3,4 έως 6,0 l/ώρα. Η ημιπερίοδος απομάκρυνσης της βεζαφιβράτης είναι 1-2 ώρες. Ο φαινόμενος χρόνος ημισείας ζωής της βεζαφιβράτης παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι περίπου 2-4 ώρες.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικούς πληθυσμούς
Φαρμακοκινητικές έρευνες σε ηλικιωμένους υποδεικνύουν πως η απομάκρυνση του φαρμάκου μπορεί να επιβραδυνθεί σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας. Οι ηπατοπάθειες, με εξαίρεση το λιπώδες ήπαρ, αποτελούν αντένδειξη για τη χορήγηση του φαρμάκου. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, παρατηρείται, με την πάροδο της ηλικίας, μία φυσιολογική έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Η βεζαφιβράτη υπό μορφή δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ηλικιωμένους, δεδομένου ότι η κάθαρση κρεατινίνης μετά τα 70 έτη είναι συνήθως μικρότερη των 60 ml/min. Σε ασθενείς με περιορισμένη νεφρική λειτουργία παρατηρείται μείωση της απομάκρυνσης της βεζαφιβράτης. Ως εκ τούτου, στους ασθενείς αυτούς απαιτείται περιορισμός της δόσης, με σκοπό την αποφυγή της συσσώρευσης του φαρμάκου και της εμφάνισης τοξικών δράσεων. Όπως αναμένεται, η κάθαρση κρεατινίνης συσχετίζεται με την ημιπερίοδο απομάκρυνσης της βεζαφιβράτης: η ημιπερίοδος απομάκρυνσης αυξάνεται, ελαττούμενης της κάθαρσης κρεατινίνης. Εξαιτίας της υψηλής πρωτεϊνικής σύνδεσης της βεζαφιβράτης, η ουσία δεν απομακρύνεται με την αιμοκάθαρση (φίλτρο κουπροφάνης). Η χορήγηση της βεζαφιβράτης αντενδείκνυται σε ασθενείς υποβαλλόμενους σε αιμοκάθαρση.
Μηχανισμός δράσης Η βεζαφιβράτη ελαττώνει τα αυξημένα επίπεδα των λιπιδίων του αίματος (τριγλυκερίδια και χοληστερόλη). Η θεραπεία με το φάρμακο μειώνει τα αυξημένα επίπεδα των VLDL και LDL, ενώ αυξάνει τα επίπεδα της HDL. Η θεραπεία με βεζαφιβράτη…
Απορρόφηση Η μέγιστη συγκέντρωση, της τάξης περίπου των 6 mg/1, επιτυγχάνεται 3-4 ώρες μετά από τη χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης 400 mg. ### Κατανομή Η βεζαφιβράτη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού σε ποσοστό 94-96%, ενώ ο…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μπεζαφιμπράτη είναι ένας αντιλιπιδαιμικός παράγοντας που μειώνει τη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια. Μειώνει τις λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) και αυξάνει τις λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL). Η μπεζαφιμπράτη μειώνει τα αυξημένα λιπίδια του αίματος (τριγλυκερίδια και χοληστερόλη). Οι αυξημένες VLDL και LDL μειώνονται με τη θεραπεία με μπεζαφιμπράτη, ενώ τα επίπεδα HDL αυξάνονται. Η δραστηριότητα των λιπασών των τριγλυκεριδίων (λιποπρωτεϊνική λιπάση και ηπατική λιποπρωτεϊνική λιπάση) που εμπλέκονται στον καταβολισμό των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών, αυξάνεται από τη μπεζαφιμπράτη. Κατά τη διάρκεια της εντατικοποιημένης αποδόμησης των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών (χυλομικρόνια, VLDL), σχηματίζονται πρόδρομοι για τον σχηματισμό HDL, γεγονός που εξηγεί την αύξηση της HDL. Επιπλέον, η βιοσύνθεση της χοληστερόλης μειώνεται από τη μπεζαφιμπράτη, η οποία συνοδεύεται από διέγερση του καταβολισμού των λιποπρωτεϊνών μέσω του υποδοχέα LDL. Τα αυξημένα επίπεδα ινωδογόνου φαίνεται να αποτελούν σημαντικό παράγοντα κινδύνου, μαζί με τα λιπίδια, το κάπνισμα και την υπέρταση, στην ανάπτυξη αθηρώματος. Το ινωδογόνο παίζει σημαντικό ρόλο στο ιξώδες, και επομένως στη ροή του αίματος, και φαίνεται επίσης να παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και τη λυσιμότητα του θρόμβου. Η μπεζαφιμπράτη ασκεί επίδραση στους θρομβογόνους παράγοντες. Μπορεί να επιτευχθεί σημαντική μείωση στα αυξημένα επίπεδα ινωδογόνου στο πλάσμα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει, μεταξύ άλλων, σε μείωση του ιξώδους του αίματος και του πλάσματος. Έχει επίσης παρατηρηθεί αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων. Σε διαβητικούς ασθενείς αναφέρθηκε μείωση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα λόγω αύξησης της ανοχής στη γλυκόζη. Στους ίδιους ασθενείς, η συγκέντρωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων σε νηστεία και μετά το γεύμα μειώθηκε από τη μπεζαφιμπράτη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Γενικά αποδεκτό είναι ότι η μπεζαφιμπράτη είναι πιθανώς αγωνιστής του PPAR-άλφα. Ωστόσο, ορισμένες άλλες έρευνες έχουν επίσης υποδείξει ότι η ουσία μπορεί επίσης να επιφέρει κάποιες επιδράσεις στους PPAR-γάμμα και PPAR-δέλτα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μπεζαφιμπράτη απορροφάται σχεδόν πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της μπεζαφιμπράτης retard σε σύγκριση με την τυπική μορφή είναι περίπου 70%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το 94-96% της μπεζαφιμπράτης συνδέεται με πρωτεΐνες στον ανθρώπινο ορό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
1-2 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων ΛΙΠΙΔΙΩΝ στο ΑΙΜΑ. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΥΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απόσυρση / Deprescribing
Φιμπράτες
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων ΛΙΠΙΔΙΩΝ στο ΑΙΜΑ. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΥΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ.