BEZALIP

Μηχανισμός δράσης

Η βεζαφιβράτη ελαττώνει τα αυξημένα επίπεδα των λιπιδίων του αίματος (τριγλυκερίδια και χοληστερόλη). Η θεραπεία με το φάρμακο μειώνει τα αυξημένα επίπεδα των VLDL και LDL, ενώ αυξάνει τα επίπεδα της HDL. Η θεραπεία με βεζαφιβράτη αυξάνει τη δραστικότητα των τριγλυκεριδολιπασών (λιποπρωτεϊνική λιπάση και ηπατική λιποπρωτεϊνολιπάση) που συμμετέχουν στον καταβολισμό των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών. Κατά την έντονη αποικοδόμηση των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών (χυλομικρά, VLDL) σχηματίζονται πρόδρομες μορφές της HDL, γεγονός που εξηγεί την αύξηση της τιμής της τελευταίας. Περαιτέρω, η βιοσύνθεση της χοληστερόλης περιορίζεται από τη βεζαφιβράτη, γεγονός που συνοδεύεται από διέγερση του καταβολισμού των λιποπρωτεϊνών μέσω των LDL υποδοχέων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Όσον αφορά στο σχηματισμό του αθηρώματος, τα αυξημένα επίπεδα ινωδογόνου φαίνεται ότι αποτελούν ένα σημαντικό παράγοντα κινδύνου, παράλληλα με τα επίπεδα των λιπιδίων, το κάπνισμα και την υπέρταση. Η ουσία δρα επί των θρομβογόνων παραγόντων. Μπορεί να επιτευχθεί σημαντική πτώση των αυξημένων επιπέδων ινωδογόνου. Τούτο μπορεί να οδηγήσει, ανάμεσα σε άλλα, σε μείωση της ιξώδους του αίματος και του πλάσματος. Έχει επίσης παρατηρηθεί αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων με το φάρμακο. Σε διαβητικούς, έχει εξάλλου αναφερθεί μείωση των επιπέδων της γλυκόζης του αίματος που οφείλεται σε αυξημένη ανοχή στη γλυκόζη. Στους ασθενείς αυτούς, η θεραπεία με βεζαφιβράτη μειώνει τη συγκέντρωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων τόσο κατά την περίοδο της νηστείας όσο και μετά το γεύμα. Υπάρχουν ενδείξεις ότι θεραπεία με φιβράτες μπορεί να μειώσει τα συμβάματα στεφανιαίας νόσου, αλλά δεν έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη θνητότητα από όλες τις αιτίες στην πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή πρόληψη καρδιοαγγειακής νόσου.

Απορρόφηση

Η μέγιστη συγκέντρωση, της τάξης περίπου των 6 mg/1, επιτυγχάνεται 3-4 ώρες μετά από τη χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης 400 mg.

Κατανομή

Η βεζαφιβράτη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού σε ποσοστό 94-96%, ενώ ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι περίπου 17l.

Μεταβολισμός

Η χορηγούμενη δόση ανακτάται στα ούρα ως αναλλοίωτη ουσία (σε ποσοστό 50%) και με τη μορφή γλυκουρονιδίων (σε ποσοστό 20%).

Απομάκρυνση

Η απομάκρυνση είναι ταχεία, ενώ η αποβολή πραγματοποιείται σχεδόν αποκλειστικά μέσω των νεφρών. Η δραστικότητα της επισημασμένης με C14 ουσίας ανακτάται μέσα σε 48 ώρες σε ποσοστά 95% και 3% στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Η χορηγούμενη δόση ανακτάται στα ούρα ως αναλλοίωτη ουσία (σε ποσοστό 50%) και με τη μορφή γλυκουρονιδίων (σε ποσοστό 20%). Ο ρυθμός νεφρικής κάθαρσης της ουσίας κυμαίνεται μεταξύ 3,4 έως 6,0 l/ώρα. Η ημιπερίοδος απομάκρυνσης της βεζαφιβράτης είναι 1-2 ώρες. Ο φαινόμενος χρόνος ημισείας ζωής της βεζαφιβράτης παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι περίπου 2-4 ώρες.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικούς πληθυσμούς

Φαρμακοκινητικές έρευνες σε ηλικιωμένους υποδεικνύουν πως η απομάκρυνση του φαρμάκου μπορεί να επιβραδυνθεί σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας. Οι ηπατοπάθειες, με εξαίρεση το λιπώδες ήπαρ, αποτελούν αντένδειξη για τη χορήγηση του φαρμάκου. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, παρατηρείται, με την πάροδο της ηλικίας, μία φυσιολογική έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Η βεζαφιβράτη υπό μορφή δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ηλικιωμένους, δεδομένου ότι η κάθαρση κρεατινίνης μετά τα 70 έτη είναι συνήθως μικρότερη των 60 ml/min. Σε ασθενείς με περιορισμένη νεφρική λειτουργία παρατηρείται μείωση της απομάκρυνσης της βεζαφιβράτης. Ως εκ τούτου, στους ασθενείς αυτούς απαιτείται περιορισμός της δόσης, με σκοπό την αποφυγή της συσσώρευσης του φαρμάκου και της εμφάνισης τοξικών δράσεων. Όπως αναμένεται, η κάθαρση κρεατινίνης συσχετίζεται με την ημιπερίοδο απομάκρυνσης της βεζαφιβράτης: η ημιπερίοδος απομάκρυνσης αυξάνεται, ελαττούμενης της κάθαρσης κρεατινίνης. Εξαιτίας της υψηλής πρωτεϊνικής σύνδεσης της βεζαφιβράτης, η ουσία δεν απομακρύνεται με την αιμοκάθαρση (φίλτρο κουπροφάνης). Η χορήγηση της βεζαφιβράτης αντενδείκνυται σε ασθενείς υποβαλλόμενους σε αιμοκάθαρση.

Μηχανισμός δράσης Η βεζαφιβράτη ελαττώνει τα αυξημένα επίπεδα των λιπιδίων του αίματος (τριγλυκερίδια και χοληστερόλη). Η θεραπεία με το φάρμακο μειώνει τα αυξημένα επίπεδα των VLDL και LDL, ενώ αυξάνει τα επίπεδα της HDL. Η θεραπεία με βεζαφιβράτη…

Απορρόφηση Η μέγιστη συγκέντρωση, της τάξης περίπου των 6 mg/1, επιτυγχάνεται 3-4 ώρες μετά από τη χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης 400 mg. ### Κατανομή Η βεζαφιβράτη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού σε ποσοστό 94-96%, ενώ ο…