ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

BLINATUMOMAB

Μπλινατουμομάμπη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX07.

Εμπορικά Ονόματα

BLINCYTO

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C91 Λεμφοειδής λευχαιμία

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): CD19-θετική, υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία εκ πρόδρομων Β-κυττάρων · Αρνητική στο χρωμόσωμα Philadelphia, CD19-θετική ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων · Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία εκ πρόδρομων Β-κυττάρων

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων (≥ 45 kg)

ΔόσηΚύκλος 1, Ημέρες 1-7: 9 mcg/ημέρα; Κύκλος 1, Ημέρες 8-28: 28 mcg/ημέρα; Επακόλουθοι κύκλοι, Ημέρες 1-28: 28 mcg/ημέρα

Συνεχής έγχυση για 28 ημέρες, ακολουθούμενη από 14 ημέρες χωρίς θεραπεία. Έως 2 κύκλοι θεραπείας, με δυνατότητα έως 3 επιπρόσθετων κύκλων σταθεροποίησης. Προκαταρκτική αγωγή: Δεξαμεθαζόνη 20 mg IV 1 ώρα πριν από κάθε κύκλο.
Ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων (< 45 kg)

ΔόσηΚύκλος 1, Ημέρες 1-7: 5 mcg/m2/ημέρα (να μην υπερβαίνει τα 9 mcg/ημέρα); Κύκλος 1, Ημέρες 8-28: 15 mcg/m2/ημέρα (να μην υπερβαίνει τα 28 mcg/ημέρα); Επακόλουθοι κύκλοι, Ημέρες 1-28: 15 mcg/m2/ημέρα (να μην υπερβαίνει τα 28 mcg/ημέρα)

Συνεχής έγχυση για 28 ημέρες, ακολουθούμενη από 14 ημέρες χωρίς θεραπεία. Έως 2 κύκλοι θεραπείας, με δυνατότητα έως 3 επιπρόσθετων κύκλων σταθεροποίησης. Προκαταρκτική αγωγή: Δεξαμεθαζόνη 10 mg/m2 (max 20 mg) PO ή IV 6-12 ώρες πριν C1D1, και 5 mg/m2 PO ή IV 30 λεπτά πριν C1D1.
Ενήλικοι ασθενείς με θετική για MRD ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων (≥ 45 kg)

ΔόσηΗμέρες 1-28: 28 mcg/ημέρα

Συνεχής έγχυση για 28 ημέρες, ακολουθούμενη από 14 ημέρες χωρίς θεραπεία (συνολικά 42 ημέρες). 1 κύκλος εφόδου και έως 3 πρόσθετοι κύκλοι σταθεροποίησης. Προκαταρκτική αγωγή: Πρεδνιζόνη 100 mg IV ή ισοδύναμη ουσία (π.χ. δεξαμεθαζόνη 16 mg) 1 ώρα πριν από κάθε κύκλο.
Ενήλικοι ασθενείς με θετική για MRD ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων (< 45 kg)

ΔόσηΗμέρες 1-28: 15 mcg/m2/ημέρα (να μην υπερβαίνει τα 28 mcg/ημέρα)

Συνεχής έγχυση για 28 ημέρες, ακολουθούμενη από 14 ημέρες χωρίς θεραπεία (συνολικά 42 ημέρες). 1 κύκλος εφόδου και έως 3 πρόσθετοι κύκλοι σταθεροποίησης. Προκαταρκτική αγωγή: Πρεδνιζόνη 100 mg IV ή ισοδύναμη ουσία (π.χ. δεξαμεθαζόνη 16 mg) 1 ώρα πριν από κάθε κύκλο.
Ενήλικες ασθενείς με ΟΛΛ εκ πρόδρομων B-κυττάρων στη φάση σταθεροποίησης (≥ 45 kg)

ΔόσηΗμέρες 1-28: 28 mcg/ημέρα

Συνεχής έγχυση για 28 ημέρες, ακολουθούμενη από 14 ημέρες χωρίς θεραπεία. Έως και 4 κύκλοι θεραπείας σταθεροποίησης.
Ενήλικες ασθενείς με ΟΛΛ εκ πρόδρομων B-κυττάρων στη φάση σταθεροποίησης (< 45 kg)

ΔόσηΗμέρες 1-28: 15 mcg/m2/ημέρα (να μην υπερβαίνει τα 28 mcg/ημέρα)

Συνεχής έγχυση για 28 ημέρες, ακολουθούμενη από 14 ημέρες χωρίς θεραπεία. Έως και 4 κύκλοι θεραπείας σταθεροποίησης.
Παιδιατρικοί ασθενείς με υψηλού κινδύνου πρώτη υποτροπή ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων (≥ 45 kg)

ΔόσηΗμέρες 1-28: 28 mcg/ημέρα

1 κύκλος θεραπείας μετά την έφοδο και 2 σύνολα χημειοθεραπείας σταθεροποίησης. Συνεχής έγχυση για 28 ημέρες. Προκαταρκτική αγωγή: Δεξαμεθαζόνη 20 mg IV 1 ώρα πριν από κάθε κύκλο.
Παιδιατρικοί ασθενείς με υψηλού κινδύνου πρώτη υποτροπή ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων (< 45 kg)

ΔόσηΗμέρες 1-28: 15 mcg/m2/ημέρα (να μην υπερβαίνει τα 28 mcg/ημέρα)

1 κύκλος θεραπείας μετά την έφοδο και 2 σύνολα χημειοθεραπείας σταθεροποίησης. Συνεχής έγχυση για 28 ημέρες. Προκαταρκτική αγωγή: Δεξαμεθαζόνη 5 mg/m2 (max 20 mg) πριν την πρώτη δόση C1 και σε επανέναρξη μετά διακοπή >4 ώρες σε C1.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης. Η πείρα σε ασθενείς ≥ 75 ετών είναι περιορισμένη.
Ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν αναμένεται επίδραση στην έκθεση, δεν απαιτείται ρύθμιση της αρχικής δόσης.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Θηλάζουσες γυναίκες

Πληθυσμόςθηλάζουσες γυναίκες

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Νευρολογικά συμβάματα, συμπεριλαμβανομένου του ICANS

Έχουν παρατηρηθεί νευρολογικά συμβάματα, συμπεριλαμβανομένων των συμβαμάτων με θανατηφόρο έκβαση. Τα νευρολογικά συμβάματα, συμπεριλαμβανομένου του ICANS, Βαθμού 3 ή υψηλότερου Βαθμού (σοβαρά ή απειλητικά για τη ζωή) περιλάμβαναν εγκεφαλοπάθεια, επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές της ομιλίας, διαταραχές της συνείδησης, σύγχυση και αποπροσανατολισμό και διαταραχές συντονισμού και ισορροπίας. Η πλειονότητα των συμβαμάτων υποχώρησαν μετά από διακοπή της θεραπείας.
Νευρολογικά συμβάματα

Πληθυσμόςηλικιωμένοι ασθενείς

Μπορεί να είναι πιο ευάλωτοι σε νευρολογικά συμβάματα, όπως διαταραχή της γνωστικής λειτουργίας, εγκεφαλοπάθεια και σύγχυση.
Νευρολογικά συμβάματα

Πληθυσμόςασθενείς με ιατρικό ιστορικό νευρολογικών σημείων και συμπτωμάτων

Είχαν υψηλότερο ποσοστό εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων (όπως τρόμος, ζάλη, συγχυτική κατάσταση, εγκεφαλοπάθεια και αταξία).
Νευρολογικά συμβάματα

Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό ή παρουσία κλινικά σημαντικής παθολογίας του ΚΝΣ

Υπάρχει πιθανότητα υψηλότερου κινδύνου εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων. Τα δυνητικά οφέλη της θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά έναντι του κινδύνου και θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του Μπλινατουμομάμπη.
Θεραπεία σε ασθενείς με ΟΛΛ στο ΚΝΣ ή το ΕΝΥ

Πληθυσμόςασθενείς με τεκμηριωμένη ενεργό ΟΛΛ στο ΚΝΣ ή το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ)

Περιορισμένη εμπειρία. Μετά την κάθαρση του ΕΝΥ, μπορεί να ξεκινά θεραπεία με Μπλινατουμομάμπη.
Επιληπτικές κρίσεις

Πληθυσμόςασθενείς με σύνδρομο Down

Ενδέχεται να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων. Να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης προφυλακτικής αγωγής για τις επιληπτικές κρίσεις πριν από την έναρξη της θεραπείας με Μπλινατουμομάμπη.
Αντιμετώπιση νευρολογικών συμβαμάτων

Η αντιμετώπιση αυτών των σημείων και συμπτωμάτων έως την υποχώρησή τους μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του Μπλινατουμομάμπη ή/και θεραπεία με κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία). Σε περίπτωση εμφάνισης επιληπτικής κρίσης, συνιστάται δευτεροβάθμια προφύλαξη με τη χορήγηση κατάλληλων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων (π.χ. λεβετιρασετάμη).
Λοιμώξεις
απειλητική για τη ζωή / θανατηφόρα

Σοβαρές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης σήψης, πνευμονίας, βακτηριαιμίας, ευκαιριακών λοιμώξεων και λοιμώξεων στη θέση του καθετήρα, ορισμένες απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες, έχουν παρατηρηθεί. Η αντιμετώπιση των λοιμώξεων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του Μπλινατουμομάμπη (βλ. Δοσολογία).
Λοιμώξεις

Πληθυσμόςενήλικοι ασθενείς με αρχική κατάσταση λειτουργικότητας 2 (ECOG)

Εμφάνισαν υψηλότερη επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων σε σύγκριση με τους ασθενείς με κατάσταση λειτουργικότητας < 2.
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)
απειλητική για τη ζωή / θανατηφόρα

Μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή ή θανατηφόρο (βαθμού ≥ 4). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα (πυρεξία, εξασθένηση, κεφαλαλγία, υπόταση, αυξημένα επίπεδα ολικής χολερυθρίνης και ναυτία). Η αντιμετώπιση αυτών των συμβαμάτων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του Μπλινατουμομάμπη (βλ. Δοσολογία).
Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη (DIC) και σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής (CLS)

Έχουν σχετιστεί συχνά με CRS. Οι ασθενείς που εμφανίζουν σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής θα πρέπει να αντιμετωπίζονται αμέσως.
Αιμοφαγοκυτταρική ιστιοκυττάρωση / σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων (MAS)

Έχει αναφερθεί, με μικρή συχνότητα, στο πλαίσιο του CRS.
Αντιδράσεις στην έγχυση

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για αντιδράσεις στην έγχυση, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της έναρξης του πρώτου και του δεύτερου κύκλου θεραπείας, και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα. Η χρήση αντιπυρετικών (π.χ. παρακεταμόλη) συνιστάται για τη μείωση της πυρεξίας κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών κάθε κύκλου. Η έναρξη του Μπλινατουμομάμπη (κύκλος 1, ημέρες 1-7) πρέπει να γίνεται με την προτεινόμενη δόση έναρξης (βλ. Δοσολογία). Η αντιμετώπιση αυτών των συμβαμάτων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του Μπλινατουμομάμπη (βλ. Δοσολογία).
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)
απειλητική για τη ζωή / θανατηφόρα

Μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή ή θανατηφόρο (βαθμού ≥ 4). Κατάλληλα μέτρα προφύλαξης (επιθετική ενυδάτωση, αντιυπερουριχαιμική θεραπεία) θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και τη θεραπεία, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υψηλότερη λευκοκυττάρωση ή υψηλό φορτίο όγκου. Η αντιμετώπιση μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του Μπλινατουμομάμπη (βλ. Δοσολογία).
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)

Πληθυσμόςασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Εμφάνισαν αυξημένη επίπτωση TLS.
Ουδετεροπενία και εμπύρετη ουδετεροπενία
απειλητική για τη ζωή

Έχουν παρατηρηθεί, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή περιστατικών. Οι εργαστηριακές παράμετροι θα πρέπει να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Η θεραπεία με Μπλινατουμομάμπη σχετίστηκε με παροδικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων. Η αντιμετώπιση αυτών των συμβαμάτων μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του Μπλινατουμομάμπη (βλ. Δοσολογία).
Παγκρεατίτιδα
απειλητική για τη ζωή / θανατηφόρα

Έχει αναφερθεί απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρος παγκρεατίτιδα. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα παγκρεατίτιδας. Η αντιμετώπιση της παγκρεατίτιδας μπορεί να απαιτεί είτε προσωρινή είτε οριστική διακοπή του Μπλινατουμομάμπη (βλ. Δοσολογία).
Λευκοεγκεφαλοπάθεια

Πληθυσμόςασθενείς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε ακτινοβόληση του κρανίου και είχαν λάβει αντι-λευχαιμική χημειοθεραπεία

Αλλοιώσεις στην απεικόνιση MRI του κρανίου έχουν παρατηρηθεί. Η κλινική σημασία αυτών των απεικονιστικών αλλοιώσεων είναι άγνωστη.
Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την ύπαρξη σημείων και συμπτωμάτων. Σε περίπτωση ύποπτων συμβαμάτων, να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής σε νευρολόγο, διεξαγωγής MRI κρανίου και εξέτασης του ΕΝΥ (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
CD19-αρνητική υποτροπή

Πληθυσμόςυποτροπιάζοντες ασθενείς

CD19-αρνητική ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων έχει αναφερθεί. Θα πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή στην αξιολόγηση της έκφρασης του CD19 κατά τον χρόνο της εξέτασης μυελού των οστών.
Μετάπτωση κυτταρικής σειράς από ΟΛΛ σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ)

Πληθυσμόςυποτροπιάζοντες ασθενείς

Όλοι οι υποτροπιάζοντες ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την παρουσία ΟΜΛ.
Ανοσοποιήσεις με εμβόλια από ζώντες ιούς

Δεν συνιστάται για τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια και έως την αποκατάσταση των επιπέδων των Β-λεμφοκυττάρων σε φυσιολογικές τιμές μετά τον τελευταίο κύκλο.
Ανοσοποίηση νεογνών με ζώντες ιούς

Πληθυσμόςνεογνά μετά από έκθεση στη μπλινατουμομάμπη κατά την κύηση

Θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδεχόμενη ένδεια Β-λεμφοκυττάρων και η ανοσοποίηση με ζώντες ιούς θα πρέπει να αναβάλλεται έως ότου ο αριθμός Β-λεμφοκυττάρων του νεογνού αποκατασταθεί (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Αντισύλληψη

Πληθυσμόςγυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και τουλάχιστον για 48 ώρες, με τη θεραπεία με Μπλινατουμομάμπη (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής

Είναι πολύ σημαντικό να ακολουθούνται αυστηρά οι οδηγίες για την προετοιμασία (συμπεριλαμβανομένης της ανασύστασης και αραίωσης) και τη χορήγηση, προκειμένου να ελαχιστοποιούνται τα σφάλματα (συμπεριλαμβανομένων της υποδοσολογίας και της υπερδοσολογίας) (βλ. Δοσολογία).
Έκδοχα με γνωστή δράση (Νάτριο)

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) κατά τη διάρκεια της 24ωρης έγχυσης, είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα του CYP450, μεταφορέων με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. βαρφαρίνη, κυκλοσπορίνη)
προσοχή

Πιθανή αύξηση ανεπιθύμητων ενεργειών ή αλλαγή συγκέντρωσης φαρμάκου λόγω παροδικής καταστολής των CYP450 κατά την έναρξη της θεραπείας με Μπλινατουμομάμπη

ΣύστασηΠαρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες ή συγκέντρωση φαρμάκου. Ρύθμιση δόσης του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Βακτηριακές λοιμώξεις
Ιογενείς λοιμώξεις
Λοίμωξη από απροσδιόριστο παθογόνο
Μυκητιασικές λοιμώξεις
Σήψη
Πνευμονία

Αίμα

Εμπύρετη ουδετεροπενία
Αναιμία
Ουδετεροπενία
Θρομβοκυτταροπενία
Λευκοκυτταροπενία
Λευκοκυττάρωση
Λεμφοπενία
Λεμφαδενοπάθεια

Ανοσοποιητικό

Αιμοφαγοκυτταρική ιστιοκυττάρωση
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών
Υπερευαισθησία
Καταιγίδα κυτταροκινών

Μεταβολισμός

Σύνδρομο λύσης όγκου
Αυξημένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Κατάσταση σύγχυσης
Αποπροσανατολισμός

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Τρόμος
Εγκεφαλοπάθεια
Αφασία
Παραισθησία
Επιληπτική κρίση
Διαταραχή γνωστικής λειτουργίας
Διαταραχή μνήμης
Ζάλη
Υπνηλία
Υπαισθησία
Διαταραχή κρανιακού νεύρου
Αταξία
Διαταραχή ομιλίας

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS)

Καρδιά

Ταχυκαρδία

Αγγειακές

Υπόταση
Υπέρταση
Σύνδρομο τριχοειδικής διαφυγής

Αναπνευστικό

Βήχας
Δύσπνοια
Παραγωγικός βήχας
Αναπνευστική ανεπάρκεια
Συριγμός
Δύσπνοια κατά την προσπάθεια
Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Έμετος
Δυσκοιλιότητα
Κοιλιακό άλγος
Παγκρεατίτιδα

Ήπαρ

Υπερχολερυθριναιμία
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Δέρμα

Εξάνθημα
Ερυθρότητα

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Πόνος στα άκρα
Οστικό άλγος

Γενικές

Πυρεξία
Ρίγη
Οίδημα
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
Θωρακικό άλγος
Άλγος

Εργαστηριακές

Μειωμένες ανοσοσφαιρίνες

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Η μπλινατουμομάμπη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες τοξικότητας με μπλινατουμομάμπη κατά την αναπαραγωγή. Σε μία μελέτη εμβρυϊκής τοξικότητας στην προγεννητική ανάπτυξη που διεξήχθη σε ποντικούς, το υποκατάστατο μόριο τρωκτικών διαπέρασε τον πλακούντα και δεν υπήρξαν ενδείξεις πρόκλησης εμβρυοτοξικότητας ή τερατογένεσης (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι αναμενόμενες ελλείψεις Β- και Τ-λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκαν στους κυοφορούντες ποντικούς αλλά οι αιματολογικές επιδράσεις δεν διερευνήθηκαν στα έμβρυα. Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση της μπλινατουμομάμπης σε εγκύους γυναίκες. Σε περίπτωση έκθεσης κατά τη διάρκεια της κύησης, μπορεί να παρατηρηθεί έλλειψη B-λεμφοκυττάρων στα νεογνά λόγω των φαρμακολογικών ιδιοτήτων του προϊόντος. Συνεπώς, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδεχόμενη ένδεια Β-λεμφοκυττάρων και η ανοσοποίηση με εμβόλια ζώντων ιών θα πρέπει να αναβάλλεται έως ότου ο αριθμός Β-λεμφοκυττάρων του νεογνού αποκατασταθεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Γαλουχία
ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μπλινατουμομάμπη και για τουλάχιστον 48 ώρες μετά τη θεραπεία.

Είναι άγνωστο το κατά πόσον η μπλινατουμομάμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Με βάση τις φαρμακολογικές ιδιότητές της, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το θηλάζον βρέφος.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στα αναπαραγωγικά όργανα.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση των επιδράσεων της μπλινατουμομάμπης στη γονιμότητα. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στα αναπαραγωγικά όργανα αρσενικών ή θηλυκών ποντικών σε μελέτες τοξικότητας διάρκειας 13 εβδομάδων με το υποκατάστατο μόριο τρωκτικών (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

πυρετό
τρόμο
κεφαλαλγία

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η έγχυση θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται. Το ενδεχόμενο επανέναρξης της χορήγησης του Blinatumomab στη σωστή θεραπευτική δόση θα πρέπει να εξετάζεται μετά την υποχώρηση όλων των τοξικοτήτων και όχι πριν παρέλθουν 12 ώρες από τη διακοπή της έγχυσης.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Μπορεί να εμφανιστούν σύγχυση και αποπροσανατολισμός, διαταραχές συντονισμού και ισορροπίας, κίνδυνοι επιληπτικών κρίσεων και διαταραχές της συνείδησης. Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων, οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν να οδηγούν ή να ασχολούνται με επικίνδυνες εργασίες ή δραστηριότητες, όπως η οδήγηση ή ο χειρισμός βαρέων ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων, κατά τη διάρκεια της χορήγησης.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Κόνις

Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (Ε330)

Διυδρική τρεαλόζη

Υδροχλωρική λυσίνη

Πολυσορβικό 80 (E433)

Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)

Διάλυμα (σταθεροποιητικό)

Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (Ε330)

Υδροχλωρική λυσίνη

Πολυσορβικό 80 (E433)

Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)

Ενέσιμο ύδωρ

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX07.

Μηχανισμός δράσης

Η μπλινατουμομάμπη είναι ένα αμφιειδικό (bispecific) μόριο στρατολόγησης Τ-κυττάρων, το οποίο συνδέεται ειδικά στο CD19 που εκφράζεται στην επιφάνεια των κυττάρων Β-κυτταρικής σειράς προέλευσης και το CD3 που εκφράζεται στην επιφάνεια των Τ-κυττάρων. Ενεργοποιεί τα ενδογενή Τ-κύτταρα συνδέοντας το CD3 στο σύμπλεγμα του υποδοχέα Τ-κυττάρων (TCR) με το CD19 που ανευρίσκεται στα καλοήθη και κακοήθη Β-κύτταρα. Η αντικαρκινική δράση της ανοσοθεραπείας με μπλινατουμομάμπη δεν εξαρτάται από τα Τ-κύτταρα που φέρουν ένα ειδικό TCR ή τα πεπτιδικά αντιγόνα που παρουσιάζονται από τα καρκινικά κύτταρα αλλά είναι από τη φύση της πολυκλωνική και ανεξάρτητη από μόρια του ανθρώπινου λευκοκυτταρικού αντιγόνου (HLA) στα κύτταρα-στόχους. Η μπλινατουμομάμπη μεσολαβεί για τον σχηματισμό μίας κυτταρολυτικής σύναψης μεταξύ του Τ-κυττάρου και του καρκινικού κυττάρου, απελευθερώνοντας πρωτεολυτικά ένζυμα για την καταστροφή τόσο πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων-στόχων όσο και κυττάρων-στόχων σε κατάσταση αδράνειας.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η μπλινατουμομάμπη σχετίζεται με παροδική αύξηση των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης, παραγωγή κυτταρολυτικών πρωτεϊνών, απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτταροκινών και πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων, έχοντας ως αποτέλεσμα την εξάλειψη των CD19+ κυττάρων.

Σταθερές ανοσολογικές-φαρμακοδυναμικές ανταποκρίσεις παρατηρήθηκαν στους υπό μελέτη ασθενείς. Κατά τη διάρκεια της συνεχούς ενδοφλέβιας έγχυσης σε διάστημα 4 εβδομάδων, η φαρμακοδυναμική ανταπόκριση χαρακτηρίστηκε από ενεργοποίηση και αρχική ανακατανομή των Τ-κυττάρων, ταχεία ένδεια περιφερικών Β-κυττάρων και παροδική αύξηση των κυτταροκινών.

Η ανακατανομή των περιφερικών Τ-κυττάρων (δηλ., προσκόλληση των Τ-κυττάρων στο ενδοθήλιο αιμοφόρων αγγείων ή/και διαμετανάστευσή τους στον ιστό) παρατηρήθηκε μετά την έναρξη της έγχυσης της μπλινατουμομάμπης ή την κλιμάκωση της δόσης. Τα επίπεδα των Τ-κυττάρων μειώθηκαν αρχικά εντός 1 έως 2 ημερών και στη συνέχεια επανήλθαν στα επίπεδα αναφοράς εντός 7 έως 14 ημερών στην πλειονότητα των ασθενών. Αύξηση των επιπέδων των Τ-κυττάρων πάνω από τις τιμές αναφοράς (επέκταση Τ-κυττάρων) παρατηρήθηκε σε λίγους ασθενείς.

Τα επίπεδα περιφερικών Β-κυττάρων μειώθηκαν ταχέως σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε δόσεις ≥ 5 mcg/m2/ημέρα ή ≥ 9 mcg/ημέρα στην πλειονότητα των ασθενών. Δεν παρατηρήθηκε αποκατάσταση των επιπέδων των περιφερικών Β-κυττάρων κατά τη διάρκεια των 2 εβδομάδων της περιόδου χωρίς θεραπεία μεταξύ των κύκλων θεραπείας. Ατελής ένδεια B-κυττάρων παρατηρήθηκε σε δόσεις 0,5 mcg/m2/ημέρα και 1,5 mcg/m2/ημέρα και σε κάποιους μη ανταποκριθέντες σε υψηλότερες δόσεις. Δεν πραγματοποιήθηκαν μετρήσεις περιφερικών λεμφοκυττάρων σε παιδιά.

Πραγματοποιήθηκαν μετρήσεις κυτταροκινών, συμπεριλαμβανομένων των IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-α και IFN-γ, και τα επίπεδα των IL-6, IL-10 και IFN-γ ήταν τα πιο αυξημένα. Παροδικές αυξήσεις των επιπέδων των κυτταροκινών παρατηρήθηκαν κατά τις πρώτες 2 ημέρες μετά την έναρξη της έγχυσης της μπλινατουμομάμπης. Τα αυξημένα επίπεδα κυτταροκινών επανήλθαν στα επίπεδα αναφοράς εντός 24 έως 48 ωρών κατά τη διάρκεια της έγχυσης. Σε επακόλουθους κύκλους θεραπείας, αύξηση των επιπέδων των κυτταροκινών παρατηρήθηκε σε λιγότερους ασθενείς με χαμηλότερη ένταση σε σύγκριση με τις αρχικές 48 ώρες του πρώτου κύκλου θεραπείας.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης φαίνεται να είναι γραμμική σε ένα δοσολογικό εύρος από 5 έως 90 mcg/m2/ημέρα (περίπου ισοδύναμο με 9-162 mcg/ημέρα) σε ενηλίκους ασθενείς. Μετά από συνεχή ενδοφλέβια έγχυση, η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης (Css) στον ορό επιτεύχθηκε εντός μίας ημέρας και παρέμεινε σταθερή σε συνάρτηση με τον χρόνο. Η αύξηση της μέσης τιμής της Css ήταν περίπου αναλογική με τη δόση στο εύρος που ελέγχθηκε. Στις κλινικές δόσεις των 9 mcg/ημέρα και των 28 mcg/ημέρα για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής ΟΛΛ, η μέση (SD) Css ήταν 228 (356) pg/ml και 616 (537) pg/ml, αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης σε ασθενείς με θετική ως προς την MRD ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων ήταν παρόμοια με την αντίστοιχη σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΛΛ. Η φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης στη φάση σταθεροποίησης σε ενήλικες με ΟΛΛ εκ πρόδρομων B-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με νεοδιαγνωσμένη ΟΛΛ και με πρώτη υποτροπή ΟΛΛ, ήταν παρόμοια σε ενήλικους ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΛΛ.

Κατανομή

Ο εκτιμώμενος μέσος (SD) όγκος κατανομής με βάση την τελική φάση (Vz) ήταν 5,27 (4,37) l με τη συνεχή ενδοφλέβια έγχυση της μπλινατουμομάμπης.

Βιομετασχηματισμός

Η μεταβολική οδός της μπλινατουμομάμπης δεν έχει χαρακτηριστεί. Όπως και άλλοι πρωτεϊνικοί θεραπευτικοί παράγοντες, η μπλινατουμομάμπη αναμένεται να αποδομείται σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών.

Αποβολή

Η εκτιμώμενη μέση (SD) συστηματική κάθαρση με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση σε ασθενείς που λάμβαναν μπλινατουμομάμπη σε κλινικές μελέτες ήταν 3,10 (2,94) l/ώρα. Ο μέσος (SD) χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 2,20 (1,34) ώρες. Αμελητέες ποσότητες μπλινατουμομάμπης αποβάλλονταν στα ούρα στις ελεγχθείσες κλινικές δόσεις.

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης με βάση την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, την εθνότητα, την κατάσταση ως προς το χρωμόσωμα Philadelphia ή την ήπια (ολική χολερυθρίνη ≤ ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους [ULN] και AST > ULN ή ολική χολερυθρίνη > 1 έως 1,5 × ULN και οποιαδήποτε τιμή AST) ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,5 έως 3 × ULN και οποιαδήποτε τιμή AST). Το εμβαδόν επιφανείας σώματος (0,4 έως 2,9 m2) επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης, το οποίο υποστηρίζει τη χορήγηση δόσης σε συνάρτηση με το ΕΕΣ σε ασθενείς βάρους < 45 kg.

Νεφρική δυσλειτουργία: Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες φαρμακοκινητικής της μπλινατουμομάμπης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Αναλύσεις φαρμακοκινητικής κατέδειξαν περίπου διπλάσια διαφορά στη μέση τιμή κάθαρσης μεταξύ ασθενών με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αλλά η κλινική επίδραση δεν αναμένεται να είναι σημαντική λόγω υψηλής διακύμανσης. Η επίδραση της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας δεν έχει μελετηθεί.
Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες φαρμακοκινητικής με χρήση της μπλινατουμομάμπης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση της μπλινατουμομάμπης μεταξύ ασθενών με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και ασθενών με φυσιολογική λειτουργία. Η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας δεν έχει μελετηθεί.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης φαίνεται να είναι γραμμική σε ένα δοσολογικό εύρος από 5 έως 30 mcg/m2/ημέρα σε παιδιατρικούς ασθενείς. Στις συνιστώμενες δόσεις των 5 και 15 mcg/m2/ημέρα για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής ΟΛΛ εκ πρόδρομων B-κυττάρων, η μέση (SD) τιμή συγκέντρωσης σταθερής κατάστασης (Css) ήταν 162 (179) και 533 (392) pg/ml, αντίστοιχα. Ο εκτιμώμενος μέσος (SD) όγκος κατανομής (Vz), η κάθαρση (CL) και η τελική ημίσεια ζωή (t1/2,z) ήταν 4,14 (3,32) L/m2, 1,65 (1,62) L/hr/m2 και 2,14 (1,44) ώρες, αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική της μπλινατουμομάμπης στη φάση σταθεροποίησης σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΟΛΛ εκ πρόδρομων B-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με πρώτη υποτροπή της ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων, ήταν παρόμοια σε παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΛΛ εκ πρόδρομων Β-κυττάρων.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX07. ### Μηχανισμός δράσης Η μπλινατουμομάμπη είναι ένα **αμφιειδικό (bispecific) μόριο στρατολόγησης…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX07. ### Μηχανισμός δράσης Η μπλινατουμομάμπη είναι ένα **αμφιειδικό (bispecific) μόριο στρατολόγησης…

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Στενή παρακολούθηση κατά τις πρώτες 48 ώρες μετά την πρώτη έγχυση	—
Αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών των πρώτων 2 κύκλων	—
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών των πρώτων 2 κύκλων	—
Ολική χολερυθρίνη	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Στενή παρακολούθηση	—
Ολική χολερυθρίνη	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών των πρώτων 2 κύκλων	—
γ-γλουταμυλ τρανσφεράση (GGT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών των πρώτων 2 κύκλων	—
Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Σε τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της έγχυσης, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 9 ημερών του πρώτου κύκλου	—
Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Σε τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της έγχυσης, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων 9 ημερών του πρώτου κύκλου	—
Οξεία μυελογενής λευχαιμία (ΟΜΛ)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Υποτροπιάζοντες ασθενείς
Σημεία και συμπτώματα λοίμωξης	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	—	—
Έκφραση CD19	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	Κατά τον χρόνο της εξέτασης μυελού των οστών	CD19-αρνητική υποτροπή
Β-λεμφοκύτταρα	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	Νεογνά μετά έκθεση σε μπλινατουμομάμπη κατά την κύηση

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Στενή παρακολούθηση	—
Θερμοκρασία σώματος	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Στενή παρακολούθηση	—
ICANS	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	—
Εξέταση γραφής	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	—
Κλινική παρακολούθηση PML	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	—
Νευρολογική εξέταση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Πριν από την έναρξη της θεραπείας	—
Σημεία και συμπτώματα νευρολογικών συμβαμάτων	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	—
Αντιδράσεις στην έγχυση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Στενή παρακολούθηση, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της έναρξης του πρώτου και του δεύτερου κύκλου θεραπείας	—
Κλινική παρακολούθηση (παγκρεατίτιδα)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—
		—	—
		Στενή παρακολούθηση	—
		Στενή παρακολούθηση κατά τις πρώτες 48 ώρες μετά την πρώτη έγχυση	—
		Στενή παρακολούθηση	—
Ισοζύγιο υγρών	more_horizΆλλο / λοιπά	Στενή παρακολούθηση κατά τις πρώτες 48 ώρες μετά την πρώτη έγχυση	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 11 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science