Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AD01 S01XA18 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CICLOSPORIN(Κυκλοσπορίνη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 6,3 ώρες (υγιείς εθελοντές) έως 20,4 ώρες (σοβαρή ηπατική νόσος) ή περίπου 11 ώρες (μεταμόσχευση νεφρού, εύρος 4-25 ώρες)

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • PubChem: 10-27 ώρες
 25 ώρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 90% PubChem Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

 Ήπαρ PubChem Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 5.2 ημέρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του SANDIMMUN και καλύπτουν 17 από 23 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. Πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος

    σε: Μετά από μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων

    • T86 Αποτυχία και απόρριψη μεταμοσχευμένου οργάνου και ιστού

  2. Θεραπεία της κυτταρικής απόρριψης μοσχεύματος

    σε: Σε ασθενείς οι οποίοι προηγουμένως ελάμβαναν άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες μετά από μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων

    • T86 Αποτυχία και απόρριψη μεταμοσχευμένου οργάνου και ιστού

  3. Πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος

    σε: Μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών και βλαστικών κυττάρων

    • T86 Αποτυχία και απόρριψη μεταμοσχευμένου οργάνου και ιστού

  4. Πρόληψη ή θεραπεία της νόσου του μοσχεύματος κατά του ξενιστή (GVHD)

    σε: Μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών και βλαστικών κυττάρων

    • T86 Αποτυχία και απόρριψη μεταμοσχευμένου οργάνου και ιστού

  5. Θεραπεία της απειλητικής για την όραση, ενδιάμεσης ή οπίσθιας ραγοειδίτιδας μη λοιμώδους αιτιολογίας

    σε: Σε ασθενείς στους οποίους η συμβατική θεραπεία απέτυχε ή προκάλεσε μη αποδεκτές ανεπιθύμητες ενέργειες

    • H30 Χοριοαμφιβληστροειδική φλεγμονή

  6. Θεραπεία της ραγοειδίτιδας Behçet με επαναλαμβανόμενες φλεγμονώδεις προσβολές του αμφιβληστροειδούς

    σε: Σε ασθενείς χωρίς νευρολογικές εκδηλώσεις

    • M35 Άλλες συστηματικές προσβολές του συνδετικού ιστού

  7. Νεφρωσικό σύνδρομο εξαρτώμενο από στεροειδή και νεφρωσικό σύνδρομο ανθεκτικό στα στεροειδή

    σε: Οφειλόμενο σε πρωτογενείς παθήσεις του σπειράματος όπως η νόσος ελαχίστων αλλοιώσεων, η εστιακή και τμηματική σπειραματοσκλήρυνση, ή η μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα

    Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να επάγει και να διατηρήσει την ύφεση, ή να διατηρήσει την προκαλούμενη από στεροειδή ύφεση, επιτρέποντας την διακοπή των στεροειδών.

    • N04 Νεφρωσικό σύνδρομο
    • N07 Κληρονομική νεφροπάθεια, που δεν ταξινομείται αλλού (πληθυσμός)
    • N03 Χρόνιο νεφριτικό σύνδρομο (πληθυσμός)

  8. Θεραπεία της σοβαρής, ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας

    • M05 Οροθετική ρευματοειδής αρθρίτιδα

  9. Θεραπεία της σοβαρής ψωρίασης

    σε: Σε ασθενείς στους οποίους η συμβατική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη ή αποτελεσματική

    • L40 Ψωρίαση

  10. Θεραπεία της σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας

    σε: Όταν απαιτείται συστηματική αγωγή

    • L20 Ατοπική δερματίτιδα

Πορτοκαλί = ο κωδικός προέρχεται από τον πληθυσμό της ένδειξης, όχι από το κείμενό της.

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του SANDIMMUN
Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος SANDIMMUN
expand_more
Καψάκιο, μαλακό
Μπλε - γκρι, ωοειδή καψάκια μαλακής ζελατίνης, με τυπωμένο το “NVR 25mg” με
κόκκινο χρώμα.
Κίτρινα - λευκά, μακρόστενα καψάκια μαλακής ζελατίνης, με τυπωμένο το “NVR
50mg” με κόκκινο χρώμα.
Μπλε - γκρι, μακρόστενα καψάκια μαλακής ζελατίνης, με τυπωμένο το “NVR 100mg”
με κόκκινο χρώμα.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Δύο διηρημένες δόσεις, ισομερώς κατανεμημένες καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας, σε σταθερό πρόγραμμα και σε σχέση με τα γεύματα.
Δόση έναρξης:
10-15 mg/kg/ημέρα
Τιτλοποίηση:
Η δόση μειώνεται ή αυξάνεται σταδιακά ανάλογα με την ένδειξη, τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα, την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα.
  • Ενήλικες
    Μέγ. δόση5 mg/kg/ημέρα
    Η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει ποτέ να υπερβαίνει τα 5 mg/kg, εκτός από απειλητική για την όραση ενδογενή ραγοειδίτιδα.
  • Παιδιά
    Μέγ. δόση6 mg/kg/ημέρα
    Χρειάζονται και ανέχονται υψηλότερες δόσεις ανά kg σωματικού βάρους. Η χρήση για ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης (εκτός νεφρωσικού συνδρόμου) δεν προτείνεται.
  • Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)
    ΔόσηΈναρξη με τη χαμηλότερη δόση του δοσολογικού εύρους.
    Λόγω της μεγαλύτερης συχνότητας μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας και των συνοδών νοσημάτων ή συγχορηγούμενων φαρμάκων και της αυξημένης ευαισθησίας σε λοιμώξεις.
  • Μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων
    ΔόσηΑρχική αγωγή: 10-15 mg/kg/ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις. Θεραπεία συντήρησης: 2-6 mg/kg/ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις.
    Αγωγή αρχίζει εντός 12 ωρών πριν τη χειρουργική επέμβαση. Δόση συντήρησης μειώνεται βαθμιαία. Εάν συγχορηγείται με άλλα ανοσοκατασταλτικά: 3-6 mg/kg/ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις για την αρχική αγωγή.
  • Μεταμόσχευση μυελού των οστών
    ΔόσηΑρχική ενδοφλέβια: 3-5 mg/kg/ημέρα. Μετάβαση σε από του στόματος: περίπου 12,5 mg/kg/ημέρα σε 2 δόσεις. Αν από του στόματος έναρξη: 12,5-15 mg/kg/ημέρα σε 2 δόσεις.
    Αρχική δόση χορηγείται μία μέρα πριν τη μεταμόσχευση. Ενδοφλέβια έγχυση συνεχίζεται έως 2 εβδομάδες. Θεραπεία συντήρησης για τουλάχιστον 3-6 μήνες, με σταδιακή μείωση έως 1 χρόνο μετά τη μεταμόσχευση. Μπορεί να απαιτηθούν μεγαλύτερες δόσεις σε περίπτωση γαστρεντερικών διαταραχών.
  • GVHD μετά τη διακοπή της θεραπείας
    ΔόσηΑρχική εφόδου: 10-12,5 mg/kg από του στόματος. Θεραπεία συντήρησης: προηγούμενη ικανοποιητική ημερήσια δόση από του στόματος.
    Για ήπια, χρόνια GVHD χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις.
  • Ενδογενής ραγοειδίτιδα
    ΔόσηΑρχική: 5 mg/kg/ημέρα από του στόματος σε 2 διηρημένες δόσεις. Ανθεκτικές περιπτώσεις: έως 7 mg/kg/ημέρα για περιορισμένο χρονικό διάστημα. Θεραπεία συντήρησης: μειώνεται σταδιακά στο χαμηλότερο αποτελεσματικό επίπεδο, όχι πάνω από 5 mg/kg/ημέρα.
    Μέγ. δόση7 mg/kg/ημέρα
    Μπορεί να προστεθεί πρεδνιζόνη 0,2-0,6 mg/kg/ημέρα. Τα λοιμώδη αίτια πρέπει να αποκλείονται.
  • Νεφρωσικό σύνδρομο (ενήλικες, φυσιολογική νεφρική λειτουργία)
    Δόση5 mg/kg/ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις.
    Μέγ. δόση5 mg/kg/ημέρα
    Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση σε 3-6 μήνες, η θεραπεία διακόπτεται.
  • Νεφρωσικό σύνδρομο (παιδιά, φυσιολογική νεφρική λειτουργία)
    Δόση6 mg/kg/ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις.
    Μέγ. δόση6 mg/kg/ημέρα
    Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση σε 3-6 μήνες, η θεραπεία διακόπτεται.
  • Νεφρωσικό σύνδρομο (ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία)
    ΔόσηΑρχική δόση: όχι πάνω από 2,5 mg/kg/ημέρα.
    Συνιστάται συνδυασμός με χαμηλές δόσεις κορτικοστεροειδών αν το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη μόνο του δεν είναι ικανοποιητικό.
  • Ρευματοειδής αρθρίτιδα
    ΔόσηΑρχική: 3 mg/kg/ημέρα από του στόματος σε 2 διηρημένες δόσεις (για 6 εβδομάδες). Μπορεί να αυξηθεί σταδιακά έως 5 mg/kg. Θεραπεία συντήρησης: τιτλοποιείται στο χαμηλότερο αποτελεσματικό επίπεδο. Με μεθοτρεξάτη: αρχικά 2,5 mg/kg σε 2 διηρημένες δόσεις.
    Μέγ. δόση5 mg/kg/ημέρα
    Μπορεί να απαιτηθούν έως 12 εβδομάδες για πλήρη αποτελεσματικότητα. Μπορεί να χορηγηθεί με χαμηλές δόσεις κορτικοστεροειδών ή/και ΜΣΑΦ.
  • Ψωρίαση
    ΔόσηΑρχική: 2,5 mg/kg/ημέρα από του στόματος σε 2 διηρημένες δόσεις. Μπορεί να αυξηθεί σταδιακά έως 5 mg/kg/ημέρα. Ταχεία βελτίωση: αρχική 5 mg/kg/ημέρα. Θεραπεία συντήρησης: τιτλοποιείται στο χαμηλότερο αποτελεσματικό επίπεδο, όχι πάνω από 5 mg/kg/ημέρα.
    Μέγ. δόση5 mg/kg/ημέρα
    Η θεραπεία διακόπτεται εάν δεν επιτευχθεί επαρκής υποχώρηση εντός 6 εβδομάδων με 5 mg/kg/ημέρα. Η επόμενη υποτροπή μπορεί να αντιμετωπισθεί με επανέναρξη στην προηγούμενη αποτελεσματική δόση.
  • Ατοπική δερματίτιδα
    ΔόσηΕύρος: 2,5-5 mg/kg/ημέρα σε 2 διηρημένες από του στόματος δόσεις. Εάν 2,5 mg/kg/ημέρα δεν είναι ικανοποιητική σε 2 εβδομάδες, αυξάνεται ταχέως έως 5 mg/kg. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις: έναρξη με 5 mg/kg/ημέρα.
    Μέγ. δόση5 mg/kg/ημέρα
    Μόλις επιτευχθεί ανταπόκριση, η δόση μειώνεται σταδιακά και διακόπτεται αν είναι εφικτό. Θεραπεία έως 1 έτους έχει αποδειχθεί αποτελεσματική.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Συγχορήγηση με προϊόντα που περιέχουν υπερικό το διάτρητο (St. John’s wort)
  • Συγχορήγηση με φάρμακα που είναι υποστρώματα της γλυκοπρωτεΐνης-Ρ, αντλίας εκροής πολλών φαρμάκων ή των πρωτεϊνών μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP), και τα οποία σε υψηλές συγκεντρώσεις πλάσματος σχετίζονται με σοβαρές και/ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιατρική επίβλεψη
    Το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από ιατρούς με εμπειρία στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία οι οποίοι μπορούν να εξασφαλίσουν κατάλληλη παρακολούθηση, η οποία περιλαμβάνει τακτική πλήρη κλινική εξέταση, μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης και έλεγχο των εργαστηριακών παραμέτρων ασφαλείας.
  • Ιατρική επίβλεψη
    ΠληθυσμόςΜεταμοσχευμένοι ασθενείς
    Πρέπει να παρακολουθούνται σε εγκαταστάσεις με κατάλληλο εργαστηριακό και υποστηρικτικό ιατρικό εξοπλισμό. Ο ιατρός που αναλαμβάνει τη θεραπεία συντήρησης πρέπει να ενημερώνεται πλήρως για την παρακολούθηση του ασθενούς.
  • Κίνδυνος κακοηθειών
    προσοχή
    Η κυκλοσπορίνη αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων και άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα εκείνων του δέρματος. Το θεραπευτικό σχήμα που περιλαμβάνει πολλά ανοσοκατασταλτικά (συμπεριλαμβανομένης και της κυκλοσπορίνης) πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
  • Κίνδυνος κακοηθειών του δέρματος
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη, ιδίως εκείνοι που θεραπεύονται για ψωρίαση ή ατοπική δερματίτιδα
    Πρέπει να λαμβάνουν προειδοποίηση να αποφεύγουν την υπερβολική και χωρίς προστασία έκθεση στον ήλιο και να μην υποβάλλονται ταυτοχρόνως σε θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία B ή σε φωτοχημειοθεραπεία με PUVA.
  • Λοιμώξεις
    προσοχή
    Η κυκλοσπορίνη προδιαθέτει τους ασθενείς για ανάπτυξη ποικίλων βακτηριακών, μυκητιασικών, παρασιτικών και ιογενών λοιμώξεων, συχνά από ευκαιριακά παθογόνα. Έχει παρατηρηθεί ενεργοποίηση λανθανουσών λοιμώξεων από polyomavirus που μπορεί να οδηγήσει σε σχετιζόμενη με polyomavirus νεφροπάθεια (PVAN) ή σε σχετιζόμενη με τον ιό JC προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML). Πρέπει να εφαρμόζονται αποτελεσματικές προληπτικές και θεραπευτικές στρατηγικές, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν πολλαπλή μακροχρόνια ανοσοκατασταλτική θεραπεία.
  • Νεφροτοξικότητα
    σοβαρή
    Αύξηση της κρεατινίνης και της ουρίας ορού μπορεί να παρουσιαστεί. Οι λειτουργικές μεταβολές είναι δοσοεξαρτώμενες και αρχικά αναστρέψιμες, συνήθως ανταποκρίνονται στη μείωση της Κυκλοσπορίνη. Κατά τη μακροχρόνια θεραπεία, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν δομικές αλλοιώσεις των νεφρών (π.χ. διάμεση ίνωση).
  • Ηπατοτοξικότητα
    σοβαρή
    Το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη μπορεί να προκαλέσει δοσοεξαρτώμενες, αναστρέψιμες αυξήσεις της χολερυθρίνης του ορού και των ηπατικών ενζύμων. Έχουν αναφερθεί ηπατοτοξικότητα και ηπατική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης χολόστασης, ίκτερου, ηπατίτιδας και ηπατικής ανεπάρκειας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, κυρίως σε μεταμοσχευμένους ασθενείς, έχουν αναφερθεί μοιραίες εκβάσεις.
  • Νεφρική λειτουργία σε ηλικιωμένους
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας 65 ετών και άνω)
    Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται με ιδιαίτερη προσοχή.
  • Παρακολούθηση επιπέδων κυκλοσπορίνης
    ΠληθυσμόςΜεταμοσχευμένοι ασθενείς
    Η τακτική παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο αίμα είναι σημαντικό μέτρο ασφαλείας. Προτιμάται ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα ή HPLC.
  • Παρακολούθηση επιπέδων κυκλοσπορίνης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μεταμόσχευση ήπατος
    Για αρχική παρακολούθηση πρέπει να χρησιμοποιείται είτε το ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα είτε να γίνονται παράλληλες μετρήσεις και με το ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα και με το μη ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα.
  • Παρακολούθηση επιπέδων κυκλοσπορίνης
    ΠληθυσμόςΜη-μεταμοσχευμένοι ασθενείς
    Συνιστάται περιστασιακή παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο αίμα, π.χ. όταν συγχορηγείται με δραστικές ουσίες που μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης ή σε περίπτωση ασυνήθους κλινικής ανταπόκρισης.
  • Υπέρταση
    Κατά τη διάρκεια της θεραπείας απαιτείται τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης. Εάν εμφανισθεί υπέρταση, πρέπει να δοθεί κατάλληλη αντιυπερτασική αγωγή. Πρέπει να προτιμώνται αντιυπερτασικοί παράγοντες που δεν επηρεάζουν την φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης, π.χ. η ισραδιπίνη.
  • Αύξηση λιπιδίων αίματος
    Το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη προκαλεί αναστρέψιμη ήπια αύξηση των λιπιδίων του αίματος. Σε περίπτωση αυξημένων λιπιδίων πρέπει να εξετάζονται οι δυνατότητες περιορισμού του διαιτητικού λίπους και, αν ενδείκνυται, ελάττωσης της Κυκλοσπορίνη.
  • Υπερκαλιαιμία
    προσοχή
    Η κυκλοσπορίνη αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται προσοχή όταν η κυκλοσπορίνη συγχορηγείται με καλιοσυντηρητικά φάρμακα (π.χ. καλιοσυντηρητικά διουρητικά, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΑΜΕΑ), ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ) ή με καλιούχα φαρμακευτικά προϊόντα, καθώς επίσης και σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα πλούσια σε κάλιο.
  • Υπομαγνησιαιμία
    προσοχή
    Η κυκλοσπορίνη αυξάνει την κάθαρση του μαγνησίου. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπομαγνησιαιμία, ειδικά στη περιεγχειρητική περίοδο της μεταμόσχευσης. Εάν κριθεί απαραίτητο, πρέπει να χορηγείται συμπλήρωμα μαγνησίου.
  • Υπερουριχαιμία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερουριχαιμία
    Απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπεία.
  • Εμβόλια από ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς
    αποφυγή
    Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη, ο εμβολιασμός μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός. Η χρήση εμβολίων από ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς πρέπει να αποφεύγεται.
  • Αλληλεπιδράσεις
    προσοχή
    Απαιτείται προσοχή όταν η κυκλοσπορίνη συγχορηγείται με φάρμακα που αυξάνουν ή μειώνουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα, μέσω αναστολής ή επαγωγής του CYP3A4 και/ή της P-γλυκοπρωτεΐνης. Η συγχορήγηση κυκλοσπορίνης και τακρόλιμους πρέπει να αποφεύγεται. Απαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση της κυκλοσπορίνης με φάρμακα που είναι υποστρώματα του CYP3A4 και/ή μεταφορείς, ή θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση τους.
  • Αλληλεπιδράσεις με στατίνες
    προσοχή
    Η κυκλοσπορίνη αυξάνει την έκθεση στους αναστολείς της HMG-CoA ρεδουκτάσης (στατίνες). Η δοσολογία των στατινών θα πρέπει να μειώνεται και η ταυτόχρονη χρήση ορισμένων στατινών θα πρέπει να αποφεύγεται. Η θεραπεία με στατίνες είναι αναγκαίο να αναστέλλεται προσωρινά ή να διακόπτεται σε ασθενείς με σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας ή σε εκείνους με προδιαθετικούς παράγοντες για σοβαρή νεφρική βλάβη.
  • Αλληλεπιδράσεις με λερκανιδιπίνη
    προσοχή
    Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης και λερκανιδιπίνης. Ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή αφήνοντας ένα μεσοδιάστημα τουλάχιστον 3 ωρών εάν η κυκλοσπορίνη χορηγηθεί 3 ώρες μετά τη λερκανιδιπίνη.
  • Έκδοχα
    Το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη περιέχει υδρογονωμένο πολυοξυλιωμένο 40 καστορέλαιο το οποίο μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
  • Έκδοχα
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑλκοολικοί ασθενείς, έγκυοι ή θηλάζουσες γυναίκες, ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία, παιδιά
    Το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη περιέχει περίπου 12% νοl. αιθανόλη. Αυτό μπορεί να είναι επιβλαβές για αυτούς τους ασθενείς και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.
  • Πρόσθετες προφυλάξεις (μη μεταμοσχευμένοι)
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (εκτός νεφρωσικού συνδρόμου με αποδεκτό βαθμό δυσλειτουργίας), μη ελεγχόμενη υπέρταση, μη ελεγχόμενες λοιμώξεις ή κάθε μορφής κακοήθεια
    Δεν πρέπει να λαμβάνουν κυκλοσπορίνη.
  • Πρόσθετες προφυλάξεις στην ενδογενή ραγοειδίτιδα
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νευρολογικό σύνδρομο Behçet
    Το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Η νευρολογική κατάσταση αυτών των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
  • Πρόσθετες προφυλάξεις στην ενδογενή ραγοειδίτιδα
    ΠληθυσμόςΠαιδιά με ενδογενή ραγοειδίτιδα
    Η εμπειρία από τη χρήση του Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη είναι περιορισμένη.
  • Πρόσθετες προφυλάξεις στο νεφρωσικό σύνδρομο
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μη φυσιολογική αρχική νεφρική λειτουργία
    Θα πρέπει αρχικά να υποβάλλονται σε αγωγή με 2,5 mg/kg/ημέρα και πρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά.
  • Νεφρική βιοψία στο νεφρωσικό σύνδρομο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με στεροειδοεξαρτώμενη νεφροπάθεια ελαχίστων αλλοιώσεων, στους οποίους η θεραπεία με Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη συνεχίζεται για περισσότερο από 1 έτος
    Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο νεφρικής βιοψίας.
  • Κίνδυνος κακοηθειών στο νεφρωσικό σύνδρομο
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο υπό θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά (συμπεριλαμβανομένης και της κυκλοσπορίνης)
    Έχουν ενίοτε αναφερθεί περιστατικά κακοηθειών (συμπεριλαμβανομένου και λεμφώματος Hodgkin).
  • Υπέρταση στη ρευματοειδή αρθρίτιδα
    Διακοπή της θεραπείας με Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη συνιστάται εάν η υπέρταση που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν μπορεί να ελεγχθεί με κατάλληλη αγωγή.
  • Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές στη ρευματοειδή αρθρίτιδα
    προσοχή
    Πρέπει να λαμβάνεται υπ' όψη ο αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης λεμφοϋπερπλαστικών διαταραχών.
  • Συγχορήγηση με μεθοτρεξάτη στη ρευματοειδή αρθρίτιδα
    προσοχή
    Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή αν το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη χορηγείται σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη λόγω της νεφροτοξικής συνέργειας.
  • Υπέρταση στην ψωρίαση
    Συνιστάται διακοπή της θεραπείας με Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη εάν η υπέρταση που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν μπορεί να ελεγχθεί με κατάλληλη αγωγή.
  • Θεραπεία ηλικιωμένων με ψωρίαση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με ψωρίαση
    Πρέπει να θεραπεύονται μόνο σε περίπτωση ψωρίασης που προκαλεί ανικανότητα.
  • Ψωρίαση σε παιδιά
    ΠληθυσμόςΠαιδιά με ψωρίαση
    Περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη.
  • Κακοήθειες στην ψωρίαση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΨωριασικοί ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη
    Έχει αναφερθεί ανάπτυξη κακοηθειών (ιδιαίτερα του δέρματος).
  • Δερματικές βλάβες στην ψωρίαση
    ΠληθυσμόςΨωριασικοί ασθενείς
    Οι δερματικές βλάβες που δεν είναι τυπικές της ψωρίασης, αλλά θέτουν την υπόνοια κακοήθειας ή πρόδρομης κακοήθειας, πρέπει να υποβάλλονται σε βιοψία πριν την έναρξη της αγωγής με Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη. Ασθενείς με καρκινικές ή προ-καρκινικές βλάβες του δέρματος πρέπει να ακολουθούν θεραπεία μόνο μετά από κατάλληλη θεραπεία αυτών των βλαβών και εάν δεν υπάρχει άλλη επιλογή.
  • Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές στην ψωρίαση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΨωριασικοί ασθενείς υπό θεραπεία με Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη
    Έχουν εμφανισθεί λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές. Ανταποκρίθηκαν στην άμεση διακοπή της θεραπείας.
  • Έκθεση σε UV ακτινοβολία/PUVA στην ψωρίαση
    αποφυγή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη
    Δεν πρέπει να εκτίθενται ταυτόχρονα σε υπεριώδη ακτινοβολία Β ή σε φωτοχημειοθεραπεία PUVA.
  • Υπέρταση στην ατοπική δερματίτιδα
    Συνιστάται διακοπή της θεραπείας με Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη εάν η υπέρταση που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν μπορεί να ελεγχθεί με κατάλληλη αγωγή.
  • Ατοπική δερματίτιδα σε παιδιά
    ΠληθυσμόςΠαιδιά με ατοπική δερματίτιδα
    Η εμπειρία από τη χρήση του Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη είναι περιορισμένη.
  • Θεραπεία ηλικιωμένων με ατοπική δερματίτιδα
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα
    Πρέπει να θεραπεύονται μόνο παρουσία ατοπικής δερματίτιδας που προκαλεί ανικανότητα.
  • Λεμφαδενοπάθεια στην ατοπική δερματίτιδα
    Η λεμφαδενοπάθεια που παρατηρείται κατά τη διάρκεια της αγωγής με κυκλοσπορίνη πρέπει να ελέγχεται τακτικά. Εάν η λεμφαδενοπάθεια επιμένει, συνιστάται να γίνεται βιοψία σαν προφυλακτικό μέτρο ώστε να επιβεβαιώνεται η απουσία λεμφώματος.
  • Λοιμώξεις από ιό του απλού έρπητα στην ατοπική δερματίτιδα
    Οι ενεργές λοιμώξεις από ιό του απλού έρπητα πρέπει να υφίενται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη, αλλά δεν αποτελούν απαραιτήτως αιτία διακοπής της θεραπείας αν εμφανισθούν κατά τη διάρκεια της αγωγής, εκτός αν η λοίμωξη είναι σοβαρή.
  • Λοιμώξεις του δέρματος από Staphylococcus aureus στην ατοπική δερματίτιδα
    Δεν αποτελούν απόλυτη αντένδειξη, αρκεί να ελέγχεται η λοίμμηση με κατάλληλους αντιβακτηριακούς παράγοντες. Η από του στόματος ερυθρομυκίνη πρέπει να αποφεύγεται. Αν δεν υπάρχει εναλλακτική, συνιστάται η στενή παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο αίμα, της νεφρικής λειτουργίας και τυχόν ανεπιθύμητων ενεργειών της κυκλοσπορίνης.
  • Έκθεση σε UV ακτινοβολία/PUVA στην ατοπική δερματίτιδα
    αποφυγή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη
    Δεν πρέπει να εκτίθενται ταυτόχρονα σε υπεριώδη ακτινοβολία Β ή σε φωτοχημειοθεραπεία PUVA.
  • Παιδιατρική χρήση σε ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης
    ΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας κάτω των 16 ετών για ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης πλην του νεφρωσικού συνδρόμου
    Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη χρήση του.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Βαρβιτουρικά
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Καρβαμαζεπίνη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Οξυκαρβαζεπίνη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Φαινυτοΐνη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Ναφσιλλίνη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Ενδοφλέβια σουλφαδιμιδίνη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Προμπουκόλη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Ορλιστάτη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Υπερικό το διάτρητο (St. John’s wort)
    αντένδειξη
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης και μείωση της δραστικότητας
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτοχρόνως
  • Τικλοπιδίνη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Σουλφινπυραζόνη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Τερβιναφίνη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Βοσεντάνη
    αντένδειξη
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης κατά 35%, αύξηση της έκθεσης στη βοσεντάνη σε πολλαπλάσιες τιμές
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση
  • Ριφαμπικίνη
    προσοχή
    Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης λόγω επαγωγής μεταβολισμού
    ΣύστασηΟι δόσεις της κυκλοσπορίνης μπορεί να χρειασθεί να αυξηθούν κατά 3 έως 5 φορές
  • Οκτρεοτίδη
    προσοχή
    Μείωση της απορρόφησης της από του στόματος κυκλοσπορίνης
    ΣύστασηΜείωση της Κυκλοσπορίνη της κυκλοσπορίνης κατά 50% ή αλλαγή σε ενδοφλέβια χορήγηση
  • Νικαρδιπίνη
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Μετοκλοπραμίδη
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Από του στόματος αντισυλληπτικά
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Μεθυλπρεδνιζολόνη (υψηλές δόσεις)
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Αλλοπουρινόλη
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Χολικό οξύ και παράγωγά του
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Αναστολείς πρωτεάσης
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Imatinib
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη και Cmax κατά περίπου 20%
  • Κολχικίνη
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Νεφαζοδόνη
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης
  • Ερυθρομυκίνη
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη 4-7 φορές, ενίοτε νεφροτοξικότητα
  • Κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    Διπλασιασμός της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη
  • Αζιθρομυκίνη
    προσοχή
    Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης κατά περίπου 20%
  • Κετοκοναζόλη
    προσοχή
    Υπερδιπλασιασμός της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη
  • Φλουκοναζόλη
    προσοχή
    Υπερδιπλασιασμός της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη
  • Ιτρακοναζόλη
    προσοχή
    Υπερδιπλασιασμός της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη
  • Βορικοναζόλη
    προσοχή
    Υπερδιπλασιασμός της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη
  • Βεραπαμίλη
    προσοχή
    Αύξηση των συγκεντρώσεων της κυκλοσπορίνης στο αίμα 2-3 φορές
  • Τελαπρεβίρη
    προσοχή
    Αύξηση κατά 4,64 φορές της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη
  • Αμιοδαρόνη
    προσοχή
    Σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα, αύξηση της κρεατινίνης ορού. Η αλληλεπίδραση μπορεί να επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα
  • Δαναζόλη
    προσοχή
    Αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο αίμα κατά περίπου 50%
  • Διλτιαζέμη
    προσοχή
    Αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα έως και 50%
  • Γκρέϊπφρουτ και χυμός γκρέϊπφρουτ
    προσοχή
    Αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της κυκλοσπορίνης
  • Αμινογλυκοσίδες (γενταμικίνη, τομπραμυκίνη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Αμφοτερικίνη Β
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Σιπροφλοξασίνη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Βανκομυκίνη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Τριμεθοπρίμη (+ σουλφαμεθοξαζόλη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Παράγωγα του φιμπρικού οξέος (μπεζαφιβράτη, φενοφιβράτη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (δικλοφαινάκη, ναπροξένη, σουλινδάκη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Μελφαλάνη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Ανταγωνιστές των H2 υποδοχέων (σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Μεθοτρεξάτη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας
    ΣύστασηΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας. Μείωση Κυκλοσπορίνη συγχορηγούμενου φαρμάκου ή εναλλακτική θεραπεία σε σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
  • Τακρόλιμους
    αντένδειξη
    Κίνδυνος νεφροτοξικότητας και φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης
    ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται
  • Διγοξίνη
    προσοχή
    Μείωση κάθαρσης της διγοξίνης (κυκλοσπορίνη αναστέλλει P-gp)
    ΣύστασηΣτενή κλινική παρακολούθηση, μείωση Κυκλοσπορίνη ή διακοπή της διγοξίνης
  • Κολχικίνη
    προσοχή
    Μείωση κάθαρσης της κολχικίνης (κυκλοσπορίνη αναστέλλει P-gp)
    ΣύστασηΣτενή κλινική παρακολούθηση, μείωση Κυκλοσπορίνη ή διακοπή της κολχικίνης
  • Αναστολείς HMG-CoA ρεδουκτάσης (στατίνες)
    προσοχή
    Μείωση κάθαρσης των στατινών, αυξημένη έκθεση (βλ. πίνακα)
    ΣύστασηΜείωση δοσολογίας των στατινών, αποφυγή συγχορήγησης ορισμένων. Αναστολή ή διακοπή σε μυοπάθεια ή κίνδυνο νεφρικής βλάβης.
  • Ετοποσίδη
    προσοχή
    Μείωση κάθαρσης της ετοποσίδης
    ΣύστασηΣτενή κλινική παρακολούθηση, μείωση Κυκλοσπορίνη ή διακοπή της ετοποσίδης
  • Λερκανιδιπίνη
    προσοχή
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή
  • Αλισκιρένη
    αντένδειξη
    Αύξηση Cmax (κατά 2,5 φορές) και AUC (κατά 5 φορές) της αλισκιρένης. ΦΚ της κυκλοσπορίνης δεν μεταβάλλεται.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση
  • Ετεξιλική δαβιγατράνη
    αντένδειξη
    Αυξημένα επίπεδα δαβιγατράνης λόγω ανασταλτικής δράσης της κυκλοσπορίνης στην P-gp.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση
  • Νιφεδιπίνη
    προσοχή
    Αυξημένη συχνότητα υπερπλασίας των ούλων
  • Δικλοφαινάκη
    προσοχή
    Σημαντική αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας, πιθανή αναστρέψιμη νεφρική δυσλειτουργία
  • Εβερόλιμους
    προσοχή
    Αυξημένα επίπεδα εβερόλιμους στο αίμα
    ΣύστασηΑυξήσεις κρεατινίνης ορού συχνά αναστρέψιμες με μείωση Κυκλοσπορίνη κυκλοσπορίνης.
  • Σιρόλιμους
    προσοχή
    Αυξημένα επίπεδα σιρόλιμους στο αίμα
    ΣύστασηΑυξήσεις κρεατινίνης ορού συχνά αναστρέψιμες με μείωση Κυκλοσπορίνη κυκλοσπορίνης.
  • Καλιοσυντηρητικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. καλιοσυντηρητικά διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ, φάρμακα που περιέχουν κάλιο)
    προσοχή
    Σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή
  • Ρεπαγλινίδη
    προσοχή
    Αύξηση της συγκέντρωσης της ρεπαγλινίδης στο πλάσμα, αυξημένος κίνδυνος υπογλυκαιμίας
  • Αμπρισεντάνη
    προσοχή
    Σχεδόν διπλασιασμός της έκθεσης στην αμπρισεντάνη. Οριακή αύξηση της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη (περίπου 10%).
  • Ανθρακυκλίνες (π.χ. δοξορουβικίνη, μιτοξανδρόνη, δαουνορουβικίνη)
    προσοχή
    Σημαντική αύξηση της έκθεσης στις ανθρακυκλίνες
  • Εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς
    προσοχή
    Μειωμένη αποτελεσματικότητα εμβολιασμών
    ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται η χρήση
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοπενία
  • Αναιμία
  • Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
  • Μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
Μεταβολισμός
  • Υπερλιπιδαιμία
  • Υπεργλυκαιμία
  • Ανορεξία
  • Υπερουριχαιμία
  • Υπερκαλιαιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Αύξηση σωματικού βάρους
Νευρικό
  • Τρόμος
  • Κεφαλαλγία
  • Σπασμοί
  • Παραισθησία
  • Κινητική πολυνευροπάθεια
  • Ημικρανία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Εγκεφαλοπάθεια (συμπεριλαμβανομένου του Συνδρόμου Οπίσθιας Αναστρέψιμης Εγκεφαλοπάθειας - PRES)
  • Οίδημα του οπτικού δίσκου (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος της οπτικής θηλής, με δυνητική οπτική βλάβη δευτεροπαθή καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης)
Αγγειακές
  • Υπέρταση
  • Έξαψη
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Διάρροια
  • Υπερπλασία ούλων
  • Πεπτικό έλκος
  • Παγκρεατίτιδα
Ήπαρ
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Ηπατοτοξικότητα και ηπατική βλάβη (συμπεριλαμβανομένης της χολόστασης, ίκτερου, ηπατίτιδας και ηπατικής ανεπάρκειας με μοιραία έκβαση ορισμένες φορές)
Δέρμα
  • Δασυτριχισμός
  • Ακμή
  • Υπερτρίχωση
  • Αλλεργικά εξανθήματα
Μυοσκελετικό
  • Μυαλγία
  • Μυϊκές κράμπες
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Μυοπάθεια
  • Άλγος κάτω άκρων
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική δυσλειτουργία
Αναπαραγωγικό
  • Διαταραχές εμμήνου ρύσεως
  • Γυναικομαστία
Γενικές
  • Πυρεξία
  • Κόπωση
  • Οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Δασυτριχισμός
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Υπερλιπιδαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ακμή
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Μυϊκές κράμπες
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Πεπτικό έλκος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερουριχαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερπλασία ούλων
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Υπερτρίχωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αλλεργικά εξανθήματα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αύξηση σωματικού βάρους
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Εγκεφαλοπάθεια (συμπεριλαμβανομένου του Συνδρόμου Οπίσθιας Αναστρέψιμης Εγκεφαλοπάθειας - PRES)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Γυναικομαστία
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Διαταραχές εμμήνου ρύσεως
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Κινητική πολυνευροπάθεια
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Μυοπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Οίδημα του οπτικού δίσκου (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος της οπτικής θηλής, με δυνητική οπτική βλάβη δευτεροπαθή καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ σπάνιες
  • Άλγος κάτω άκρων
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Ημικρανία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Ηπατοτοξικότητα και ηπατική βλάβη (συμπεριλαμβανομένης της χολόστασης, ίκτερου, ηπατίτιδας και ηπατικής ανεπάρκειας με μοιραία έκβαση ορισμένες φορές)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια
    Αίμα
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    δεν πρέπει να χορηγείται κατά την κύηση εκτός εάν το ενδεχόμενο όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο
    Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα σε αρουραίους και κουνέλια. Η εμπειρία με το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη σε έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένη. Έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές θεραπείες μετά από μεταμόσχευση, στις οποίες συμπεριλαμβάνεται η κυκλοσπορίνη και σχήματα που περιέχουν κυκλοσπορίνη, διατρέχουν κίνδυνο πρόωρου τοκετού (<37 εβδομάδες). Είναι διαθέσιμος περιορισμένος αριθμός παρατηρήσεων σε παιδιά που έχουν εκτεθεί σε κυκλοσπορίνη in utero, μέχρι την ηλικία των 7 ετών περίπου. Σε αυτά τα παιδιά η νεφρική λειτουργία και η αρτηριακή πίεση ήταν φυσιολογικές. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Η περιεκτικότητα των σκευασμάτων Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη σε αιθανόλη πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη στις έγκυες γυναίκες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Γαλουχία
    δεν πρέπει να θηλάζουν
    Η κυκλοσπορίνη διέρχεται στο μητρικό γάλα. Η περιεκτικότητα των σκευασμάτων Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη σε αιθανόλη πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη στις θηλάζουσες γυναίκες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Λόγω της πιθανής πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στα θηλάζοντα νεογνά/βρέφη από το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη. Πρέπει να αποφασισθεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί το φάρμακο, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος της θεραπείας για την μητέρα.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την επίδραση του Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη στην ανθρώπινη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • έμετο
  • υπνηλία
  • κεφαλαλγία
  • ταχυκαρδία
  • μέτριας βαρύτητας αναστρέψιμη νεφρική δυσλειτουργία
  • σοβαρά συμπτώματα δηλητηρίασης
Αντιμετώπιση
Σε όλες τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας πρέπει να λαμβάνονται γενικά υποστηρικτικά μέτρα και να χορηγείται συμπτωματική θεραπεία. Η πρόκληση εμέτου και η πλύση στομάχου μπορεί να είναι χρήσιμες μέσα στις πρώτες ώρες μετά από πρόσληψη από του στόματος.
ΑιμοκάθαρσηΌχι
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις του Sandimmun Neoral στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες
Αιθανόλη: 25 mg/καψάκιο. Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral περιέχουν 11,8% v/v
αιθανόλη (9,4% m/v).
Προπυλενογλυκόλη: 25 mg/καψάκιο.
Πολυαιθυλενογλυκόλης γλυκερόλης υδροξυστεατικός εστέρας/Πολυοξυλο 40
κικέλαιο υδρογονωμένο: 101,25 mg/καψάκιο.
Κάθε καψάκιο περιέχει 50 mg κυκλοσπορίνης.
Έκδοχα με γνωστές δράσεις:
Αιθανόλη: 50 mg/καψάκιο. Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral περιέχουν 11,8% v/v
αιθανόλη (9,4% m/v).
Προπυλενογλυκόλη: 50 mg/καψάκιο.
Πολυαιθυλενογλυκόλης γλυκερόλης υδροξυστεατικός εστέρας/Πολυοξυλο 40
κικέλαιο υδρογονωμένο: 202,5 mg/καψάκιο.
Κάθε καψάκιο περιέχει 100 mg κυκλοσπορίνης.
Έκδοχα με γνωστές δράσεις:
Αιθανόλη: 100 mg/καψάκιο. Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral περιέχουν 11,8% v/v
αιθανόλη (9,4% m/v).
Προπυλενογλυκόλη: 100 mg/καψάκιο.
Πολυαιθυλενογλυκόλης γλυκερόλης υδροξυστεατικός εστέρας/Πολυοξυλο 40
κικέλαιο υδρογονωμένο: 405,0 mg/καψάκιο.
Πλήρης κατάλογος (§6.1)
Περιεχόμενο καψακίου
Αλφα-τοκοφερόλη
Αιθανόλη άνυδρη
Προπυλενογλυκόλη
Αραβοσιτελαίου μονο-δι-τριγλυκερίδια
Πολυαιθυλενογλυκόλης γλυκερόλης υδροξυστεατικός εστέρας/Πολυοξυλο 40
κικέλαιο υδρογονωμένο.
Περίβλημα καψακίου
Σιδήρου οξείδιο μέλαν (E172)
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Γλυκερόλη 85%
Προπυλενογλυκόλη
Ζελατίνη
Εκτύπωση
Καρμινικό οξύ (E120)
Περιεχόμενο καψακίου
Αλφα-τοκοφερόλη
Αιθανόλη άνυδρη
Προπυλενογλυκόλη
Αραβοσιτελαίου μονο-δι-τριγλυκερίδια
Πολυαιθυλενογλυκόλης γλυκερόλης υδροξυστεατικός εστέρας/Πολυοξυλο 40
κικέλαιο υδρογονωμένο.
Περίβλημα καψακίου
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Γλυκερόλη 85%
Προπυλενογλυκόλη
Ζελατίνη
Εκτύπωση
Καρμινικό οξύ (E120)
Περιεχόμενο καψακίου
Αλφα-τοκοφερόλη
Αιθανόλη άνυδρη
Προπυλενογλυκόλη
Αραβοσιτελαίου μονο-δι-τριγλυκερίδια
Πολυαιθυλενογλυκόλης γλυκερόλης υδροξυστεατικός εστέρας/Πολυοξυλο 40
κικέλαιο υδρογονωμένο.
Περίβλημα καψακίου
Σιδήρου οξείδιο μέλαν (E172)
Τιτανίου διοξείδιο (E 171)
Γλυκερόλη 85%
Προπυλενογλυκόλη
Ζελατίνη
Εκτύπωση
Καρμινικό οξύ (E 120)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, αναστολείς καλσινευρίνης, κωδικός ATC: L04AD01

Μηχανισμός δράσης

Η κυκλοσπορίνη (επίσης γνωστή ως κυκλοσπορίνη Α) είναι ένα κυκλικό πολυπεπτίδιο αποτελούμενο από 11 αμινοξέα. Είναι μία ισχυρή ανοσοκατασταλτική ουσία, η οποία στα ζώα παρατείνει την επιβίωση των αλλογενών μοσχευμάτων του δέρματος, της καρδιάς, των νεφρών, του παγκρέατος, του μυελού των οστών, του λεπτού εντέρου ή των πνευμόνων. Από μελέτες προκύπτει ότι η κυκλοσπορίνη αναστέλλει την ανάπτυξη των αντιδράσεων κυτταρικής μεσολάβησης, όπως η ανοσία κατά του αλλομοσχεύματος, η όψιμη δερματική υπερευαισθησία, η πειραματική αλλεργική εγκεφαλομυελίτιδα, η πειραματική αρθρίτιδα του Freund, η νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή (GVHD), καθώς και η Τ-κυτταροεξαρτώμενη παραγωγή αντισωμάτων. Σε κυτταρικό επίπεδο αναστέλλει την παραγωγή και έκλυση λεμφοκινών, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-2 (αυξητικός παράγοντας Τ-κυττάρων, TCGF). Η κυκλοσπορίνη φαίνεται να δεσμεύει τα ηρεμούντα λεμφοκύτταρα στην φάση G0 ή G1 του κυτταρικού κύκλου, και να αναστέλλει την προκαλούμενη από αντιγόνα έκλυση λεμφοκινών από τα ενεργοποιημένα Τ- κύτταρα. Όλες οι διαθέσιμες ενδείξεις υποδηλώνουν ότι η κυκλοσπορίνη δρα ειδικά και αναστρέψιμα στα λεμφοκύτταρα. Σε αντίθεση με τις κυτταροστατικές ουσίες, δεν καταστέλλει την αιμοποίηση και δεν έχει καμία επίδραση στη λειτουργία των φαγοκυττάρων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Στον άνθρωπο έχουν γίνει επιτυχείς μεταμοσχεύσεις συμπαγών οργάνων και μυελού των οστών χορηγώντας κυκλοσπορίνη για την πρόληψη και τη θεραπεία της απόρριψης και της GVHD. Η κυκλοσπορίνη έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς τόσο σε θετικούς για ηπατίτιδα C (HCV) όσο και σε HCV-αρνητικούς λήπτες ηπατικού μοσχεύματος. Θετικά αποτελέσματα της θεραπείας με κυκλοσπορίνη έχουν επίσης καταδειχθεί σε μια ποικιλία καταστάσεων που είναι γνωστό ή είναι πιθανό να έχουν αυτοάνοσο υπόβαθρο.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η κυκλοσπορίνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στο κορτικο-εξαρτώμενο νεφρωσικό σύνδρομο.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση του Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη επιτυγχάνονται μέγιστες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης στο αίμα εντός 1-2 ωρών. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης μετά από χορήγηση Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη είναι 20 έως 50%. Όταν το Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη χορηγήθηκε με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά παρατηρήθηκε μείωση της AUC και της Cmax κατά περίπου 13% και 33% αντίστοιχα. Η σχέση μεταξύ χορηγούμενης Κυκλοσπορίνη και έκθεσης (AUC) στην κυκλοσπορίνη είναι γραμμική εντός του εύρους των θεραπευτικών δόσεων. Η διατομική και ενδοατομική διακύμανση της AUC και της Cmax είναι περίπου 10-20%. Το διάλυμα και τα καψάκια μαλακής ζελατίνης Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη είναι βιοϊσοδύναμα. Η χορήγηση του Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη συνεπάγεται 59% υψηλότερη Cmax και περίπου 29% υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα σε σχέση με το Κυκλοσπορίνη. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι κατά τη μετάβαση 1:1 από τα καψάκια μαλακής ζελατίνης του Κυκλοσπορίνη στα καψάκια μαλακής ζελατίνης του Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη οι ελάχιστες συγκεντρώσεις στο ολικό αίμα είναι συγκρίσιμες και παραμένουν στο επιθυμητό θεραπευτικό εύρος. Η χορήγηση του Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη βελτιώνει τη γραμμικότητα Κυκλοσπορίνη και έκθεσης στην κυκλοσπορίνη (AUCB). Παρέχει πιο σταθερό προφίλ απορρόφησης με μικρότερη εξάρτηση από την ταυτόχρονη λήψη τροφής και από τον κιρκάδιο ρυθμό σε σχέση με το Κυκλοσπορίνη.

Κατανομή

Η κυκλοσπορίνη κατανέμεται ευρέως εκτός του όγκου αίματος, με μέσο φαινόμενο όγκο κατανομής 3.5 l/kg. Στο αίμα, το 33 έως 47% βρίσκεται στο πλάσμα, το 4 έως 9% στα λεμφοκύτταρα, το 5 έως 12% στα κοκκιοκύτταρα, και το 41 έως 58% στα ερυθροκύτταρα. Στο πλάσμα, ποσοστό 90% περίπου είναι συνδεδεμένο με πρωτεΐνες, κυρίως λιποπρωτεΐνες.

Βιομετασχηματισμός

Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται εκτενώς σε 15 περίπου μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός συντελείται κυρίως στο ήπαρ μέσω του κυτοχρωμάτος P450 3A4 (CYP3A4), και οι κύριες μεταβολικές οδοί συνίστανται στην μονο- και δι-υδροξυλίωση και στη Ν-απομεθυλίωση σε ποικίλες θέσεις του μορίου. Όλοι οι μεταβολίτες που έχουν ταυτοποιηθεί μέχρι σήμερα περιέχουν την ακέραιη πεπτιδική δομή της μητρικής ουσίας, κάποιοι διαθέτουν ήπια ανοσοκατασταλτική δραστικότητα (έως το ένα δέκατο του αμετάβλητου φαρμάκου).

Αποβολή

Η αποβολή γίνεται κυρίως μέσω της χολής, και μόνον το 6% της από του στόματος Κυκλοσπορίνη απεκκρίνεται στα ούρα. Μόνον το 0,1% απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη μητρική ουσία. Υπάρχει υψηλή διακύμανση στα δεδομένα που σχετίζονται με τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής της κυκλοσπορίνης. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμαινόταν από 6,3 ώρες σε υγιείς εθελοντές έως 20,4 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Η ημιπερίοδος αποβολής σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ήταν περίπου 11 ώρες, με εύρος μεταξύ 4 και 25 ωρών.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Σε μία μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, η συστηματική κάθαρση ήταν περίπου τα δύο τρίτα της μέσης συστηματικής κάθαρσης των ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Λιγότερο από το 1% της χορηγούμενης Κυκλοσπορίνη απομακρύνεται με αιμοκάθαρση.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη κατά 2 έως 3 φορές περίπου. Σε μία μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο και κίρρωση αποδεδειγμένη με βιοψία, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 20,4 ώρες (εύρος μεταξύ 10,8 και 48,0 ωρών) συγκριτικά με 7,4 έως 11,0 ώρες σε υγιή άτομα.

Παιδιατρικός πληθυσμός Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι πολύ περιορισμένα. Σε 15 ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, ηλικίας 3-16 ετών, η κάθαρση της κυκλοσπορίνης ολικού αίματος μετά από ενδοφλέβια χορήγηση Κυκλοσπορίνη ήταν 10,6±3,7 ml/min/kg. Σε μια μελέτη 7 ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού, ηλικίας 2-16 ετών, η κάθαρση της κυκλοσπορίνης κυμάνθηκε από 9,8-15,5 ml/min/kg. Σε 9 ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, ηλικίας 0,6 - 5,6 ετών, η κάθαρση ήταν 9,3±5,4 ml/min/kg. Συγκριτικά με τον πληθυσμό των ενηλίκων μεταμοσχευμένων, στον παιδιατρικό πληθυσμό οι διαφορές στη βιοδιαθεσιμότητα είναι συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Η κυκλοσπορίνη είναι αναστολέας της καλσινευρίνης που αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Η σύνδεσή της με τον υποδοχέα κυκλοφιλίνη-1 εντός των κυττάρων παράγει ένα σύμπλοκο γνωστό ως κυκλοσπορίνη-κυκλοφιλίνη. Αυτό το σύμπλοκο στη συνέχεια αναστέλλει…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, αναστολείς καλσινευρίνης, κωδικός ATC: L04AD01 ### Μηχανισμός δράσης Η κυκλοσπορίνη (επίσης γνωστή ως κυκλοσπορίνη Α) είναι ένα κυκλικό πολυπεπτίδιο αποτελούμενο από 11 αμινοξέα. Είναι μία…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση του Κυκλοσπορίνη Κυκλοσπορίνη επιτυγχάνονται μέγιστες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης στο αίμα εντός 1-2 ωρών. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης μετά από χορήγηση Κυκλοσπορίνη…

Μεταβολισμός
Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται στο έντερο και στο ήπαρ από ένζυμα CYP450, κυρίως CYP3A4 με συνεισφορά από το CYP3A5. Η εμπλοκή του CYP3A7 δεν είναι σαφώς καθορισμένη. Η κυκλοσπορίνη υφίσταται διάφορες μεταβολικές οδούς και έχουν αναγνωριστεί περίπου 25…
Απέκκριση
Η απορρόφηση της κυκλοσπορίνης συμβαίνει κυρίως στο έντερο. Η απορρόφηση της κυκλοσπορίνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή, με μέγιστη βιοδιαθεσιμότητα 30% που μερικές φορές εμφανίζεται 1-8 ώρες μετά τη χορήγηση, με δεύτερη κορυφή να παρατηρείται σε ορισμένους…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) · Πριν την έναρξη (δύο τουλάχιστον μετρήσεις), συχνά καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας
    Σε μη μεταμοσχευμένους ασθενείς
  • Δερματικές βλάβες
    Πρέπει να υποβάλλονται σε βιοψία πριν την έναρξη της αγωγής με Sandimmun Neoral, εάν θέτουν υπόνοια κακοήθειας ή πρόδρομης κακοήθειας (ψωρίαση)
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κρεατινίνη ορού water_dropΝεφρική λειτουργία Συχνή —
Νεφρική λειτουργία water_dropΝεφρική λειτουργία Συχνή —
Με ιδιαίτερη προσοχή Σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας 65 ετών και άνω)
Κάθε 4 έως 8 εβδομάδες μετά από 6 μήνες θεραπείας Σε ρευματοειδή αρθρίτιδα, ανάλογα με τη σταθερότητα της νόσου, τα συγχορηγούμενα φάρμακα και τις συνυπάρχουσες παθήσεις. Συχνότεροι έλεγχοι όταν αυξάνεται η δόση, ή όταν αρχίζει παράλληλη θεραπεία με ΜΣΑΦ ή αυξάνεται η δόση τους.
Με ιδιαίτερη προσοχή Σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψωρίαση που προκαλεί ανικανότητα
Με ιδιαίτερη προσοχή Σε ηλικιωμένους ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα που προκαλεί ανικανότητα
Ουρία ορού water_dropΝεφρική λειτουργία Συχνή —
Κάλιο ορού (K⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά — Σε περιπτώσεις αυξημένου κινδύνου υπερκαλιαιμίας (π.χ. νεφρική δυσλειτουργία, συγχορήγηση καλιοσυντηρητικών/καλιούχων φαρμάκων, δίαιτα πλούσια σε κάλιο)
Κυκλοσπορίνη αίματος medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) Τακτική Σε μεταμοσχευμένους ασθενείς
Περιστασιακή Σε μη-μεταμοσχευμένους ασθενείς, π.χ. όταν συγχορηγείται με δραστικές ουσίες που μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης ή σε περίπτωση ασυνήθους κλινικής ανταπόκρισης
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία Τακτική —
Νευρολογική κατάσταση neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος Προσεκτική Σε ασθενείς με νευρολογικό σύνδρομο Behçet (ενδογενής ραγοειδίτιδα)
Λεμφαδενοπάθεια stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Τακτικά Κατά τη διάρκεια της αγωγής με κυκλοσπορίνη (ατοπική δερματίτιδα). Εάν επιμένει, συνιστάται βιοψία.
Επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα (με ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα ή παράλληλες μετρήσεις με ειδικό και μη ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα) more_horizΆλλο / λοιπά Αρχική Σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος
Επίπεδα μαγνησίου του ορού more_horizΆλλο / λοιπά — Κατά την περιεγχειρητική περίοδο της μεταμόσχευσης, ιδίως παρουσία νευρολογικών συμπτωμάτων/σημείων
Λιπίδια του αίματος more_horizΆλλο / λοιπά Πριν από την αγωγή και μετά τον πρώτο μήνα της θεραπείας —
Νεφροτοξικότητα more_horizΆλλο / λοιπά — Κατά την έναρξη συγχορήγησης της κυκλοσπορίνης με δραστικές ουσίες που αυξάνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης ή με δραστικές ουσίες που εμφανίζουν συνεργική νεφροτοξικότητα
Παράμετροι αξιολόγησης της ηπατικής λειτουργίας (χολερυθρίνη ορού, ηπατικά ένζυμα) more_horizΆλλο / λοιπά Στενή —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Ο κυκλοσπορίνη ασκεί ισχυρές ανοσοκατασταλτικές δράσεις στα Τ-κύτταρα, παρατείνοντας έτσι την επιβίωση μετά από μεταμοσχεύσεις οργάνων και μυελού των οστών. Αυτό το φάρμακο προλαμβάνει και ελέγχει σοβαρές ανοσομεσολαβούμενες αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της απόρριψης μοσχεύματος, της νόσου μοσχεύματος κατά ξενιστή και της φλεγμονώδους αυτοάνοσης νόσου. Μερικές αξιοσημείωτες επιδράσεις της κυκλοσπορίνης είναι η υπερτρίχωση, η υπερπλασία των ούλων και η υπερλιπιδαιμία. Υπάρχει επίσης κάποια συζήτηση σχετικά με το αν αυτό το φάρμακο προκαλεί νεφροτοξικότητα.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Η κυκλοσπορίνη είναι αναστολέας της καλσινευρίνης που αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Η σύνδεσή της με τον υποδοχέα κυκλοφιλίνη-1 εντός των κυττάρων παράγει ένα σύμπλοκο γνωστό ως κυκλοσπορίνη-κυκλοφιλίνη. Αυτό το σύμπλοκο στη συνέχεια αναστέλλει την καλσινευρίνη, η οποία με τη σειρά της σταματά την αποφωσφορυλίωση καθώς και την ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα των ενεργοποιημένων Τ-κυττάρων (NF-AT) που κανονικά προκαλεί φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Το NF-AT είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που προάγει την παραγωγή κυτοκινών όπως IL-2, IL-4, ιντερφερόνη-γάμμα και TNF-άλφα, τα οποία εμπλέκονται στη φλεγμονώδη διαδικασία. Συγκεκριμένα, η αναστολή της IL-2, η οποία είναι απαραίτητη για την ενεργοποίηση ή τον πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων, πιστεύεται ότι ευθύνεται για τις ανοσοκατασταλτικές δράσεις της κυκλοσπορίνης. Εκτός των παραπάνω, η αναστολή του NF-AT οδηγεί σε χαμηλότερα επίπεδα άλλων παραγόντων που σχετίζονται με τη λειτουργία των Τ-βοηθητικών κυττάρων και την ανάπτυξη θυμοκυττάρων.

Η κυκλοσπορίνη καταστέλλει κάποια χυμική ανοσία, αλλά είναι πιο αποτελεσματική έναντι των ανοσολογικών μηχανισμών που εξαρτώνται από τα Τ-κύτταρα, όπως αυτοί που βρίσκονται πίσω από την απόρριψη μοσχευμάτων & ορισμένες μορφές αυτοανοσίας. Προτιμά να αναστέλλει τη μεταγωγή σήματος που προκαλείται από αντιγόνο στα Τ-λεμφοκύτταρα, μειώνοντας την έκφραση πολλών λεμφοκινών, συμπεριλαμβανομένης της IL-2, καθώς και την έκφραση πρωτεϊνών που αντιστέκονται στην απόπτωση. Η κυκλοσπορίνη σχηματίζει σύμπλοκο με την κυκλοφιλίνη, μια πρωτεΐνη-υποδοχέα στο κυτταρόπλασμα που υπάρχει στα κυτταρικά στόχους. Αυτό το σύμπλοκο συνδέεται με την καλσινευρίνη, αναστέλλοντας την απο-φωσφορυλίωση που εξαρτάται από το Ca2+ του κυτταροπλασματικού συστατικού του NFAT. Όταν το κυτταροπλασματικό συστατικό του NFAT απο-φωσφορυλιώνεται, μετατοπίζεται στον πυρήνα, όπου σχηματίζει σύμπλοκο με πυρηνικά συστατικά που απαιτούνται για την πλήρη ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της διαμεταγραφής (transactivation) της IL-2 & άλλων γονιδίων λεμφοκινών. Η ενζυμική δραστηριότητα της καλσινευρίνης αναστέλλεται μετά από φυσική αλληλεπίδραση με το σύμπλοκο κυκλοσπορίνης/κυκλοφιλίνης. Αυτό οδηγεί στο μπλοκάρισμα της απο-φωσφορυλίωσης του NFAT· έτσι, το κυτταροπλασματικό συστατικό του NFAT δεν εισέρχεται στον πυρήνα, η γονιδιακή μεταγραφή δεν ενεργοποιείται, & το Τ-λεμφοκύτταρο αποτυγχάνει να ανταποκριθεί σε ειδική αντιγονική διέγερση. Η κυκλοσπορίνη επίσης αυξάνει την έκφραση του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα βήτα (TGF-B), έναν ισχυρό αναστολέα του πολλαπλασιασμού Τ-κυττάρων που διεγείρεται από την IL-2 & την παραγωγή κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων (CTL).

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης είναι άγνωστος, αλλά φαίνεται να σχετίζεται με την αναστολή της παραγωγής και απελευθέρωσης ιντερλευκίνης-2, η οποία είναι ένας πολλαπλασιαστικός παράγοντας απαραίτητος για την επαγωγή κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων ως απόκριση σε αλλοαντιγονική πρόκληση, και η οποία παίζει σημαντικό ρόλο τόσο στις κυτταρικές όσο και στις χυμικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Η κυκλοσπορίνη δεν επηρεάζει το μη ειδικό αμυντικό σύστημα των περισσοτέρων και δεν προκαλεί σημαντική μυελοκαταστολή.

Η κύρια φαρμακοδυναμική δράση της κυκλοσπορίνης στα Τ-κύτταρα είναι η αναστολή της καλσινευρίνης. Το σύμπλοκο κυκλοφιλίνη-κυκλοσπορίνη ανταγωνιστικά συνδέεται με την καλσινευρίνη, μια φωσφατάση που εξαρτάται από Ca2+ & καλμοδουλίνη, η οποία στη συνέχεια αναστέλλει την κατάντη (downstream) απο-φωσφορυλίωση & ενεργοποίηση του NFAT (μεταγραφικός παράγοντας). Η μεγαλύτερη αναστολή της καλσινευρίνης παρατηρείται 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση Neoral παράλληλα με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις στο αίμα.

Η θεραπεία ασθενών μετά από μεταμόσχευση οργάνων με το ανοσοκατασταλτικό φάρμακο κυκλοσπορίνη Α (CsA) συχνά συνοδεύεται από διαταραγμένη ανοχή στη γλυκόζη, προάγοντας έτσι την εμφάνιση σακχαρώδους διαβήτη. … Οι συγγραφείς δείχνουν ότι 2-5 μΜ CsA μειώνει την έκκριση ινσουλίνης που προκαλείται από τη γλυκόζη από μεμονωμένα παγκρεατικά νησίδια ποντικών in vitro, αναστέλλοντας τις ταλαντώσεις της ελεύθερης Ca2+ συγκέντρωσης στο κυτταρόπλασμα [Ca2+]c που προκαλούνται από τη γλυκόζη. Αυτή η επίδραση δεν οφείλεται σε αναστολή της καλσινευρίνης, η οποία μεσολαβεί την ανοσοκατασταλτική επίδραση της CsA, επειδή άλλοι αναστολείς της καλσινευρίνης, η δελταμεθρίνη & η τακρόλιμους, δεν επηρέασαν τις ταλαντώσεις στην [Ca2+]c των Β-κυττάρων. Η επαγόμενη από την CsA μείωση στην [Ca2+]c σε βασικές τιμές δεν προκλήθηκε από άμεση αναστολή των διαύλων Ca2+ τύπου L. Είναι γνωστό ότι η CsA είναι ένας ισχυρός αναστολέας του πόρου μετάβασης της μιτοχονδριακής διαπερατότητας (PTP), ο οποίος … οι συγγραφείς πρότειναν πρόσφατα ότι εμπλέκεται στη ρύθμιση των ταλαντώσεων. Κατά συνέπεια, η CsA ανέστειλε επίσης τις ταλαντώσεις του δυναμικού της κυτταρικής μεμβράνης, & δείχνεται ότι αυτές οι επιδράσεις δεν μπορούν να αποδοθούν σε κυτταρική εξάντληση ATP. Ωστόσο, το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης Delta Psi επηρεάστηκε από την CsA, αναστέλλοντας τις ταλαντώσεις στο Delta Psi. … Η παρατηρούμενη μείωση στην [Ca2+]c θα μπορούσε να αντισταθμιστεί από τον αναστολέα των διαύλων K+(ATP) τολβουταμίδη, υποδεικνύοντας ότι η σύζευξη διέγερσης-έκκρισης διακόπηκε πριν από το κλείσιμο των διαύλων K+(ATP). Συμπεραίνεται ότι η CsA μεταβάλλει τη λειτουργία των Β-κυττάρων αναστέλλοντας το μιτοχονδριακό PTP. Αυτό τερματίζει την ταλαντωτική δραστηριότητα που είναι απαραίτητη για την επαρκή έκκριση ινσουλίνης. Έτσι, η CsA δρα σε διαφορετικούς στόχους για να προκαλέσει την ανοσοκατασταλτική & τη διαβητογόνο επίδραση.

Η CsA αυξάνει τις εκφράσεις mRNA CTGF, κολλαγόνου Ι, & κολλαγόνου ΙΙΙ στην καρδιά. Η επαγωγή του γονιδίου CTGF μεσολαβείται, τουλάχιστον εν μέρει, από την αγγειοτενσίνη ΙΙ.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Η απορρόφηση της κυκλοσπορίνης συμβαίνει κυρίως στο έντερο. Η απορρόφηση της κυκλοσπορίνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή, με μέγιστη βιοδιαθεσιμότητα 30% που μερικές φορές εμφανίζεται 1-8 ώρες μετά τη χορήγηση, με δεύτερη κορυφή να παρατηρείται σε ορισμένους ασθενείς. Η απορρόφηση της κυκλοσπορίνης από τον γαστρεντερικό σωλήνα έχει βρεθεί ατελής, πιθανώς λόγω των πρώτων περασμάτων (first pass effects). Η Cmax τόσο στο αίμα όσο και στο πλάσμα συμβαίνει περίπου 3,5 ώρες μετά τη δόση. Η Cmax μιας οφθαλμικής γαλακτωματοποίησης κυκλοσπορίνης 0,1% είναι 0,67 ng/mL μετά από ενστάλαξη μιας σταγόνας τέσσερις φορές την ημέρα. Σημείωση για ακανόνιστη απορρόφηση: Κατά τη χρόνια χορήγηση, η απορρόφηση των καψουλών μαλακής ζελατίνης Sandimmune και του από του στόματος διαλύματος έχει παρατηρηθεί ακανόνιστη, σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης της Novartis. Όσοι λαμβάνουν τις κάψουλες μαλακής ζελατίνης ή το από του στόματος διάλυμα μακροχρόνια πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά με τη μέτρηση των συγκεντρώσεων κυκλοσπορίνης στο αίμα και την προσαρμογή της δόσης ανάλογα. Σε σύγκριση με άλλες από του στόματος μορφές Sandimmune, οι κάψουλες και το διάλυμα Neoral έχουν υψηλότερο ρυθμό απορρόφησης που οδηγεί σε υψηλότερη Tmax και 59% υψηλότερη Cmax με 29% υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα.

Μετά από σύζευξη με θειικό οξύ, η κυκλοσπορίνη παραμένει στη χολή όπου διασπάται στην αρχική ένωση και στη συνέχεια επαναπορροφάται στην κυκλοφορία. Η απέκκριση της κυκλοσπορίνης είναι κυρίως χολική, με μόνο 3-6% της δόσης (συμπεριλαμβανομένου του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών) να απεκκρίνεται στα ούρα, ενώ το 90% της χορηγούμενης δόσης αποβάλλεται στη χολή. Από την απεκκρινόμενη αναλογία, λιγότερο από 1% της δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητη κυκλοσπορίνη.

Η κατανομή της κυκλοσπορίνης στο αίμα αποτελείται από 33%-47% στο πλάσμα, 4%-9% στα λεμφοκύτταρα, 5%-12% στα κοκκιοκύτταρα και 41%-58% στα ερυθροκύτταρα. Ο αναφερόμενος όγκος κατανομής της κυκλοσπορίνης κυμαίνεται από 4-8 L/kg. Συγκεντρώνεται κυρίως σε ιστούς πλούσιους σε λευκοκύτταρα, καθώς και σε ιστούς που περιέχουν υψηλές ποσότητες λίπους, επειδή είναι εξαιρετικά λιπόφιλη. Η κυκλοσπορίνη, στη μορφή οφθαλμικών σταγόνων, διαπερνά τον αιματο-αμφιβληστροειδικό φραγμό.

Η κυκλοσπορίνη παρουσιάζει ένα γραμμικό προφίλ κάθαρσης που κυμαίνεται από 0,38 έως 3 Lxh/kg, ωστόσο, υπάρχει σημαντική διακύμανση μεταξύ των ασθενών. Μια δόση 250 mg κυκλοσπορίνης στην από του στόματος κάψουλα μαλακής ζελατίνης μιας γαλακτωματοποίησης λιπιδίων μικρού μεγέθους παρουσιάζει περίπου κάθαρση 22,5 L/h.

Μετά από από του στόματος χορήγηση κυκλοσπορίνης, ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα είναι 1,5-2,0 ώρες. Η χορήγηση με τροφή καθυστερεί & μειώνει την απορρόφηση. Γεύματα υψηλής και χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά που καταναλώνονται εντός 30 λεπτών από τη χορήγηση μειώνουν την AUC κατά περίπου 13% & τη μέγιστη συγκέντρωση κατά 33%. Αυτό καθιστά επιτακτική την εξατομίκευση των δοσολογικών σχημάτων για εξωτερικούς ασθενείς. Η κυκλοσπορίνη κατανέμεται εκτενώς εκτός του αγγειακού διαμερίσματος. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση έχει αναφερθεί ότι είναι έως και 3-5 λίτρα/kg σε λήπτες μοσχευμάτων συμπαγών οργάνων. Μόνο το 0,1% της κυκλοσπορίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. … Η κυκλοσπορίνη & οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως μέσω της χολής στα κόπρανα, με μόνο περίπου 6% να απεκκρίνεται στα ούρα. Η κυκλοσπορίνη απεκκρίνεται επίσης στο μητρικό γάλα.

… Η απορρόφηση της κυκλοσπορίνης είναι ατελής μετά από από του στόματος χορήγηση. Ο βαθμός απορρόφησης εξαρτάται από διάφορες μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένου του ατομικού ασθενούς και της χρησιμοποιούμενης μορφής. Η κάθαρση της κυκλοσπορίνης από το αίμα είναι γενικά διφασική, με τελική ημιζωή 5-18 ώρες. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, η κάθαρση είναι περίπου 5-7 ml/min/kg σε ενήλικες λήπτες νεφρικών μοσχευμάτων, αλλά τα αποτελέσματα διαφέρουν ανάλογα με την ηλικία & τον πληθυσμό ασθενών. Για παράδειγμα, η κάθαρση είναι βραδύτερη σε λήπτες μοσχευμάτων καρδιάς & ταχύτερη σε παιδιά. Η σχέση μεταξύ της χορηγούμενης δόσης & της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα είναι γραμμική εντός του θεραπευτικού εύρους, αλλά η διακύμανση μεταξύ των ατόμων είναι τόσο μεγάλη που απαιτείται ατομική παρακολούθηση.

Οι κλινικοί ιατροί μπορούν να χορηγήσουν κυκλοσπορίνη με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση κατά τις πρώτες ημέρες μετά τη μεταμόσχευση, στη συνέχεια από του στόματος σε δόσεις δύο φορές την ημέρα, για να επιτύχουν συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης στο πλάσμα (μετρούμενες με HPLC) 75-150 ng/ml (ισοδύναμο με συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης σε όλο το αίμα 300-600 ng/ml μετρούμενες με ραδιοανοσοδοκιμασία). Φαίνεται ασφαλές να διατηρηθεί μια συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο πλάσμα κατά την ελάχιστη τιμή (trough) περίπου 75-150 ng/ml· ωστόσο, αυτό δεν εγγυάται απαραίτητα την ασφάλεια από τη νεφροτοξικότητα. Λόγω της προτιμησιακής κατανομής της κυκλοσπορίνης & των μεταβολιτών της στα ερυθροκύτταρα, τα επίπεδα στο αίμα είναι γενικά υψηλότερα από τα επίπεδα στο πλάσμα. Όταν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα είναι 300-600 ng/ml με ραδιοανοσοδοκιμασία, τα επίπεδα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κυμαίνονται από 10-50 ng/ml. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε παιδιά κάτω των 10 ετών είναι περίπου 35 l/kg, & σε ενήλικες, 4,7 l/kg.

Η ημιζωή κάθαρσης μιας από του στόματος δόσης κυκλοσπορίνης 350 mg είναι 8,9 ώρες· μετά από δόση 1400 mg, η ημιζωή είναι 11,9 ώρες. Η κάθαρση συμβαίνει κατά κύριο λόγο μέσω μεταβολισμού στο ήπαρ για τη δημιουργία 18-25 μεταβολιτών. Οι μεταβολίτες της κυκλοσπορίνης έχουν μικρή ανοσοκατασταλτική δραστηριότητα. Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ από την οξειδάση κυτοχρώματος P450IIIA· ωστόσο, η νευροτοξικότητα & πιθανώς η νεφροτοξικότητα συνήθως συσχετίζονται με αυξημένα επίπεδα μεταβολιτών της κυκλοσπορίνης στο αίμα. Μόνο το 0,1% μιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΚΥΚΛΟΣΠΟΡΙΝΗ Α (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more
Περίπου το 50% της χορηγούμενης δόσης λαμβάνεται από τα ερυθροκύτταρα, ενώ περίπου το 34% δεσμεύεται σε λιποπρωτεΐνες. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης για το Sandimmune αναφέρουν ότι το 90% δεσμεύεται κυρίως σε λιποπρωτεΐνες.
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται στο έντερο και στο ήπαρ από ένζυμα CYP450, κυρίως CYP3A4 με συνεισφορά από το CYP3A5. Η εμπλοκή του CYP3A7 δεν είναι σαφώς καθορισμένη. Η κυκλοσπορίνη υφίσταται διάφορες μεταβολικές οδούς και έχουν αναγνωριστεί περίπου 25 διαφορετικοί μεταβολίτες. Ένας από τους κύριους ενεργούς μεταβολίτες της, ο AM1, εμφανίζει μόνο 10-20% δραστικότητα σε σύγκριση με το μητρικό φάρμακο, σύμφωνα με ορισμένες μελέτες. Οι 3 κύριοι μεταβολίτες είναι οι M1, M9 και M4N, οι οποίοι παράγονται από οξείδωση στις θέσεις 1-βήτα, 9-γάμμα και 4-Ν-απομεθυλίωσης, αντίστοιχα.

Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ από το σύστημα ενζύμων κυτοχρώματος P-450 3A (CYP3A) και σε μικρότερο βαθμό από τον ΓΕΣ και τους νεφρούς. Έχουν αναγνωριστεί τουλάχιστον 25 μεταβολίτες σε ανθρώπινη χολή, κόπρανα, αίμα και ούρα. Παρόλο που η κυκλική πεπτιδική δομή της κυκλοσπορίνης είναι σχετικά ανθεκτική στο μεταβολισμό, οι πλευρικές αλυσίδες μεταβολίζονται εκτενώς. Όλοι οι μεταβολίτες έχουν μειωμένη βιολογική δραστικότητα και τοξικότητα σε σύγκριση με το μητρικό φάρμακο.

Ηπατικός, μεταβολίζεται εκτενώς από το σύστημα ενζύμων κυτοχρώματος P450 3A στο ήπαρ. Μεταβολίζεται επίσης στο γαστρεντερικό σωλήνα και στους νεφρούς σε μικρότερο βαθμό. Οι μεταβολίτες είναι σημαντικά λιγότερο δραστικοί από την μητρική ένωση. Οι κύριοι μεταβολίτες (M1, M9 και M4N) προκύπτουν από οξείδωση στις θέσεις 1-βήτα, 9-γάμμα και 4-Ν-απομεθυλίωσης, αντίστοιχα. Οδός Απέκκρισης: Η απέκκριση είναι κυρίως χολική, με μόνο 6% της δόσης (μητρικό φάρμακο και μεταβολίτες) να απεκκρίνεται στα ούρα. Μόνο το 0,1% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Ημιζωή: Διφασική και μεταβλητή, περίπου 7 ώρες (εύρος 7 έως 19 ώρες) σε παιδιά και περίπου 19 ώρες (εύρος 10 έως 27 ώρες) σε ενήλικες.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more
Η ημιζωή της κυκλοσπορίνης είναι διφασική και πολύ μεταβλητή υπό διαφορετικές συνθήκες, αλλά γενικά αναφέρεται ότι διαρκεί 19 ώρες. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης αναφέρουν επίσης μια τελική ημιζωή περίπου 19 ωρών, αλλά με εύρος μεταξύ 10 έως 27 ωρών.
category
PubChem

MeSH classification

expand_more

Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες αναστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτυχθούν ή να αναπαραχθούν. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή αμύνονται κατά των μυκήτων που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.

Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης των Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή μέσω αναστολής της ενεργοποίησης των ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που περιλαμβάνουν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΟΥΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ.

Ενώσεις που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα της ΦΩΣΦΑΤΑΖΗΣ της ΚΑΛΣΙΝΕΥΡΙΝΗΣ.

fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

83HN0GTJ6D

ΚΥΚΛΟΣΠΟΡΙΝΗ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανοσοκατασταλτικό Αναστολέας Καλσινευρίνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Καλσινευρίνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα Ανοσοκατασταλτικό Αναστολέας Καλσινευρίνης. Ο μηχανισμός δράσης της κυκλοσπορίνης είναι ως Αναστολέας Καλσινευρίνης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης.

ΚΥΚΛΟΣΠΟΡΙΝΗ

Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]; Αναστολείς Καλσινευρίνης [MoA]; Ανοσοκατασταλτικό Αναστολέας Καλσινευρίνης [EPC]

ΟΦΘΑΛΜΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΚΥΚΛΟΣΠΟΡΙΝΗΣ

Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]; Αναστολείς Καλσινευρίνης [MoA]; Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]; Ανοσοκατασταλτικό Αναστολέας Καλσινευρίνης [EPC]

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Ελκώδης Κολίτιδα — Διαδραστικό Εργαλείο

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Ελκώδης Κολίτιδα Θεραπευτικό Πρωτόκολλο Συνταγογράφησης — Υπ. Υγείας, Ιανουάριος 2024
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ Β3 L04AD01
    Βαριά προσβολή (ανεξαρτήτως έκτασης) — εισαγωγή στο νοσοκομείο

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
5284373
Μοριακός τύπος
C62H111N11O12
Μοριακό βάρος
1202.6
IUPAC
(3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
InChIKey
PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N
Κατάταξη MeSH

Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες αναστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτυχθούν ή να αναπαραχθούν. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή αμύνονται κατά των μυκήτων που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.

Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης των Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή μέσω αναστολής της ενεργοποίησης των ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που περιλαμβάνουν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΟΥΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ.

Ενώσεις που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα της ΦΩΣΦΑΤΑΖΗΣ της ΚΑΛΣΙΝΕΥΡΙΝΗΣ.