BOCEPREVIR
Μποσεπρεβίρη
**Φαρμακοδυναμική** Η μποσεπρεβίρη ταξινομείται ως άμεσης δράσης αντιιικό φάρμακο (DAA) και εμποδίζει τον πολλαπλασιασμό του ιού HCV γονότυπου 1.
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μποσεπρεβίρη ταξινομείται ως άμεσης δράσης αντιιικό φάρμακο (DAA) και εμποδίζει τον πολλαπλασιασμό του ιού HCV γονότυπου 1.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η μποσεπρεβίρη είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης NS3/4a που χρησιμοποιείται για την αναστολή του πολλαπλασιασμού του ιού HCV. Η πρωτεάση NS3/4a αποτελεί αναπόσπαστο μέρος του ιογενούς πολλαπλασιασμού και μεσολαβεί στη διάσπαση της ιογενώς κωδικοποιημένης πολυπρωτεΐνης σε ώριμες πρωτεΐνες (NS4A, NS4B, NS5A και NS5B). Η μποσεπρεβίρη συνδέεται ομοιοπολικά αλλά αναστρέψιμα με την πρωτεΐνη σερίνη (S139) στο ενεργό κέντρο μέσω μιας λειτουργικής ομάδας (α)-κετοαμίδης. Αυτό αναστέλλει την πρωτεολυτική δραστηριότητα του ενζύμου που κωδικοποιείται από τους ιούς HCV 1a και 1b.
Η μποσεπρεβίρη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της μη-δομικής (NS) πρωτεάσης 3/4A του ιού της ηπατίτιδας C (HCV). Το φάρμακο είναι ένας άμεσης δράσης αντιιικός παράγοντας με δράση κατά του HCV. Η μποσεπρεβίρη περιέχει μια λειτουργική ομάδα άλφα-κετοαμίδης που συνδέεται εκλεκτικά, ομοιοπολικά και αναστρέψιμα με το ενεργό κέντρο σερίνης της πρωτεάσης NS3 του HCV. Αναστέλλοντας την πρωτεολυτική διάσπαση των NS4A, NS4B, NS5A και NS5B από την πολυπροτεΐνη που κωδικοποιείται από τον HCV, το φάρμακο αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό του HCV στα κύτταρα του ξενιστή. Η μποσεπρεβίρη έχει in vitro δράση έναντι των γονότυπων 1a και 1b του HCV, αλλά είναι λιγότερο δραστική έναντι των γονότυπων 2, 2a και 3a.
Η μποσεπρεβίρη είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης NS3/4A του HCV, η οποία είναι απαραίτητη για την πρωτεολυτική διάσπαση της πολυπροτεΐνης που κωδικοποιείται από τον HCV στις ώριμες μορφές των πρωτεϊνών NS4A, NS4B, NS5A και NS5B. Η μποσεπρεβίρη συνδέεται ομοιοπολικά, αλλά αναστρέψιμα, στο ενεργό κέντρο σερίνης (S139) της πρωτεάσης NS3 μέσω μιας λειτουργικής ομάδας (άλφα)-κετοαμίδης για την αναστολή του ιογενούς πολλαπλασιασμού σε κύτταρα ξενιστών που έχουν μολυνθεί από HCV. Σε μια βιοχημική ανάλυση, η μποσεπρεβίρη ανέστειλε τη δραστηριότητα των ανασυνδυασμένων ενζύμων πρωτεάσης NS3/4A του γονότυπου 1a και 1b του HCV, με τιμές Ki 14 nM για κάθε υπότυπο.
… Η μποσεπρεβίρη είναι ένας αναστολέας πρωτεάσης κετοαμίδης που συνδέεται αναστρέψιμα με το ενεργό κέντρο της μη-δομικής πρωτεάσης NS3 του HCV, αναστέλλοντας τον ενδοκυτταρικό ιογενή πολλαπλασιασμό. Μελέτες Φάσης ΙΙΙ έχουν αποδείξει ότι, σε συνδυασμό με την τρέχουσα καθιερωμένη θεραπεία, η μποσεπρεβίρη αυξάνει σημαντικά τον ρυθμό παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης τόσο σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει θεραπεία όσο και σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με CHC γονότυπου 1. …
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μποσεπρεβίρη φτάνει στη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα δεν έχει προσδιοριστεί. Όταν λαμβάνεται με τροφή, η έκθεση αυξάνεται έως και 65%. Σε μορφή κάψουλας, η μποσεπρεβίρη αποτελείται από δύο διαστερεομερή σε αναλογία 1:1. Στο πλάσμα, αυτή η αναλογία αλλάζει σε 2:1, ευνοώντας το δραστικό διαστερεομερές.
Η μποσεπρεβίρη αποβάλλεται κυρίως στα κόπρανα (79%) με μικρή ποσότητα να αποβάλλεται στα ούρα (9%). Περίπου 8% και 3% απεκκρίνεται ως μητρική ένωση στα κόπρανα και στα ούρα αντίστοιχα.
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής της μποσεπρεβίρης είναι 772 λίτρα σε κατάσταση ισορροπίας.
Η μποσεπρεβίρη έχει μέση συνολική κάθαρση σώματος 161 λίτρα ανά ώρα.
Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 800 mg τρεις φορές την ημέρα μόνοι τους, η έκθεση στο φάρμακο μποσεπρεβίρη χαρακτηρίστηκε από AUC(T) 5408 ng. hr/mL (n=71), Cmax 1723 ng/mL (n=71) και Cmin 88 ng/mL (n=71). Τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα ήταν παρόμοια μεταξύ υγιών εθελοντών και ασθενών με HCV.
Η μποσεπρεβίρη απορροφήθηκε μετά από από του στόματος χορήγηση με διάμεσο Tmax 2 ώρες. Η AUC σε κατάσταση ισορροπίας, η Cmax και η Cmin αυξήθηκαν με τρόπο λιγότερο από αναλογικό προς τη δόση και οι ατομικές εκθέσεις επικαλύφθηκαν σημαντικά στις δόσεις 800 mg και 1200 mg, υποδηλώνοντας μειωμένη απορρόφηση σε υψηλότερες δόσεις. Η συσσώρευση είναι ελάχιστη (0,8- έως 1,5-fold) και η φαρμακοκινητική κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται μετά από περίπου 1 ημέρα χορήγησης τρεις φορές την ημέρα.
Η μποσεπρεβίρη πρέπει να χορηγείται με τροφή. Η τροφή αύξησε την έκθεση της μποσεπρεβίρης έως και 65% στη δόση 800 mg τρεις φορές την ημέρα, σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας. Η βιοδιαθεσιμότητα της μποσεπρεβίρης ήταν παρόμοια ανεξάρτητα από τον τύπο του γεύματος (π.χ. υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά έναντι χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά) ή αν λήφθηκε 5 λεπτά πριν από το φαγητό, κατά τη διάρκεια του γεύματος ή αμέσως μετά την ολοκλήρωση του γεύματος. Επομένως, η μποσεπρεβίρη μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από τον τύπο ή τον χρόνο του γεύματος.
Η μποσεπρεβίρη έχει μέσο φαινόμενο όγκο κατανομής (Vd/F) περίπου 772 L σε κατάσταση ισορροπίας σε υγιείς εθελοντές.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη μποσεπρεβίρη (10 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η μποσεπρεβίρη συνδέεται περίπου 75% με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος μετά από μία δόση.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η μποσεπρεβίρη μεταβολίζεται κυρίως μέσω της αλδο-κετορεδουκτάσης, παράγοντας ένα διαστερεομερικό μείγμα μεταβολιτών με 4πλάσια έκθεση σε σχέση με τη μητρική ένωση. Η μποσεπρεβίρη υφίσταται επίσης οξειδωτικό μεταβολισμό μέσω CYP3A4/5, αν και σε μικρότερο βαθμό.
Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η μποσεπρεβίρη μεταβολίζεται κυρίως μέσω της οδού που μεσολαβείται από την αλδο-κετορεδουκτάση (AKR) σε μεταβολίτες μειωμένης κετόνης που είναι ανενεργοί κατά του HCV. Μετά από μία από του στόματος δόση 800 mg (14C) μποσεπρεβίρης, οι πιο άφθονοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες ήταν ένα διαστερεομερικό μείγμα μεταβολιτών μειωμένης κετόνης με μέση έκθεση περίπου 4 φορές μεγαλύτερη από αυτήν της μποσεπρεβίρης. Η μποσεπρεβίρη υφίσταται επίσης, σε μικρότερο βαθμό, οξειδωτικό μεταβολισμό που μεσολαβείται από το CYP3A4/5.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η μποσεπρεβίρη έχει μέσο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 3,4 ώρες.
Η μποσεπρεβίρη αποβάλλεται με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα (t1/2) περίπου 3,4 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
89BT58KELH
BOCEPREVIR
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεάσης NS3/4A HCV
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Πρωτεάσης Ιού Ηπατίτιδας C NS3/4A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5
Η μποσεπρεβίρη είναι ένας αναστολέας πρωτεάσης NS3/4A του ιού της ηπατίτιδας C. Ο μηχανισμός δράσης της μποσεπρεβίρης είναι ως αναστολέας πρωτεάσης NS3/4A HCV, και αναστολέας του κυτοχρώματος P450 3A4, και αναστολέας του κυτοχρώματος P450 3A5.