ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ S01LA06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

BROLUCIZUMAB

Μπρολουσιζουμάμπη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, αντινεοαγγειωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: S01LA06 ### Μηχανισμός δράσης Το brolucizumab είναι ένα τμήμα ανθρωποποιημένου μονοκλωνικού αντισώματος μονής αλύσου Fv (scFv) με μοριακό βάρος ~26 kDa.

Εμπορικά Ονόματα

BEOVU

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

H35 Άλλες διαταραχές του αμφιβληστροειδούς

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νεοαγγειακή ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας
E14 Μη καθορισμένος σακχαρώδης διαβήτης

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Έκπτωση της όρασης λόγω οιδήματος της ωχράς κηλίδας διαβητικής αιτιολογίας
E11 Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οίδημα της ωχράς κηλίδας διαβητικής αιτιολογίας

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Υγρής μορφής AMD

Έναρξη θεραπείας - φόρτιση: 6 mg brolucizumab (0,05 ml) ενδοϋαλώδια ένεση κάθε 4 εβδομάδες για τις πρώτες 3 δόσεις. Εναλλακτικά: 6 mg brolucizumab (0,05 ml) ενδοϋαλώδια ένεση κάθε 6 εβδομάδες για τις πρώτες 2 δόσεις. Μια τρίτη δόση μπορεί να χορηγηθεί με βάση την ενεργότητα της νόσου την εβδομάδα 12. Θεραπεία συντήρησης (χωρίς ενεργότητα νόσου): κάθε 12 εβδομάδες (3 μήνες). Θεραπεία συντήρισης (με ενεργότητα νόσου): κάθε 8 εβδομάδες (2 μήνες). Το μεσοδιάστημα θεραπείας δεν πρέπει να είναι μικρότερο από κάθε 8 εβδοκλάδες.
DME

Έναρξη θεραπείας: 6 mg brolucizumab (0,05 ml) ενδοϋαλώδια ένεση κάθε 6 εβδομάδες για τις πρώτες 5 δόσεις. Συντήρηση (χωρίς ενεργότητα νόσου): κάθε 12 εβδομάδες (3 μήνες). Συντήρηση (με ενεργότητα νόσου): κάθε 8 εβδομάδες (2 μήνες). Μετά από 12 μήνες θεραπείας (χωρίς ενεργότητα νόσου): έως και 16 εβδομάδες (4 μήνες).
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ασθενείς ηλικίας 65 ετών ή άνω.
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ενεργές ή πιθανολογούμενες οφθαλμικές ή περιοφθαλμικές λοιμώξεις
Ενεργή ενδοφθάλμια φλεγμονή

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Ενδοφθαλμίτιδα, ενδοφθάλμια φλεγμονή, καταρράκτης μετατραυματικός, αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, ρήξη αμφιβληστροειδούς, αγγειίτιδα του αμφιβληστροειδούς ή/και απόφραξη των αμφιβληστροειδικών αγγείων

Πάντα να χρησιμοποιούνται κατάλληλες άσηπτες τεχνικές ένεσης. Οι ασθενείς να αναφέρουν οποιαδήποτε συμπτώματα που υποδηλώνουν αυτά τα περιστατικά χωρίς καθυστέρηση.
Ενδοφθάλμια φλεγμονή, συμπεριλαμβανομένης της αγγειίτιδας του αμφιβληστροειδούς, ή/και της απόφραξης των αμφιβληστροειδικών αγγείων

ΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμβάντα

Η θεραπεία με Μπρολουσιζουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται και τα συμβάντα να αντιμετωπίζονται αμέσως.
Ενδοφθάλμια φλεγμονή, συμπεριλαμβανομένης της αγγειίτιδας του αμφιβληστροειδούς, ή/και της απόφραξης των αμφιβληστροειδικών αγγείων
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιατρικό ιστορικό ενδοφθάλμιας φλεγμονής ή/και απόφραξης των αμφιβληστροειδικών αγγείων (εντός 12 μηνών πριν από την πρώτη ένεση brolucizumab)

Να παρακολουθούνται στενά, καθώς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο.
Ενδοφθάλμια φλεγμονή
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με nAMD

Το διάστημα μεταξύ δύο δόσεων Μπρολουσιζουμάμπη κατά τη διάρκεια της θεραπείας στη φάση συντήρησης δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 8 εβδομάδες.
Αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μη καλά ελεγχόμενο γλαύκωμα

Δεν πρέπει να γίνεται ένεση με Μπρολουσιζουμάμπη όταν η ενδοφθάλμια πίεση είναι ≥30 mmHg. Η ενδοφθάλμια πίεση και η αιμάτωση της κεφαλής του οπτικού νεύρου πρέπει να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.
Αμφοτερόπλευρη θεραπεία

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του brolucizumab για χορήγηση και στους δύο οφθαλμούς ταυτόχρονα δεν έχουν μελετηθεί.
Ανοσογονικότητα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Να ενημερώσουν τον γιατρό τους εάν εμφανίσουν συμπτώματα όπως πόνο στο μάτι ή αυξημένη δυσφορία, επιδείνωση ερυθρότητας των ματιών, θολή ή μειωμένη όραση, αυξημένο αριθμό μικρών σωματιδίων στην όραση τους ή αυξημένη ευαισθησία στο φως.
Ταυτόχρονη χρήση άλλου αντι-VEGF
αντένδειξη

Το brolucizumab δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα αντι-VEGF φαρμακευτικά προϊόντα (συστημικά ή οφθαλμικά).
Διακοπή της θεραπείας

Η δόση πρέπει να παραλείπεται και η θεραπεία να μην ξαναρχίζει νωρίτερα από την επόμενη προγραμματισμένη θεραπεία εάν υπάρχει μείωση στην BCVA ≥30 γραμμάτων, ρήξη του αμφιβληστροειδή, υποαμφιβληστροειδική αιμορραγία (>50% βλάβης), ή ενδοφθάλμια χειρουργική επέμβαση εντός 28 ημερών (πριν ή μετά).
Ρωγμή του μελαγχρωστικού επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες κινδύνου (μεγάλη ή/και υψηλή αποκόλληση του μελαγχρωστικού επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς)

Να δίδεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας με brolucizumab.
Ρηγματογενής αποκόλληση αμφιβληστροειδούς ή οπές ωχράς κηλίδας

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ρηγματογενή αποκόλληση αμφιβληστροειδούς ή οπές της ωχράς κηλίδας σταδίου 3 ή 4

Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Συστημικές δράσεις μετά από την ενδοϋαλοειδική χρήση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με AMD και DME με ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου, παροδικών ισχαιμικών επεισοδίων ή εμφράγματος του μυοκαρδίου τους τελευταίους 3 μήνες

Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη θεραπεία.
Πληθυσμοί με περιορισμένα δεδομένα
προσοχή

ΠληθυσμόςΔιαβητικοί ασθενείς με HbA1c >10% ή με παραγωγική διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια

Να λαμβάνεται υπόψη η έλλειψη πληροφοριών από τον ιατρό.
Πληθυσμοί με περιορισμένα δεδομένα
προσοχή

ΠληθυσμόςΔιαβητικοί ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση

Να λαμβάνεται υπόψη η έλλειψη πληροφοριών από τον ιατρό.
Περιεκτικότητα σε πολυσορβικό 80

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Οι ασθενείς πρέπει να αναφέρουν στον γιατρό τους εάν έχουν γνωστές αλλεργίες.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Δέρμα

Κνίδωση
Εξάνθημα
Κνησμός
Ερύθημα

Οφθαλμικές

Μειωμένη οπτική οξύτητα
Αιμορραγία του αμφιβληστροειδούς
Ραγοειδίτιδα
Ιριδοκυκλίτιδα
Ιρίτιδα
Απόφραξη αμφιβληστροειδικών αγγείων
Αιμορραγία του υαλοειδούς σώματος
Αποκόλληση υαλοειδούς σώματος
Καταρράκτης
Αιμορραγία του επιπεφυκότα
Εξιδρώματα υαλοειδούς σώματος
Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση
Επιπεφυκίτιδα
Θαμπή όραση
Εκδορά κερατοειδούς
Τύφλωση
Ενδοφθαλμίτιδα
Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
Υπεραιμία επιπεφυκότα
Αυξημένη δακρύρροια
Φλεγμονή υαλοειδούς σώματος
Φλεγμονή πρόσθιου θαλάμου
Οίδημα κερατοειδούς

Οφθαλμικές διαταραχές

Ρήξη του αμφιβληστροειδούς
Άλγος του οφθαλμού
Ρωγμή του μελαγχρωστικού επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς
Διάστικτη κερατίτιδα
Μη φυσιολογική αισθητικότητα στον οφθαλμό
Αποκόλληση του μελαγχρωστικού επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς
Ερύθημα πρόσθιου θαλάμου
Αγγειίτιδα του αμφιβληστροειδούς
Σκληρίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής του επισκλήριου χιτώνα)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος του οφθαλμού

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές
Αιμορραγία του αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές

Συχνές
Αιμορραγία του επιπεφυκότα

Οφθαλμικές

Συχνές
Αιμορραγία του υαλοειδούς σώματος

Οφθαλμικές

Συχνές
Αποκόλληση υαλοειδούς σώματος

Οφθαλμικές

Συχνές
Απόφραξη αμφιβληστροειδικών αγγείων

Οφθαλμικές

Συχνές
Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση

Οφθαλμικές

Συχνές
Διάστικτη κερατίτιδα

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές
Εκδορά κερατοειδούς

Οφθαλμικές

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Εξιδρώματα υαλοειδούς σώματος

Οφθαλμικές

Συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Ιρίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ιριδοκυκλίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Καταρράκτης

Οφθαλμικές

Συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Μειωμένη οπτική οξύτητα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ρήξη του αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές
Ραγοειδίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ρωγμή του μελαγχρωστικού επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Αγγειίτιδα του αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι συχνές
Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αποκόλληση του μελαγχρωστικού επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι συχνές
Αυξημένη δακρύρροια

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ενδοφθαλμίτιδα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ερύθημα πρόσθιου θαλάμου

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι συχνές
Μη φυσιολογική αισθητικότητα στον οφθαλμό

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι συχνές
Οίδημα κερατοειδούς

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Σκληρίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής του επισκλήριου χιτώνα)

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι συχνές
Τύφλωση

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Υπεραιμία επιπεφυκότα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Φλεγμονή πρόσθιου θαλάμου

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Φλεγμονή υαλοειδούς σώματος

Οφθαλμικές

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με brolucizumab και για τουλάχιστον ένα μήνα μετά την τελευταία δόση.
Γαλουχία
Δεν συνιστάται.

Ο θηλασμός δεν πρέπει να ξεκινά για τουλάχιστον ένα μήνα μετά την τελευταία δόση. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία.
Γονιμότητα
Υπάρχει πιθανός κίνδυνος για την γυναικεία αναπαραγωγή.

Η αναστολή του VEGF έχει δειχτεί ότι επηρεάζει την θυλακιώδη ανάπτυξη, τη λειτουργία του ωχρού σωματίου και την γονιμότητα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση

Αντιμετώπιση

Παρακολούθηση ενδοφθάλμιας πίεσης και ενδεικνυόμενη θεραπεία.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Πιθανές προσωρινές οπτικές διαταραχές ως επακόλουθο της ενδοϋαλώδης ένεσης με Μπρολουσιζουμάμπη και της σχετιζόμενης οφθαλμικής εξέτασης.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Νάτριο κιτρικό

Σακχαρόζη

Πολυσορβικό 80

Νατρίου υδροξείδιο (για ρύθμιση του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, αντινεοαγγειωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: S01LA06

Μηχανισμός δράσης

Το brolucizumab είναι ένα τμήμα ανθρωποποιημένου μονοκλωνικού αντισώματος μονής αλύσου Fv (scFv) με μοριακό βάρος ~26 kDa. Τα αυξημένα επίπεδα σηματοδότησης μέσω του μονοπατιού του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα A (VEGF-A) συσχετίζονται με παθολογική οφθαλμική αγγειογένεση και οίδημα αμφιβληστροειδούς. Το brolucizumab δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια στις ισομορφές VEGF-A (π.χ. VEGF110, VEGF121 και VEGF165), προλαμβάνοντας κατά συνέπεια τη δέσμευση του VEGF-A στους υποδοχείς του VEGFR-1 και VEGFR-2. Μέσω της αναστολής της δέσμευσης του VEGF-A το brolucizumab καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιακών κυττάρων, μειώνοντας κατά συνέπεια την παθολογική νεοαγγείωση και μειώνοντας την αγγειακή διαπερατότητα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Υγρής μορφής AMD

Στις μελέτες HAWK and HARRIER οι ανατομικές παράμετροι σχετικές με διαρροή αίματος και υγρού που χαρακτηρίζουν τη χοριοειδική νεοαγγείωση (CNV) ήταν μέρος των αξιολογήσεων της ενεργότητας της νόσου καθοδηγώντας τις θεραπευτικές αποφάσεις. Παρατηρήθηκαν μειώσεις στο πάχος κεντρικού υποπεδίου (CST) και στην παρουσία του ενδοαμφιβληστροειδικού/υποαμφιβληστροειδικού υγρού (IRF/SRF) ή του υγρού υπό το μελάγχρουν επιθήλιο του αμφιβληστροειδή (sub-RPE) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Μπρολουσιζουμάμπη ήδη από τις 4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και για έως και την εβδομάδα 48 και την εβδομάδα 96. Την εβδομάδα 16, η μείωση του CST ήταν στατιστικά σημαντική στο Μπρολουσιζουμάμπη έναντι του aflibercept και στις δύο μελέτες (HAWK: -161 έναντι -134 μικρών, HARRIER: -174 έναντι -134 μικρών). Αυτή η μείωση από την αρχική τιμή της CST ήταν επίσης στατιστικά σημαντική την εβδομάδα 48 (HAWK: -173 έναντι -144 μικρών, HARRIER: -194 έναντι -144 μικρών) και διατηρήθηκε μέχρι το τέλος κάθε μελέτης την εβδομάδα 96 (HAWK: -175 έναντι -149 μικρά, HARRIER: -198 έναντι -155 μικρών). Την εβδομάδα 16, το ποσοστό των ασθενών με υγρό IRF ή/και SRF ήταν στατιστικά σημαντικά χαμηλότερο στο Μπρολουσιζουμάμπη έναντι aflibercept και στις δύο μελέτες (HAWK: 34% έναντι 52%, HARRIER: 29% έναντι 45%). Η διαφορά αυτή ήταν επίσης στατιστικά σημαντική την εβδομάδα 48 (HAWK: 31% έναντι 45%, HARRIER: 26% έναντι 44%) και διατηρήθηκε μέχρι το τέλος κάθε μελέτης την εβδομάδα 96 (HAWK: 24% έναντι 37%, HARRIER: 24% έναντι 39%). Την εβδομάδα 16, η ποσοστιαία διαφορά σε ασθενείς με sub-RPE υγρό ήταν στατιστικά σημαντική στο Μπρολουσιζουμάμπη έναντι του aflibercept και στις δύο μελέτες (HAWK: 19% έναντι 27%, HARRIER: 16% έναντι 24%). Η διαφορά αυτή ήταν επίσης στατιστικά σημαντική την εβδομάδα 48 (HAWK: 14% έναντι 22%, HARRIER: 13% έναντι 22%) και διατηρήθηκε μέχρι το τέλος κάθε μελέτης την εβδομάδα 96 (HAWK: 11% έναντι 15%, HARRIER: 17% έναντι 22%). Σε αυτές τις μελέτες για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Μπρολουσιζουμάμπη, μειώσεις στο μέγεθος βλάβης χοριοειδικής νεοαγγείωσης (CNV) παρατηρήθηκαν ήδη από τις 12 εβδομάδες και στις εβδομάδες 48 και 96 μετά την έναρξη της θεραπείας.

DME

Στις μελέτες KESTREL και KITE, οι σχετικές ανατομικές παράμετροι ήταν μέρος των αξιολογήσεων της ενεργότητας της νόσου καθοδηγώντας τις θεραπευτικές αποφάσεις. Παρατηρήθηκαν μειώσεις στο πάχος κεντρικού υποπεδίου (CST) και στην παρουσία του ενδοαμφιβληστροειδικού/υποαμφιβληστροειδικού υγρού (IRF/SRF) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Μπρολουσιζουμάμπη ήδη από τις 4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και για έως και την εβδομάδα 52. Αυτές οι μειώσεις διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 100.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Υγρής μορφής AMD

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Μπρολουσιζουμάμπη αξιολογήθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες, πολυκεντρικές, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με δραστική ουσία Φάσης III μελέτες (HAWK and HARRIER) σε ασθενείς με νεοαγγειακή (υγρή) ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD). Συνολικά 1.817 ασθενείς έλαβαν θεραπεία σε αυτές τις μελέτες για δύο χρόνια (1.088 με Μπρολουσιζουμάμπη και 729 με το συγκρινόμενο aflibercept). Οι ηλικίες των ασθενών κυμαίνονταν από 50 ως 97 έτη με μέση ηλικία τα 76 έτη. Και στις δύο μελέτες μετά τις πρώτες τρεις μηνιαίες δόσεις (εβδομάδες 0, 4 και 8) οι ασθενείς υπό brolucizumab λάμβαναν θεραπεία κάθε 12 εβδομάδες με την επιλογή προσαρμογής σε δοσολογικό μεσοδιάστημα κάθε 8 εβδομάδες με βάση την ενεργότητα της νόσου. Η ενεργότητα της νόδου αξιολογήθηκε από γιατρό κατά το πρώτο μεσοδιάστημα 12 εβδομάδων (στις εβδομάδες 16 και 20) και σε κάθε επακόλουθη προγραμματισμένη επίσκεψη θεραπείας στις 12 εβδομάδες. Οι ασθενείς που εμφάνισαν ενεργότητα νόσου (π.χ. μειωμένη οπτική οξύτητα, αυξημένο CST ή/και παρουσία IRF/SRF ή υπό RPE υγρού) σε οποιαδήποτε από αυτές τις επισκέψεις υποβλήθηκαν σε προσαρμογή θεραπευτικού μεσοδιαστήματος κάθε 8 εβδομάδες. Το συγκρινόμενο φάρμακο aflibercept χορηγήθηκε κάθε 8 εβδομάδες μετά τις πρώτες 3 μηνιαίες δόσεις.

Αποτελέσματα

Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας για τις μελέτες ήταν η μεταβολή από το σημείο έναρξης (baseline) της βέλτιστα διορθωμένης οπτικής οξύτητας (BCVA) ως την εβδομάδα 48 με την αξιολόγηση των γραμμάτων βάσει της μελέτης πρώιμης θεραπείας της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας (ETDRS), με τον κύριο στόχο να είναι να αποδειχτεί η μη κατωτερότητα του Μπρολουσιζουμάμπη έναντι του aflibercept. Και στις δύο μελέτες το Μπρολουσιζουμάμπη (στο σκέλος με χορήγηση κάθε 12 εβδομάδες ή κάθε 8 εβδομάδες) εμφάνισε μη κατώτερη αποτελεσματικότητα σε σχέση με το aflibercept 2 mg (χορηγούμενο κάθε 8 εβδομάδες). Το κέρδος στην οπτική οξύτητα που παρατηρήθηκε κατά το πρώτο έτος διατηρήθηκε στο δεύτερο έτος. Λεπτομερή αποτελέσματα και των δύο μελετών παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 και στο Σχήμα 1 παρακάτω.

Πίνακας 2 Εκβάσεις οπτικής οξύτητας τις εβδομάδες 48 και 96 στις μελέτες Φάσης III - HAWK και HARRIER

Έκβαση αποτελεσματικότητας	Εβδομάδα	Μπρολουσιζουμάμπη (n=360)	HAWK Aflibercept 2 mg (n=360)	Διαφορά (95% CI) brolucizumab - aflibercept	Μπρολουσιζουμάμπη (n=370)	HARRIER Aflibercept 2 mg (n=369)	Διαφορά (95% CI) brolucizumab - aflibercept
Μέση μεταβολή σε σχέση με το baseline στην BCVA (μέτρηση γραμμάτων βάσει βαθμολογίας ETDRS)	48	6,6 (SE=0,71)	6,8 (SE=0,71)	-0,2 (-2,1, 1,8) P<0,0001 a)	6,9 (SE=0,61)	7,6 (SE=0,61)	-0,7 (-2,4, 1,0) P <0,0001 a)
	36 - 48 b)	6,7 (SE=0,68)	6,7 (SE=0,68)	0,0 (-1,9, 1,9) P<0,0001 a)	6,5 (SE=0,58)	7,7 (SE=0,58)	-1,2 (-2,8, 0,4) P=0,0003 a)
	96	5,9 (SE=0,78)	5,3 (SE=0,78)	0,5 (-1,6, 2,7)	6,1 (SE=0,73)	6,6 (SE=0,73)	-0,4 (-2,5,1,6)
% των ασθενών που κέρδισαν τουλάχιστον 15 γράμματα όρασης	48	33,6	25,4	8,2 (2,2, 15,0)	29,3	29,9	-0,6 (-7,1, 5,8)
	96	27,0	29,1	-2,4 (-8,8, 4,1)	31,5	31,5	-2,4 (-8,8, 4,1)
% των ασθενών που έχασαν οπτική οξύτητα (%) (απώλεια ≥15 γράμματα BCVA)	48	6,4	5,5	0,7 (-3,8, 3,3)	3,8	4,8	-1,0 (-3,9, 2,2)
	96	8,1	7,1	0,9 (-2,7, 4,3)	7,4	7,5	-0,4 (-3,6, 4,6)

BCVA: βέλτιστα διορθωμένη οπτική οξύτητα, τα δεδομένα που λείπουν αποδίδονται με τη χρήση της μεθόδου τελευταίας παρατήρησης που προωθήθηκε (LOCF) ETDRS: μελέτη πρώιμης θεραπείας διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας SE: τυπικό σφάλμα a) Η P-τιμή αναφέρεται στην υπόθεση μη κατωτερότητας με όριο μη κατωτερότητας 4,0 γραμμάτων. b) Βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο που λαμβάνει υπόψιν τις διαφορές χρόνου των θεραπειών Μπρολουσιζουμάμπη και aflibercept.

Σχήμα 1

Μέση μεταβολή στην οπτική οξύτητα από το σημείο έναρξης ως την εβδομάδα 96 στις μελέτες HAWK και HARRIER

Mεταβολή OO από το σημείο αναφοράς (γράμματα) HAWK 10 9 8 7

Φαρμακοκινητική

Το Μπρολουσιζουμάμπη χορηγείται απευθείας μέσα στο υαλοειδές για να επιτευχθεί η τοπική δράση στον οφθαλμό.

Απορρόφηση και κατανομή

Μετά την ενδοϋαλώδη χορήγηση 6 mg brolucizumab ανά οφθαλμό σε ασθενείς με νεοαγγειακή ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (nAMD) η γεωμετρική μέση Cmax του ελεύθερου brolucizumab στο πλάσμα ήταν 49,0 ng/ml (εύρος: 8,97 ως 548 ng/ml) και επιτεύχθηκε σε 1 ημέρα.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Το brolucizumab είναι ένα τμήμα μονοκλωνικού αντισώματος και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες μεταβολισμού φαρμακευτικού προϊόντος. Ως τμήμα αντισώματος μονής αλύσου το ελεύθερο brolucizumab αναμένεται να αποβάλλεται τόσο με την επαγόμενη διάθεση του λόγω της πρόσδεσης του στον στόχο ελεύθερο ενδογενή VEGF, μέσω παθητικής αποβολής από τους νεφρούς όσο και του μεταβολισμού μέσω πρωτεόλυσης. Μετά από ενδοϋαλώδεις ενέσεις το brolucizumab αποβλήθηκε με προφανή συστημική ημίσεια ζωή 4,3 ± 1,9 ημερών. Οι συγκεντρώσεις ήταν γενικά κοντά ή κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (<0,5 ng/ml) περίπου 4 εβδομάδες μετά τη δοσολογία στους περισσότερους ασθενείς. Το brolucizumab δεν συσσωρεύτηκε στον ορό όταν έγινε ενδοϋαλώδης χορήγηση κάθε 4 εβδομάδες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Δεν υπήρξαν σχετικές διαφορές στη συστημική φαρμακοκινητική μετά από ενδοϋαλώδη ένεση σε μελέτη με 22 ασθενείς ηλικίας 65 ως 74 ετών, 18 ασθενείς ηλικίας 75 ως 84 ετών και 3 ασθενείς ηλικίας ≥85 ετών.

Νεφρική δυσλειτουργία Η συστημική φαρμακοκινητική του brolucizumab αξιολογήθηκε στους ασθενείς με νεοαγγειακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (nAMD) με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (≥90 ml/min [n=21]), με ήπια (60 έως <90 ml/λεπτό [n=22]) ή μέτρια (30 έως <60 ml/λεπτό [n=7]) νεφρική δυσλειτουργία. Ενώ οι μέσες τιμές συστημικής κάθαρσης για ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ήταν γενικά χαμηλότερες από ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση της ήπιας και μέτριας νεφρικής δυσλειτουργίας στη συνολική συστημική έκθεση στο brolucizumab. Δεν μελετήθηκαν ασθενείς με σοβαρή (<30 ml/λεπτό) νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία Το brolucizumab δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η ήπια ως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει αντίκτυπο στη συνολική συστημική έκθεση στο brolucizumab, επειδή ο μεταβολισμός συμβαίνει μέσω της πρωτεόλυσης και δεν εξαρτάται από την ηπατική λειτουργία.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, αντινεοαγγειωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: S01LA06 ### Μηχανισμός δράσης Το brolucizumab είναι ένα τμήμα ανθρωποποιημένου μονοκλωνικού αντισώματος μονής αλύσου Fv (scFv) με μοριακό βάρος ~26 kDa. Τα αυξημένα…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, αντινεοαγγειωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: S01LA06 ### Μηχανισμός δράσης Το brolucizumab είναι ένα τμήμα ανθρωποποιημένου μονοκλωνικού αντισώματος μονής αλύσου Fv (scFv) με μοριακό βάρος ~26 kDa. Τα αυξημένα…

Φαρμακοκινητική

Το Μπρολουσιζουμάμπη χορηγείται απευθείας μέσα στο υαλοειδές για να επιτευχθεί η τοπική δράση στον οφθαλμό. ### Απορρόφηση και κατανομή Μετά την ενδοϋαλώδη χορήγηση 6 mg brolucizumab ανά οφθαλμό σε ασθενείς με νεοαγγειακή ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιμάτωση κεφαλής οπτικού νεύρου	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	—
Αποκόλληση αμφιβληστροειδούς	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	—
Ενδοφθάλμια πίεση	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	Εντός 30 λεπτών από την ένεση	—
Οφθαλμολογικός έλεγχος	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	—
Ρήξη αμφιβληστροειδούς	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	—
Συμπτώματα ενδοφθάλμιας φλεγμονής	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	—
Συμπτώματα ενδοφθαλμίτιδας	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	—
Τραυματικός καταρράκτης	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 22 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science