Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AX07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CAPLACIZUMAB

Καπλασιζουμάμπη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, Κωδικός ATC: B01AX07.

Εμπορικά Ονόματα

CABLIVI

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • M31 Άλλες νεκρωτικές αγγειοπάθειες

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Επίκτητη θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια, Υποδόρια
Χορήγηση:
Καθημερινή
Δόση έναρξης:
10 mg ενδοφλέβια
  • Ενήλικες
    Δόση10 mg
    Αρχική δόση 10 mg ενδοφλέβια πριν από την πλασμαφαίρεση. Στη συνέχεια, καθημερινή υποδόρια χορήγηση 10 mg μετά την ολοκλήρωση κάθε πλασμαφαίρεσης για τη διάρκειά της, και για 30 ημέρες μετά τη διακοπή της. Εάν υπάρχουν ενδείξεις εμμένουσας ανοσολογικής νόσου, η καθημερινή υποδόρια χορήγηση 10 mg συνεχίζεται μέχρι την επίλυση των σημείων. Χορηγήθηκε έως και 71 συνεχόμενες ημέρες σε κλινικές μελέτες.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές). (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) για ειδικές προειδοποιήσεις σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι απαιτείται προσαρμογή της δόσης ή ειδικές προφυλάξεις (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω με σωματικό βάρος ≥40 kg
    Δόσηίδια με εκείνη των ενηλίκων
  • Παιδιατρικοί ασθενείς με σωματικό βάρος <40 kg
    Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
  • Αιμορραγία
    Μείζων, απειλητική για τη ζωή και θανατηφόρα αιμορραγία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν caplacizumab, ειδικά αυτοί που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες ή αντιπηκτικά
    Αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με υποκείμενες παθήσεις που μπορεί να τους προδιαθέσουν σε υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας.
  • Διακοπή λόγω αιμορραγίας
    ΠληθυσμόςΣε περίπτωση κλινικά σημαντικής αιμορραγίας
    Η θεραπεία με Καπλασιζουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν απαιτείται, θα μπορούσε να εξεταστεί η χρήση συμπυκνωμένου παράγοντα von Willebrand για τη διόρθωση της αιμόστασης. Το Καπλασιζουμάμπη θα πρέπει να επαναχορηγηθεί μόνο με τη συμβουλή ιατρού έμπειρου στη διαχείριση θρομβωτικών μικροαγγειοπαθειών.
  • Επανέναρξη μετά από αιμορραγία
    Παρακολουθήστε προσεκτικά για σημεία αιμορραγίας.
  • Ταυτόχρονη χρήση με από του στόματος αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, θρομβολυτικούς παράγοντες ή ηπαρίνη
    Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται. Η έναρξη ή η συνέχιση της θεραπείας απαιτεί προσεκτική εξέταση και στενή κλινική παρακολούθηση.
  • Διαταραχές της πήξης του αίματος
    Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με υποκείμενες διαταραχές της πήξης του αίματος (π.χ. αιμοφιλία, άλλες ανεπάρκειες παράγοντα πήξης)
    Η χρήση του Καπλασιζουμάμπη πρέπει να συνοδεύεται από στενή κλινική παρακολούθηση.
  • Προγραμματισμένη χειρουργική, επεμβατική οδοντιατρική επέμβαση ή άλλες επεμβατικές παρεμβάσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που πρόκειται να υποβληθούν
    Συνιστάται η διακοπή της θεραπείας για τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από την προγραμματισμένη επέμβαση. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώσει τον ιατρό ή τον οδοντίατρο και τον επιβλέποντα ιατρό για τη διαδικασία.
  • Επανέναρξη μετά από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση
    Μετά την εξάλειψη του κινδύνου χειρουργικής αιμορραγίας και την επανέναρξη του caplacizumab, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για σημεία αιμορραγίας.
  • Επείγουσα χειρουργική επέμβαση
    Συστήνεται η χρήση συμπυκνωμένου παράγοντα von Willebrand για τη διόρθωση της αιμόστασης.
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή οξεία ή χρόνια ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία. Η χρήση απαιτεί αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου και στενή κλινική παρακολούθηση.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση και είναι «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • από του στόματος αντιπηκτικά (ανταγωνιστές βιταμίνης Κ, άμεσης δράσης από του στόματος αντιπηκτικά [DOAC] όπως αναστολείς θρομβίνης ή αναστολείς παράγοντα Xa), αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, θρομβολυτικοί παράγοντες (ουροκινάση, tPA [αλτεπλάση]) ή ηπαρίνη
    προσοχή
    Απουσία δεδομένων αλληλεπιδράσεων. Πιθανός αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.
    Σύστασηβλ. Ειδικές προειδοποιήσεις
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Εγκεφαλικό έμφρακτο (Συχνές)
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Οφθαλμική αιμορραγία (Συχνές)
Αγγειακές
  • Αιμάτωμα
Αναπνευστικό
  • Επίσταξη
  • Δύσπνοια
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Αιμόπτυση (Συχνές)
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Αιμορραγία από τα ούλα (Πολύ συχνές)
  • αιματοχεσία (Συχνές)
  • μέλαινα κένωση (Συχνές)
  • αιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικού (Συχνές)
  • αιμορροϊδική αιμορραγία (Συχνές)
  • αιμορραγία από το ορθό (Συχνές)
  • αιμάτωμα κοιλιακού τοιχώματος (Συχνές)
Γαστρεντερικό
  • Αιματέμεση
Δέρμα
  • Κνίδωση
Μυοσκελετικό
  • Μυαλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Αιματουρία (Συχνές)
Αναπαραγωγικό
  • Μηνορραγία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • κολπική αιμορραγία (Συχνές)
Γενικές
  • Πυρεξία
  • Κόπωση
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
Τραυματισμός, δηλητηριάσεις και επιπλοκές επεμβατικών πράξεων
  • Αιμορραγία στο σημείο της ένεσης (Συχνές)
  • κνησμός στο σημείο της ένεσης (Συχνές)
  • ερύθημα στο σημείο της ένεσης (Συχνές)
  • Υποαραχνοειδής αιμορραγία (Συχνές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αιμορραγία ούλων
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Αιμάτωμα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιμάτωμα κοιλιακού τοιχώματος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιματέμεση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Αιματοχεσία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικού
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιμορραγία από το ορθό
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιμορραγία στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εγκεφαλικό έμφρακτο
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ερύθημα στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κνησμός στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Κολπική αιμορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μέλαινα κένωση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μηνορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οφθαλμική αιμορραγία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Υποαραχνοειδής αιμορραγία
    Τραυματισμοί
    Συχνές
  • αιμορροϊδική αιμορραγία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Καπλασιζουμάμπη κατά την κύηση.
    Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του caplacizumab σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ινδικά χοιρίδια δεν κατέδειξαν καμία επίδραση του caplacizumab στις μητέρες ή τα έμβρυα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
    Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του caplacizumab σε θηλάζουσες γυναίκες. Δεν είναι γνωστό αν το caplacizumab εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί τυχόν κίνδυνος για το παιδί.
  • Γονιμότητα
    Δεν είναι γνωστές οι επιδράσεις του caplacizumab στη γονιμότητα στους ανθρώπους.
    Σε τοξικολογικές μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση του caplacizumab στις παραμέτρους γονιμότητας σε αρσενικά και θηλυκά (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
Αντιμετώπιση
Στενή παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα αιμορραγίας.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Το Καπλασιζουμάμπη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Κόνις
Σακχαρόζη
Κιτρικό οξύ άνυδρο (E 330)
Διένυδρο κιτρικό τρινάτριο (E 331)
Πολυσορβικό 80
Διαλύτης
Ύδωρ για ενέσιμα
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, Κωδικός ATC: B01AX07.

Μηχανισμός δράσης

Το caplacizumab είναι ένα ανθρωποποιημένο δισθενές νανόσωμα που αποτελείται από δύο πανομοιότυπα ανθρωποποιημένα δομικά στοιχεία (PMP12A2hum1), γενετικά συνδεδεμένα με έναν συνδέτη τριών αλανινών, που στοχεύουν στην περιοχή Α1 του παράγοντα von Willebrand και αναστέλλουν την αλληλεπίδραση μεταξύ του παράγοντα von Willebrand και των αιμοπεταλίων. Ως εκ τούτου, το caplacizumab παρεμποδίζει την εξαιρετικά μεγάλη συγκόλληση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον παράγοντα von Willebrand, η οποία είναι χαρακτηριστική της aTTP. Επίσης, επηρεάζει τη διάθεση του παράγοντα von Willebrand, οδηγώντας σε παροδικές μειώσεις των συνολικών επιπέδων αντιγόνου παράγοντα von Willebrand και στην ταυτόχρονη μείωση των επιπέδων του παράγοντα VIII:C στη διάρκεια της θεραπείας.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Αναστολή στόχου Η φαρμακολογική δράση του caplacizumab στην αναστολή του στόχου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δύο βιοδείκτες για την ενεργότητα του παράγοντα von Willebrand, τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από ριστοκετίνη (RIPA) και τον συμπαράγοντα ριστοκετίνης (RICO). Η πλήρης αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με τη μεσολάβηση του παράγοντα von Willebrand από το caplacizumab υποδεικνύεται από την πτώση των επιπέδων RIPA και RICO κάτω από 10% και 20% αντίστοιχα. Όλες οι κλινικές μελέτες με το caplacizumab κατέδειξαν ταχεία μείωση των επιπέδων RIPA ή/και RICO μετά την έναρξη της θεραπείας, με ανάκτηση στα αρχικά επίπεδα εντός 7 ημερών από τη διακοπή. Η υποδόρια δόση των 10 mg σε ασθενείς με aTTP προκάλεσε πλήρη αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με τη μεσολάβηση του παράγοντα von Willebrand, όπως αποδεικνύεται από επίπεδα RICO < 20% σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Διάθεση στόχου Η φαρμακολογική επίδραση του caplacizumab στη διάθεση στόχου μετρήθηκε χρησιμοποιώντας το αντιγόνο του παράγοντα von Willebrand και την ενεργοποίηση πήξης του παράγοντα VIII (παράγοντας VIII: C) ως βιοδείκτες. Έπειτα από επανειλημμένη χορήγηση caplacizumab, σε κλινικές μελέτες παρατηρήθηκε μείωση 30-50% στα επίπεδα του αντιγόνου του παράγοντα von Willebrand, φθάνοντας σε ένα μέγιστο εντός 1-2 ημερών από τη θεραπεία. Καθώς ο παράγοντας von Willebrand δρα ως φορέας για τον παράγοντα VIII, τα μειωμένα επίπεδα του αντιγόνου παράγοντα von Willebrand είχαν ως αποτέλεσμα μια παρόμοια μείωση των επιπέδων του παράγοντα VIII: C. Τα μειωμένα επίπεδα αντιγόνου παράγοντα von Willebrand και FVIII:C ήταν παροδικά και επανήλθαν στις αρχικές τιμές μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του caplacizumab σε ενήλικες που εμφάνισαν επεισόδιο aTTP διαπιστώθηκαν σε 3 τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες: Μελέτη Φάσης III ALX0681-C301 «HERCULES», Μελέτη Φάσης ΙΙΙ ALX0681-C302 «Post-HERCULES» και μελέτη Φάσης II ALX0681-2.1/10 «TITAN».

Αποτελεσματικότητα Μελέτη ALX0681-C301 (HERCULES) Σε αυτήν τη διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, ασθενείς με επεισόδιο aTTP τυχαιοποιήθηκαν 1:1 σε λήψη είτε caplacizumab είτε εικονικού φαρμάκου, επιπλέον της ημερήσιας πλασμαφαίρεσης και της ανοσοκαταστολής. Οι ασθενείς έλαβαν μία εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση bolus 10 mg caplacizumab ή εικονικού φαρμάκου πριν από την πρώτη πλασμαφαίρεση στη μελέτη. Αυτό ακολουθήθηκε από ημερήσιες υποδόριες ενέσεις 10 mg caplacizumab ή εικονικού φαρμάκου μετά την ολοκλήρωση κάθε θεραπείας πλασμαφαίρεσης για τη διάρκεια της ημερήσιας περιόδου πλασμαφαίρεσης αλλά και για 30 ημένες μετά. Εάν στο τέλος αυτής της περιόδου θεραπείας υπήρχαν ενδείξεις για εμένουσα υποκείμενη νόσο (ενδεικτική επικείμενου κινδύνου υποτροπής), η θεραπεία θα μπορούσε να παραταθεί εβδομαδιαίως για μέγιστο διάστημα 4 εβδομάδων, μαζί με τη βελτιστοποίηση της ανοσοκαταστολής. Σε περίπτωση επανεμφάνισης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακο μελέτης, οι ασθενείς μεταφέρονταν σε caplacizumab ανοικτής επισήμανσης. Ελάμβαναν ξανά θεραπεία για τη διάρκεια της ημερήσιας πλασμαφαίρεσης και για 30 ημέρες μετά. Εάν στο τέλος αυτής της περιόδου θεραπείας υπήρχε ένδειξη για συνεχιζόμενη υποκείμενη νόσο, η ανοικτής επισήμανσης θεραπεία θα μπορούσε να παραταθεί εβδομαδιαίως για μέγιστο διάστημα 4 εβδομάδων, μαζί με τη βελτιστοποίηση της ανοσοκαταστολής. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 1 μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σε περίπτωση επανεμφάνισης στη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης (δηλαδή μετά τη διακοπή της θεραπείας με το φάρμακο της μελέτης), δεν υπήρξε εκ νέου έναρξη της μελέτης φαρμάκου και η υποτροπή αντιμετωπίστηκε σύμφωνα με το πρότυπο περίθαλψης. Σε αυτήν τη μελέτη, τυχαιοποιήθηκαν 145 ασθενείς που εμφάνισαν επεισόδιο aTTP (72 σε caplacizumab και 73 σε εικονικό φάρμακο). Η ηλικία των ασθενών κυμαινόταν μεταξύ 18 και 79 ετών, με μέσο όρο τα 46 έτη. Οι μισοί ασθενείς είχαν εμφανίσει το πρώτο τους επεισόδιο aTTP. Τα αρχικά χαρακτηριστικά της νόσου ήταν συνήθη για το aTTP. Η διάμεση διάρκεια θεραπείας με caplacizumab στη διπλά τυφλή περίοδο ήταν 35 ημέρες. Η θεραπεία με caplacizumab κατέληξε σε στατιστικά σημαντική μείωση του χρόνου απόκρισης του αριθμού των αιμοπεταλίων (p<0,01). Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με caplacizumab είχαν 1,55 φορές περισσότερες πιθανότητες να πετύχουν απόκριση αριθμού των αιμοπεταλίων σε οποιοδήποτε δεδομένο χρονικό σημείο, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η θεραπεία με caplacizumab οδήγησε σε μείωση κατά 74% του σύνθετου τελικού σημείου του ποσοστού των ασθενών από θάνατο σχετιζόμενο με την aΤΤΡ (0/72, εικονικό φάρμακο 3/73), έξαρση της aTTP (3/72, εικονικό φάρμακο 28/73) ή τουλάχιστον ένα σημαντικό θρομβοεμβολικό επεισόδιο στη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο της μελέτης (6/72, εικονικό φάρμακο 6/73) (p<0,0001). Δεν υπήρξαν θάνατοι στην ομάδα του caplacizumab και υπήρξαν 3 θάνατοι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου στη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με το φάρμακο της μελέτης. Η αναλογία των ασθενών με υποτροπή της αΤΤΡ (παροξυσμός ή υποτροπή) στη συνολική περίοδο της μελέτης (συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των 28 ημερών μετά τη διακοπή της θεραπείας με το φάρμακο της μελέτης) ήταν κατά 67% χαμηλότερη στην ομάδα του caplacizumab (9/72, υποτροπή: 6/72) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (28/73, υποτροπή 0/73) (p<0,001). Κανένας από τους ασθενείς που έλαβαν caplacizumab (0/72) δεν ήταν ανθεκτικός στη θεραπεία (που ορίζεται ως απουσία διπλασιασμού του αριθμού αιμοπεταλίων έπειτα από 4 ημέρες της συνήθους θεραπείας και αυξημένη LDH) σε σύγκριση με τρεις ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (3/73). Η θεραπεία με caplacizumab μείωσε το μέσο αριθμό των ημερών πλασμαφαίρεσης, τον όγκο του πλάσματος που χρησιμοποιήθηκε, το μέσο διάστημα παραμονής σε μονάδα εντατικής θεραπείας και το μέσο χρόνο νοσηλείας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο της μελέτης.

Πίνακας 2. Σύνοψη του αριθμού ημερών πλασμαφαίρεσης (PE), του συνολικού όγκου πλάσματος που χρησιμοποιήθηκε, του αριθμού ημερών στο νοσοκομείο και στη ΜΕΘ στον πληθυσμό ITT

Εικονικό φάρμακο Caplacizumab
Αριθμός ημερών πλασμαφαίρεσης (days) N 73 71
Μέση (SE) 9,4 (0,81) 5,8 (0,51)
Συνολικός όγκος του πλάσματος που χρησιμοποιήθηκε (litre) N 73 71
Μέση (SE) 35,93 (4,17) 21,33 (1,62)
Διάρκεια νοσηλείας (days) N 73 71
Μέση (SE) 14,4 (1,22) 9,9 (0,70)
Αριθμός ημερών στη ΜΕΘ N 27 28
Μέση (SE) 9,7 (2,12) 3,4 (0,40)

N: αριθμός ασθενών που αξιολογήθηκαν; SE: Τυπικό σφάλμα; ΜΕΘ: Μονάδα Εντατικής Θεραπείας

Μελέτη ALX0681-C302 (Post-HERCULES) Η μελέτη Post-HERCULES ήταν μια μελέτη παρακολούθησης Φάσης ΙΙΙ, 36 μηνών από την HERCULES (μητρική μελέτη) για την αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων καθώς και της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της επαναλαμβανόμενης χρήσης του caplacizumab σε ασθενείς που παρουσίασαν υποτροπή της aTTP. Συνολικά, 104 από τους 108 ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη μητρική μελέτη (75 που έλαβαν caplacizumab στην HERCULES, από τους οποίους 49 δεν είχαν υποτροπές aTTP πριν από την εγγραφή τους στην Post-HERCULES και 29 που είχαν λάβει μόνο τυπική φροντίδα (SoC) στην HERCULES) εισήλθαν στη μελέτη Post-HERCULES στην οποία οι ασθενείς έκαναν επισκέψεις δύο φορές το χρόνο. Οι ασθενείς μπορούσαν να λάβουν caplacizumab ανοικτής επισήμανσης (OL) για τη θεραπεία μιας υποτροπής aTTP μαζί με SoC. Συνολικά, 19 ασθενείς είχαν τουλάχιστον 1 υποτροπή της aTTP και έξι ασθενείς είχαν 2η υποτροπή. Για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με caplacizumab για υποτροπή, όλα τα συμβάματα της aTTP από το πρώτο επεισόδιο υποτροπής επιλύθηκαν ή υποχωρούσαν στο τέλος της μελέτης. Το συνολικό προφίλ ασφάλειας της επαναληπτικής θεραπείας με caplacizumab ήταν συνεπές με αυτό που παρατηρήθηκε σε άλλες κλινικές μελέτες της aTTP.

Ανοσογονικότητα Σε κλινικές μελέτες, μέχρι 11% των ασθενών εμφάνισαν επαγόμενα από τη θεραπεία αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA). Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στην κλινική αποτελεσματικότητα και δεν αναβρέθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες να σχετίζονται με αυτές τις αντιδράσεις ADA.

Παιδιατρικός πληθυσμός Βλέπε (βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση και (βλ. Φαρμακοκινητικές) για τα αποτελέσματα των μελετών μοντελοποίησης και προσομοίωσης για παιδιατρικούς ασθενείς. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για παιδιατρικούς ασθενείς.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική του caplacizumab έχει διερευνηθεί σε υγιή άτομα έπειτα από εφάπαξ ενδοφλέβιες χορηγήσεις και έπειτα από μεμονωμένες και επαναλαμβανόμενες υποδόριες ενέσεις. Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με aTTP διερευνήθηκε έπειτα από μεμονωμένες ενδοφλέβιες και επαναλαμβανόμενες υποδόριες ενέσεις. Η φαρμακοκινητική του caplacizumab εμφανίζεται ως μη ανάλογη προς τη δόση, καθώς χαρακτηρίζεται από τη διαμεσολαβούμενη από τον στόχο διάθεση. Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 10 mg caplacizumab υποδόρια μία φορά την ημέρα, η μέγιστη συγκέντρωση παρατηρήθηκε σε 6-7 ώρες μετά τη δόση και η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά την πρώτη χορήγηση, με ελάχιστη συσσώρευση.

Απορρόφηση

Μετά την υποδόρια χορήγηση, το caplacizumab απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως (εκτιμώμενο F> 0,901) στη συστηματική κυκλοφορία.

Κατανομή

Μετά την απορρόφηση, το caplacizumab συνδέεται με τον στόχο και διανέμεται σε αιματοβριθή όργανα. Σε ασθενείς με aTTP ο κεντρικός όγκος κατανομής εκτιμήθηκε στα 6,33 L.

Βιομετασχηματισμός/Αποβολή

Η φαρμακοκινητική του caplacizumab εξαρτάται από την έκφραση του παράγοντα στόχου von Willebrand. Υψηλότερα επίπεδα αντιγόνου παράγοντα von Willebrand, όπως στους ασθενείς με aTTP, αυξάνουν το κλάσμα του συμπλόκου φαρμάκου-στόχου που διατηρείται στην κυκλοφορία. Ο χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2) του caplacizumab είναι, συνεπώς, εξαρτώμενος από τη συγκέντρωση και τον στόχο. Το δεσμευμένο στο στόχο caplacizumab θεωρείται ότι καταβολίζεται στο ήπαρ, ενώ η κάθαρση του μη δεσμευμένου caplacizumab θεωρείται ότι λαμβάνει χώρα στους νεφρούς.

Χαρακτηριστικά σε συγκεκριμένες ομάδες

Η φαρμακοκινητική του caplacizumab προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού. Το σωματικό βάρος επηρέασε τη φαρμακοκινητική του caplacizumab (βλ. παρακάτω, «Παιδιατρικός πληθυσμός»). Διερευνήθηκαν οι διαφορές στους διάφορους υποπληθυσμούς. Στους πληθυσμούς που μελετήθηκαν, το φύλο, η ηλικία, η ομάδα αίματος και η φυλή δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική του caplacizumab σε κλινικά σημαντικό βαθμό.

Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχει διεξαχθεί επίσημη μελέτη σχετικά με την επίδραση της ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργία στη φαρμακοκινητική του caplacizumab. Στο μοντέλο ΦΚ/ΦΔ του πληθυσμού, η νεφρική λειτουργία (CRCL) είχε στατιστικά σημαντική επίδραση που οδήγησε σε περιορισμένη αύξηση στην προβλεπόμενη έκθεση (AUCss), σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Στις κλινικές μελέτες ασθενών με ΤΤΡ, οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν παρουσίασαν επιπρόσθετο κίνδυνο για ανεπιθύμητες ενέργειες.

Παιδιατρικός πληθυσμός Με βάση δεδομένα που συγκεντρώθηκαν από κλινικές μελέτες σε ενήλικες, αναπτύχθηκε ένα μοντέλο φαρμακοκινητικής-φαρμακοδυναμικής (ΦΚ/ΦΔ) του πληθυσμού, που περιέγραφε την αλληλεπίδραση μεταξύ του caplacizumab και του αντιγόνου του παράγοντα von Willebrand (vWF:Ag), σε διαφορετικούς πληθυσμούς ενηλίκων μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση του caplacizumab σε διάφορα επίπεδα δόσεων. Για παιδιά ηλικίας 2 ετών έως κάτω των 18 ετών, πραγματοποιήθηκαν προσομοιώσεις με βάση αυτό το μοντέλο ΦΚ/ΦΔ που προέβλεψαν ότι η έκθεση και η καταστολή του vWF:Ag αναμένεται να είναι παρόμοιες με εκείνες στους ενήλικες όταν χρησιμοποιούνται 10 mg/ημέρα σε παιδιά με σωματικό βάρος ≥40 kg και όταν χρησιμοποιούνται 5 mg/ημέρα σε παιδιά με σωματικό βάρος <40 kg.

Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, Κωδικός ATC: B01AX07. ### Μηχανισμός δράσης Το caplacizumab είναι ένα ανθρωποποιημένο δισθενές νανόσωμα που αποτελείται από δύο πανομοιότυπα ανθρωποποιημένα δομικά στοιχεία (PMP12A2hum1),…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, Κωδικός ATC: B01AX07. ### Μηχανισμός δράσης Το caplacizumab είναι ένα ανθρωποποιημένο δισθενές νανόσωμα που αποτελείται από δύο πανομοιότυπα ανθρωποποιημένα δομικά στοιχεία (PMP12A2hum1),…
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική του caplacizumab έχει διερευνηθεί σε υγιή άτομα έπειτα από εφάπαξ ενδοφλέβιες χορηγήσεις και έπειτα από μεμονωμένες και επαναλαμβανόμενες υποδόριες ενέσεις. Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με aTTP διερευνήθηκε έπειτα από μεμονωμένες…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) — Συγχορήγηση με αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακούς, θρομβολυτικούς ή ηπαρίνη
— Διαταραχές της πήξης του αίματος
— Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Σημεία αιμορραγίας stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) — Επανέναρξη Cablivi μετά από αιμορραγία
— Επανέναρξη caplacizumab μετά από χειρουργική επέμβαση
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 10 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science