CASPOFUNGIN
Κασποφουνγκίνη
Tα αντιμυκητιασικά φάρμακα είναι αναγκαία στην καθημέρα ιατρική πράξη τόσο για την αντιμετώπιση επιφανειακών λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων όσο και για τη θεραπεία συστηματικών, εν τω βάθει μυκητιάσεων. Oι επιφανειακές μυκητιάσεις είναι αρκετά συχνές και συνήθως …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 5.2
Aντιμυκητιασικά
expand_more
Aντιμυκητιασικά
Tα αντιμυκητιασικά φάρμακα είναι αναγκαία στην καθημέρα ιατρική πράξη τόσο για την αντιμετώπιση επιφανειακών λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων όσο και για τη θεραπεία συστηματικών, εν τω βάθει μυκητιάσεων. Oι επιφανειακές μυκητιάσεις είναι αρκετά συχνές και συνήθως υποχωρούν με τοπική θεραπεία. Σε ορισμένες όμως περιπτώσεις (εκτεταμένες βλάβες, υποτροπιάζουσες επίμονες λοιμώξεις), η συστηματική χορήγηση και κυρίως των νεωτέρων από του στόματος ευαπορρόφητων αντιμυκητιασικών τριαζολών δίνει καλύτερα αποτελέσματα. Oι εν τω βάθει συστηματικές μυκητιάσεις είναι σπανιότερες και κατά κανόνα παρατηρούνται σε άτομα με ανοσοκαταστολή. H πρόοδος και οι νέες τεχνολογικές δυνατότητες της ιατρικής τα τελευταία χρόνια συνέβαλαν στην αύξηση του αριθμού των ασθενών με ανοσοκαταστολή και ως εκ τούτου των συστηματικών μυκητιάσεων.
H θεραπεία των παραμελημένων ιδίως περιπτώσεων είναι δύσκολη, εκτός δε των αντιμυκητιασικών φαρμάκων σε ορισμένες περιπτώσεις είναι αναγκαία και η χειρουργική θεραπεία. Για παράδειγμα η μυκηταιμία από Candida σε ασθενή με ενδοφλέβιο καθετήρα υποχωρεί συνήθως μόνη της μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Aντιθέτως η μυκηταιμία από Candida σε αρρώστους με ανοσοκαταστολή ή η ενδοκαρδίτιδα απαιτούν οπωσδήποτε συστηματική θεραπεία και αφαίρεση της προσβληθείσας βαλβίδας. Πνευμονική λοίμωξη από Cryptococcus neoformans δυνατόν να υποχωρήσει αυτόματα ενώ μηνιγγίτιδα από τον ίδιο μύκητα χωρίς θεραπεία οδηγεί πάντοτε σε θάνατο. Eπίσης ασπεργίλλωση των βρόγχων (αλλεργική) δεν απαιτεί ειδική θεραπεία, ενώ διεισδυτική προσβολή του πνευμονικού παρεγχύματος την επιβάλλει.
Tα κυρίως αντιμυκητιασικά φάρμακα διακρίνονται ανάλογα με τη χημική τους δομή σε: 1) Πολυένια (Aμφοτερικίνη B, Nυστατίνη), 2) Aζόλες (Kλοτριμαζόλη, Eκοναζόλη, Mικοναζόλη, Kετοκοναζόλη, Iτρακοναζόλη και Φλουκοναζόλη), 3) Συνθετικά αντιμυκητιασικά (5-Φθοριοκυτοσίνη).
Oι αζόλες μεταβολίζονται στο ήπαρ με το ένζυμο CYP 3A4. Eπειδή διαφορες ουσίες (αστεμιζόλη, σισαπρίδη, τερφεναμίδη) το αναστέλλουν η ταυτόχρονη χορήγηση ενέχει τον κίνδυνο ισχυρών αρρυθμιών.
Oι δυσκολίες στην αντιμετώπιση των συστηματικών λοιμώξεων λόγω της αδυναμίας παρασκευής νεώτερων αντιμυκητιασικών με ευρύ φάσμα, που να περιλαμβάνει τους περισσότερους παθογόνους μύκητες, χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, οδήγησε στην παρασκευή σκευασμάτων της Aμφοτερικίνης B ενσωματωμένης σε λιποσώματα έτσι που να μειώνονται οι τοξικές επιδράσεις της και να μπορεί να χορηγηθεί σε μεγάλες δόσεις.
Tα προβλήματα στην αντιμετώπιση των συστηματικών μυκητιάσεων οφείλονται και στο γεγονός ότι δεν έχει μέχρι σήμερα καθιερωθεί εύκολος τρόπος ελέγχου της ευαισθησίας των μυκήτων στα αντιμυκητιασικά φάρμακα, όπως συμβαίνει με τα βακτήρια και τα αντιβιοτικά. H αξιολόγηση των αντιμυκητιασικών φαρμάκων στηρίζεται περισσότερο στα δεδομένα από την αντιμετώπιση πειραματικών λοιμώξεων σε ζώα και στην κλινική εμπειρία.
Διάφορες αντιμυκητιασικές ουσίες χορηγούνται μόνο για τοπική χρήση (econazol, clotrimazol) και αναφέρονται στα οικεία κεφάλαια.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η κασποφουγγίνη είναι ένα αντιμυκητιασικό φάρμακο που ανήκει σε μια νέα κατηγορία που ονομάζεται εχινοκαντίνες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από Aspergillus και Candida και δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος. Τα αντιμυκητιασκά της κατηγορίας εχινοκαντινών αναστέλλουν τη σύνθεση της γλυκάνης στο κυτταρικό τοίχωμα, πιθανώς μέσω του ενζύμου 1,3-β-γλυκαν συνθάση. Υπάρχει πιθανότητα ανάπτυξης αντοχής, ωστόσο η in vitro ανάπτυξη αντοχής στην κασποφουγγίνη από είδη Aspergillus δεν έχει μελετηθεί.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κασποφουγγίνη αναστέλλει τη σύνθεση της β-(1,3)-D-γλυκάνης, ενός απαραίτητου συστατικού του κυτταρικού τοιχώματος των ειδών Aspergillus και Candida. Η β-(1,3)-D-γλυκάνη δεν υπάρχει στα θηλαστικά κύτταρα. Ο κύριος στόχος είναι η β-(1,3)-γλυκαν συνθάση.
Η κασποφουγγίνη αναστέλλει τη σύνθεση της β(1,3)-d-γλυκάνης, ενός αναπόσπαστου συστατικού του μυκητιακού κυτταρικού τοιχώματος που δεν υπάρχει στα θηλαστικά κύτταρα.
Η ακεταμική κασποφουγγίνη … ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που αναφέρονται ως εχινοκαντίνες, οι οποίες αναστέλλουν το σχηματισμό β(1,3)-D-γλυκανών στο μυκητιακό κυτταρικό τοίχωμα. Η αντοχή προκύπτει από μεταλλάξεις στο γονίδιο FKS1, το οποίο κωδικοποιεί μια μεγάλη υπομονάδα της (1,3)β-γλυκαν συνθάσης.
Η ακεταμική κασποφουγγίνη, το δραστικό συστατικό του cancidas, αναστέλλει τη σύνθεση της α(1,3)-D-γλυκάνης, ενός απαραίτητου συστατικού του κυτταρικού τοιχώματος ευαίσθητων ειδών Aspergillus και Candida. Η (1,3)-D-γλυκάνη δεν υπάρχει στα θηλαστικά κύτταρα. Η κασποφουγγίνη έχει δείξει δραστηριότητα έναντι ειδών Candida και σε περιοχές ενεργού κυτταρικής ανάπτυξης της υφής του Aspergillus fumigatus.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Κατανομή: 92% κατανομή στους ιστούς εντός 36-48 ωρών μετά από ενδοφλέβια έγχυση. Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση [3H] ακεταμικής κασποφουγγίνης, η απέκκριση της κασποφουγγίνης και των μεταβολιτών της σε ανθρώπους ήταν 35% της δόσης στα κόπρανα και 41% της δόσης στα ούρα. 12 mL/min [Μετά από εφάπαξ IV χορήγηση] Απέκκριση: Κόπρανα: 35% ως φάρμακο ή μεταβολίτες. Νεφρά: 41% ως φάρμακο (περίπου 1,4% αμετάβλητο) ή μεταβολίτες. Σε διάλυση: Δεν αφαιρείται με αιμοκάθαρση. Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 70 mg ακτινοβολημένης, περίπου το 92% της χορηγούμενης ραδιενέργειας κατανεμήθηκε στους ιστούς εντός 36 έως 48 ωρών. Η κατανομή στα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι ελάχιστη. Η κασποφουγγίνη διαπερνά τον πλακούντα σε αρουραίους και κουνέλια και ανιχνεύθηκε στο πλάσμα εμβρύων εγκύων ζώων που έλαβαν κασποφουγγίνη. Η κασποφουγγίνη κατανέμεται στο γάλα σε αρουραίους· δεν είναι γνωστό αν η κασποφουγγίνη κατανέμεται στο γάλα σε ανθρώπους.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΚΑΣΠΟΦΟΥΓΓΙΝΗ (13 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
97%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Αργός μεταβολισμός με υδρόλυση και Ν-ακετυλίωση.
Αργός μεταβολισμός με υδρόλυση και Ν-ακετυλίωση· υφίσταται επίσης αυθόρμητη χημική αποδόμηση και περαιτέρω υδρόλυση σε δομικά αμινοξέα και τα προϊόντα αποδόμησής τους, συμπεριλαμβανομένης της διυδροξυχομοτυροσίνης και της Ν-ακετυλο-διυδροξυχομοτυροσίνης.
Η κασποφουγγίνη μεταβολίζεται αργά στο ήπαρ μέσω υδρόλυσης και Ν-ακετυλίωσης· το 35% και 41% του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών απεκκρίθηκε στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα, μετά από εφάπαξ IV ραδιοσημασμένη δόση.
Ο μεταβολισμός, η απέκκριση και η φαρμακοκινητική της κασποφουγγίνης διερευνήθηκαν μετά τη χορήγηση εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης σε ποντίκια, αρουραίους, κουνέλια και πιθήκους. … Η απέκκριση της ραδιενέργειας σε όλα τα μελετώμενα είδη ήταν αργή, και ανιχνεύθηκαν χαμηλά επίπεδα ραδιενέργειας σε ημερήσια δείγματα ούρων και κοπράνων καθ’ όλη τη διάρκεια μιας παρατεταμένης περιόδου συλλογής. Αν και τα ουρικά προφίλ έδειξαν την παρουσία πολλών μεταβολιτών (M0, M1, M2, M3, M4, M5 και M6), η πλειοψηφία της συνολικής ραδιενέργειας συσχετίστηκε με τους πολικούς μεταβολίτες M1 [4(S)-υδροξυ-4-(4-υδροξυφαινυλ)-L-θρεονίνη] και M2 (Ν-ακετυλο-4(S)-υδροξυ-4-(4-υδροξυφαινυλ)-L-θρεονίνη). Επομένως, η κασποφουγγίνη αποβλήθηκε κυρίως μέσω μεταβολικής μετατροπής· ωστόσο, ο ρυθμός μεταβολισμού ήταν αργός.
Η κασποφουγγίνη μεταβολίζεται αργά μέσω υδρόλυσης και Ν-ακετυλίωσης. Η κασποφουγγίνη υφίσταται επίσης αυθόρμητη χημική αποδόμηση σε μια ανοιχτού δακτυλίου πεπτιδική ένωση, την L-747969. Σε μεταγενέστερα χρονικά σημεία (> ή = 5 ημέρες μετά τη δόση), υπάρχει χαμηλό επίπεδο (< ή = 7 πικογραμμάρια/mg πρωτεΐνης, ή < ή = 1,3% της χορηγούμενης δόσης) ομοιοπολικής σύνδεσης ραδιοσημαντήρα στο πλάσμα μετά από εφάπαξ δόση (3H) ακεταμικής κασποφουγγίνης, η οποία μπορεί να οφείλεται σε δύο δραστικά ενδιάμεσα που σχηματίζονται κατά τη χημική αποδόμηση της κασποφουγγίνης σε L-747969. Περαιτέρω μεταβολισμός περιλαμβάνει υδρόλυση σε δομικά αμινοξέα και τα προϊόντα αποδόμησής τους, συμπεριλαμβανομένης της διυδροξυχομοτυροσίνης και της Ν-ακετυλο-διυδροξυχομοτυροσίνης. Αυτές οι δύο παράγωγοι τυροσίνης βρίσκονται μόνο στα ούρα, υποδηλώνοντας ταχεία κάθαρση αυτών των παραγώγων από τους νεφρούς.
… Μετά από 1 ώρα IV έγχυσης 70 mg (3H) ακεταμικής κασποφουγγίνης σε υγιή άτομα, η απέκκριση υλικού σχετιζόμενου με το φάρμακο ήταν πολύ αργή, έτσι ώστε 41% και 35% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκαν στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα, σε διάστημα 27 ημερών. Δείγματα πλάσματος και ούρων που συλλέχθηκαν περίπου 24 ώρες μετά τη δόση περιείχαν κυρίως αμετάβλητη ακεταμική κασποφουγγίνη, μαζί με ίχνη ενός πεπτιδικού προϊόντος υδρόλυσης, Μ0, ένα γραμμικό πεπτίδιο. Ωστόσο, σε μεταγενέστερα χρονικά σημεία δειγματοληψίας, το Μ0 αποδείχθηκε ότι είναι το κύριο κυκλοφορούν συστατικό, ενώ τα αντίστοιχα δείγματα ούρων περιείχαν κυρίως τους μεταβολίτες υδρόλυσης Μ1 και Μ2, μαζί με Μ0 και αμετάβλητο MK-0991, των οποίων η συνολική απέκκριση στα ούρα κατά τις πρώτες 16 ημέρες μετά τη δόση αντιπροσώπευε 13%, 71%, 1% και 9% της ραδιενέργειας των ούρων, αντίστοιχα. Ο κύριος μεταβολίτης, Μ2, ήταν πολύ πολικός και εξαιρετικά ασταθής σε όξινες συνθήκες, όπου μετατρεπόταν σε ένα λιγότερο πολικό προϊόν που αναγνωρίστηκε ως Ν-ακετυλο-4(S)-υδροξυ-4-(4-υδροξυφαινυλ)-L-θρεονίνη γ-λακτόνη. Η παραγωγή του Μ2 σε υδατικά μέσα οδήγησε στην αναγνώρισή του ως του αντίστοιχου γ-υδροξυ οξέος, Ν-ακετυλο-4(S)-υδροξυ-4-(4-υδροξυφαινυλ)-L-θρεονίνη. Ο μεταβολίτης Μ1, ο οποίος ήταν εξαιρετικά πολικός και ανερχόταν από τη στήλη HPLC ακριβώς μετά τον κενό όγκο, αναγνωρίστηκε με χημική παραγωγή ως δεσ-ακετυλο-Μ2. Έτσι, οι κύριοι μεταβολίτες στα ούρα και στο πλάσμα του MK-0991 προέκυψαν από πεπτιδική υδρόλυση και/ή Ν-ακετυλίωση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Αρχικός: 9-11 ώρες (β-φάση). Επιπλέον: 40-50 ώρες (γ-φάση).
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης σε ποντίκια, αρουραίους, κουνέλια και πιθήκους, η κασποφουγγίνη είχε … μακρύ τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής (11,7 ώρες έως 59,7 ώρες) σε όλα τα προκλινικά είδη.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτυχθούν ή να αναπαραχθούν. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζεται ο κανονικός συνδυασμός υποστρώματος-ενζύμου και η καταλυτική αντίδραση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
F0XDI6ZL63
ΚΑΣΠΟΦΟΥΓΓΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμυκητιακό Εχινοκαντίνης
Χημική Δομή [CS] - Λιποπεπτίδια
Η κασποφουγγίνη είναι ένα Αντιμυκητιακό Εχινοκαντίνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτυχθούν ή να αναπαραχθούν. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζεται ο κανονικός συνδυασμός υποστρώματος-ενζύμου και η καταλυτική αντίδραση.