CETRORELIX
Σετρορελίξη
Tα ανάλογα της γοναδορελίνης είναι ουσίες που προσομοιάζουν χημικά με τις γοναδοτροφίνες. Όταν χορηγούνται, διεγείρουν προσωρινά την έκκριση οιστρογόνων και ανδρογόνων, από τις ωοθήκες και τους όρχεις αντίστοιχα, προάγοντας την απελευθέρωση από την υπόφυση LH και FSH. Mετά από …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 6.7.1.1
Aνάλογα των εκλυτικών ορμονών του υποθαλάμου
expand_more
Aνάλογα των εκλυτικών ορμονών του υποθαλάμου
Tα ανάλογα της γοναδορελίνης είναι ουσίες που προσομοιάζουν χημικά με τις γοναδοτροφίνες. Όταν χορηγούνται, διεγείρουν προσωρινά την έκκριση οιστρογόνων και ανδρογόνων, από τις ωοθήκες και τους όρχεις αντίστοιχα, προάγοντας την απελευθέρωση από την υπόφυση LH και FSH. Mετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση ή ανταπόκριση αυτή στην διέγερση σταδιακά μειώνεται. Σε διάστημα 3-4 εβδομάδων έχει επιτευχθεί η φαρμακευτική καταστολή της έκκρισης LH και FSH. Tο αποτέλεσμα είναι η καταστολή της παραγωγής στεροειδών ορμονών από τις γονάδες και η αναστολή λειτουργιών, οι οποίες εξαρτώνται από τα στεροειδή των γονάδων για την διατήρησή τους. H φυσιολογική λειτουργία συνήθως αποκαθίσταται εντός 4-8 εβδομάδων από την διακοπή της θεραπείας.
Για τους παραπάνω λόγους τα ανάλογα αυτά (βουσερελίνη, ναφαρελίνη, κλπ.) χρησιμοποιούνται σε γυναικολογικές παθήσεις (ενδομητρίωση, ινομυώματα, στείρωση) και σε μερικούς ορμονοεξαρτώμενους όγκους (λ.χ. του προστάτη). Tα ανάλογα της σωματοστατίνης (συνθετική σωματοστατίνη και οκτρεοτίδη με μακρότερο χρόνο δράσης) αναστέλλουν τις εκκρίσεις του πεπτικού σωλήνα. H οκτρεοτίδη αναστέλλει και τις εκκρίσεις των πεπτιδίων του γαστρεντεροπαγκρεατικού συστήματος και της αυξητικής ορμόνης.
Γενικώς η μέγιστη διάρκεια θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 6 μήνες διότι δεν υπάρχουν δεδομένα για την ασφάλεια της χορήγησης μετά την περίοδο αυτή.
Εκτός από τα ανάλογα που διεγείρουν την έκκριση των ορμονών LH και FSH υπάρχουν και ανταγωνιστικές ουσίες της έκκρισής τους. Τέτοια ουσία είναι λ.χ. η δαναζόλη (κεφ. 7.4), η οποία χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις ενδομητρίωσης, ινοκυστικής μαστοπάθειας κλπ. Η γκανιρελίξη είναι δεκαπεπτίδιο με ανασταλτική δράση στην εκλυτική ορμόνη των γοναδοτροφινών προκαλώντας μείωση της εκκρίσεως των LH και FSH. Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Το Cetrorelix συνδέεται με τον υποδοχέα του εκλυτικού παράγοντα των γοναδοτροπινών (GnRH) και δρα ως ισχυρός αναστολέας της έκκρισης γοναδοτροπινών. Ανταγωνίζεται τον φυσικό GnRH για τη δέσμευση στους υποδοχείς μεμβράνης των κυττάρων της υπόφυσης, ελέγχοντας έτσι την απελευθέρωση LH και FSH με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
Το Cetrotide ανταγωνίζεται τον φυσικό GnRH για τη δέσμευση στους υποδοχείς μεμβράνης των κυττάρων της υπόφυσης, ελέγχοντας έτσι την απελευθέρωση LH και FSH με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η έναρξη της καταστολής της LH είναι περίπου μία ώρα με τη δόση των 3 mg και δύο ώρες με τη δόση των 0,25 mg. Αυτή η καταστολή διατηρείται με συνεχή θεραπεία και υπάρχει πιο έντονη επίδραση στην LH παρά στην FSH. Αρχική απελευθέρωση ενδογενών γοναδοτροπινών δεν έχει ανιχνευθεί με το Cetrotide, κάτι που είναι συμβατό με ανταγωνιστική δράση.
Ο GnRH προκαλεί την παραγωγή και απελευθέρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) από τα γοναδοτρόπα κύτταρα της πρόσθιας υπόφυσης. Λόγω θετικής ανατροφοδότησης από οιστραδιόλη (Ε2) στο μέσο του κύκλου, η απελευθέρωση GnRH ενισχύεται, οδηγώντας σε αιχμή LH. Αυτή η αιχμή LH προκαλεί την ωορρηξία του κυρίαρχου ωοθυλακίου, την επανέναρξη της μείωσης των ωοκυττάρων και στη συνέχεια την ωχρινοποίηση, όπως υποδεικνύεται από την αύξηση των επιπέδων προγεστερόνης.
Οι μηχανισμοί μέσω των οποίων οι ανταγωνιστές του εκλυτικού παράγοντα της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) (LHRH) καταστέλλουν τις γοναδοτρόφες λειτουργίες της υπόφυσης και την έκφραση του υποδοχέα LHRH (LHRH-R) δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Κατά συνέπεια, ερευνήθηκε η άμεση επίδραση του ανταγωνιστή LHRH cetrorelix in vitro στην έκφραση του γονιδίου LHRH-R της υπόφυσης και η ικανότητά του να αντισταθμίζει την εξωγενή LHRH και τον αγωνιστή triptorelin στη ρύθμιση αυτού του γονιδίου. Συγκρίθηκαν επίσης οι επιδράσεις της χρόνιας χορήγησης cetrorelix και triptorelin στο επίπεδο mRNA LHRH-R και στην έκκριση γοναδοτροπινών σε ωοθηκτομημένες (OVX) και φυσιολογικές θηλυκές αρουραίους. Η έκθεση κυττάρων της υπόφυσης in vitro σε παλμούς 1 nM LHRH ή 0,1 nM triptorelin για 5 ώρες αύξησε το επίπεδο mRNA LHRH-R κατά 77-88%. Η συνεχής διαπερατότητα των κυττάρων με 50 nM cetrorelix δεν προκάλεσε σημαντικές αλλαγές, αλλά απέτρεψε τη διεγερτική επίδραση των παλμών LHRH στην έκφραση του mRNA του υποδοχέα. Σε OVX αρουραίους, 10 ημέρες μετά τη χορήγηση ενός απελευθερωτικού σκευάσματος depot cetrorelix, που απελευθέρωνε 100 μg πεπτιδίου καθημερινά, το αυξημένο επίπεδο mRNA LHRH-R μειώθηκε κατά 73%, ενώ η καθημερινή ένεση 100 μg triptorelin προκάλεσε καταστολή 41%. Σε φυσιολογικές θηλυκές αρουραίους, η θεραπεία με cetrorelix κατέστειλε το επίπεδο mRNA LHRH-R κατά 33%, αλλά το triptorelin το αύξησε κατά 150%. Τα υψηλά αυξημένα επίπεδα LH στον ορό σε OVX αρουραίους και η φυσιολογική συγκέντρωση LH σε αρουραίους που κυκλοφορούσαν καταστάλθηκαν γρήγορα και πλήρως από το cetrorelix. Το triptorelin μείωσε το LH ορού σε OVX αρουραίους στο προ-ευνουχικό επίπεδο, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στο βασικό LH σε φυσιολογικές αρουραίους. Τα αποτελέσματά μας επιβεβαιώνουν ότι οι ανταγωνιστές LHRH, όπως το cetrorelix, αναστέλλουν την έκφραση του γονιδίου LHRH-R της υπόφυσης έμμεσα, αντισταθμίζοντας τη διεγερτική επίδραση της LHRH. Η ταχεία καταστολή του LH ορού από τους ανταγωνιστές LHRH θα ήταν επωφελής στη θεραπεία όγκων που εξαρτώνται από τις ορμόνες του φύλου και άλλων καταστάσεων.
Το Cetrorelix συνδέεται με υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LHRH) και αποδείχθηκε ότι η σημασμένη LHRH εκτοπίζεται από τους δύο τύπους υποδοχέων LHRH από την ένωση. In vitro, το cetrorelix ανέστειλε δοσοεξαρτώμενα την απελευθέρωση LH που προκαλείται από την LHRH σε συστήματα κυττάρων υπόφυσης αρουραίων που υφίστανται διαπερατότητα. Επιπλέον, σε μια πρόσφατα καθιερωμένη δοκιμή in vitro, το cetrorelix αποδείχθηκε ότι είναι ανταγωνιστής υψηλής συγγένειας στον υποδοχέα LHRH και ανέστειλε δοσοεξαρτώμενα τη μεταγωγή σήματος που προκαλείται από την LHRH.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορροφάται ταχέως μετά από υποδόρια ένεση. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιείς γυναίκες είναι 85%.
Μετά από υποδόρια χορήγηση 10 mg cetrorelix σε άνδρες και γυναίκες, ανιχνεύθηκε μόνο αμετάβλητο cetrorelix στα ούρα.
1.16 L/kg
1.28 ml/min·kg [ενήλικη υγιής γυναίκα με εφάπαξ SC χορήγηση 3 mg]
Μετά από υποδόρια χορήγηση 10 mg cetrorelix σε άνδρες και γυναίκες, ανιχνεύθηκε μόνο αμετάβλητο cetrorelix στα ούρα. Σε 24 ώρες, ανιχνεύθηκαν cetrorelix και μικρές ποσότητες των πεπτιδίων (1-9), (1-7), (1-6) και (1-4) σε δείγματα χολής. Το 2-4% της δόσης αποβλήθηκε στα ούρα ως αμετάβλητο cetrorelix, ενώ το 5-10% απεβλήθη ως cetrorelix και οι τέσσερις μεταβολίτες στη χολή. Επομένως, μόνο το 7-14% της συνολικής δόσης ανακτήθηκε ως αμετάβλητο cetrorelix και μεταβολίτες στα ούρα και τη χολή έως 24 ώρες. Το υπόλοιπο τμήμα της δόσης μπορεί να μην ανακτήθηκε, καθώς η χολή και τα ούρα δεν συλλέχθηκαν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Ο όγκος κατανομής του Cetrotide μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 3 mg είναι περίπου 1 L/kg. Η in vitro δέσμευση στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι 86%. Οι συγκεντρώσεις Cetrotide στο ωοθυλακικό υγρό και στο πλάσμα ήταν παρόμοιες την ημέρα της λήψης ωοκυττάρων σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών. Μετά από υποδόρια χορήγηση Cetrotide 0,25 mg και 3 mg, οι συγκεντρώσεις cetrorelix στο πλάσμα ήταν κάτω ή στο εύρος του κατώτατου ορίου ποσοτικοποίησης την ημέρα της λήψης ωοκυττάρων και της εμβρυομεταφοράς.
Το Cetrotide απορροφάται ταχέως μετά από υποδόρια ένεση, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να επιτυγχάνονται περίπου μία έως δύο ώρες μετά τη χορήγηση. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Cetrotide μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιείς γυναίκες είναι 85%.
Φαρμακοκινητικές μελέτες διεξήχθησαν κυρίως σε αρουραίους και σκύλους. Η απορρόφηση από την υποδόρια ένεση ήταν ταχεία και πλήρης και δεν υπήρχαν διαφορές στην απορρόφηση όσον αφορά το φύλο ή το είδος. Υπήρχε γραμμική σχέση μεταξύ δόσης και AUC στο πλάσμα. Η κατανομή του cetrorelix ήταν ταχεία. Τα κύρια όργανα-στόχοι ήταν οι νεφροί, το ήπαρ, το λεπτό έντερο και τα όργανα που περιέχουν τον υποδοχέα του εκλυτικού παράγοντα ωχρινοτρόπου ορμόνης (LHRH) (υπόφυση, ωοθήκες). Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος ανερχόταν σε 86%. Η αποβολή από τους περισσότερους ιστούς ήταν ταχεία και συνέβη κυρίως εντός 48 ωρών… Το Cetrorelix διαπερνά τον πλακούντα μόνο σε μικρό βαθμό. Η κατανομή του cetrorelix ή των μεταβολιτών του στο γάλα δεν διερευνήθηκε. Το Cetrorelix απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και μετά από μεταβολισμό από πεπτιδάσες στη χολή. … Μελέτες σε υγιείς εθελοντές υποδεικνύουν ότι το cetrorelix απεκκρίνεται με παρόμοιο τρόπο σε ανθρώπους, αρουραίους και σκύλους.
Μετά από υποδόρια ένεση, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του cetrorelix ήταν περίπου 85% τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής ήταν 1,16 ± 0,29 L/kg σε γυναίκες και 1,02 ± 0,33 L/kg σε άνδρες. Ο τελικός χρόνος ημιζωής ήταν περίπου 10 ώρες μετά από ενδοφλέβια και 30 ώρες μετά από υποδόρια ένεση, με τάση για χαμηλότερες τιμές σε γυναίκες. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες στο ανθρώπινο πλάσμα ήταν περίπου 85%. Παρατηρήθηκαν γραμμικές φαρμακοκινητικές μετά από εφάπαξ (0,25, 0,5 και 1,00 mg) και πολλαπλή χορήγηση δόσης (0,25 έως 1,00 mg). Οι φαρμακοκινητικές ήταν γραμμικές έως δόση 3 mg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Σε in vitro μελέτες, το cetrorelix ήταν σταθερό έναντι του μεταβολισμού φάσης Ι και φάσης ΙΙ. Το cetrorelix μετασχηματίστηκε από πεπτιδάσες, με το πεπτίδιο (1-4) να είναι ο κύριος μεταβολίτης.
Ο κύριος μεταβολίτης του cetrorelix στη χολή αρουραίου ταυτοποιήθηκε ως το επταπεπτίδιο (1-7). Ο μεταβολίτης ήταν φαρμακολογικά ανενεργός σε αρουραίους, όσον αφορά την καταστολή της τεστοστερόνης.
Μετά από υποδόρια χορήγηση 10 mg Cetrotide σε θήλεα και άρρενα, ανιχνεύθηκαν Cetrotide και μικρές ποσότητες των πεπτιδίων (1-9), (1-7), (1-6) και (1-4) σε δείγματα χολής για 24 ώρες. Σε in vitro μελέτες, το Cetrotide ήταν σταθερό έναντι του μεταβολισμού φάσης Ι και φάσης ΙΙ. Το Cetrotide μετασχηματίστηκε από πεπτιδάσες, με το πεπτίδιο (1-4) να είναι ο κύριος μεταβολίτης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο τελικός χρόνος ημιζωής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 8-9 ώρες και μετά από υποδόρια χορήγηση 24-40 ώρες.
Οι τελικοί χρόνοι ημιζωής σε αρουραίους μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση ήταν 1-2 ώρες και 7-14 ώρες, αντίστοιχα…
Χρόνος ημιζωής αποβολής: Εφάπαξ δόση 3 mg: 62,8 ώρες (38,2-108 ώρες); Εφάπαξ δόση 0,25 mg: 5,0 ώρες (2,4-48,8 ώρες); 0,25 mg καθημερινά για 14 ημέρες: δόση: 20,6 ώρες (4,1-179,3 ώρες) /Από πίνακα/
Χρόνοι ημιζωής ίσου ή μεγαλύτερου από 100 ώρες παρατηρήθηκαν κυρίως σε όργανα αποβολής (ήπαρ, νεφροί), σπλήνα και σε όργανα που περιέχουν θέσεις δέσμευσης LHRH.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ουσίες που αυξάνουν την ικανότητα σύλληψης σε γυναίκες.
Χημικές ουσίες που αναστέλλουν τη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων, τη βιοσύνθεση των εκκρινόμενων ορμονών τους ή τη δράση των ορμονών στους συγκεκριμένους τόπους τους.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
OON1HFZ4BA
CETRORELIX
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Μειωμένη Έκκριση GnRH
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Εκλυτικού Παράγοντα Γοναδοτροπινών
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Εκλυτικού Παράγοντα Γοναδοτροπινών
Το Cetrorelix είναι ένας Ανταγωνιστής Υποδοχέα Εκλυτικού Παράγοντα Γοναδοτροπινών. Ο μηχανισμός δράσης του cetrorelix είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέα Εκλυτικού Παράγοντα Γοναδοτροπινών. Η φυσιολογική επίδραση του cetrorelix είναι μέσω μειωμένης έκκρισης GnRH.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ουσίες που αυξάνουν την ικανότητα σύλληψης σε γυναίκες.
Χημικές ουσίες που αναστέλλουν τη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων, τη βιοσύνθεση των εκκρινόμενων ορμονών τους ή τη δράση των ορμονών στους συγκεκριμένους τόπους τους.