CHLORPROPAMIDE
Χλωροπροπαμίδη
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (μη ινσουλινοεξαρτώμενος), ιδιαίτερα σε παχύσαρκα άτομα, που δεν ρυθμίζεται με σωστή δίαιτα και σουλφονυλουρίες ή που για διάφορους λόγους δεν είναι δυνατή η χορήγηση ινσουλίνης (βλ. ανωτέρω).
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 6.1.2.1.1
Σουλφονυλουρίες "πρώτης γενιάς"
expand_more
Σουλφονυλουρίες "πρώτης γενιάς"
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
- Ένας αντιδιαβητικός παράγοντας σουλφονυλουρίας δεύτερης γενιάς που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του μη ινσουλινοεξαρτώμενου διαβήτη τύπου 2 που δεν ανταποκρίνεται στη δίαιτα. (Από Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30η έκδοση, σελ. 277).
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
- Για τη διαχείριση της υπεργλυκαιμίας στον μη ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη τύπου 2 (NIDDM).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
- Η χλωροπροπαμίδη, αντιδιαβητικός παράγοντας σουλφονυλουρίας δεύτερης γενιάς, χρησιμοποιείται μαζί με δίαιτα για τη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου II.
- Η χλωροπροπαμίδη είναι δύο φορές πιο ισχυρή από τον αντίστοιχο δεύτερης γενιάς παράγοντα glipizide.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός δράσης
- Οι σουλφονυλουρίες, όπως η χλωροπροπαμίδη, δεσμεύονται στα ATP-ευαίσθητα κανάλια καλίου στην επιφάνεια των παγκρεατικών κυττάρων, μειώνοντας την αγωγιμότητα καλίου και προκαλώντας αποπόλωση της μεμβράνης. Η αποπόλωση διεγείρει την είσοδο ιόντων ασβεστίου μέσω διαύλων ασβεστίου εξαρτώμενων από τάση, αυξάνοντας τις ενδοκυττάριες συγκεντρώσεις ασβεστίου, οι οποίες διεγείρουν την έκκριση (εξωκυττάρωση) ινσουλίνης.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Ημιζωή απέκκρισης
- 36 ώρες
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Τρόπος απέκκρισης
- Υφίσταται μεταβολισμό στον άνθρωπο και αποβάλλεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο και ως υδροξυλιωμένοι ή υδρολυμένοι μεταβολίτες.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
- IPN-RAT LD50 580 mg/kg
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η χλωροπροπαμίδη, ένας σουλφονυλουριικός αντιδιαβητικός παράγοντας δεύτερης γενιάς, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δίαιτα για τη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ. Η χλωροπροπαμίδη είναι διπλάσιας δραστικότητας από τον σχετικό παράγοντα δεύτερης γενιάς γλιπιζίδη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι σουλφονυλουρίες, όπως η χλωροπροπαμίδη, δεσμεύονται στους ευαίσθητους στην ΑΤΡ καλιο-δίαυλους στην επιφάνεια των παγκρεατικών κυττάρων, μειώνοντας την αγωγιμότητα καλίου και προκαλώντας αποπόλωση της μεμβράνης. Η αποπόλωση διεγείρει την εισροή ιόντων ασβεστίου μέσω ευαίσθητων στην τάση καλιο-διαύλων, αυξάνοντας τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις ιόντων ασβεστίου, η οποία προκαλεί την έκκριση, ή εξωκυττάρωση, ινσουλίνης.
- Η δράση των σουλφονυλουριών φαίνεται να είναι διέγερση της απελευθέρωσης ινσουλίνης από τα β-κύτταρα.
- Για να είναι αποτελεσματικό, ο ασθενής πρέπει να έχει κάποια λειτουργικά νησιδιακά κύτταρα.
- Οι υπογλυκαιμικές σουλφονυλουρίες προκαλούν υπογλυκαιμία διεγείροντας την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα παγκρεατικά β-κύτταρα.
- Η χλωροπροπαμίδη θεωρείται ότι δρα μέσω πολλαπλών μηχανισμών:
- Προκαλεί αποπόλωση της μεμβράνης των παγκρεατικών νησιδιακών β-κυττάρων, μειώνοντας την διαπερατότητα για ιόντα καλίου. Αυτό οδηγεί σε απελευθέρωση προ-σχηματισμένης ινσουλίνης στην κυκλοφορία, κυρίως σε μη ινσουλινοεξαρτώμενους διαβητικούς.
- Μειώνει την βασική παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ.
- Αυξάνει τη δέσμευση των υποδοχέων ινσουλίνης.
- Αυξάνει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα cAMP.
- Αυξάνει την έκκριση ινσουλίνης, καταστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης και σωματοστατίνης από τα άλφα και δέλτα παγκρεατικά κύτταρα.
- Οι σουλφονυλουρίες μειώνουν τη γλυκόζη του αίματος σε NIDDM διεγείροντας άμεσα την οξεία απελευθέρωση ινσουλίνης από λειτουργικά β-κύτταρα του παγκρεατικού νησιδιακού ιστού μέσω άγνωστης διαδικασίας που περιλαμβάνει έναν υποδοχέα σουλφονυλουρίας στο β-κύτταρο. Οι σουλφονυλουρίες αναστέλλουν τα ΑΤΡ-ευαίσθητα καλιο-δίαυλους στη μεμβράνη των β-κυττάρων και την εκροή καλίου, που οδηγεί σε αποπόλωση και εισροή ασβεστίου, δέσμευση ασβεστίου-καλμοδουλίνης, ενεργοποίηση κινάσης και απελευθέρωση κοκκίων που περιέχουν ινσουλίνη μέσω εξωκυττάρωσης, μια δράση παρόμοια με αυτή της γλυκόζης. Η ινσουλίνη είναι μια ορμόνη που μειώνει τη γλυκόζη του αίματος και ελέγχει την αποθήκευση και το μεταβολισμό των υδατανθράκων, πρωτεϊνών και λιπών. Επομένως, οι σουλφονυλουρίες είναι αποτελεσματικές μόνο σε ασθενείς των οποίων το πάγκρεας είναι ικανό να παράγει ινσουλίνη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορροφάται εύκολα από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
- Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις παρατηρούνται εντός 2-4 ωρών και η έναρξη δράσης εντός μίας ώρας.
- Η μέγιστη επίδραση της χλωροπροπαμίδης παρατηρείται 3-6 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα.
- 80-90% μιας εφάπαξ δόσης από το στόμα απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο και μεταβολίτες εντός 96 ωρών.
- Η χλωροπροπαμίδη απορροφάται εύκολα από τον γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα. Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης από το στόμα, το φάρμακο είναι ανιχνεύσιμο στο πλάσμα εντός 1 ώρας και οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις χλωροπροπαμίδης παρατηρούνται εντός 2-4 ωρών.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Υψηλή σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Έως και 80% της δόσης μεταβολίζεται πιθανώς μέσω του ήπατος σε 2-υδροξυχλωροπροπαμίδη (2-OH CPA), p-χλωροβενζολοσουλφονυλουρία (CBSU), 3-υδροξυχλωροπροπαμίδη (3-OH CPA) και p-χλωροβενζολοσουλφοναμίδη (CBSA). Το CBSA μπορεί να παραχθεί από διάσπαση στα ούρα. Δεν είναι γνωστό εάν οι μεταβολίτες της χλωροπροπαμίδης ασκούν υπογλυκαιμικές επιδράσεις.
- Ο μεταβολισμός της χλωροπροπαμίδης είναι ατελής, και περίπου 20% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο.
- Έχει ανιχνευθεί κάποια υδρολυτική διάσπαση της ουρικής ομάδας, που οδηγεί στο σχηματισμό σουλφοναμιδικών παραγώγων.
- Μετά από χορήγηση σημασμένης με τρίτιο χλωροπροπαμίδης σε ανθρώπους, το 80% της δόσης απεκκρίθηκε κατά τη διάρκεια περιόδου 7 ημερών. Οι μεταβολίτες περιλάμβαναν p-χλωροβενζολοσουλφονυλουρία, [(p-χλωροφαινυλ)σουλφονυλ]ουρία, 1-[(p-χλωροφαινυλ)σουλφονυλ]-3-(2-υδροξυπροπυλ)ουρία και 1-[(p-χλωροφαινυλ)σουλφονυλ]-3-(3-υδροξυπροπυλ)ουρία.
- Σε διαβητικούς ασθενείς χορηγήθηκε χλωροπροπαμίδη σε δόσεις 250-500 mg. Τα προϊόντα που απεκκρίθηκαν περιλάμβαναν (p-χλωροφαινυλ)σουλφονυλουρία (21%), p-χλωροβενζολοσουλφοναμίδη (2%), 2-υδροξυχλωροπροπαμίδη (55%), και 3-υδροξυχλωροπροπαμίδη (2%).
Οι γνωστοί ανθρώπινοι μεταβολίτες της χλωροπροπαμίδης περιλαμβάνουν την p-χλωροβενζολοσουλφονυλουρία, την 2-υδροξυχλωροπροπαμίδη και την 3-υδροξυχλωροπροπαμίδη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Περίπου 36 ώρες με διατομική διακύμανση που κυμαίνεται από 25-60 ώρες. Η διάρκεια δράσης διαρκεί τουλάχιστον 24 ώρες.
Η χλωροπροπαμίδη έχει μακρύ χρόνο ημίσειας ζωής (24 έως 48 ώρες).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
WTM2C3IL2X
CHLORPROPAMIDE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Σουλφονυλουρία
Χημική Δομή [CS] - Ενώσεις Σουλφονυλουρίας
Η χλωροπροπαμίδη είναι Σουλφονυλουρία.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.