CHLORTALIDONE
### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Διουρητικά τύπου θειαζίδης, κωδικός ATC: C03BA04.
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
E23 Διαταραχές της υπόφυσης
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Άποιος διαβήτης
-
I10 Ιδιοπαθής υπέρταση
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αρτηριακή υπέρταση
-
I50 Καρδιακή ανεπάρκεια
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Χρόνια σταθερή καρδιακή ανεπάρκεια
-
R60 Οίδημα, μη ταξινομημένο αλλού
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οίδημα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από το στόμα
- Χορήγηση: μία ημερήσια δόση κατά τη διάρκεια του πρωϊνού
- Δόση έναρξης: 25 mg/ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η δοσολογία του Chlortalidone πρέπει να τιτλοποιείται για τον κάθε ασθενή προκειμένου να δοθεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Για την υπέρταση, εάν με τη δόση των 25 mg/ημέρα η μείωση της αρτηριακής πίεσης αποδειχθεί ανεπαρκής, τότε η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 50 mg/ημέρα.
-
Ενήλικες - ΥπέρτασηΔόση25 mg/ημέραΜέγ. δόση50 mg/ημέραΕάν με τη δόση των 25 mg/ημέρα η μείωση της αρτηριακής πίεσης αποδειχθεί ανεπαρκής, τότε η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 50 mg/ημέρα. Εάν απαιτείται περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης, συνιστάται η συνδυαστική χρήση και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων στο ήδη υπάρχον δοσολογικό σχήμα.
-
Ενήλικες - Σταθερή, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA: λειτουργική κατηγορία ΙΙ/ΙΙΙ)Δόση25 έως 50 mg/ημέρα (αρχική), 25 έως 50 mg ημερησίως ή κάθε δεύτερη ημέρα (συντήρηση)Μέγ. δόση200 mg/ημέρα (σε σοβαρές περιπτώσεις)Η συνήθης δόση συντήρησης είναι η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Εάν η ανταπόκριση στη θεραπεία αποδειχθεί ανεπαρκής, μπορεί να απαιτηθεί η συνδυαστική χρήση δακτυλίτιδας ή ενός αναστολέα α-ΜΕΑ ή και τα δύο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Ενήλικες - Οίδημα συγκεκριμένης προέλευσηςΜέγ. δόση50 mg/ημέραΗ χαμηλότερη αποτελεσματική δόση πρέπει να προσδιορίζεται με τιτλοποίηση και να χορηγείται μόνο για περιορισμένο χρονικό διάστημα. Συνιστάται οι δόσεις να μην υπερβαίνουν τα 50 mg/ημέρα.
-
Ενήλικες - Άποιος διαβήτηςΔόση100 mg δύο φορές ημερησίως (αρχική), 50 mg (συντήρηση)Όποτε κρίνεται εφικτό προτιμάται μείωση της ημερήσιας δόσης συντήρησης σε 50 mg.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔόση0,5 - 1 mg/kg/48ωρο (αρχική)Μέγ. δόση1,7 mg/kg/48ωροΘα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΗ χαμηλότερη αποτελεσματική δόση συνιστάται. Η αποβολή είναι βραδύτερη από ότι σε υγιείς νέους ενήλικες, συνεπώς μπορεί να χρειαστεί μείωση της συνιστώμενης δόσης των ενηλίκων. Ενδείκνυται προσεκτική ιατρική παρακολούθηση.
-
Ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκειαΗ χαμηλότερη αποτελεσματική δόση συνιστάται.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στις θειαζίδες και σε άλλα παράγωγα των σουλφοναμιδών ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Ανουρία
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
-
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαΠληθυσμός(κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/λεπτό)
-
Ανθεκτική υποκαλιαιμία ή καταστάσεις που έχουν σαν αποτέλεσμα αυξημένη αποβολή καλίου
-
Υπονατριαιμία
-
Υπερασβεστιαιμία
-
Συμπτωματική υπερουριχαιμίαΠληθυσμός(ιστορικό ουρικής αρθρίτιδας ή λίθων ουρικού οξέος)
-
ΥπέρτασηΠληθυσμόςκατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
-
Νόσος του Addison που δεν έχει αντιμετωπισθεί
-
Συγχορηγούμενη θεραπεία λιθίου
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ηπατική λειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας ή προοδευτική ηπατική βλάβη (ιδιαίτερα με κίρρωση του ήπατος)Να χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω κινδύνου ηπατικού κώματος
-
Νεφρική λειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με βαριά νεφροπάθειαΝα χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω κινδύνου αζωθαιμίας
-
Διαταραχή ηλεκτρολυτώνπροσοχήΣυσχετίζεται με υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπεργλυκαιμία και υπονατριαιμία
-
Δίαιτα χαμηλού νατρίουπροσοχήΝα αποφεύγεται μια πολύ αυστηρή δίαιτα χαμηλού νατρίου
-
ΥποκαλιαιμίαπροσοχήΜπορεί να επηρεάσει την καρδιά ή να αυξήσει την ανταπόκριση στις τοξικές επιδράσεις της δακτυλίτιδας
-
ΚαλιούρησηπροσοχήΕίναι δοσοεξαρτώμενη και ο βαθμός ποικίλλει
-
Υποκαλιαιμία με κλινικά σημείαπροσοχήΤο Chlortalidone πρέπει να διακόπτεται
-
Συγχορήγηση με άλας καλίου ή καλιοπροστατευτικό διουρητικόπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς του ΜΕΑ ή αναστολείς της αγγειοτασίνηςΠρέπει να αποφεύγεται
-
Υπονατριαιμία με νευρολογικά συμπτώματαπροσοχήΈχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις
-
Νεφρωσικό σύνδρομοπροσοχήΠληθυσμόςΝορμοκαλιαιμικοί ασθενείς, που δεν εκδηλώνουν συμπτώματα υποογκαιμίαςΝα χρησιμοποιείται μόνον κάτω από στενή επίβλεψη
-
Επίπεδα ουρικού οξέοςπροσοχήΜπορεί να αυξήσει τα επίπεδα του ουρικού οξέος στον ορό
-
Δυσανεξία στη γλυκόζηπροσοχήΜπορεί να εμφανιστεί υπεργλυκαιμία και γλυκοζουρία
-
Σακχαρώδης διαβήτηςπροσοχήΠολύ σπάνια μπορεί να επιδεινώσει ή να προκαλέσει σακχαρώδη διαβήτη (αναστρέψιμο με διακοπή)
-
Λιπίδια πλάσματος (χοληστερίνη, τριγλυκερίδια, LDL)προσοχήΜικρές και μερικά αναστρέψιμες αυξήσεις αναφέρθηκαν κατά τη μακροχρόνια θεραπεία
-
Μακροχρόνια θεραπείααντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με έκδηλο σακχαρώδη διαβήτη ή υπερχοληστερολαιμίαΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως φάρμακο πρώτης εκλογής
-
Στεφανιαία ή εγκεφαλική αρτηριοσκλήρωσηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή στεφανιαία ή εγκεφαλική αρτηριοσκλήρωσηΕνδείκνυται προσεκτικός καθορισμός του δοσολογικού σχήματος
-
Αντιυπερτασική δράσηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του ΜΕΑ και ανταγωνιστές της αγγειοτασίνηςΗ αντιυπερτασική δράση ενισχύεται. Συνιστάται μείωση δοσολογίας ή διακοπή του διουρητικού για 2-3 ημέρες και/ή έναρξη με χαμηλή δόση του αναστολέα του ΜΕΑ/ανταγωνιστή της αγγειοτασίνης
-
Οφθαλμικές διαταραχέςπροσοχήΑποκόλληση του χοριοειδούς, παροδική μυωπία, οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας. Άμεση διακοπή του φαρμάκου. Μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια της όρασης.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιυπερτασικά φάρμακα (γουανεθιδίνη, μεθυλντόπα β-αναστολείς, αγγειοδιασταλτικά, ανταγωνιστές του ασβεστίου, αναστολείς του ΜΕΑ και ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης)προσοχήΕνίσχυση της δράσης των αντιυπερτασικών.
-
Αντιδιαβητικά (ινσουλίνη και από του στόματος αντιδιαβητικοί παράγοντες)προσοχήΜείωση της υπογλυκαιμικής δράσης. Κίνδυνος μείωσης της ινσουλίνης που απελευθερώνεται από το πάγκρεας.ΣύστασηΑναπροσαρμογή της δοσολογίας.
-
ΔακτυλίτιδαπροσοχήΗ υποκαλιαιμία/υπομαγνησιαιμία μπορεί να ευνοήσει αρρυθμίες. Η υποκαλιαιμία αυξάνει τον κίνδυνο τοξικού δακτυλιδισμού και ανταγωνίζεται τη δράση της λιδοκαΐνης, μεξιλετίνης και τοκαϊνίδης.Σύσταση(βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
-
προσοχήΑύξηση της συχνότητας αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη.
-
προσοχήΑύξηση του κινδύνου εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από την αμανταδίνη.
-
ΔιαζοξίδηπροσοχήΑύξηση της υπεργλυκαιμικής δράσης της διαζοξίδης.
-
Κυτταροτοξικοί παράγοντες (κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη)προσοχήΜείωση της νεφρικής απέκκρισης των κυτταροτοξικών παραγόντων και ενίσχυση της μυελοκατασταλτικής δράσης τους.
-
Βιταμίνη D ή άλατα του ασβεστίουπροσοχήΕνίσχυση της αύξησης του ασβεστίου στον ορό λόγω αναστολής της ουρικής απέκκρισης (υπερασβεστιαιμία).
-
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π.χ. ινδομεθακίνη)προσοχήΕξασθένηση της διουρητικής και αντιυπερτασικής δράσης του Chlortalidone. Πιθανή επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με προδιάθεση.
-
Κορτικοστεροειδή, β2-αγωνιστές, αμφοτερικίνη και καρβενοξαλόνηπροσοχήΑύξηση της υποκαλιαιμικής δράσης των διουρητικών με κίνδυνο εμφάνισης καρδιακών και/ή μυϊκών διαταραχών.
-
Αντιχολινεργικοί παράγοντες (ατροπίνη, βιπεριδένη)προσοχήΑύξηση της βιοδιαθεσιμότητας των θειαζιδικού τύπου διουρητικών λόγω μείωσης της γαστρεντερικής κινητικότητας και του ρυθμού κένωσης του στομάχου.
-
Ανιονικές ιοντοανταλλακτικές ρητίνες (χολεστυραμίνη)προσοχήΕπηρεάζεται η απορρόφηση των θειαζιδικών διουρητικών. Μείωση του φαρμακολογικού αποτελέσματος.
-
προσοχήΑύξηση του κινδύνου υπερουριχαιμίας και επιπλοκών τύπου ουρικής αρθρίτιδας.
-
προσοχήΤαχεία αύξηση των επιπέδων λιθίου στον ορό (κίνδυνος τοξικότητας), καθώς η νεφρική κάθαρση του λιθίου μειώνεται.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ουδετεροπενία
- Θρομβοπενία
- Λευκοπενία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Απλαστική αναιμία
- Αιμολυτική αναιμία
- Ηωσινοφιλία
- Υπερευαισθησία
- Υποκαλιαιμία
- Υπερουριχαιμία
- Υπερλιπιδαιμία
- Υπονατριαιμία
- Υπομαγνησιαιμία
- Υπεργλυκαιμία
- Ουρική αρθρίτιδα
- Υπερασβεστιαιμία
- Γλυκοζουρία
- Ανεπαρκής ρύθμιση σακχαρώδους διαβήτη
- Υποχλωραιμική αλκάλωση
- Αύξηση χοληστερόλης
- Ίλιγγος
- Παραισθησία
- Κεφαλαλγία
- Οπτική δυσλειτουργία
- Αποκόλληση χοριοειδούς
- Αρρυθμία
- Ορθοστατική υπόταση
- Αγγειίτιδα
- Μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα
- Απώλεια όρεξης
- Κοιλιακή δυσφορία
- Κοιλιακό άλγος
- Δυσκοιλιότητα
- Διάρροια
- Παγκρεατίτιδα
- ελαφρά ναυτία και έμετος (Σπάνιες)
- Ενδοηπατική χολόσταση
- Ίκτερος
- Κνίδωση
- Εξάνθημα
- Αντίδραση φωτοευαισθησίας
- Μυϊκές κράμπες
- Διάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίων
- Στυτική δυσλειτουργία
- Αδυναμία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΥπερλιπιδαιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΥπερουριχαιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣυχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΥπομαγνησιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΥπονατριαιμίαΜεταβολισμός
-
Συχνέςάλλες μορφές εξανθήματοςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Συχνέςαπώλεια όρεξηςΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Συχνέςελαφρά κοιλιακή δυσφορίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΟυρική αρθρίτιδαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΊκτεροςΉπαρ
-
ΣπάνιεςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΓλυκοζουρίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΕνδοηπατική χολόστασηΉπαρ
-
ΣπάνιεςΗωσινοφιλίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΘρομβοπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΛευκοπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΠαραισθησίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΥπερασβεστιαιμίαΜεταβολισμός
-
Σπάνιεςανεπαρκής ρύθμιση σακχαρώδους διαβήτηΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Σπάνιεςαπλαστική ή αιμολυτική αναιμίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Σπάνιεςελαφρά ναυτία και έμετοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Πολύ σπάνιεςΔιάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΥποχλωραιμική αλκάλωσηΜεταβολισμός
-
ΣυχνήΊλιγγοςΝευρικό
-
Πολύ σπάνιαΑγγειίτιδαΑγγειακές
-
ΣυχνήΑδυναμίαΓενικές
-
ΣπάνιαΑντίδραση φωτοευαισθησίαςΔέρμα
-
ΣπάνιαΑρρυθμίαΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιαΜυϊκές κράμπεςΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιαΟπτική δυσλειτουργίαΟφθαλμικές
-
Πολύ σπάνιαΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνήΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςαποκόλληση του χοριοειδούςΟφθαλμικές διαταραχές
-
Πολύ σπάνιααύξηση χοληστερόληςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Πολύ σπάνιαμη καρδιογενές πνευμονικό οίδημαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
-
Μη γνωστέςυπερευαισθησία στη χλωροθαλιδόνη, σε άλλα παράγωγα των σουλφοναμιδών ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΤα διουρητικά είναι καλύτερο να αποφεύγονται για τη διαχείριση του οιδήματος ή της υπέρτασης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς η χρήση τους μπορεί να σχετίζεται με την υποογκαιμία, το αυξημένο ιξώδες του αίματος και τη μειωμένη αιμάτωση του πλακούντα. Έχουν υπάρξει αναφορές για καταστολή του μυελού των οστών του εμβρύου, θρομβοπενία και εμβρυϊκό και νεογνικό ίκτερο που σχετίζονται με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών.
-
ΘηλασμόςΑποφεύγεταιΗ χλωροθαλιδόνη περνά στο μητρικό γάλα. Οι μητέρες που λαμβάνουν το Chlortalidone πρέπει να αποφεύγουν να θηλάζουν τα βρέφη τους.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ζάλη
- ναυτία
- υπνηλία
- υποογκαιμία
- υπόταση
- διαταραχές ηλεκτρολυτών
- καρδιακές αρρυθμίες
- μυϊκοί σπασμοί
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Διουρητικά τύπου θειαζίδης, κωδικός ATC: C03BA04. Η χλωροθαλιδόνη είναι ένα βενζοθειαζιδικό διουρητικό (συγγενές με τη θειαζίδη) με μακράς διάρκειας δράση.
Μηχανισμός δράσης
Η θειαζίδη και τα παρόμοιου τύπου με τη θειαζίδη διουρητικά δρουν πρωταρχικά στο άπω νεφρικό σωληνάριο (αρχικό εσπειραμένο τμήμα), αναστέλλοντας την επαναρρόφηση του NaCl- (ανταγωνιζόμενα το συμμεταφορέα του Na+ - Cl-) και προάγοντας την επαναπορρόφηση του Ca++ (με έναν άγνωστο μηχανισμό). Η ενισχυμένη απελευθέρωση Na+ και ύδατος στο αθροιστικό σωληνάριο του φλοιού και/ή το αυξημένο κλάσμα ροής, οδηγούν σε αυξημένη έκκριση και απέκκριση Κ+ και Η+.
Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η διούρηση προκαλείται μετά από χορήγηση 12,5 mg χλωροθαλιδόνης. Η προκύπτουσα αύξησή της δια μέσου των ούρων απέκκρισης νατρίου και χλωρίου και η μικρότερη απέκκριση δια μέσου των ούρων καλίου είναι δοσοεξαρτώμενες και εμφανίζονται τόσο σε φυσιολογικούς, όσο και σε ασθενείς με οίδημα.
Η διουρητική δράση αρχίζει μετά από 2 - 3 ώρες, φθάνει τη μέγιστη τιμή της μετά από 4 - 24 ώρες και μπορεί να διατηρηθεί για 2 - 3 ημέρες.
Η προκαλούμενη από τις θειαζίδες διούρηση οδηγεί αρχικά σε μειώσεις του όγκου του πλάσματος, της καρδιακής παροχής και της συστηματικής αρτηριακής πίεσης. Ενδέχεται να ενεργοποιηθεί το σύστημα ρενίνης - αγγειοτασίνης - αλδοστερόνης.
Σε υπερτασικά άτομα, η χλωροθαλιδόνη μειώνει με ήπιο τρόπο την αρτηριακή πίεση. Σε συνεχή χορήγηση η υποτασική δράση διατηρείται, πιθανόν λόγω της μείωσης της περιφερικής αντίστασης. Η καρδιακή παροχή επανέρχεται στις προθεραπευτικές τιμές, ο όγκος του πλάσματος παραμένει κάπως μειωμένος και μπορεί να αυξηθεί η δράση της ρενίνης του πλάσματος.
Σε χρόνια χορήγηση η αντιυπερτασική δράση της χλωροθαλιδόνης είναι δοσοεξαρτώμενη μεταξύ 12,5 και 50 mg/ημέρα. Αυξάνοντας τη δόση πάνω από 50 mg αυξάνουν οι μεταβολικές επιπλοκές, και σπάνια υπάρχει θεραπευτικό όφελος.
Όπως και με άλλα διουρητικά, όταν το Chlortalidone χορηγείται ως μονοθεραπεία, επιτυγχάνεται έλεγχος της αρτηριακής πίεσης στους μισούς περίπου ασθενείς με ήπια έως μέτρια υπέρταση. Έχει βρεθεί ότι γενικά οι ηλικιωμένοι και οι έγχρωμοι ασθενείς ανταποκρίνονται καλά σε διουρητικά όταν χορηγούνται ως κύρια θεραπεία. Τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές σε ηλικιωμένους έχουν δείξει ότι η θεραπεία της υπέρτασης ή της μεμονωμένης συστολικής υπέρτασης σε πιο ηλικιωμένα άτομα με χαμηλές δοσολογίες θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της χλωροθαλιδόνης, μειώνει την αγγειοεγκεφαλική (οξέα ΑΕΕ), καθώς και την στεφανιαία και ολική καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα.
Η συνδυασμένη θεραπεία με άλλα αντιυπερτασικά ενισχύει τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σε μεγάλη αναλογία ασθενών, που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στη μονοθεραπεία, μπορεί να επιτευχθεί με αυτόν τον τρόπο μία περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Στο νεφρογενή άποιο διαβήτη, η χλωροθαλιδόνη μειώνει παραδόξως την πολυουρία. Ο μηχανισμός αυτός δράσης της δεν έχει αποσαφηνισθεί.
Επειδή τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένου της χλωροθαλιδόνης, μειώνουν την απέκκριση ιόντων Ca++, έχουν χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη του ανασχηματισμού λίθων οξαλικού ασβεστίου στους νεφρούς.
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση
Η βιοδιαθεσιμότητα μετά την από του στόματος χορήγηση 50 mg χλωροθαλιδόνης είναι περίπου 64% και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 8 - 12 ώρες. Για δόσεις 25 και 50 mg οι τιμές Cmax κυμαίνονται κατά μέσο όρο στο 1,5 μg/mL (4,4 μmol/L) και 3,2 μg/mL (9,4 μmol/L) αντίστοιχα. Για δόσεις μέχρι 100 mg υπάρχει μία αναλογική αύξηση της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC). Σε επαναλαμβανόμενες ημερήσιες δόσεις 50 mg επιτυγχάνονται μετά από 1 - 2 εβδομάδες μέσες συγκεντρώσεις στο αίμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση 7,2 μg/mL (21,2 μmol/L), που μετρήθηκαν στο τέλος του 24ωρου δοσολογικού διαστήματος.
Κατανομή
Στο αίμα μόνο μικρό κλάσμα της χλωροθαλιδόνης είναι ελεύθερο, λόγω εκτενούς συσσώρευσης στα ερυθροκύτταρα και δέσμευσης στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Λόγω του μεγάλου βαθμού δέσμευσης και της υψηλής συγγένειας της χλωροθαλιδόνης με την ανθρακική ανυδράση των ερυθροκυττάρων, μόνο 1,4% περίπου του συνολικού ποσού χλωροθαλιδόνης στο ολικό αίμα βρέθηκε στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δόσεις 50 mg. In vitro, η δέσμευση της χλωροθαλιδόνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 76% περίπου και η κατ’ εξοχήν δεσμευτική πρωτεΐνη είναι η λευκωματίνη. Η χλωροθαλιδόνη διαπερνά το φραγμό του πλακούντα και περνά στο μητρικό γάλα. Σε μητέρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με 50 mg χλωροθαλιδόνης την ημέρα πριν και μετά τον τοκετό, τα επίπεδα της χλωροθαλιδόνης στο ολικό αίμα του εμβρύου είναι το 15% περίπου αυτών, που βρίσκονται στο μητρικό αίμα. Οι συγκεντρώσεις χλωροθαλιδόνης στο αμνιοτικό υγρό και στο μητρικό γάλα είναι το 4% περίπου του αντίστοιχου επιπέδου στο μητρικό αίμα.
Βιομετασχηματισμός
Ο μεταβολισμός και η ηπατική απέκκριση στη χολή αποτελούν ελάσσονα οδό αποβολής. Μέσα σε 120 ώρες, το 70% περίπου της δόσης απεκκρίνεται από τα ούρα και τα κόπρανα, κυρίως σε αναλλοίωτη μορφή.
Αποβολή
Η χλωροθαλιδόνη αποβάλλεται από το ολικό αίμα και το πλάσμα με ημιπερίοδο ζωής της αποβολής, που ανέρχεται κατά μέσο όρο σε 50 ώρες. Η ημιπερίοδος ζωής της αποβολής είναι αμετάβλητη μετά από χρόνια χορήγηση. Το μέγιστο μέρος μίας απορροφούμενης δόσης χλωροθαλιδόνης απεκκρίνεται από τα νεφρά με μέση νεφρική κάθαρση 60 mL/min.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Η νεφρική ανεπάρκεια δε μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική της χλωροθαλιδόνης και ο σημαντικότερος παράγοντας που επηρεάζει το ρυθμό αποβολής του φαρμάκου από το αίμα ή το πλάσμα είναι πιθανότατα η συγγένεια του φαρμάκου προς την ανθρακική ανυδράση των ερυθροκυττάρων. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική λειτουργία (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις). Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η αποβολή της χλωροθαλιδόνης είναι βραδύτερη απ’ ό,τι σε υγιείς νέους ενήλικες, αν και η απορρόφηση της είναι η ίδια. Για αυτό το λόγο απαιτείται στενή ιατρική παρακολούθηση κατά τη θεραπεία ασθενών προχωρημένης ηλικίας με χλωροθαλιδόνη.
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Διουρητικά τύπου θειαζίδης, κωδικός ATC: C03BA04. Η χλωροθαλιδόνη είναι ένα βενζοθειαζιδικό διουρητικό (συγγενές με τη θειαζίδη) με μακράς διάρκειας δράση. ### Μηχανισμός δράσης Η θειαζίδη και τα…
Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση Η βιοδιαθεσιμότητα μετά την από του στόματος χορήγηση 50 mg χλωροθαλιδόνης είναι περίπου 64% και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 8 - 12 ώρες. Για δόσεις 25 και 50 mg οι τιμές Cmax…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηλεκτρολύτες ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Τακτικά | Συγχορήγηση με δακτυλίτιδα |
| — | Ηλικιωμένοι, ασκίτης λόγω κίρρωσης, οίδημα λόγω νεφρωσικού συνδρόμου | ||
| Κάλιο ορού (K⁺) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Στην αρχή της θεραπείας, μετά από 3-4 εβδομάδες και στη συνέχεια κάθε 4-6 μήνες | Χρόνια θεραπεία χωρίς διαταραχή ισοζυγίου καλίου από πρόσθετους παράγοντες |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Αναστέλλει την επαναρρόφηση του νατρίου και του χλωρίου μέσω αναστολής του Na+/Cl- συμμεταφορέα στο φλοιώδες αραιωτικό τμήμα της ανιούσας σκέλης της αγκύλης του Henle. Η μείωση της επαναρρόφησης νατρίου οδηγεί στη συνέχεια σε μείωση του εξωκυττάριου υγρού και του όγκου πλάσματος μέσω μιας ωσμωτικής διούρησης που καθοδηγείται από το νάτριο. Αυξάνοντας την παροχή νατρίου στο εγγύς νεφρικό σωληνάριο, η χλωθαλιδόνη αυξάνει έμμεσα την απέκκριση καλίου μέσω του μηχανισμού ανταλλαγής νατρίου-καλίου. Ο ακριβής μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης της χλωθαλιδόνης συζητείται, ωστόσο, πιστεύεται ότι η αυξημένη διούρηση οδηγεί σε μειωμένο όγκο πλάσματος και εξωκυττάριου υγρού, ο οποίος επομένως απαιτεί μειωμένη καρδιακή παροχή και συνολικά μειώνει την αρτηριακή πίεση. Η χλωθαλιδόνη έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και την αγγειακή διαπερατότητα, καθώς και προάγει την αγγειογένεση in vitro, η οποία πιστεύεται ότι είναι εν μέρει αποτέλεσμα μειώσεων σε μονοπάτια που εξαρτώνται από την ανθρακική ανυδράση. Αυτά τα μονοπάτια μπορεί να διαδραματίζουν ρόλο στα αποτελέσματα της χλωθαλιδόνης στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου.
- ΔΡΑΣΗ ΜΕ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΝΕΦΡΙΚΗΣ ΣΩΛΗΝΑΡΙΑΚΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΑΣ ΔΙΑΦΟΡΩΝ ΙΟΝΤΩΝ.
- Μειωμένος όγκος πλάσματος και μειωμένος όγκος εξωκυττάριου υγρού· μειωμένη καρδιακή παροχή αρχικά, ακολουθούμενη από μειωμένη συνολική περιφερική αντίσταση με ομαλοποίηση της καρδιακής παροχής.
- Η ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΧΛΩΘΑΛΙΔΟΝΗΣ ΠΙΣΤΕΥΕΤΑΙ ΟΤΙ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΤΗ ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΑΡΟΧΗ.
- Ο ακριβής μηχανισμός μείωσης της αρτηριακής πίεσης από τα διουρητικά δεν είναι βέβαιος. Αρχικά τα φάρμακα μειώνουν τον εξωκυττάριο όγκο και την καρδιακή παροχή. Ωστόσο, η υποτασική δράση διατηρείται κατά τη μακροχρόνια θεραπεία λόγω της μειωμένης αγγειακής αντίστασης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Περίπου το 50% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω του νεφρού, και η απέκκριση χαρακτηρίζεται από διφασική αποβολή με μια ταχεία φάση που ακολουθείται από μια αργή εκκριτική φάση.
Η χλωθαλιδόνη έχει αποδειχθεί ότι συγκεντρώνεται ταχέως εντός των ερυθροκυττάρων και στη συνέχεια εξισορροπείται μέσω αργής διάχυσης πίσω στο διαμέρισμα του ορού, οδηγώντας σε μεγάλο όγκο κατανομής.
- ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΥΠΟΔΗΛΩΝΟΥΝ ΟΤΙ Η ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΔΡΑΣΗΣ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΕ ΑΡΓΗ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ & ΕΝΤΕΡΟΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΑΚΥΚΛΩΣΗ. ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΑΠΟΚΡΕΊΝΕΤΑΙ ΑΜΕΤΑΒΛΗΤΟ ΑΠΟ ΤΟ ΝΕΦΡΟ.
- ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ /ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΕΣ/ ΕΝΩΣΕΙΣ ΑΠΟΚΡΕΊΝΟΝΤΑΙ ΤΑΧΕΩΣ ΕΝΤΟΣ 3 ΕΩΣ 6 ΩΡΩΝ.
- ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΣΕ ΔΟΣΗ-ΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΟΥΡΙΚΗΣ ΑΠΕΚΚΡΙΣΗΣ ΤΗΣ ΧΛΩΘΑΛΙΔΟΝΗΣ.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· Β-ΑΝΑΚΟΛΟΒΗΤΕΣ ΤΗΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ· Α-ΑΝΑΚΟΛΟΒΗΤΕΣ ΤΗΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ· ΑΝΑΡΡΕΠΟΝΤΕΣ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΑΝΣΙΝΗ-ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΩΡΥΓΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Παράγοντες που προάγουν την απέκκριση ούρων μέσω των επιδράσεών τους στη νεφρική λειτουργία.
Παράγοντες που αναστέλλουν τους ΣΥΜΜΕΤΑΦΟΡΕΙΣ ΝΑΤΡΙΟΥ ΧΛΩΡΙΟΥ. Λειτουργούν ως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ. Η υπερβολική χρήση σχετίζεται με ΥΠΟΚΑΛΑΙΜΙΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Q0MQD1073Q
CHLORTHALIDONE
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένη Διούρηση
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Τάξη [EPC] - Διουρητικό τύπου Θειαζιδών
Η χλωθαλιδόνη είναι ένα Διουρητικό τύπου Θειαζιδών. Η φυσιολογική επίδραση της χλωθαλιδόνης είναι μέσω Αυξημένης Διούρησης.
CHLORTHALIDONE
Αυξημένη Διούρηση [PE]· Διουρητικό τύπου Θειαζιδών [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Θειαζιδικά / θειαζιδικού τύπου διουρητικά (1η γραμμή)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Απόσυρση / Deprescribing
Διουρητικά
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· Β-ΑΝΑΚΟΛΟΒΗΤΕΣ ΤΗΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ· Α-ΑΝΑΚΟΛΟΒΗΤΕΣ ΤΗΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ· ΑΝΑΡΡΕΠΟΝΤΕΣ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΑΝΣΙΝΗ-ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΩΡΥΓΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Παράγοντες που προάγουν την απέκκριση ούρων μέσω των επιδράσεών τους στη νεφρική λειτουργία.
Παράγοντες που αναστέλλουν τους ΣΥΜΜΕΤΑΦΟΡΕΙΣ ΝΑΤΡΙΟΥ ΧΛΩΡΙΟΥ. Λειτουργούν ως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ. Η υπερβολική χρήση σχετίζεται με ΥΠΟΚΑΛΑΙΜΙΑ.