CHONDROITIN SULFATE(Θειική χονδροϊτίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 5 και 15 ώρες
- PubChem: 15 ώρες (πλάσμα), 275-310 λεπτά (αποβολή)
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Βραδείας-δράσης συμπτωματική θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας
- M19 Άλλη οστεοαρθρίτιδα
-
Ιδιότητες τροποποίησης (βελτίωσης) της ασθένειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας της οστεοαρθρίτιδας των γονάτων
- M17 Οστεοαρθρίτιδα του γόνατος
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος CONDROMED
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά από τα γεύματα. Μετά από γεύμα σε ασθενείς με ιστορικό γαστρικής δυσανεξίας.
- Δόση έναρξης: 800 mg
- Τιτλοποίηση: Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, αρχικά 1200 mg καθημερινά για 4-6 εβδομάδες, μείωση σε 800 mg καθημερινά για το υπόλοιπο της τρίμηνης θεραπείας.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΑντενδείκνυται
-
Ενήλικοι (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων) - Βραδείας-δράσης συμπτωματική θεραπεία της οστεοαρθρίτιδαςΔόση800 mg (2 καψάκια) εφάπαξ καθημερινά για τρεις μήνες. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, 1200 mg (3 καψάκια) καθημερινά για τις πρώτες 4-6 εβδομάδες, ακολουθούμενη από 800 mg καθημερινά μέχρι το τέλος της τρίμηνης περιόδου. Η δόση των 1200 mg μπορεί να ληφθεί εφάπαξ ή διαιρεμένη σε τρεις δόσεις.Μέγ. δόση1200 mgΘεραπεία σε επαναλαμβανόμενες τρίμηνες περιόδους, με διακοπή δύο μηνών μεταξύ των περιόδων.
-
Ενήλικοι (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων) - Ιδιότητες τροποποίησης (βελτίωσης) της ασθένειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας της οστεοαρθρίτιδας των γονάτωνΔόση800 mg (3 καψάκια) σε μία εφάπαξ καθημερινή δόση για τουλάχιστον δύο χρόνιαΧωρίς διακοπές της φαρμακευτικής αγωγής.
-
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκειαΣυνιστάται ιδιαίτερη προσοχή
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκειαΔεν συνιστάται η χορήγηση
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςαντένδειξηΠληθυσμόςπαιδιάΤο Θειική χονδροϊτίνη αντενδείκνυται
-
Καρδιακή και νεφρική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκειαΠροσοχή λόγω κινδύνου οιδήματος και/ή κατακράτησης υγρών, αποδιδόμενο στην ωσμωτική επίδραση της θειϊκής χονδροϊτίνης
-
Ηπατική ΑνεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που πάσχουν από ηπατική ανεπάρκειαΔεν συνιστάται η χρήση λόγω έλλειψης διαθέσιμης εμπειρίας
-
Συγχορήγηση με αντιπηκτικάπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά (ακετυλσαλικυλικό οξύ, διπυριδαμόλη, κλοπιδογρέλη, διταζόλη, τριφουζάλη και τρικλοπιδίνη)Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη πιθανή ελαφριά αντιπηκτική δράση των αιμοπεταλίων
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιπηκτικοί παράγοντεςπροσοχήΑπαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Ναυτία
- Διάρροια
- Ανώτερος κοιλιακός πόνος
- Ερύθημα
- Εξάνθημα
- Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
- Κνίδωση
- Έκζεμα
- Κνησμός
- Οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣπάνιεςΈκζεμαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑνώτερος κοιλιακός πόνοςΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΓαστρεντερικές διαταραχέςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΕρύθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΚηλιδοβλατιδώδες εξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΚνησμόςΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΟίδημαΓενικές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για τη χρήση του Θειική χονδροϊτίνη κατά τη διάρκεια της κύησης.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για τη χρήση του Θειική χονδροϊτίνη κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη και αντιρρευματικά φάρμακα. Κωδικός ATC: M01AX25.
Μηχανισμός δράσης
Η θειϊκή χονδροϊτίνη, η δραστική ουσία του Θειική χονδροϊτίνη, ανήκει στην υποομάδα των πολυσακχαριτών, τις γλυκοζαμινογλυκάνες. Η θειϊκή χονδροϊτίνη είναι ένα από τα κύρια συστατικά του χόνδρου, όπου ενώνεται με μια κεντρική πρωτεΐνη, σχηματίζοντας τις πρωτεογλυκάνες, οι οποίες αποδίδουν στους χόνδρους τις μηχανικές και ελαστικές ιδιότητες τους. Η θεραπευτική δράση της θειϊκής χονδροϊτίνης σε ασθενείς που πάσχουν από αρθρίτιδα, οφείλεται στην αντιφλεγμονώδη δράση της σε επίπεδο των κυτταρικών συστατικών της φλεγμονής (in vivo), στην ενεργοποίηση της σύνθεσης των ενδογενών πρωτεογλυκανών (in vitro) και του υαλουρονικού οξέος (in vivo) και σε μια μείωση της καταβολικής δραστηριότητας των χονδροκυττάρων (in vivo) καταστέλλοντας μερικά πρωτεολυτικά ένζυμα (κολλαγενάση, ελαστάση, πρωτεογλυκανάση, φωσφολιπάση Α2, Ν-ακετυλ-γλυκοσαμιδαση κ.λπ.) (in vivo, in vitro) και τον σχηματισμό άλλων ουσιών που βλάπτουν το χόνδρο (in vitro).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα έδειξαν ότι η θεραπεία με θειϊκή χονδροϊτίνη βελτιώνει τα συμπτώματα όπως ο πόνος και η λειτουργική ανικανότητα, ή προκαλεί εξαφάνιση όλων αυτών των συμπτωμάτων. Η κίνηση των προσβεβλημένων αρθρώσεων βελτιώνεται. Τα αποτελέσματα της θεραπείας με θειϊκή χονδροϊτίνη παραμένουν, διαρκώντας 2 με 3 μήνες μετά την διακοπή της θεραπείας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση
Διάφορες μελέτες έδειξαν ότι η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης θειϊκής χονδροϊτίνης είναι 15-24%. 10% της απορροφούμενης θειϊκής χονδροϊτίνης παραμένει αμετάβλητο ενώ το 90% βρίσκεται ως αποπολυμερισμένο παράγωγο με χαμηλότερο μοριακό βάρος. Αυτό δείχνει έναν μεταβολισμό πρώτης-διόδου. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος επιτυγχάνεται μέσα σε περίπου 4 ώρες μετά από μία από του στόματος χορήγηση.
Κατανομή
Στο αίμα, το 85% της συγκέντρωσης της θειϊκής χονδροϊτίνης και των αποπολυμερισμένων παραγωγών είναι συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής της θειϊκής χονδροϊτίνης είναι σχετικά μικρός, κατά προσέγγιση 0.3 l/kg. Στους ανθρώπους, η θειϊκή χονδροϊτίνη παρουσιάζει μια συγγένεια για τον ιστό των αρθρώσεων. Στους αρουραίους, όπως και στον ιστό των αρθρώσεων, η θειϊκή χονδροϊτίνη παρουσιάζει μια συγγένεια για τον τοίχο του λεπτού εντέρου, του ήπατος, του εγκεφάλου και των νεφρών.
Βιομετασχηματισμός
Τουλάχιστον το 90% της θειϊκής χονδροϊτίνης μεταβολίζεται αρχικά από τις λυσοσομιακές σουλφατάσες, και έπειτα αποπολυμερίζεται από τις υαλουρονιδάσες, β-γλουκουρονιδασες και β- Ν-ακετυλ-εξωζο-αμιδάσες. Το ήπαρ, τα νεφρά και άλλα όργανα συμμετέχουν στον αποπολυμερισμό της θειϊκής χονδροϊτίνης. Δεν έχει υπάρξει καμία αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα σε επίπεδο μεταβολισμού. Η θειϊκή χονδροϊτίνη δεν μεταβολίζεται από το Κυτόχρωμα P-450.
Αποβολή
Η συστηματική κάθαρση της θειϊκής χονδροϊτίνης είναι 30.5 ml/min, ή 0.43 ml/min/kg. Η μέση διάρκεια ζωής κυμαίνεται μεταξύ των 5 και 15 ωρών, ανάλογα με το πειραματικό πρωτόκολλο. Η αποβολή θειϊκής χονδροϊτίνης και του αποπολυμερισμένων παραγόντων της γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η κινητική της θειϊκής χονδροϊτίνης είναι πρώτης γραμμής έως τις εφάπαξ δόσεις των 3000 mg. Οι πολλαπλές δόσεις των 800 mg σε ασθενείς που πάσχουν από οστεοαρθρίτιδα δεν αλλάζουν την κινητική της θειϊκής χονδροϊτίνης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση Διάφορες μελέτες έδειξαν ότι η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης θειϊκής χονδροϊτίνης είναι 15-24%. 10% της απορροφούμενης θειϊκής χονδροϊτίνης παραμένει αμετάβλητο ενώ το 90% βρίσκεται ως αποπολυμερισμένο παράγωγο με…
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Σε κλινικές μελέτες, η θειική χονδροϊτίνη έχει αναφερθεί ότι προσφέρει σημαντική ανακούφιση από τον πόνο. Ορισμένες αναφορές δεν έχουν δείξει επιβράδυνση της καταστροφής των αρθρώσεων. Τα αποτελέσματα της θειικής χονδροϊτίνης υπήρξαν αμφιλεγόμενα. Ένα από τα χαρακτηριστικά της χονδροϊτίνης είναι η βραδεία έναρξη δράσης, με μέγιστο αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται μετά από αρκετούς μήνες. Η θειική χονδροϊτίνη έχει αναφερθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, μειώνοντας την ινοειδίτιδα και αποτρέποντας την αύξηση των προφλεγμονωδών κυτοκινών σε μοντέλα αρθρίτιδας. Έχει επίσης καταγραφεί αναβολική δράση της θειικής χονδροϊτίνης, κατά την οποία προκαλεί τη σύνθεση υαλουρονάνης στα αρθρικά κύτταρα, αυξάνει τη σύνθεση κολλαγόνου τύπου ΙΙ και πρωτεογλυκανών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η θειική χονδροϊτίνη λειτουργεί ως κύριο συστατικό της περίπλοκης εξωκυττάριας μήτρας. Προτείνεται ότι η παροχή θειικής χονδροϊτίνης μπορεί να παρέχει νέα δομικά στοιχεία για τη σύνθεση νέων συστατικών της μήτρας. Η αντιφλεγμονώδης δράση της θειικής χονδροϊτίνης πιστεύεται ότι οφείλεται στην αναστολή της σύνθεσης φλεγμονωδών ενδιάμεσων, όπως η αναστολή της συνθάσης του νιτρικού οξειδίου, της COX-2, της μικροσωμικής συνθάσης προσταγλανδινών 1 και της προσταγλανδίνης Ε2. Αναφέρεται επίσης ανασταλτική δράση στον υποδοχέα toll-like 4, ο οποίος αργότερα αναστέλλει τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες, το NFkB και το MyD88. Αυτή η δράση υποδηλώνει διαμόρφωση της οδού MAP kinase. Από την άλλη πλευρά, ορισμένες αναφορές έχουν επισημάνει επαγωγή της οδού PKC/PI3K/Akt σε νευροβλαστώματα. Η αναβολική δράση της θειικής χονδροϊτίνης υποδηλώνεται ότι οφείλεται στην αναστολή μεταλλοπρωτεϊνασών όπως οι MMP-1, -3 και -13, καθώς και οι ADAMTS-4 και -5.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η θειική χονδροϊτίνη απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Το απορροφούμενο τμήμα φτάνει σε αναλογία 10% ως αμετάβλητη θειική χονδροϊτίνη και 90% ως αποπολυμεριζόμενα παράγωγα χαμηλού μοριακού βάρους. Αυτή η απορρόφηση εξαρτάται από την κατάσταση θειίωσης. Η βιοδιαθεσιμότητα της θειικής χονδροϊτίνης κυμαίνεται από 10-20% μετά από από του στόματος χορήγηση. Αναφορές έχουν δείξει σταθερή συσσώρευση της ένωσης στον αρθρικό ιστό. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από 3-4 ημέρες και χρειάζονται περίπου 3-6 μήνες για να επιτευχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση θειικής χονδροϊτίνης, η μέγιστη τιμή πλάσματος 3,8 mcg/ml επιτεύχθηκε μετά από 90 λεπτά. Όταν χορηγήθηκε από του στόματος, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 4,6 mcg/ml επιτεύχθηκε μετά από 240 λεπτά.
Η θειική χονδροϊτίνη απεκκρίνεται στα ούρα ως άθικτα πολυμερή και ως μερικά προϊόντα αποδόμησης. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, περίπου το 37% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται με τα ούρα κατά τις πρώτες 24 ώρες ως υψηλού και χαμηλού μοριακού βάρους παράγωγα.
Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση θειικής χονδροϊτίνης, ο φαινομενικός όγκος κατανομής ήταν 0,40 ml/g. Όταν χορηγήθηκε από του στόματος, ο φαινομενικός όγκος κατανομής άλλαξε σε 0,44 ml/g.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Οι αναφορές για τη σύνδεση της θειικής χονδροϊτίνης με πρωτεΐνες έχουν δείξει πολύ χαμηλό ποσοστό σύνδεσης με πρωτεΐνες, μόλις 0,23% της συνολικής πρωτεΐνης.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η θειική χονδροϊτίνη δεν μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450. Αναφορές έχουν υποδείξει την παρουσία στο πλάσμα μονο-, ολιγο- και πολυσακχαριτών με μοριακό βάρος μικρότερο από 5 kDa, οι οποίοι προέρχονται από τη μερική πέψη της εξωγενούς θειικής χονδροϊτίνης. Η αναφερόμενη αποδόμηση της θειικής χονδροϊτίνης φαίνεται να είναι πολύπλοκη και οδηγείται από το σχηματισμό μικρότερων παραγώγων αποδόμησης της αρχικής μορφής.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο κατά προσέγγιση χρόνος ημίσειας ζωής της θειικής χονδροϊτίνης και των μεταβολιτών της είναι 15 ώρες. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση θειικής χονδροϊτίνης σε ανθρώπους, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της θειικής χονδροϊτίνης ήταν 275 λεπτά. Όταν χορηγήθηκε από του στόματος, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 310 λεπτά.