CIDOFOVIR
Σιδοφοβίρη
Για τη θεραπεία της CMV ριτινίτιδας σε ασθενείς με επίκτητη ανοσοανεπάρκεια (AIDS).
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος κατανομής (Vd):
- 537 ± 126 mL/kg [VISTIDE ADMINISTERED WITHOUT PROBENECID]
- 410 ± 102 mL/kg [VISTIDE ADMINISTERED WITH PROBENECID]
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Αποβολή/Καθαρισμός (Clearance):
- 179 +/- 23.1 mL/min/1.73 m2 [WITHOUT PROBENECID]
- 148 +/- 38.8 mL/min/1.73 m2 [WITH PROBENECID]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σιδοφοβίρη είναι ένα νέο αντι-ιικό φάρμακο. Ταξινομείται ως ανάλογο νουκλεοτιδίου και είναι ενεργή κατά της λοίμωξης από ρετινίτιδα κυτταρομεγαλοϊού (CMV). Οι περισσότεροι ενήλικες έχουν μολυνθεί από CMV. Η σιδοφοβίρη καταστέλλει την αναπαραγωγή του κυτταρομεγαλοϊού (CMV) μέσω επιλεκτικής αναστολής της σύνθεσης του ιού DNA.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η σιδοφοβίρη δρα μέσω της επιλεκτικής αναστολής της ιικής πολυμεράσης DNA. Βιοχημικά δεδομένα υποστηρίζουν την επιλεκτική αναστολή της πολυμεράσης DNA του CMV από τη διφωσφορική σιδοφοβίρη, τον ενεργό ενδοκυττάριο μεταβολίτη της σιδοφοβίρης. Η διφωσφορική σιδοφοβίρη αναστέλλει τις πολυμεράσες του ερπητοϊού σε συγκεντρώσεις 8- έως 600-φορές χαμηλότερες από αυτές που απαιτούνται για την αναστολή της ανθρώπινης κυτταρικής πολυμεράσης DNA άλφα, βήτα και γάμμα.
Η ενσωμάτωση της σιδοφοβίρης στην αναπτυσσόμενη αλυσίδα DNA του ιού οδηγεί σε μειώσεις στον ρυθμό σύνθεσης του ιού DNA.
Η διφωσφορική σιδοφοβίρη ασκεί την αντι-ιική της δράση παρεμβαίνοντας στη σύνθεση του DNA και αναστέλλοντας την αναπαραγωγή του ιού. Η ανασταλτική δραστηριότητα της διφωσφορικής σιδοφοβίρης είναι ιδιαίτερα επιλεκτική λόγω της μεγαλύτερης συγγένειάς της με τις ιικές πολυμεράσες DNA παρά με τις ανθρώπινες πολυμεράσες DNA.
Η πυριμιδο-νουκλεοσιδική μονοφωσφορική κινάση μετατρέπει τη σιδοφοβίρη σε μονοφωσφορική σιδοφοβίρη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται στη διφωσφορική και τη φωσφοχο-λινο-σιδοφοβίρη μέσω άλλων κυτταρικών ενζύμων. Η διφωσφορική σιδοφοβίρη σταματά την αναπαραγωγή του ιού DNA μέσω ανταγωνιστικής αναστολής της ιικής πολυμεράσης DNA, ενσωμάτωσης και τερματισμού της αναπτυσσόμενης αλυσίδας DNA του ιού, και αδρανοποίησης της ιικής πολυμεράσης DNA.
Η σιδοφοβίρη είναι ένα ακυκλικό ανάλογο φωσφονικού οξέος της δεοξυ-νουκλεοσιδικής μονοφωσφορικής. Αυτή η ένωση υφίσταται ενδοκυττάρια ενεργοποίηση για να σχηματίσει διφωσφορικά άλατα που είναι ισχυροί αναστολείς των ιικών πολυμερασών DNA. Η σιδοφοβίρη έχει ευρέος φάσματος αντι-ιική δράση κατά των ερπητοϊών, των ιοπαθημάτων θηλωμάτων και των ποξοϊών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα: Χαμηλή σε ζώα και ανθρώπους.
- Όγκος κατανομής:
- 537 ± 126 mL/kg [με χορήγηση VISTIDE χωρίς προβενεσίδη]
- 410 ± 102 mL/kg [με χορήγηση VISTIDE με προβενεσίδη]
- Κάθαρση:
- 179 +/- 23.1 mL/min/1.73 m² [χωρίς προβενεσίδη]
- 148 +/- 38.8 mL/min/1.73 m² [με προβενεσίδη]
- Απέκκριση:
- Νεφρική: Περίπου 80-100% της χορηγούμενης δόσης σιδοφοβίρης ανακτήθηκε αμετάβλητη στα ούρα εντός 24 ωρών (χωρίς ταυτόχρονη χορήγηση προβενεσίδης).
- Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η φαρμακοκινητική της σιδοφοβίρης είναι ανεξάρτητη της δόσης και συνεπής με τα προκλινικά δεδομένα. Η συστηματική έκθεση είναι ανάλογη της ενδοφλέβιας δόσης και το φάρμακο αποβάλλεται από τους νεφρούς και απεκκρίνεται εκτενώς αμετάβλητο στα ούρα.
-
90% μιας ενδοφλέβιας δόσης ανακτήθηκε αμετάβλητη στα ούρα εντός 24 ωρών.
- Ενδοφθάλμια χορήγηση:
- Η συγκέντρωση της σιδοφοβίρης εντός του υαλοειδούς χιτώνα είναι συμβατή με τα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε πειραματόζωα, υποδηλώνοντας ότι η μακρά διάρκεια της αντι-ιικής δράσης (1-3 μήνες) σε κλινικές δοκιμές οφείλεται σε παρατεταμένο ενδοκυττάριο χρόνο ημιζωής στον αμφιβληστροειδή ιστό.
- Μία οφθαλμική κοιλότητα που έλαβε 20 μg σιδοφοβίρης 24 ώρες πριν τη χειρουργική επέμβαση εμφάνισε ανιχνεύσιμη συγκέντρωση στο υαλοειδές (673.7 ng/ml).
- Οι υπόλοιπες ενδοφθάλμιες και πλάσματικές συγκεντρώσεις ήταν κάτω από το όριο ανίχνευσης (100 ng/ml).
- Ενδοκυτταρική ενεργοποίηση: Ένα μικρό κλάσμα (<10%) της δόσης ενεργοποιείται ενδοκυτταρίως από κυτταρικές κινάσες, οδηγώντας σε παρατεταμένες αντι-ιικές δράσεις που δεν προβλέπονται εύκολα από συμβατικές φαρμακοκινητικές μελέτες.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
6%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η σιδοφοβίρη μετατρέπεται μέσω κυτταρικών ενζύμων στον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη διφωσφορικό άλας.
Σε κουνέλια, η ραδιενέργεια (από 14C-σιδοφοβίρη) ήταν υψηλότερη στους ιστούς του οφθαλμού (υαλώδης χιτώνας, αμφιβληστροειδής) μετά από ενδοφθάλμια χορήγηση. Η ραδιενέργεια στους ιστούς του οφθαλμού ήταν περίπου δεκαπλάσια για τη σιδοφοβίρη σε σύγκριση με τον κυκλικό αναλογό HPMPC στα 240 ώρες μετά τη χορήγηση. Η ραδιενέργεια στο υαλοειδές περιείχε σιδοφοβίρη, κυκλική HPMPC και φωσφοχο-λινο-σιδοφοβίρη. Ο μακρύς χρόνος ημιζωής στον αμφιβληστροειδή ιστό πιθανώς αντικατοπτρίζει το σχηματισμό φωσφορυλιωμένης σιδοφοβίρης εντός των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς.
Η πυριμιδο-νουκλεοσιδική μονοφωσφορική κινάση μετατρέπει τη σιδοφοβίρη σε μονοφωσφορική σιδοφοβίρη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται στη διφωσφορική και τη φωσφοχο-λινο-σιδοφοβίρη μέσω άλλων κυτταρικών ενζύμων.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
- Στον ορό: 2.4 έως 3.2 ώρες (τιμή τερματικής ημιζωής 2.6 ± 1.2 ώρες).
- Ενδοφθάλμια (σε κουνέλια):
- Υαλοειδές: 42 ώρες
- Αμφιβληστροειδής: 66-77 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φαρμακευτικοί Παράγοντες: Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της πολυμεράσης DNA του ιού, τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή αποεντέρωσης του ιού, την αναστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών του ιού ή το μπλοκάρισμα των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
- Αναστολείς Ενζύμων: Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- Κωδικός: 768M1V522C
- Ουσία: CIDOFOVIR ANHYDROUS
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία (EPC): Αναστολέας Πολυμεράσης DNA Νουκλεοσιδικού Αναλόγου Κυτταρομεγαλοϊού
- Μηχανισμός Δράσης (MoA): Αναστολείς Πολυμεράσης DNA
- Εξωτερική Ταξινόμηση (EXT): Νουκλεοσιδικό Ανάλογο
Η άνυδρη σιδοφοβίρη είναι Αναστολέας Πολυμεράσης DNA Νουκλεοσιδικού Αναλόγου Κυτταρομεγαλοϊού. Ο μηχανισμός δράσης της άνυδρης σιδοφοβίρης είναι ως Αναστολέας Πολυμεράσης DNA.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φαρμακευτικοί Παράγοντες: Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της πολυμεράσης DNA του ιού, τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή αποεντέρωσης του ιού, την αναστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών του ιού ή το μπλοκάρισμα των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
- Αναστολείς Ενζύμων: Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.