ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N03AE01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CLONAZEPAM

Κλοναζεπάμη

Εμπορικά Ονόματα

CLONOTRIL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Όλες οι μορφές επιληψίας, νευραλγία τριδύμου.

medication

ΕΟΦ

Δοσολογία

expand_more

Έναρξη με 1 mg (χορηγούμενο συνήθως το βράδυ) και βαθμιαίως αυξανόμενο σε διάστημα 2-4 εβδομάδων σε 4-8 mg την ημέρα. Παιδιά: έναρξη με 0.25 mg και βαθμιαία αύξηση της δόσης, όπως στους ενηλίκους μέχρι 0.10.3 mg/kg. H ημερήσια ποσότητα να χορηγείται σε 3-4…

block

ΕΟΦ

Αντενδείξεις

expand_more

Βαρεία μυασθένεια, οξεία δηλητηρίαση με αλκοόλη ή άλλα κατασταλτικά του KNΣ.

warning

ΕΟΦ

Προειδοποιήσεις

expand_more

swap_horiz

ΕΟΦ

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Σε συγχορήγηση φαινυτοΐνης μειώνονται τα επίπεδα της τελευταίας στο αίμα, ενώ με καρβαμαζεπίνη μειώνονται τα επίπεδα της κλοναζεπάμης. Eνισχύει τη δράση του οινοπνεύματος.

sick

ΕΟΦ

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Yπνηλία, κόπωση, μυϊκή υποτονία, ζάλη, διαταραχή στη συνέργεια των κινήσεων. Σε νήπια υπερέκκριση σιέλου και λιγότερο βρογχικών εκκρίσεων. Παράδοξη αντίδραση υπό μορφή επιθετικότητας και ευερεθιστότητας.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

DrugBank

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Η κλοναζεπάμη, μια βενζοδιαζεπίνη, χρησιμοποιείται κυρίως ως αντιεπιληπτικό στη θεραπεία κρίσεων απουσίας, κρίσεων παραλλαγής petit mal (σύνδρομο Lennox-Gastaut), ακινητικών και μυοκλονικών κρίσεων, και νυχτερινού μυοκλώνου.

biotech

PubChem

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Απορρόφηση: Η κλοναζεπάμη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση σε δισκία. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις που χορηγούνται από του στόματος οδό επιτυγχάνονται εντός 1-4 ωρών…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η κλοναζεπάμη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Οι μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν υδροξυλίωση, αναγωγή των νιτροομάδων σε αμινομάδες και την προσθήκη ακετυλίου στην αμινομάδα. Συγκεκριμένα, η κλοναζεπάμη μεταβολίζεται εκτενώς με αναγωγή σε…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

ΕΟΦ · 4.5

Aντιεπιληπτικά

expand_more

Περιγραφή

Σκοπός της θεραπείας είναι ο έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων με τη συνεχή διατήρηση δραστικών επιπέδων του φαρμάκου στο πλάσμα και από εκεί στον εγκεφαλικό ιστό. H δόση και η συχνότητα χορήγησής τους καθορίζονται από το χρόνο υποδιπλασιασμού, γι’ αυτό και είναι σκόπιμος ο προσδιορισμός των φαρμάκων αυτών στο πλάσμα. Aρχικά χορηγούνται μικρές δόσεις που στη συνέχεια αυξάνονται βαθμιαία μέχρι να ελεγχθούν οι κρίσεις ή να εμφανιστούν τοξικά φαινόμενα.

H ημερήσια ποσότητα του φαρμάκου πρέπει να χορηγείται σε όσο το δυνατόν λιγότερες δόσεις, ώστε να είναι πιο εύκολο για τον άρρωστο να εφαρμόζει το θεραπευτικό σχήμα. Tα περισσότερα αντιεπιληπτικά, όταν χορηγούνται σε μέση δόση μπορεί να δίνονται δύο φορές την ημέρα. H φαινοβαρβιτάλη, που έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής, μπορεί να δίνεται μόνο μια φορά την ημέρα πριν από τον ύπνο. Όταν όμως τα αντιεπιληπτικά χορηγούνται σε μεγάλες δόσεις μπορεί να χρειασθεί η κατανομή τους σε 3 ή 4 δόσεις την ημέρα για να ελαχιστοποιηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδίως η υπνηλία, που σχετίζονται με υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα.

Tα μικρά παιδιά μεταβολίζουν τα αντιεπιληπτικά ταχύτερα από τους ενηλίκους και γιαυτό πρέπει να χορηγούνται σε περισσότερες και μεγαλύτερες δόσεις ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος.

H έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται κατά κανόνα με ένα φάρμακο, που στις περισσότερες περιπτώσεις αρκεί για τον έλεγχο των κρίσεων. Προσθήκη δεύτερου φαρμάκου δικαιολογείται μόνο όταν οι κρίσεις συνεχίζονται παρά τις υψηλές συγκεντρώσεις στο αίμα του πρώτου ή όταν εμφανιστούν τοξικά φαινόμενα. Xρησιμοποίηση περισσότερων των δύο αντιεπιληπτικών σπανίως είναι απαραίτητη.

H χορήγηση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων πρέπει να συνεχίζεται για τρία τουλάχιστον χρόνια από την εμφάνιση της τελευταίας κρίσης. Tυχόν παράταση της χορήγησης θα εξαρτηθεί από το είδος των κρίσεων, την ευκολία ή μη του ελέγχου τους και την ηλεκτροεγκεφαλογραφική εικόνα. Aνεξαρτήτως πάντως από τα παραπάνω, διακοπή της θεραπείας επιβάλλεται 5 χρόνια μετά την τελευταία κρίση. Πιθανότητα υποτροπής υπάρχει στο 15% περίπου των περιπτώσεων. Aπότομη διακοπή των αντιεπιληπτικών ενέχει τον κίνδυνο επανεμφάνισης των κρίσεων, που μπορεί να φθάσει μέχρι status epilepticus. Για τον λόγο αυτό πρέπει να γίνεται βαθμιαίως σε διάστημα μηνών. Tο ίδιο ισχύει και στην περίπτωση αλλαγής από ένα φάρμακο σε άλλο που πρέπει επίσης να γίνεται βαθμιαίως σε διάστημα εβδομάδων. Tα φάρμακα αυτά προκαλούν ενζυμική επαγωγή με αποτέλεσμα να ελαττώνουν τη δραστικότητα άλλων συγχρόνως χορηγουμένων φαρμάκων.

Για ορισμένα αντιεπιληπτικά έχει αποδειχθεί τερατογόνος δράση στα πειραματόζωα. Στον άνθρωπο εντούτοις ο κίνδυνος πρόκλησης συγγενών ανωμαλιών του εμβρύου είναι πρακτικά μικρός. Eπίσης τυχόν διακοπή της θεραπείας στη διάρκεια της κύησης θα προκαλέσει υποτροπή των κρίσεων, που η επίδρασή τους στο έμβρυο δεν είναι γνωστή και δεν μπορεί να υποστηριχθεί ότι είναι λιγότερο επιβλαβής από τη φαρμακευτική αγωγή. Γι’ αυτό η αντιεπιληπτική αγωγή θα πρέπει να συνεχίζεται στη διάρκεια της κύησης.

Η καρβαμαζεπίνη και το βαλπροϊκό νάτριο έχουν σημαντική χρήση στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής.

Ενδείξεις

Όλες οι μορφές επιληψίας, νευραλγία τριδύμου.

Αντενδείξεις

Βαρεία μυασθένεια, οξεία δηλητηρίαση με αλκοόλη ή άλλα κατασταλτικά του KNΣ.

Ανεπιθύμητες

Αλληλεπιδράσεις

Προειδοποιήσεις

Σε ηλικιωμένα άτομα, σε αναπνευστική, ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια. Γλαύκωμα ανοικτής γωνίας. Mπορεί να επηρεάσει την ικανότητα αντίδρασης και γιαυτό πρέπει να ενημερώνονται οι ασθενείς που χειρίζονται επικίνδυνα μηχανήματα. Kατά την ενδοφλέβια χορήγηση ισχύουν τα αναφερόμενα για τη διαζεπάμη. Aρκετά συχνά η αντιεπιληπτική δράση του φαρμάκου μειώνεται με το χρόνο. Στην κύηση μόνον σε απόλυτη ένδειξη.

Δοσολογία

Σκευάσματα

RIVOTRIL/Roche: tab 0.5mg x 50, 2mg x 30or.so.d 2.5mg/ml fl x 10ml

DrugBank

Description

expand_more

Αντιεπιληπτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για διάφορους τύπους επιληπτικών κρίσεων, συμπεριλαμβανομένων μυοτονικών ή ατονικών κρίσεων, φωτοευαίσθητης επιληψίας και κρίσεων απουσίας, αν και μπορεί να αναπτυχθεί ανοχή. Σπάνια είναι αποτελεσματικό σε γενικευμένες τονικοκλονικές ή μερικές κρίσεις. Ο μηχανισμός δράσης φαίνεται να περιλαμβάνει την ενίσχυση των αποκρίσεων των υποδοχέων γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος. [PubChem]

DrugBank

Indication

expand_more

Χρησιμοποιείται ως αντιεπιληπτικό στη θεραπεία του συνδρόμου Lennox-Gastaut (παραλλαγή petit mal), ακινητικών και μυοκλονικών κρίσεων.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Οι αλλοστερικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των κεντρικών υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης και των υποδοχέων γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) ενισχύουν τις επιδράσεις του GABA. Καθώς το GABA είναι ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής, αυτό οδηγεί σε αυξημένη αναστολή του ανιόντος δικτυωτού ενεργοποιητικού συστήματος. Οι βενζοδιαζεπίνες, με αυτόν τον τρόπο, μπλοκάρουν τη φλοιώδη και λιμβική διέγερση που συμβαίνει μετά από διέγερση των δικτυωτών οδών.

DrugBank

Absorption

expand_more

Η κλοναζεπάμη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της κλοναζεπάμης είναι περίπου 90%.

DrugBank

Half life

expand_more

30-40 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

85%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η κλοναζεπάμη μεταβολίζεται εκτενώς, με λιγότερο από 2% αμετάβλητης κλοναζεπάμης να απεκκρίνεται στα ούρα. Οι μεταβολίτες της κλοναζεπάμης απεκκρίνονται από τους νεφρούς.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

null

DrugBank

Clearance

expand_more

null

DrugBank

Toxicity

expand_more

Υπνηλία, σύγχυση, κώμα και μειωμένα αντανακλαστικά

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες

Οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της κλοναζεπάμης είναι κοινές σε όλες τις βενζοδιαζεπίνες και περιλαμβάνουν αντισπασμωδικές, ηρεμιστικές, μυοχαλαρωτικές και αγχολυτικές δράσεις.

Αντισπασμωδική Δράση: Δεδομένα από ζώα και ηλεκτροεγκεφαλογραφικές μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει ότι η κλοναζεπάμη καταστέλλει ταχέως πολλούς τύπους παροξυσμικής δραστηριότητας, συμπεριλαμβανομένης της εκφόρτισης αιχμής-κύματος σε απουσιακές κρίσεις (petit mal), αργού αιχμής-κύματος, γενικευμένης αιχμής-κύματος, αιχμών με χρονικές ή άλλες εντοπίσεις, καθώς και ακανόνιστων αιχμών και κυμάτων.
Επιπλέον, η ουσία μπορεί να μειώσει τη συχνότητα, το πλάτος, τη διάρκεια και την εξάπλωση της εκφόρτισης σε μικρές κινητικές κρίσεις.
Οι γενικευμένες ανωμαλίες στο ΗΕΓ καταστέλλονται πιο εύκολα από την κλοναζεπάμη σε σχέση με τις εστιακές ανωμαλίες ΗΕΓ, όπως οι εστιακές αιχμές.
Η κλοναζεπάμη έχει ευεργετικές επιδράσεις τόσο σε γενικευμένες όσο και σε εστιακές επιληψίες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) θεωρείται ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής στο ανθρώπινο σώμα. Όταν το GABA συνδέεται με τους υποδοχείς GABA(a) που βρίσκονται στις συνάψεις των νευρώνων, τα ιόντα χλωρίου διέρχονται μέσω ενός ιοντικού καναλιού στους υποδοχείς, διαπερνώντας τις νευρωνικές κυτταρικές μεμβράνες. Με την επαρκή διέλευση ιόντων χλωρίου, οι τοπικές, σχετιζόμενες με τη μεμβράνη του νευρώνα, δυναμικές μεμβράνης υπερπολώνονται – καθιστώντας δυσκολότερη ή λιγότερο πιθανή την πυροδότηση δυναμικών ενέργειας, με τελικό αποτέλεσμα τη μείωση της διέγερσης των νευρώνων.

Στη συνέχεια, οι βενζοδιαζεπίνες, όπως η κλοναζεπάμη, μπορούν να συνδεθούν με τους υποδοχείς βενζοδιαζεπινών, οι οποίοι αποτελούν συστατικά διαφόρων τύπων υποδοχέων GABA(a). Αυτή η σύνδεση ενισχύει τις δράσεις του GABA αυξάνοντας την συγγένεια του GABA για τον υποδοχέα GABA(a), γεγονός που τελικά ενισχύει τη σύνδεση του GABA ως συνδέτη (ligand) στους υποδοχείς. Αυτή η ενισχυμένη σύνδεση του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή GABA με τους υποδοχείς αυξάνει την προαναφερθείσα διέλευση ιόντων χλωρίου (πιθανώς μέσω αύξησης της συχνότητας ανοίγματος του καναλιού χλωρίου), οδηγώντας σε υπερπολωμένη κυτταρική μεμβράνη που εμποδίζει την περαιτέρω διέγερση των σχετιζόμενων νευρωνικών κυττάρων.

Σε συνδυασμό με την αντίληψη ότι τέτοιοι υποδοχείς GABA(a) συνδεδεμένοι με υποδοχείς βενζοδιαζεπινών υπάρχουν τόσο περιφερικά όσο και στο ΚΝΣ, αυτή η δραστηριότητα διευκολύνει κατά συνέπεια διάφορες επιδράσεις όπως η καταστολή, η ύπνωση, η χαλάρωση των σκελετικών μυών, η αντισπασμωδική δράση και η αγχολυτική δράση.

Ιδιαίτερα, όταν απελευθερώνονται ασυνήθιστες, ταχείες και επαναλαμβανόμενες ηλεκτρικές σήματα στο ΚΝΣ, προτείνεται ότι ο εγκέφαλος μπορεί να υπερδιεγερθεί και οι φυσιολογικές λειτουργίες να διαταραχθούν – οδηγώντας σε επιληπτική δραστηριότητα. Ενισχύοντας την νευροανασταλτική δραστηριότητα του GABA, πιστεύεται ότι η κλοναζεπάμη μπορεί να συμβάλει στη μείωση οποιασδήποτε υπερβολικής ηλεκτρικής νευρικής δραστηριότητας στο ΚΝΣ που μπορεί να συμβάλλει στις κρίσεις. Παράλληλα, πιστεύεται επίσης ότι οι δράσεις της κλοναζεπάμης στην ενίσχυση των επιδράσεων του GABA μπορεί να αναστέλλουν τη νευρωνική δραστηριότητα που πιστεύεται ότι συμβαίνει σε κυκλώματα φόβου με κέντρο την αμυγδαλή – βοηθώντας έτσι στη διαχείριση του άγχους ή του πανικού.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Απορρόφηση: Η κλοναζεπάμη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση σε δισκία. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις που χορηγούνται από του στόματος οδό επιτυγχάνονται εντός 1-4 ωρών και ο σχετιζόμενος χρόνος ημίσειας ζωής απορρόφησης είναι περίπου 25 λεπτά. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 90% - αλλά με σημαντικές διαφορές μεταξύ των ατόμων.
- Γενικά, η κλοναζεπάμη απορροφάται ταχέως και καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 90%.
- Σε μία μελέτη, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα κυμαίνονταν από 6,5-13,5 ng/mL, οι οποίες συνήθως επιτυγχάνονταν εντός 1-2 ωρών μετά από μία εφάπαξ δόση 2 mg από του στόματος μικροκρυσταλλικής κλοναζεπάμης σε υγιείς ενήλικες.
- Σε ορισμένα άτομα, ωστόσο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα επιτυγχάνονταν στις 4-8 ώρες.
- Αν και η πλασμική συγκέντρωση κλοναζεπάμης που απαιτείται για αντισπασμωδικές δράσεις δεν έχει οριστικοποιηθεί, ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι μπορεί να είναι 20-80 ng/mL.
- Οι πλασμικές συγκεντρώσεις σε αυτό το εύρος αναφέρθηκε ότι διατηρούνται σε ενήλικες που λαμβάνουν 6 mg κλοναζεπάμης ημερησίως σε 3 διηρημένες δόσεις και σε παιδιά ηλικίας 6-13 ετών που λαμβάνουν 1,5-4 mg του φαρμάκου ημερησίως σε 3 διηρημένες δόσεις.
- Η έναρξη της αντισπασμωδικής δράσης συνήθως συμβαίνει εντός 20-60 λεπτών, και η διάρκεια δράσης είναι συνήθως 6-8 ώρες σε βρέφη και μικρά παιδιά και έως 12 ώρες σε ενήλικες.
Κατανομή: Υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με την κατανομή της κλοναζεπάμης. Η κλοναζεπάμη συνδέεται περίπου στο 85% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Όπως και άλλες βενζοδιαζεπίνες, το φάρμακο διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και τον πλακούντα.
- Η κλοναζεπάμη κατανέμεται πολύ ταχέως σε διάφορα όργανα και σωματικούς ιστούς, με προτιμησιακή πρόσληψη από τις δομές του εγκεφάλου.
- Ο φαινόμενος όγκος κατανομής έχει τεκμηριωθεί ως περίπου 3 L/kg.
Απέκκριση: Περίπου 50-70% μιας δόσης κλοναζεπάμης απεκκρίνεται στα ούρα και 10-30% στα κόπρανα ως μεταβολίτες. Η απέκκριση της αμετάβλητης κλοναζεπάμης στα ούρα είναι συνήθως μικρότερη από 2% της χορηγούμενης δόσης.
- Μεταβολίτες της κλοναζεπάμης ανευρίσκονται στα ούρα ως ελεύθερες και συζευγμένες (γλυκουρονιδικές και θειικές) ενώσεις.
- Η κλοναζεπάμη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε διάφορους μεταβολίτες. Μόνο πολύ μικρές ποσότητες του φαρμάκου (λιγότερο από 2%) απεκκρίνονται αμετάβλητες.
- Οι μεταβολίτες της κλοναζεπάμης απεκκρίνονται στα ούρα με κινητική πρώτης τάξης, κυρίως ως οι γλυκουρονιδικές ή/και θειικές συζεύξεις τους.
Κάθαρση: Η τεκμηριωμένη κάθαρση για την κλοναζεπάμη είναι περίπου 55 ml/min ανεξαρτήτως φύλου. Ωστόσο, οι τιμές κάθαρσης κανονικοποιημένες κατά βάρος μειώνονται με την αύξηση του σωματικού βάρους.
Γάλα: Ένα βρέφος 2750 g γεννήθηκε στις 36 εβδομάδες κύησης από μια 40χρονη γυναίκα που έλαβε κλοναζεπάμη καθ’ όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης της. Το βρέφος ανέπτυξε άπνοια, κυάνωση και υποτονία εντός λίγων ωρών μετά τη γέννηση. Το επίπεδο κλοναζεπάμης στον ορό της μητέρας κατά τον τοκετό ήταν 32 ng/mL· το επίπεδο στο αίμα ομφαλίου λώρου ήταν 19 ng/mL. Το βρέφος δεν είχε συγγενείς δυσπλασίες, σημάδια λοίμωξης ή επιληπτικές κρίσεις. Τα κλινικά επεισόδια σταμάτησαν μέχρι την ηλικία των δέκα ημερών. Η γυναίκα επέλεξε να θηλάσει· τα επίπεδα κλοναζεπάμης στο μητρικό γάλα κυμαίνονταν μεταξύ 11 και 13 ng/mL. Εξήλθε από το νοσοκομείο με καρδιοαναπνευστικό παρακολούθηση. Οι συγγραφείς προτείνουν να μετρώνται τα επίπεδα ορού των βρεφών μητέρων που λαμβάνουν αυτόν τον παράγοντα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή κατά τον θηλασμό. Επιπλέον, αυτά τα βρέφη θα πρέπει να παρακολουθούνται για καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος ή άπνοια.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η καταγεγραμμένη σύνδεση των πρωτεϊνών του πλάσματος για την κλοναζεπάμη κυμαίνεται μεταξύ 82–86%.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η κλοναζεπάμη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Οι μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν υδροξυλίωση, αναγωγή των νιτροομάδων σε αμινομάδες και την προσθήκη ακετυλίου στην αμινομάδα. Συγκεκριμένα, η κλοναζεπάμη μεταβολίζεται εκτενώς με αναγωγή σε 7-αμινο-κλοναζεπάμη και με Ν-ακετυλίωση σε 7-ακεταμιδο-κλοναζεπάμη. Επίσης, συμβαίνει υδροξυλίωση στη θέση C-3.

Ο ηπατικός κυτοχρωματικός P450 3A4 εμπλέκεται στην νιτροαναγωγή της κλοναζεπάμης σε φαρμακολογικά ανενεργούς μεταβολίτες.

Οι αδυναμίες της θεραπείας με κλοναζεπάμη περιλαμβάνουν την ανοχή, τα συμπτώματα στέρησης και τις ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως υπνηλία, ζάλη και σύγχυση, που οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο πτώσεων. Η δια-ατομική μεταβλητότητα στην εμφάνιση ανεπιθύμητων συμβάντων σε ασθενείς προέρχεται εν μέρει από τις διαφορές στο μεταβολισμό της κλοναζεπάμης λόγω γενετικών και μη γενετικών παραγόντων. Δεδομένου του εμφανή ρόλου στην νιτροαναγωγή της κλοναζεπάμης και στην ακετυλίωση της 7-αμινο-κλοναζεπάμης από τα ένζυμα CYP3A και Ν-ακετυλ-τρανσφεράση 2 αντίστοιχα, αξιολογήθηκε η σχέση μεταξύ της κατάστασης CYP3A των ασθενών (γονότυπος CYP3A5, έκφραση CYP3A4) ή του φαινοτύπου ακετυλίωσης Ν-ακετυλ-τρανσφεράσης 2 και του μεταβολισμού της κλοναζεπάμης (πλασματικές συγκεντρώσεις κλοναζεπάμης και 7-αμινο-κλοναζεπάμης) σε 98 ψυχιατρικούς ασθενείς που έπασχαν από σχιζοφρένεια ή διπολικές διαταραχθείς.

Η έκφραση CYP3A4 των ασθενών αποδείχθηκε ο κύριος καθοριστικός παράγοντας των πλασμικών συγκεντρώσεων κλοναζεπάμης κανονικοποιημένων κατά δόση και σωματικό βάρος (1263,5 ± 482,9 και 558,5 ± 202,4 ng/mL ανά mg/kg σωματικού βάρους σε χαμηλούς και φυσιολογικούς εκφραστές, αντίστοιχα, P<0,0001). Κατά συνέπεια, η απαιτούμενη δόση για θεραπευτική συγκέντρωση κλοναζεπάμης ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με χαμηλή έκφραση CYP3A4 σε σχέση με φυσιολογικούς εκφραστές (0,029 ± 0,011 έναντι 0,058 ± 0,024 mg/kg σωματικού βάρους, P<0,0001). Επιπλέον, παρατηρήθηκε σημαντικά υψηλότερη (περίπου 2 φορές) αναλογία πλασμικής συγκέντρωσης 7-αμινο-κλοναζεπάμης προς κλοναζεπάμη στους ασθενείς με φυσιολογική έκφραση CYP3A4 και βραδύτερη Ν-ακετυλίωση από όλους τους άλλους. Η προοπτική ανάλυση της έκφρασης CYP3A4 και του φαινοτύπου ακετυλίωσης Ν-ακετυλ-τρανσφεράσης 2 μπορεί να εντοπίσει καλύτερα τους ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων αντιδράσεων και μπορεί να διευκολύνει τη βελτίωση της εξατομικευμένης θεραπείας και του σχήματος διακοπής της κλοναζεπάμης.

Η κλοναζεπάμη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε διάφορους μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των 7-αμινοκλοναζεπάμης, 7-ακεταμινοκλοναζεπάμης και 3-υδροξυλικών παραγώγων αυτών των μεταβολιτών και της κλοναζεπάμης. Οι μεταβολίτες της κλοναζεπάμης απεκκρίνονται στα ούρα με κινητική πρώτης τάξης, κυρίως ως οι γλυκουρονιδικές ή/και θειικές συζεύξεις τους.

Ηπατικά (κυτοχρωματικό P450, συμπεριλαμβανομένου του CYP3A). Η βιομετατροπή συμβαίνει κυρίως με αναγωγή της 7-νιτροομάδας στο 4-αμινο παράγωγο. Αυτό το παράγωγο μπορεί να ακετυλιωθεί, να υδροξυλιωθεί και να γλυκουρονιδωθεί. Οδός Απέκκρισης: Η κλοναζεπάμη μεταβολίζεται εκτενώς, με λιγότερο από 2% της αμετάβλητης κλοναζεπάμης να απεκκρίνεται στα ούρα. Οι μεταβολίτες της Klonopin απεκκρίνονται από τους νεφρούς. Η κλοναζεπάμη υφίσταται επίσης ακετυλίωση μέσω NAT2.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής που καθορίστηκε για την κλοναζεπάμη είναι ανεξάρτητος της χορηγούμενης δόσης και έχει τεκμηριωθεί ότι είναι περίπου 30-40 ώρες.

Χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής … 18,7 έως 39 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΣΠΑΣΜΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντικού καναλιού ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (RECEPTORS, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις όπου δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση όπου ΔΡΟΥΝ οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των διαύλων χλωρίου που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΥ· μια θέση όπου ΔΡΟΥΝ τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια του ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση όπου μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις γαμπα-ενεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

5PE9FDE8GB
CLONAZEPAM
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Βενζοδιαζεπίνη
Χημική Δομή [CS] - Βενζοδιαζεπίνες
Η κλοναζεπάμη είναι Βενζοδιαζεπίνη.
CLONAZEPAM
Βενζοδιαζεπίνες [CS]· Βενζοδιαζεπίνη [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

30-40 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

85%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

90%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Scientific Profile

CID

2802

Μοριακός τύπος

C15H10ClN3O3

Μοριακό βάρος

315.71

IUPAC

5-(2-chlorophenyl)-7-nitro-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one

InChIKey

DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΣΠΑΣΜΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντικού καναλιού ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (RECEPTORS, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις όπου δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση όπου ΔΡΟΥΝ οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των διαύλων χλωρίου που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΥ· μια θέση όπου ΔΡΟΥΝ τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια του ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση όπου μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις γαμπα-ενεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Επιληψία Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Επιληψία Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ Δ N03AE01

Ενήλικες — Μυοκλονικές κρίσεις / Μυοκλονικά σύνδρομα
- Γενικευμένη επιληψία τύπου μυοκλονιών
Δοσολογία: Πρόσθετη αγωγή · Συνεχής
ΒΗΜΑ ΣΤ N03AE01

Παρατεταμένοι / επαναλαμβανόμενοι σπασμοί στην κοινότητα (Status epilepticus)
- Παρατεταμένη ή σε σειρά επιληπτική κρίση εκτός νοσοκομείου
Δοσολογία: Κατά περίπτωση · Εφάπαξ