COMBINATIONS OF LEVOTHYROXINE + LIOTHYRONINE
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
Το DITHYRON πρέπει να χορηγείται με προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις: v Σε νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, v γαλουχία, v ηλικιωμένα άτομα, v υποκαλιαιμικές καταστάσεις οποιασδήποτε αιτιολογίας. Σε μακροχρόνια χορήγηση επιβάλλεται τακτικός προσδιορισμός των ηλεκτρολυτών του ορού (Κ + , Να + , Cl
, HCO _ , Ca ++ ).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χορήγηση θυρεοειδικών ορμονών παρατηρούνται μόνο σε:
- Υπέρβαση της δόσης.
- Απότομη αύξηση της δόσης.
- Υπερήλικα άτομα με καρδιαγγειακές διαταραχές και συνίστανται στην εμφάνιση ταχυκαρδίας, έκτακτων συστολών, και σπάνια σε ηλικιωμένα άτομα στηθαγχικές κρίσεις. Η εμφάνιση αυτών των συμπτωμάτων επιβάλλει τη διακοπή της θεραπείας για 24-48 ώρες και τη συνέχιση με μικρότερες δόσεις.
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
- Κύηση: Οι θυρεοειδικές ορμόνες διαπερνούν ελάχιστα τον πλακούντα Η μεταφορά τους στο έμβρυο μέσω του πλακούντα είναι πολύ αργή και η σημασία της δεν έχει προσδιοριστεί επακριβώς. Η κλινική εμπειρία από τη χρήση του φαρμάκου στη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν δείχνει κάποια ανεπιθύμητη δράση στο έμβρυο. Η θεραπεία υποκατάστασης με θυρεοειδικά φάρμακα πρέπει να συνεχίζεται στη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε περίπτωση που διαγνωστεί υποθυρεοειδισμός κατά τη διάρκεια της κύησης επιβάλλεται η έναρξη της θεραπείας. Η διάγνωση της νόσου πρέπει να βασίζεται σε μέτρηση των επιπέδων της θυροτροπίνης του ορού λόγω των μειωμένων συγκεντρώσεων της θυροξίνης του ορού στις έγκυες γυναίκες. Οι απαιτήσεις σε θεραπεία υποκατάστασης του θυρεοειδούς είναι αυξημένες στη διάρκεια της εγκυμοσύνης και είναι πιθανό να απαιτηθεί η αύξηση της χορηγούμενης δόσης.
- Γαλουχία: Ελάχιστες ποσότητες των ορμονών κατανέμονται στο μητρικό γάλα. Παραταύτα η χορήγηση των θυρεοειδικών ορμονών σε θηλάζουσες γυναίκες
- 3 - πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Οι νεώτερες απόψεις αναφορικά με τη σχέση παραγωγής των δύο θυρεοειδικών ορμονών από τον θυρεοειδή, τη διαφορετική δραστικότητά τους και το διαφορετικό χρόνο βιολογικού υποδιπλασιασμού τους καθιστούν το συνδυασμό τους στην αναλογία 4:1 σαν τη μοναδική και πλήρη θεραπεία υποκατάστασης του θυρεοειδή. Ως εκ τούτου η φαρμακολογία του DITHYRON ταυτίζεται με εκείνη των επί μέρους θυρεοειδικών σκευασμάτων οφείλεται στο ότι:
- Αποτελεί τη μόνη πραγματική θεραπεία υποκατάστασης του θυρεοειδούς μια και περιέχει και τις δύο δραστικές ουσίες.
- Η δραστικότητα των συστατικών του σε κρυσταλλική μορφή παραμένει αναλλοίωτη και η δόση μπορεί να καθοριστεί με ακρίβεια σε αντίθεση προς τα σκευάσματα που περιέχουν εκχυλίσματα θυρεοειδή. Η μεταβολική πορεία της τριιωδοθυρονίνης δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως. Η ορμόνη υπόκειται σε περιφερική μονοαποιωδίωση για το σχηματισμό 3,3’- διιωδοθυρονίνης.
LEVOTHYROXINE SODIUM Æ Απορρόφηση Η απορρόφηση της levothyroxine από το γαστρεντερικό σωλήνα ποικίλει μετά από στοματική χορήγηση. Ο βαθμός απορρόφησης του φαρμάκου αυξάνει όταν χορηγείται σε κενό στομάχι και μειώνεται σε καταστάσεις πλημμελούς απορρόφησης. Σε υγιή άτομα, η ολική συγκέντρωση της θυροξίνης (ενδογενούς) στο πλάσμα κυμαίνεται από 5-12 μg/dL και της ελεύθερης (μη συνδεμένης) θυροξίνη ς από 1-3ng/dL (περίπου 0,2% της ολικής). Οι συγκεντρώσεις αυτές αποτελούν και τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις της εξωγενώς χορηγούμενης ορμόνης. Ο χρόνος έναρξης της φαρμακολογικής δράσης της levothyroxine είναι μεγαλύτερος σε σχέση με τη liothyronine και η διάρκεια δράσης της μεγαλύτερη. Η μέγιστη δράση του φαρμάκου εμφανίζεται 1-3 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και διαρκεί ανάλογο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου. Æ Κατανομή Η κατανομή της ορμόνης στους ιστούς και τα υγρά του σώματος δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Η θυροξίνη κατανέμεται στους περισσότερους ιστούς και στα υγρά του σώματος, και οι μεγαλύτερες συγκεντρώσεις προσδιορίζονται στο ήπαρ και τα νεφρά. Η θυροξίνη διαπερνά ελάχιστα τον πλακούντα. Η μεταφορά
- 5 - γενικά, των θυρεοειδικών ορμονών μέσω του πλακούντα είναι πολύ αργή και η σημασία της δεν έχει πλήρως εξακριβωθεί. Η μεταφορά πάντως ορμόνης από τη μητέρα στο έμβρυο θεωρείται αμελητέα. Ελάχιστα ποσά της ορμόνης κατανέμονται στο μητρικό γάλα. Η θυροξίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό μεγαλύτερο από 99%. Κατά κύριο λόγο συνδέεται με ειδική συνδετική σφαιρίνη (thyroxin-binding globuline, TBG) και ειδική συνδετική προαλβουμίνη (thyroxin-binding prealbumin, TBPA) και σε πολύ μικρό βαθμό με την αλβουμίνη του πλάσματος. Η μεγάλη συγγένεια ανάμεσα στη θυροξίνη και την TBG και TBPA ευθύνεται για τις υψηλές συγκεντρώσεις της ορμόνης στον ορό και την αργή μεταβολική της κάθαρση. Æ Απέκκριση Ο συνήθης χρόνος ημιζωής της θυροξίνης στο πλάσμα είναι 6-7 ημέρες, μειώνεται δε σε ασθενείς με υπερθυρεοειδισμό και αυξάνει σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό. Η θυροξίνη συζευγνύεται με το γλυκουρονικό και το θειικό οξύ στο ήπαρ και κατανέμεται στη χολή. Στη συνέχεια, ένα μέρος υδρολύεται στο λεπτό έντερο και επαναπορροφάται, ενώ ένα άλλο μέρος προχωρεί προς το παχύ έντερο όπου υδρολύεται και αποβάλλεται αμετάβλητο στα κόπρανα. Περίπου 20-40% της ορμόνης αποβάλλεται με τα κόπρανα. Ποσοστό περίπου 35% μονοαποϊωδιώνεται στη θέση 5 του φαινολικού (εξωτερικού) δακτυλίου και σχηματίζει τριιωδοθυρονίνη, κύρια στο ήπαρ και τα νεφρά. Η θυροξίνη υφίσταται επίσης μονοαποϊωδίωση στη θέση 5 του τυρόσυλο (εσωτερικού) δακτυλίου και σχηματίζει ανάστροφη τριιωδωθυρονίνη. Περίπου το 85% της ορμόνης μεταβολίζεται με αποϊωδίωση, διαδικασία που φαίνεται να είναι ενζυμικής φύσης. LIOTHYRONINE SODIUM Æ Απορρόφηση Η liothyronine sodium απορροφάται σχεδόν εξολοκλήρου από το γαστρεντερικό σωλήνα (95%) μετά από χορήγηση από το στόμα. Επειδή η τριιωδοθυρονίνη δε συνδέεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, το φάρμακο έχει πιο γρήγορη έναρξη της φαρμακολογικής του δράσης σε σύγκριση με τη levothyroxine (θυροξίνη Τ ). Το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα της liothyronine sodium παρατηρείται 24-72 ώρες μετά την έναρξη της χορήγησης του φαρμάκου από το στόμα και διατηρείται επί 72 ώρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σε υγιή άτομα οι φυσιολογικές τιμές συγκέντρωσης της ολικής ενδογενούς τριιωδοθυρονίνης στο πλάσμα κυμαίνονται μεταξύ 70 και 200ng/dL ενώ οι τιμές της ελεύθερης (μη συνδεμένης) τριιωδοθυρονίνης στον ορό κυμαίνονται μεταξύ 0,2 και 0,4ng/dL. Οι τιμές αυτές φαίνεται να μειώνονται ελαφρά με την ηλικία, να αυξάνουν ελαφρά σε παχύσαρκα άτομα, και είναι μειωμένες στα έμβρυα και τα νεογνά. Æ Κατανομή Η κατανομή των θυρεοειδικών ορμονών στους ιστούς και τα υγρά του σώματος δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Οι θυρεοειδικές ορμόνες διαπερνούν ελάχιστα τον πλακούντα Η μεταφορά τους στο έμβρυο μέσω του πλακούντα είναι πολύ αργή και η σημασία της δεν έχει προσδιοριστεί επακριβώς. Ελάχιστες ποσότητες των ορμονών κατανέμονται στο μητρικό γάλα. Η τριιωδοθυρονίνη συνδέεται σε μεγάλο ποσοστό (99%), αλλά όχι ισχυρά, με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως την θυροξινο-δεσμευτική σφαιρίνη (TBG thyroxin binding globulin) και τη θυροξινο-δεσμευτική προαλβουμίνη (ΤBP thyroxino binding prealbumin) και σε μικρότερο βαθμό με την αλβουμίνη. Ορισμένα φάρμακα και διάφορες παθολογικές καταστάσεις είναι πιθανό να μεταβάλουν την πρωτεϊνική σύνδεση της ορμόνης ή/και τη συγκέντρωση των συνδετικών πρωτεϊνών στο πλάσμα. Æ Μεταβολισμός - Απέκκριση Ο συνήθης χρόνος ημιζωής της τριιωδοθυρονίνης στο πλάσμα είναι 1-2 ημέρες. Ο χρόνος ημιζωής αυξάνει σε ασθενείς με υπερθυρεοειδισμό και μειώνεται σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό.